La fuerza de la tolerancia La fuerza de la ... - Ibanezyplaza.com
La fuerza de la tolerancia La fuerza de la ... - Ibanezyplaza.com
La fuerza de la tolerancia La fuerza de la ... - Ibanezyplaza.com
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Edición<br />
Especial<br />
I N V E S T I G A C I Ó N Y T E R A P I A<br />
NOR-HORG-11/00 Vol. 6. Nº 2. SEPTIEMBRE 2001<br />
ONGs<br />
Encuentro <strong>de</strong> Abbott con el<br />
movimiento ciudadano anti-SIDA<br />
ENTREVISTA<br />
Dr. José Ramón Arribas<br />
"Necesitamos fármacos a prueba<br />
<strong>de</strong> incumplidores"<br />
YA EN ESPA A<br />
<strong>La</strong> <strong>fuerza</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
<strong>tolerancia</strong><br />
4El Proyecto VIHVIR+ analiza <strong>la</strong><br />
durabilidad media <strong>de</strong> los tratamientos
ABBOTT LABORATORIES, SA<br />
Josefa Valcárcel, 48<br />
28027 MADRID<br />
EL SIDA NOS AFECTA A TODOS<br />
KAL.CORP. 7/01<br />
Familiares. Amigos. ONG`s. Instituciones públicas y privadas. Organismos<br />
oficiales. <strong>La</strong>boratorios farmacéuticos. El SIDA no afecta sólo a los<br />
pacientes. Por eso, en ABBOTT VIH trabajamos a diario para ofrecer<br />
soluciones en <strong>la</strong>s diferentes áreas <strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad que mejoren <strong>la</strong><br />
calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong>l paciente. Porque el SIDA es responsabilidad <strong>de</strong> todos<br />
y todos <strong>de</strong>bemos aunar esfuerzos para alcanzar un mismo objetivo:<br />
<strong>de</strong>volver <strong>la</strong> ilusión <strong>de</strong> sentirse vivo.<br />
ABBOTT<br />
®<br />
DETERMINE NORVIR ®<br />
(ritonavir) Solución Oral<br />
ADVERA<br />
DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO MONITORIZACIÓN<br />
NUTRICIÓN
EDITORIAL<br />
VIH: I+T es una publicación<br />
<strong>de</strong> Abbott <strong>La</strong>boratories <strong>de</strong>stinada<br />
a los profesionales sanitarios<br />
re<strong>la</strong>cionados con <strong>la</strong><br />
investigación y el tratamiento<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> infección por VIH, utilizando<br />
recursos internos y<br />
externos con el propósito <strong>de</strong><br />
ofrecer <strong>la</strong> mejor y más actual<br />
información.<br />
Edita:<br />
Ibáñez & P<strong>la</strong>za Asociados, S. L.<br />
EDITORIAL TÉCNICA Y COMUNICACIÓN<br />
Bravo Murillo, 81<br />
28003 Madrid<br />
Tel: 91 553 74 62<br />
Fax: 91 553 27 62<br />
Portada, diseño y<br />
autoedición:<br />
GPG<br />
Impresión:<br />
Neografis S.L.<br />
Soporte Válido:<br />
97-R-CM<br />
VIH: I+T no se i<strong>de</strong>ntifica<br />
necesariamente con <strong>la</strong>s<br />
opiniones expuestas por sus<br />
co<strong>la</strong>boradores.<br />
ABBOTT LABORATORIES, S.A.<br />
Josefa Valcárcel, 48<br />
28027 Madrid<br />
Tel: 91 337 52 00<br />
Fax: 91 337 53 06<br />
K<br />
A<br />
L<br />
E<br />
T<br />
R<br />
A<br />
Bienvenido para durar<br />
aletra, el inhibidor <strong>de</strong> proteasa <strong>de</strong> nueva generación diseñado por Abbott <strong>La</strong>boratories,<br />
ya está aprobado en Europa y <strong>com</strong>ercializado en España. Su aparición es el ejemplo<br />
más elocuente por ahora, y seguramente por varios años todavía, <strong>de</strong>l salto cualitativo<br />
que el <strong>de</strong>sarrollo farmacológico ha logrado para <strong>la</strong> clínica <strong>de</strong>l VIH en el último<br />
quinquenio.<br />
cudir al término “nueva generación” para calificar <strong>la</strong> incorporación <strong>de</strong> Kaletra al arsenal<br />
terapéutico podría parecer un tópico <strong>de</strong> mercadotecnia si no fuese porque los<br />
hechos y los datos ava<strong>la</strong>n cumplidamente tal ape<strong>la</strong>tivo para este inhibidor <strong>de</strong> proteasa.<br />
Su diseño y <strong>de</strong>sarrollo se han construido sobre <strong>la</strong> base <strong>de</strong> <strong>la</strong> experiencia acumu<strong>la</strong>da<br />
en el último <strong>de</strong>cenio, huyendo <strong>de</strong> errores e insuficiencias <strong>com</strong>probadas en los fármacos<br />
ya disponibles y orientando básicamente <strong>la</strong> búsqueda hacia <strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> vida<br />
<strong>de</strong>l paciente.<br />
os excelentes resultados <strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> Kaletra en los ensayos clínicos realizados hasta<br />
ahora han puesto <strong>de</strong> relieve <strong>la</strong> estrecha coinci<strong>de</strong>ncia entre <strong>la</strong>s virtu<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l novedoso<br />
antirretroviral y los objetivos perseguidos por sus investigadores: capacidad <strong>de</strong> Kaletra<br />
para reducir el VIH a niveles in<strong>de</strong>tectables en el 99% <strong>de</strong> los pacientes no tratados previamente<br />
y evitar <strong>la</strong>s resistencias <strong>de</strong>l virus por tiempo in<strong>de</strong>finido en este tipo <strong>de</strong> pacientes;<br />
alto nivel <strong>de</strong> seguridad y excelente <strong>tolerancia</strong>. <strong>La</strong> consecuencia <strong>de</strong> este perfil envidiable<br />
es <strong>la</strong> gran durabilidad <strong>de</strong> Kaletra administrado <strong>com</strong>o tratamiento <strong>de</strong> inicio.<br />
stas virtu<strong>de</strong>s, al tiempo <strong>de</strong> colocarle a <strong>la</strong> cabeza <strong>de</strong> una nueva generación <strong>de</strong> IPs, acercan<br />
a Kaletra al perfil <strong>de</strong>l fármaco i<strong>de</strong>al en un grado hasta ahora <strong>de</strong>sconocido, según<br />
opinión <strong>de</strong> los numerosos especialistas que ya han tenido <strong>la</strong> oportunidad <strong>de</strong> manejarlo<br />
y estudiar su eficacia y su seguridad.<br />
ratar con eficacia a un paciente <strong>de</strong> VIH/SIDA es hoy el mayor reto al que se enfrentan<br />
los especialistas en enfermeda<strong>de</strong>s infecciosas. De aquí el alivio que representa para<br />
estos profesionales po<strong>de</strong>r disponer <strong>de</strong> fármacos que potencien el primer marcador <strong>de</strong><br />
eficacia en <strong>la</strong> terapia antirretroviral: <strong>la</strong> adhesión <strong>de</strong>l paciente. <strong>La</strong> experiencia clínica no<br />
<strong>de</strong>ja mucho espacio a <strong>la</strong> especu<strong>la</strong>ción en este terreno: si el fármaco tiene escasa toxicidad<br />
y se tolera bien, el enfermo lo tomará con facilidad y sin excusas. Si a<strong>de</strong>más el<br />
fármaco mantiene constantes los niveles in<strong>de</strong>tectables <strong>de</strong>l VIH, el estímulo será <strong>de</strong>finitivo<br />
y el éxito estará garantizado. Y con él, <strong>la</strong> durabilidad <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia.<br />
epresentantes <strong>de</strong>l movimiento ciudadano anti-SIDA han tenido <strong>la</strong> oportunidad <strong>de</strong><br />
escuchar en <strong>de</strong>talle y primicia los resultados más recientes <strong>de</strong> los ensayos con Kaletra<br />
en marcha, especialmente los que se refieren al EAP, programa <strong>de</strong> acceso temprano a<br />
<strong>la</strong> terapia, ofrecido por Abbott con amplio criterio <strong>de</strong> inclusión.<br />
l margen <strong>de</strong> <strong>la</strong> valiosa experiencia que para todos supone este tipo <strong>de</strong> <strong>com</strong>unicación “in vivo”,<br />
<strong>la</strong>s ONGs <strong>de</strong>l SIDA han podido apreciar que Abbott respon<strong>de</strong> con hechos a su <strong>com</strong>promiso<br />
en <strong>la</strong> lucha sin tregua al VIH/SIDA <strong>de</strong>s<strong>de</strong> todos los frentes. Lo que significa un esfuerzo creciente<br />
en investigación básica, una incondicional co<strong>la</strong>boración con los especialistas y un firme<br />
apoyo a los afectados, tanto en los países industrializados <strong>com</strong>o en los más <strong>de</strong>primidos; en<br />
este caso a través <strong>de</strong> sus programas fi<strong>la</strong>ntrópicos “Step Forward for the World´s Children” y<br />
“Access to Care”.<br />
1<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
sumario<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
NOR-HORG-11/00 Vol. 6. Nº 2. SEPTIEMBRE 2001<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
NUESTRA PORTADA<br />
I N V E S T I G A C I Ó N Y T E R A P I A<br />
ONGs<br />
Encuentro <strong>de</strong> Abbott con el<br />
movimiento ciudadano anti-SIDA<br />
ENTREVISTA<br />
Dr. José Ramón Arribas<br />
"Necesitamos fármacos a prueba<br />
<strong>de</strong> incumplidores"<br />
YA EN ESPA A<br />
<strong>La</strong> <strong>fuerza</strong> <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
<strong>tolerancia</strong><br />
<strong>La</strong> aprobación <strong>de</strong> Kaletra<br />
por <strong>la</strong> Comisión Europea<br />
para los países <strong>de</strong> <strong>la</strong> UE y su<br />
<strong>com</strong>ercialización en España<br />
ocupa por <strong>de</strong>recho propio<br />
lugar preeminente tanto en<br />
nuestra portada <strong>com</strong>o en el<br />
contenido <strong>de</strong> este número.<br />
<strong>La</strong> experiencia con Kaletra a<br />
lo <strong>la</strong>rgo <strong>de</strong> los numerosos<br />
estudios clínicos ya realizados,<br />
así <strong>com</strong>o en el amplio<br />
programa <strong>de</strong> acceso precoz<br />
han puesto <strong>de</strong> relieve <strong>la</strong>s virtu<strong>de</strong>s<br />
básicas <strong>de</strong> este IP <strong>de</strong><br />
nueva generación, que se<br />
resumen en el binomio <strong>fuerza</strong>–<strong>tolerancia</strong>,<br />
con resultado<br />
<strong>de</strong> mayor aliciente para el<br />
cumplimiento y, en consecuencia,<br />
mayor durabilidad.<br />
El encuentro <strong>de</strong> Abbott con<br />
una extensa representación<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong>s ONGs <strong>de</strong>l SIDA y <strong>la</strong><br />
entrevista con el Dr. José R.<br />
Arribas son asimismo temas<br />
sobresalientes en esta edición<br />
especial <strong>de</strong> VIH: I+T.<br />
Edición<br />
Especial<br />
4El Proyecto VIHVIR+ analiza <strong>la</strong><br />
durabilidad media <strong>de</strong> los tratamientos<br />
2<br />
1<br />
Editorial<br />
Bienvenido para durar<br />
3-4<br />
Comercializado el anti-<br />
VIH más activo y dura<strong>de</strong>ro<br />
Kaletra, ya en España<br />
6-11<br />
Presentación <strong>de</strong><br />
Kaletra en el VI<br />
Congreso Nacional<br />
sobre SIDA<br />
12-18<br />
ONGs<br />
Encuentro <strong>de</strong> Abbott<br />
con el movimiento<br />
ciudadano anti-SIDA<br />
19-21<br />
Entrevista<br />
Dr. José R. Arribas<br />
"Necesitamos<br />
fármacos a prueba<br />
<strong>de</strong> incumplidores"<br />
22-23<br />
Bibliografía<br />
Nueva edición <strong>de</strong>l<br />
manual para especialistas<br />
“Infección<br />
por VIH 2000”<br />
24<br />
Epi<strong>de</strong>miología<br />
El VIH sigue sin<br />
freno en África y<br />
avanza imparable<br />
hacia el Este<br />
25<br />
Estudio<br />
Hospitales<br />
españoles analizan<br />
retrospectivamente<br />
<strong>la</strong> durabilidad<br />
media <strong>de</strong> los<br />
tratamientos<br />
26-28<br />
Testimonio<br />
Jim Howley: “No<br />
hay ninguna razón<br />
para elegir entre <strong>la</strong><br />
muerte o una <strong>de</strong>ficiente<br />
calidad<br />
<strong>de</strong> vida”
APROBACIÓN DE KALETRA EN LA UE<br />
TRATAMIENTO<br />
AMIENTO<br />
COMERCIALIZADO EL ANTI-VIH MÁS ACTIVO, SEGURO Y DURADERO<br />
Kaletra, ya en España<br />
Kaletra (Lopinavir/Ritonavir), el<br />
medicamento anti-VIH <strong>de</strong> nueva<br />
generación <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do por<br />
Abbott <strong>La</strong>boratories, ha sido aprobado<br />
para su <strong>com</strong>ercialización en España,<br />
tras <strong>la</strong> aprobación previa, el pasado<br />
mes <strong>de</strong> marzo 2001, por <strong>la</strong> Comisión<br />
Europea para los países miembros<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> UE y anteriormente por <strong>la</strong><br />
FDA en Estados Unidos. Des<strong>de</strong> marzo<br />
2001 hasta junio 2001 Kaletra se ha<br />
estado administrando en España, en<br />
un programa <strong>de</strong> acceso expandido al<br />
fármaco, a un número <strong>de</strong> pacientes<br />
que al término <strong>de</strong>l ensayo clínico<br />
alcanzaba cerca <strong>de</strong> 1.800.<br />
Los buenos resultados obtenidos<br />
en los ensayos clínicos, tanto en adultos<br />
<strong>com</strong>o en niños, se concretan en <strong>la</strong><br />
capacidad <strong>de</strong> Kaletra para reducir el<br />
VIH a niveles in<strong>de</strong>tectables en el 99%<br />
<strong>de</strong> los pacientes no tratados previamente<br />
y evitar <strong>la</strong>s resistencias <strong>de</strong>l virus<br />
por tiempo in<strong>de</strong>finido en este tipo <strong>de</strong><br />
pacientes. Esto, unido a un alto nivel<br />
<strong>de</strong> seguridad y excelente <strong>tolerancia</strong><br />
(sólo un 3% <strong>de</strong> abandonos re<strong>la</strong>cionados<br />
con el fármaco en pacientes que<br />
<strong>com</strong>ienzan su primer tratamiento y<br />
un 5% en pacientes ya tratados con<br />
otros antirretrovirales) son características<br />
que, según opinión unánime <strong>de</strong><br />
los especialistas, aproximan a Kaletra<br />
al perfil <strong>de</strong>l fármaco i<strong>de</strong>al en un grado<br />
<strong>de</strong>sconocido hasta ahora.<br />
PRIMERA OPCIÓN DE<br />
TRATAMIENTO<br />
<strong>La</strong>s pautas internacionales <strong>de</strong> terapia<br />
antirretroviral difundidas el pasado<br />
mes <strong>de</strong> abril aconsejan el uso <strong>de</strong><br />
Kaletra <strong>com</strong>o primera opción <strong>de</strong> tratamiento,<br />
basándose en su eficacia,<br />
seguridad y ausencia <strong>de</strong> resistencias<br />
<strong>de</strong>l virus <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> un año en<br />
pacientes que iniciaron su tratamiento<br />
anti-VIH con este fármaco.<br />
Ello se traduce en una durabilidad<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> respuesta hasta ahora inédita,<br />
sin necesidad <strong>de</strong> cambio <strong>de</strong> tratamiento.<br />
Los numerosos estudios realizados<br />
con Kaletra arrojan <strong>la</strong>s siguientes<br />
conclusiones:<br />
4Gran actividad “in vitro” (10 veces<br />
superior a <strong>la</strong> <strong>de</strong> los más potentes<br />
inhibidores <strong>de</strong> proteasa) y favorable<br />
perfil farmacocinético, lo que<br />
permite reducir <strong>la</strong> dosificación <strong>de</strong>l<br />
fármaco y proporcionar una cómoda<br />
posología <strong>de</strong> sólo 2 tomas al<br />
día, <strong>com</strong>patibles con <strong>la</strong>s <strong>com</strong>idas.<br />
4Gran eficacia antiviral e importante<br />
reconstitución <strong>de</strong>l sistema<br />
inmune (elevación <strong>de</strong>l recuento<br />
<strong>de</strong> linfocitos CD4).<br />
4Barrera farmacológica a <strong>la</strong> resistencia<br />
<strong>de</strong>l virus, consi<strong>de</strong>rablemente<br />
más alta que <strong>la</strong> <strong>de</strong> los antirretrovirales<br />
hasta ahora disponibles.<br />
4Inédita durabilidad <strong>de</strong> <strong>la</strong> respuesta<br />
en pacientes no tratados previamente.<br />
4Excelente <strong>tolerancia</strong>, reflejada en<br />
el mínimo número <strong>de</strong> abandonos<br />
por efectos adversos atribuibles al<br />
fármaco.<br />
Por otra parte, <strong>la</strong> gran durabilidad<br />
<strong>de</strong> Kaletra administrado<br />
<strong>com</strong>o tratamiento <strong>de</strong> inicio se traduce<br />
en un consi<strong>de</strong>rable ahorro, ya<br />
que evita el recurso precoz a terapias<br />
<strong>de</strong> rescate en <strong>com</strong>binación<br />
múltiple (4 ó 5 fármacos). Este es<br />
un dato a consi<strong>de</strong>rar seriamente,<br />
dado el carácter crónico <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
infección por VIH.<br />
3<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
TRATAMIENTO<br />
AMIENTO<br />
APROBACIÓN DE KALETRA EN LA UE<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
PENSANDO EN EL PACIENTE<br />
El diseño <strong>de</strong> Kaletra, según sus investigadores,<br />
se ha llevado a cabo pensando<br />
en conseguir una adhesión<br />
óptima por el paciente, lo que unido<br />
a <strong>la</strong> gran eficacia y durabilidad <strong>de</strong>l<br />
fármaco, se traduce en un mejor<br />
resultado terapéutico.<br />
“P<strong>la</strong>nificar para el éxito, no<br />
para el fracaso” es el nuevo enfoque<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia antirretroviral:<br />
sacar el mayor y más dura<strong>de</strong>ro rendimiento<br />
a los fármacos <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el<br />
principio, en beneficio <strong>de</strong> <strong>la</strong> calidad<br />
<strong>de</strong> vida <strong>de</strong> los pacientes. Como es<br />
sabido, el VIH<br />
Dr. Vicente Soriano<br />
Kaletra significa una<br />
ventaja para el<br />
paciente al reducir<br />
consi<strong>de</strong>rablemente el<br />
número <strong>de</strong> pastil<strong>la</strong>s y,<br />
a<strong>de</strong>más, “perdonar”<br />
el olvido <strong>de</strong> alguna<br />
toma, dada <strong>la</strong><br />
prolongada<br />
permanencia <strong>de</strong>l<br />
fármaco en el p<strong>la</strong>sma,<br />
lo que hace muy<br />
difícil que el VIH<br />
<strong>de</strong>sarrolle<br />
resistencias.<br />
posee una alta<br />
capacidad <strong>de</strong><br />
replicación y<br />
una alta tasa<br />
<strong>de</strong> error (mutaciones)<br />
que<br />
conduce a<br />
resistencias farmacológicas.<br />
Simultáneamente,<br />
<strong>la</strong> presencia<br />
<strong>de</strong> reservorios<br />
<strong>la</strong>tentes<br />
en p<strong>la</strong>sma y<br />
tejidos convierten<br />
<strong>la</strong> erradicación<br />
<strong>de</strong>l VIH en una meta todavía<br />
no alcanzada. El reto a superar por<br />
los fármacos disponibles resi<strong>de</strong>, en<br />
general, en su ina<strong>de</strong>cuada potencia,<br />
muchos efectos adversos y,<br />
consiguientemente, inconveniencia<br />
para el paciente, en especial el<br />
paciente crónico, lo que repercute<br />
en su nivel <strong>de</strong> adhesión.<br />
Respondiendo a este reto,<br />
Abbott orientó el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> Kaletra<br />
hacia <strong>la</strong> meta <strong>de</strong> <strong>la</strong> durabilidad,<br />
cuyos <strong>com</strong>ponentes están expresados<br />
en una ecuación <strong>de</strong> tres elementos<br />
que son precisamente el virus<br />
(resistencias), el fármaco (niveles<br />
a<strong>de</strong>cuados) y el paciente (adhesión<br />
al tratamiento).<br />
“SUPERMEDICAMENTO” DIFÍCIL<br />
DE RESISTIR<br />
En <strong>la</strong> rueda <strong>de</strong> prensa celebrada<br />
4<br />
para dar a conocer <strong>la</strong> aprobación<br />
<strong>de</strong> Kaletra en Europa el Dr. Santiago<br />
Moreno, jefe <strong>de</strong>l Servicio <strong>de</strong><br />
Enfermeda<strong>de</strong>s Infecciosas <strong>de</strong>l Hospital<br />
Ramón y Cajal, calificó a Kaletra<br />
<strong>de</strong> “supermedicamento”, porque<br />
alcanza niveles en sangre muy por<br />
encima <strong>de</strong> los que se requieren para<br />
inhibir el virus, hasta ahora no ha<br />
dado lugar a resistencia viral en<br />
enfermos que inician su primer tratamiento<br />
y es muy bien tolerado. El<br />
Dr. Vicente Soriano, científico <strong>de</strong>l<br />
Instituto <strong>de</strong> Salud Carlos III, resaltó<br />
<strong>la</strong> ventaja que Kaletra significa para<br />
el paciente, al<br />
reducir consi<strong>de</strong>rablemente<br />
el<br />
número <strong>de</strong> pastil<strong>la</strong>s<br />
y, a<strong>de</strong>más,<br />
“perdonar” el<br />
olvido <strong>de</strong> alguna<br />
toma, dada<br />
<strong>la</strong> prolongada<br />
permanencia <strong>de</strong>l<br />
fármaco en el<br />
p<strong>la</strong>sma, lo que<br />
hace muy difícil<br />
que el VIH <strong>de</strong>sarrolle<br />
resistencias.<br />
Por su parte<br />
el especialista<br />
en SIDA pediátrico Dr. José<br />
Tomás Ramos (Hospital 12 <strong>de</strong><br />
Octubre) ha resaltado <strong>la</strong> respuesta<br />
excelente <strong>de</strong>l fármaco en niños,<br />
tanto no tratados previamente<br />
<strong>com</strong>o en los ya medicados con<br />
otros fármacos.<br />
Por otra parte, el Dr. José<br />
Ramón Arribas (Hospital <strong>La</strong> Paz,<br />
Madrid) en el último simposio sobre<br />
este antirretroviral, celebrado en<br />
Madrid, subrayó que “Kaletra<br />
representa un avance, reuniendo<br />
características <strong>de</strong> los inhibidores <strong>de</strong><br />
proteasa tradicionales y los no análogos<br />
<strong>de</strong> nucleósidos, ya que aúna<br />
ventajas <strong>de</strong> ambos grupos: es simple<br />
<strong>de</strong> usar, se tolera bien, posee<br />
una barrera farmacológica alta junto<br />
a una barrera genética también<br />
elevada y presenta una gran actividad<br />
frente al virus”.<br />
Dr. Santiago Moreno<br />
Kaletra es un<br />
“supermedicamento”,<br />
porque alcanza<br />
niveles en sangre<br />
muy por encima <strong>de</strong><br />
los que se requieren<br />
para inhibir el<br />
virus, no da lugar a<br />
resistencia viral en<br />
enfermos que se<br />
inician en el tratamiento<br />
y es muy<br />
bien tolerado.<br />
ABBOTT FRENTE AL VIH/SIDA<br />
El <strong>com</strong>promiso <strong>de</strong> Abbott en <strong>la</strong> lucha<br />
contra el SIDA orientó sus esfuerzos<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> los albores <strong>de</strong> <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia a<br />
tres terrenos <strong>com</strong>plementarios: diagnóstico,<br />
tratamiento y nutrición. <strong>La</strong><br />
primera aportación <strong>de</strong>l <strong>la</strong>boratorio<br />
tuvo lugar en 1985 con el test <strong>de</strong><br />
anticuerpos <strong>de</strong>l VIH. En 1996 se produjo<br />
<strong>la</strong> incorporación a <strong>la</strong> clínica <strong>de</strong><br />
Ritonavir (Norvir), que enseguida se<br />
consagró <strong>com</strong>o piedra angu<strong>la</strong>r <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
terapia antirretroviral. Los especialistas<br />
consi<strong>de</strong>ran que ahora Kaletra,<br />
por su eficacia dura<strong>de</strong>ra y seguridad<br />
sin prece<strong>de</strong>ntes, está l<strong>la</strong>mado a convertirse<br />
en el fármaco <strong>de</strong> referencia<br />
para tratamiento <strong>de</strong> inicio en <strong>la</strong><br />
infección por VIH durante los próximos<br />
años.<br />
Dr. José T. Ramos<br />
<strong>La</strong> peculiaridad <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
infección por VIH en<br />
el niño exige fármacos<br />
con características<br />
muy favorables. Para<br />
el Dr. J. T. Ramos <strong>la</strong><br />
respuesta a Kaletra es<br />
excelente en el<br />
paciente pediátrico,<br />
tanto si es “naïve”<br />
<strong>com</strong>o si ya ha sido<br />
tratado con otros<br />
antirretrovirales.
“PLANIFICAR PARA EL ÉXITO, NO PARA EL FRACASO”<br />
EPIDEMIOLOGÍA<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
5<br />
ABBOTT<br />
PRESENTA UN<br />
kONCEPTO<br />
REVOLUCIONARIO<br />
EN TERAPIA VIH<br />
5<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
CONGRESO<br />
VI CONGRESO NACIONAL SOBRE EL SIDA<br />
MEJORAR EL ARSENAL TERAPÉUTICO Y PERSEVERAR EN LA BÚSQUEDA<br />
DE LA VACUNA, OBJETIVOS BÁSICOS DE FUTURO<br />
Presentación <strong>de</strong> Kaletra en el<br />
Congreso <strong>de</strong> SEISIDA<br />
Dr. Joseph <strong>La</strong>nge<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
El simposio <strong>de</strong> Abbott <strong>La</strong>boratories para <strong>la</strong> presentación<br />
<strong>de</strong> Kaletra <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> su aprobación<br />
por <strong>la</strong> Comisión Europea fue uno <strong>de</strong> los temas<br />
estrel<strong>la</strong> <strong>de</strong>l VI Congreso Nacional sobre el SIDA,<br />
celebrado en Valencia, don<strong>de</strong> se confirmaron y<br />
actualizaron los datos expuestos en los últimos<br />
congresos internacionales, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el mundial <strong>de</strong><br />
Durban (Sudáfrica) <strong>de</strong> julio 2000. El tratamiento<br />
curativo <strong>de</strong>l SIDA es aún una utopía y los esfuerzos<br />
<strong>de</strong> todos los implicados en <strong>la</strong> lucha contra el<br />
VIH <strong>de</strong>ben encaminarse a avanzar en el <strong>de</strong>sarrollo<br />
y perfeccionamiento <strong>de</strong> nuevos antirretrovirales,<br />
al tiempo que trabajar en paralelo a los distintos<br />
frentes abiertos en <strong>la</strong> búsqueda <strong>de</strong> una<br />
vacuna preventiva. Esta constatación resume, a<br />
gran<strong>de</strong>s rasgos, el enfoque <strong>de</strong> <strong>la</strong>s principales<br />
ponencias expuestas en Congreso <strong>de</strong> SEISIDA.<br />
PERSPECTIVAS DE LA TERAPIA<br />
<strong>La</strong> administración precoz <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia antirretroviral<br />
altamente activa (HAART o TARGA) pue<strong>de</strong><br />
evitar que el sistema inmune se <strong>de</strong>teriore<br />
profundamente, según el doctor David Navarro<br />
Ortega (Facultad <strong>de</strong> Medicina <strong>de</strong> <strong>la</strong> Universidad<br />
<strong>de</strong> Valencia), ponente en el congreso. <strong>La</strong> intervención<br />
tardía reduce esta posibilidad <strong>de</strong> recuperación<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong>s célu<strong>la</strong>s CD4. Aunque, aún así,<br />
pue<strong>de</strong> ser posible mantener una respuesta a<strong>de</strong>cuada<br />
para contro<strong>la</strong>r <strong>la</strong>s infecciones oportunistas,<br />
no lo es para conseguir que el sistema<br />
inmune ataque y controle al propio VIH, ya que<br />
éste se encarga <strong>de</strong> eliminar en primer lugar a <strong>la</strong>s<br />
que pue<strong>de</strong>n hacerle frente.<br />
En opinión <strong>de</strong>l especialista, el uso <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
<strong>com</strong>binaciones terapéuticas probablemente<br />
será insuficiente para recuperar <strong>la</strong> inmunidad<br />
contra el VIH, incluso interviniendo en estadio<br />
precoz, por lo que sería necesario administrar<br />
al mismo tiempo algún tipo <strong>de</strong> inmunoterapia<br />
(sea una vacuna o alguna interleucina) o <strong>de</strong><br />
6<br />
célu<strong>la</strong>s CD4 sanas proce<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> otra persona<br />
o por transfusión autóloga <strong>de</strong>spués <strong>de</strong><br />
manipu<strong>la</strong>ción en <strong>la</strong>boratorio.<br />
Por su parte, el presi<strong>de</strong>nte electo <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
Sociedad Internacional <strong>de</strong>l SIDA (IAS), doctor<br />
Joseph <strong>La</strong>nge, ha estimu<strong>la</strong>do <strong>la</strong> investigación<br />
<strong>de</strong> nuevos fármacos orientados a distintas dianas<br />
<strong>de</strong>l VIH. Refiriéndose a los pacientes infectados<br />
que, tras continuos fracasos al tratamiento<br />
antirretroviral, han agotado el arsenal actualmente<br />
disponible, el doctor <strong>La</strong>nge afirma que<br />
<strong>de</strong>ben mantener los tratamientos, ya que, en<br />
alguna medida y pese a los efectos secundarios,<br />
se sigue limitando <strong>la</strong> replicación vírica.<br />
VACUNA, EN LA LEJANÍA<br />
Lo que po<strong>de</strong>mos esperar acerca <strong>de</strong> una vacuna<br />
en el futuro fue resumido por Luc Montagnier,<br />
co<strong>de</strong>scubridor <strong>de</strong>l virus <strong>de</strong>l SIDA. Montagnier es<br />
escéptico acerca <strong>de</strong> una perspectiva <strong>de</strong> reducción<br />
<strong>de</strong>l índice <strong>de</strong> infecciones en el Tercer Mundo únicamente<br />
a base <strong>de</strong> educación y prevención.<br />
“Debemos contar con una vacuna, pero su futuro<br />
es bastante incierto y difícil <strong>de</strong> pre<strong>de</strong>cir. Confiamos<br />
en que algo va a ocurrir en este campo, y<br />
en esa dirección se trabaja, pero me temo que <strong>la</strong><br />
epi<strong>de</strong>mia se va a mantener aún bastantes años.”<br />
Por su parte <strong>la</strong> doctora Francine E. McCutchan,<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> Fundación Henry M. Jackson (Rockville),<br />
al <strong>de</strong>scribir <strong>la</strong>s dificulta<strong>de</strong>s a que se enfrenta<br />
el esfuerzo <strong>de</strong> los investigadores, ha advertido<br />
<strong>de</strong> que <strong>la</strong> diversidad genética <strong>de</strong>l virus pue<strong>de</strong> dar<br />
lugar a que no exista una única vacuna, sino<br />
múltiples <strong>com</strong>puestos en función <strong>de</strong> los subtipos<br />
y formas re<strong>com</strong>binantes <strong>de</strong>l virus.<br />
A <strong>la</strong> vista <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>com</strong>pleja realidad que opone<br />
<strong>la</strong> variabilidad genética <strong>de</strong>l virus, los expertos<br />
proponen el estudio <strong>de</strong> diversas estrategias parale<strong>la</strong>s<br />
en <strong>la</strong> búsqueda <strong>de</strong> alguna herramienta<br />
inmunológica eficaz.<br />
Dr. Luc<br />
Montagnier<br />
<strong>La</strong> HAART<br />
precoz<br />
previene el<br />
<strong>de</strong>terioro<br />
profundo <strong>de</strong>l<br />
sistema<br />
inmune
EFICACIA Y CALIDAD DE VIDA<br />
SIMPOSIO<br />
DR. FÉLIX GUTIÉRREZ<br />
HOSPITAL CLÍNICO DE ELCHE<br />
MODERADOR<br />
Objetivo:<br />
supresión vírica<br />
prolongada<br />
Cada vez se están generando más<br />
evi<strong>de</strong>ncias <strong>de</strong> que <strong>la</strong> supresión vírica<br />
prolongada pue<strong>de</strong> a<strong>com</strong>pañarse <strong>de</strong><br />
una recuperación <strong>de</strong> <strong>la</strong> función específica<br />
frente al VIH, esperanza fundamental<br />
para conseguir eliminar <strong>la</strong><br />
enfermedad. A<strong>de</strong>más, y ello va a<br />
suponer un duro golpe para <strong>la</strong> estrategia<br />
<strong>de</strong> interrupciones estructuradas,<br />
se observa que en algunos <strong>de</strong><br />
esos pacientes los rebrotes <strong>de</strong> carga<br />
viral se a<strong>com</strong>pañan <strong>de</strong> una pérdida<br />
parcial <strong>de</strong> <strong>la</strong>s respuestas proliferativas.<br />
Por tanto, para perseguir ese<br />
objetivo <strong>de</strong>l control <strong>de</strong>finitivo <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
enfermedad, hay que alcanzar primero<br />
ese otro objetivo <strong>de</strong> <strong>la</strong> supresión<br />
vírica prolongada. <strong>La</strong> finalidad <strong>de</strong> este<br />
simposio es analizar si empezamos a<br />
disponer <strong>de</strong> herramientas para conseguirlo,<br />
en forma <strong>de</strong> tratamientos que<br />
tengan en cuenta esos problemas que<br />
se asocian con el fracaso terapéutico:<br />
adhesión, <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> resistencias y<br />
todos los factores asociados con ellos,<br />
<strong>com</strong>o son <strong>la</strong> in<strong>tolerancia</strong> y <strong>la</strong> toxicidad<br />
a <strong>la</strong>rgo p<strong>la</strong>zo. Los ponentes van a<br />
abordar algunos <strong>de</strong> estos aspectos<br />
para <strong>de</strong>terminar si con este nuevo fármaco,<br />
Kaletra (Lopinavir/Ritonavir),<br />
po<strong>de</strong>mos conseguir algunos <strong>de</strong> los<br />
objetivos <strong>com</strong>entados.<br />
Durabilidad, eficacia y calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong>l<br />
tratamiento antirretroviral con Kaletra<br />
DR. JOSÉ LÓPEZ ALDEGUER<br />
HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE, VALENCIA<br />
En el momento actual <strong>la</strong>s dificulta<strong>de</strong>s<br />
para conseguir una terapia anti-<br />
VIH durable se refieren tanto al virus<br />
<strong>com</strong>o a los fármacos y al propio<br />
paciente. <strong>La</strong> durabilidad <strong>de</strong> los fármacos<br />
es hoy el talón <strong>de</strong> Aquiles <strong>de</strong>l<br />
tratamiento antirretroviral (TAR): el<br />
49% <strong>de</strong> los pacientes cambia el tratamiento<br />
al año <strong>de</strong> su inicio. ¿Por<br />
dón<strong>de</strong> “hace aguas” <strong>la</strong> durabilidad?<br />
Los motivos <strong>de</strong>l cambio se concretan<br />
<strong>de</strong>l siguiente modo: necesidad <strong>de</strong><br />
intensificación <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia al no<br />
conseguirse el objetivo <strong>de</strong> carga viral<br />
in<strong>de</strong>tectable (9%), efectos adversos<br />
(9%), no <strong>com</strong>prensión por el enfermo<br />
<strong>de</strong>l esquema terapéutico (13%),<br />
falta <strong>de</strong> eficacia (25%), falta <strong>de</strong><br />
adhesión (38%).<br />
<strong>La</strong> durabilidad <strong>de</strong>l tratamiento<br />
antirretroviral (ARV) se ha establecido<br />
en función <strong>de</strong> tres elementos<br />
<strong>de</strong>cisivos: adhesión, basada en los<br />
factores <strong>com</strong>odidad y <strong>tolerancia</strong>;<br />
cociente inhibitorio, resultante <strong>de</strong><br />
dividir <strong>la</strong> concentración valle por <strong>la</strong><br />
EC50; y <strong>la</strong> barrera genética, establecida<br />
por el número <strong>de</strong> mutaciones<br />
que son necesarias para que aparezca<br />
<strong>la</strong> resistencia. Para optimizar <strong>la</strong><br />
eficacia y durabilidad <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia<br />
ARV es necesario establecer estrategias<br />
que simultáneamente mejoren<br />
los elementos <strong>de</strong>scritos. En el caso<br />
<strong>de</strong> los fármacos ello se concreta en<br />
incrementar al mismo tiempo <strong>la</strong><br />
potencia y los niveles valle, cosa que<br />
ya se está consiguiendo. En cuanto a<br />
<strong>la</strong> adhesión <strong>de</strong>be situarse por encima<br />
<strong>de</strong>l 95% para que <strong>la</strong> carga viral<br />
se mantenga en niveles in<strong>de</strong>tectables<br />
SIMPOSIO<br />
EFICACIA Y CALIDAD DE VIDA<br />
Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) es un<br />
fármaco <strong>de</strong> excelente <strong>tolerancia</strong>,<br />
<strong>com</strong>o muestra el escaso número <strong>de</strong><br />
abandonos en los distintos estudios<br />
realizados. Una característica fundamental<br />
<strong>de</strong> Lopinavir es su gran sensibilidad<br />
a <strong>la</strong> acción <strong>de</strong> Ritonavir, lo que<br />
consigue proporcionarle niveles muy<br />
altos. De modo que Kaletra se i<strong>de</strong>ntifica<br />
con el tipo <strong>de</strong> fármaco con gran<br />
potencia y niveles suficientemente<br />
altos para inhibir <strong>la</strong> replicación viral,<br />
pero manteniéndose al mismo tiempo<br />
<strong>de</strong>bajo <strong>de</strong> los niveles tóxicos.<br />
Si nos referimos a <strong>la</strong>s mutaciones<br />
seleccionadas por los IPs en el<br />
gen <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa observamos que<br />
en el caso <strong>de</strong> Kaletra no se ha encontrado<br />
hasta ahora ninguna mutación<br />
primaria y, por otra parte, hasta que<br />
aparecen seis o siete mutaciones<br />
secundarias, prácticamente el nivel<br />
<strong>de</strong> resistencia a Kaletra es muy bajo<br />
y se requieren más <strong>de</strong> siete mutaciones<br />
para tener una resistencia fenotípica<br />
significativa.<br />
En resumen, po<strong>de</strong>mos afirmar<br />
que Kaletra posee un perfil farmacológico<br />
y farmacodinámico que permite<br />
que alguna dosis se olvi<strong>de</strong>, presenta<br />
una excelente actividad antiviral,<br />
que en estudios <strong>com</strong>parativos ha<br />
superado a <strong>la</strong> <strong>de</strong> Nelfinavir; es útil en<br />
un amplio número <strong>de</strong> pacientes y su<br />
eficacia es mayor cuanto menos IPs se<br />
hayan administrado previamente.<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
Los estudios M97-720 y M98-863<br />
son los más importantes <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>dos<br />
en pacientes “naïve” a fármacos<br />
ARV.<br />
El estudio M97-720 fase II, en<br />
que se incluyeron dos grupos <strong>de</strong><br />
pacientes tomando distintas dosis <strong>de</strong><br />
Kaletra + d4T + 3TC, ha <strong>de</strong>mostrado<br />
un dato importante en lo que se<br />
refiere a <strong>la</strong> actividad <strong>de</strong> Kaletra: <strong>la</strong><br />
respuesta virológica obtenida a los<br />
dos años es in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> <strong>la</strong> carga<br />
viral basal, lo que significa que<br />
Kaletra es un fármaco que con cargas<br />
virales altas va a funcionar. <strong>La</strong>s conclusiones<br />
<strong>de</strong> este estudio, en cuanto<br />
a eficacia, indican que Kaletra muestra<br />
una potente y mantenida actividad<br />
antiviral en pacientes “naive”,<br />
in<strong>de</strong>pendientemente <strong>de</strong> <strong>la</strong> carga viral<br />
basal; en el 99% <strong>de</strong> los pacientes en<br />
tratamiento (OT) y en el 80% <strong>de</strong> los<br />
pacientes por intención <strong>de</strong> tratar (IT)<br />
se obtuvieron
“PLANIFICAR PARA EL ÉXITO, NO PARA EL FRACASO”<br />
EPIDEMIOLOGÍA<br />
ABBOTT<br />
PRESENTA UN<br />
kONCEPTO<br />
REVOLUCIONARIO<br />
EN TERAPIA VIH<br />
Durabilidad<br />
Ahora ya pue<strong>de</strong> p<strong>la</strong>nificar para el éxito.<br />
En terapia antirretroviral, <strong>la</strong> potencia ya<br />
no es suficiente. LA DURABILIDAD es<br />
un concepto innovador que refleja todo<br />
el potencial <strong>de</strong>l antirretroviral <strong>de</strong>l futuro.<br />
Un concepto que anticipa <strong>la</strong> llegada <strong>de</strong><br />
un tratamiento más activo, mejor<br />
tolerado, con un perfil <strong>de</strong> resistencias<br />
más favorable. 1 Un tratamiento que<br />
permitirá p<strong>la</strong>nificar para el éxito. Un<br />
tratamiento creado para durar.<br />
1. Back DJ, Khoo SH, Maher B, Gibbons SE. Current uses and future<br />
hopes for clinical pharmacology in the management of HIV<br />
infection. HIV Medicine. 2000;1(suppl 2): 12-17.<br />
ESTAMOS CONSTRUYENDO<br />
EL FUTURO DE<br />
LA LUCHA CONTRA EL VIH
SIMPOSIO<br />
EFICACIA Y CALIDAD DE VIDA<br />
porcentaje <strong>de</strong> pacientes<br />
100<br />
80<br />
60<br />
40<br />
20<br />
0<br />
0<br />
pacientes eran “naïve” a Kaletra y a<br />
no análogos <strong>de</strong> nucleósidos, y recibieron<br />
a <strong>la</strong> vez Kaletra y Efavirenz<br />
junto con dos nucleósidos. En el<br />
análisis a <strong>la</strong> semana 48 l<strong>la</strong>ma <strong>la</strong> atención<br />
el alto porcentaje <strong>de</strong> respuesta<br />
en pacientes OT para un estudio <strong>de</strong><br />
rescate. Estas son <strong>la</strong>s conclusiones<br />
<strong>de</strong>l estudio al cabo <strong>de</strong> un año:<br />
4Kaletra + Efavirenz muestran un<br />
potente efecto antiviral en<br />
pacientes con experiencias previas<br />
a múltiples IPs y “naïve” a<br />
NNRTIs: en el 80% <strong>de</strong> los<br />
pacientes OT y en el 65% <strong>de</strong> los<br />
pacientes IT se obtuvieron
EFICACIA Y CALIDAD DE VIDA<br />
SIMPOSIO<br />
buen perfil <strong>de</strong> resistencias y que puedan<br />
administrarse en solución oral.<br />
Kaletra presenta practicamente<br />
todas estas características<br />
enumeradas. El estudio 940 nos<br />
ofrece resultados elocuentes a <strong>la</strong><br />
semana 60 <strong>de</strong> tratamiento. De 100<br />
niños incluidos en el estudio, únicamente<br />
2 interrumpieron <strong>la</strong> terapia,<br />
<strong>de</strong> ellos sólo 1 por motivo achacable<br />
al fármaco. El 79% <strong>de</strong> los pacientes<br />
“naïve” OT consiguieron reducir <strong>la</strong><br />
carga viral por <strong>de</strong>bajo <strong>de</strong> 400<br />
copias/ml (71% <strong>de</strong> los pacientes tratados<br />
previamente con ARV).<br />
En resumen, <strong>la</strong> formu<strong>la</strong>ción<br />
líquida <strong>de</strong> Kaletra ha <strong>de</strong>mostrado una<br />
excelente eficacia y tolerabilidad en<br />
niños infectados por el VIH, lo que<br />
ava<strong>la</strong> a este fármaco <strong>com</strong>o tratamiento<br />
<strong>de</strong> primera línea, tanto en niños<br />
“naïve” <strong>com</strong>o en pre-tratados, sobre<br />
todo si po<strong>de</strong>mos disponer <strong>de</strong> nuevos<br />
fármacos para <strong>com</strong>binación.<br />
Kaletra: estudio expandido M99-046<br />
DRA. MARÍA JESÚS PÉREZ ELÍAS<br />
HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL<br />
El estudio M99-046 con Kaletra nos<br />
permite por primera vez presentar<br />
datos agrupados <strong>de</strong> pacientes que ya<br />
no son “naïve” a no nucleósidos. Se<br />
trata <strong>de</strong> los primeros 100 pacientes <strong>de</strong><br />
nuestro hospital incluidos en el estudio,<br />
y con un seguimiento <strong>de</strong> al<br />
menos 3 meses. Fueron incluidos en<br />
el estudio <strong>de</strong>s<strong>de</strong> abril <strong>de</strong> 2000 a<br />
diciembre <strong>de</strong> 2000 y el seguimiento<br />
concluyó en marzo <strong>de</strong> 2001.<br />
Los datos nos van a permitir analizar<br />
el <strong>com</strong>portamiento <strong>de</strong> Kaletra<br />
cuando está “solo ante el peligro”.<br />
1,4<br />
1,2<br />
1<br />
0,8<br />
0,6<br />
0,4<br />
0,2<br />
0<br />
RESPUESTA VIROLîGICA<br />
1,1<br />
Caida 1-3 mes<br />
1,4<br />
Caida 4-6 mes log<br />
<strong>La</strong> terapia que recibieron los<br />
pacientes fue Kaletra más un tratamiento<br />
optimizado. Estos pacientes<br />
habían fracasado a dos familias <strong>de</strong> fármacos<br />
o más (análogos <strong>de</strong> nucleósidos,<br />
inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa y en el<br />
91% <strong>de</strong> los casos también a no nucleósidos).<br />
El 73% <strong>de</strong> los pacientes tenían<br />
más <strong>de</strong> 8 mutaciones a los IPs.<br />
En los resultados se observa una<br />
significativa respuesta <strong>de</strong> los CD4 y<br />
asimismo un importante <strong>de</strong>scenso en<br />
<strong>la</strong> carga viral, incluso en presencia <strong>de</strong><br />
más <strong>de</strong> siete mutaciones en <strong>la</strong> proteasa.<br />
De <strong>la</strong> tolerabilidad <strong>de</strong>l fármaco da<br />
i<strong>de</strong>a el hecho <strong>de</strong> que sólo se produjeron<br />
cuatro abandonos re<strong>la</strong>cionados<br />
con efectos adversos <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia.<br />
<strong>La</strong>s conclusiones que se <strong>de</strong>ducen<br />
<strong>de</strong> este seguimiento se concretan <strong>de</strong>l<br />
siguiente modo:<br />
4En pacientes politratados con <strong>la</strong>s<br />
tres c<strong>la</strong>ses <strong>de</strong> fármacos, incluir Kaletra<br />
en el nuevo régimen <strong>de</strong> rescate<br />
proporciona una respuesta virológica<br />
clínicamente significativa en <strong>la</strong><br />
mayor parte <strong>de</strong> los pacientes.<br />
4<strong>La</strong> <strong>tolerancia</strong> a un nuevo régimen<br />
que incluía Kaletra fue muy buena,<br />
con sólo un 4% <strong>de</strong> suspensión en<br />
los primeros 6 meses <strong>de</strong> seguimiento.<br />
4Una buena adherencia y una<br />
menor carga viral basal son los dos<br />
factores que en este grupo <strong>de</strong><br />
pacientes condicionan el éxito <strong>de</strong>l<br />
tratamiento.<br />
4Es necesario supervisar a <strong>la</strong>rgo p<strong>la</strong>zo<br />
los niveles <strong>de</strong> colesterol y triglicéridos<br />
y valorar <strong>la</strong> influencia que<br />
pudieran tener en el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong><br />
una patología secundaria.<br />
4Es necesario <strong>de</strong>finir el papel <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
resistencias en este grupo <strong>de</strong><br />
pacientes tan politratados.<br />
11<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
ONGs<br />
ENCUENTRO DE ABBOTT CON EL MOVIMIENTO CIUDADANO<br />
Encuentro <strong>de</strong> Abbott con el<br />
movimiento ciudadano anti–SIDA<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
Con el propósito <strong>de</strong> potenciar<br />
<strong>la</strong> ya fluida re<strong>la</strong>ción existente<br />
entre Abbott y el movimiento<br />
ciudadano anti-SIDA tuvo<br />
lugar a finales <strong>de</strong>l mes <strong>de</strong> abril<br />
un encuentro <strong>de</strong> representantes<br />
españoles y norteamericanos<br />
<strong>de</strong>l <strong>la</strong>boratorio con un<br />
nutrido grupo <strong>de</strong> representantes<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong>s 46 ONGs más activas<br />
<strong>de</strong> España en este campo.<br />
Enrique Cruz-Jentoft, gerente<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> Unidad <strong>de</strong> Virología <strong>de</strong><br />
Abbott <strong>La</strong>boratories, que coordinó<br />
el encuentro, expresó <strong>la</strong><br />
firme voluntad <strong>de</strong>l <strong>la</strong>boratorio<br />
<strong>de</strong> seguir respondiendo a <strong>la</strong><br />
responsabilidad y <strong>com</strong>promiso<br />
que gustosamente ha asumido<br />
con el movimiento ciudadano<br />
para aunar esfuerzos en el<br />
frente <strong>com</strong>ún contra el VIH.<br />
Junto a Enrique Cruz-Jentoft<br />
ocuparon <strong>la</strong> mesa <strong>de</strong> ponentes<br />
Jim Howley (Re<strong>la</strong>ciones entre<br />
Abbott y el movimiento ciudadano<br />
anti-SIDA en EE.UU.), Peio<br />
López <strong>de</strong> Munain (Presi<strong>de</strong>nte<br />
<strong>de</strong> FIT y <strong>de</strong>l Movimiento Ciudadano<br />
Anti-SIDA <strong>de</strong> A<strong>la</strong>va), Dr.<br />
Randy Tressler (Director Médico.<br />
Abbott Antiviral Franchise),<br />
Dra. Carmen Dona (Gerente <strong>de</strong><br />
Marketing Médico. Unidad <strong>de</strong><br />
Virología Abbott) y Rob Dintruff<br />
(Re<strong>la</strong>ciones Internacionales<br />
<strong>de</strong> Abbott).<br />
12<br />
Enrique Cruz-Jentoft respon<strong>de</strong> a preguntas <strong>de</strong> activistas presentes en <strong>la</strong> reunión. Junto a él, en <strong>la</strong><br />
foto: Dr. Randy Tressler (Director Médico. Abbott Antiviral Franchise), Rob Dintruff (Re<strong>la</strong>ciones<br />
Internacionales <strong>de</strong> Abbott) y Jim Howley (Re<strong>la</strong>ciones entre Abbott y el movimiento ciudadano<br />
Anti-SIDA en EE.UU.).<br />
Jim Howley: <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
<strong>de</strong>sesperanza al activismo<br />
ABBOTT · DIRECTOR DE RELACIONES EXTERIORES<br />
CON MOVIMIENTO CIUDADANO ANTISIDA EN EE.UU.<br />
Jim Howley <strong>de</strong>finió <strong>com</strong>o una experiencia<br />
inédita altamente positiva su trabajo<br />
actual en Abbott <strong>La</strong>boratories, <strong>de</strong>dicado<br />
a <strong>la</strong>s re<strong>la</strong>ciones exteriores <strong>de</strong>l <strong>la</strong>boratorio<br />
con <strong>la</strong>s ONGs y <strong>com</strong>unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> apoyo<br />
a pacientes VIH. Re<strong>la</strong>tó su biografía personal<br />
<strong>com</strong>o infectado por el VIH <strong>de</strong>s<strong>de</strong><br />
<strong>com</strong>ienzos <strong>de</strong> los 80, “cuando aún no<br />
había esperanza”, y su posterior esfuerzo<br />
personal en <strong>la</strong> educación y mentalización<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> sociedad americana y particu<strong>la</strong>rmente<br />
a los seropositivos en <strong>la</strong> lucha<br />
contra <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia. Se refirió a <strong>la</strong> evolución<br />
experimentada por <strong>la</strong> terapia antirretroviral<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> <strong>la</strong> zidovudina hasta los<br />
inhibidores <strong>de</strong> proteasa, que vinieron a<br />
hacer realidad el sueño <strong>de</strong> eliminar <strong>la</strong><br />
muerte <strong>com</strong>o perspectiva <strong>de</strong> fondo en el<br />
VIH-SIDA. Aludió también a <strong>la</strong> contrapartida<br />
que se cobran los efectos secundarios<br />
<strong>de</strong> los fármacos y a todas <strong>la</strong>s cuestiones<br />
que aún permanecen sin respuesta<br />
para médicos y afectados. Y se felicitó<br />
por po<strong>de</strong>r <strong>com</strong>partir impresiones y<br />
experiencias in situ con el movimiento<br />
ciudadano español anti-SIDA.
ENCUENTRO DE ABBOTT CON EL MOVIMIENTO CIUDADANO<br />
ONGs<br />
<strong>La</strong>s re<strong>la</strong>ciones con <strong>la</strong> industria,<br />
asignatura pendiente<br />
PEIO LÓPEZ DE MUNAIN<br />
PRESIDENTE DE FIT<br />
Peio López <strong>de</strong> Munain, presi<strong>de</strong>nte <strong>de</strong><br />
FIT, expuso en nombre <strong>de</strong> <strong>la</strong>s ONGs<br />
presentes un resumen <strong>de</strong> <strong>la</strong>s inquietu<strong>de</strong>s<br />
y priorida<strong>de</strong>s que ocupan al<br />
movimiento asociativo español. Destacó<br />
el interés <strong>de</strong> <strong>la</strong> iniciativa <strong>de</strong><br />
Abbott al incorporar el activismo anti-<br />
SIDA a sus activida<strong>de</strong>s diarias <strong>com</strong>o<br />
empresa farmacéutica. “En este sentido<br />
–dijo- en España tenemos todavía<br />
mucho que apren<strong>de</strong>r. Nuestras re<strong>la</strong>ciones,<br />
en general, se han orientado<br />
mucho más hacia <strong>la</strong> Administración.<br />
Los sistemas <strong>de</strong> financiación son diferentes.<br />
Aquí no hay prácticamente<br />
fundaciones que aporten financiación<br />
privada, al contrario <strong>de</strong> lo que existe<br />
en Estados Unidos o en otros países<br />
<strong>de</strong> Europa, por lo que <strong>la</strong>s ONGs tenemos<br />
una <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia importante <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> Administración. Con <strong>la</strong> industria<br />
tenemos escasas re<strong>la</strong>ciones en este<br />
sentido y ésta constituye una asignatura<br />
pendiente y una situación que<br />
<strong>de</strong>bería empezar a cambiar.”<br />
López <strong>de</strong> Munain p<strong>la</strong>nteó <strong>la</strong><br />
necesidad <strong>de</strong> mantener vías abiertas<br />
<strong>de</strong> <strong>com</strong>unicación permanente entre<br />
<strong>la</strong> industria y el movimiento ciudadano,<br />
<strong>de</strong> manera que <strong>la</strong>s ONGs<br />
estén suficientemente informadas <strong>de</strong><br />
los estudios clínicos en marcha, <strong>la</strong><br />
situación <strong>de</strong> los productos y <strong>la</strong>s perspectivas<br />
<strong>de</strong> los que se encuentran en<br />
fase <strong>de</strong> ensayo. Y, al mismo tiempo,<br />
que <strong>la</strong> industria conozca el trabajo<br />
<strong>de</strong>l movimiento ciudadano y los<br />
terrenos <strong>de</strong> posible cooperación<br />
conjunta.<br />
El presi<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> FIT se refirió<br />
seguidamente a <strong>la</strong>s características<br />
peculiares <strong>de</strong>l activismo español<br />
que, dijo, se adapta al perfil predominante<br />
<strong>de</strong>l seropositivo en los años<br />
80, con proce<strong>de</strong>ncia básicamente<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> droga, lo que aña<strong>de</strong> un factor<br />
problemático a <strong>la</strong> <strong>de</strong> por sí <strong>com</strong>pleja<br />
realidad <strong>de</strong>l paciente VIH. “Nos<br />
encontramos a menudo con personas<br />
<strong>de</strong>sarraigadas que ni siquiera tienen<br />
qué <strong>com</strong>er o incluso dón<strong>de</strong> dormir,<br />
y que carecen <strong>de</strong> lo imprescindible.<br />
De aquí que el movimiento<br />
ciudadano anti-SIDA en España se<br />
caracteriza por ofrecer servicios <strong>de</strong><br />
“Nos encontramos a<br />
menudo con personas<br />
<strong>de</strong>sarraigadas que ni<br />
siquiera tienen qué<br />
<strong>com</strong>er o incluso dón<strong>de</strong><br />
dormir, y que carecen<br />
<strong>de</strong> lo imprescindible. De<br />
aquí que el movimiento<br />
ciudadano anti-SIDA en<br />
España se caracteriza<br />
por ofrecer servicios <strong>de</strong><br />
apoyo en el p<strong>la</strong>no<br />
social. Apoyo que es<br />
condición previa<br />
indispensable si<br />
queremos que los<br />
tratamientos tengan<br />
perspectiva <strong>de</strong> éxito”<br />
apoyo en el p<strong>la</strong>no social. Apoyo que<br />
es condición previa indispensable si<br />
queremos que los tratamientos tengan<br />
perspectiva <strong>de</strong> éxito. Esta característica<br />
<strong>de</strong>termina que, a diferencia<br />
<strong>de</strong> Estados Unidos y <strong>la</strong> Europa <strong>de</strong>l<br />
Norte, en España sean escasos los<br />
grupos <strong>de</strong> autoapoyo consolidados,<br />
ya que entre nosotros el movimiento<br />
asociativo ha tenido que volcarse<br />
en resolver con prioridad problemas<br />
muy básicos <strong>de</strong> los afectados.”.<br />
López <strong>de</strong> Munain anunció que<br />
está en marcha el proyecto <strong>de</strong> crear<br />
una ONG a nivel estatal que coordine<br />
y pueda representar en este p<strong>la</strong>no<br />
a todo el movimiento ciudadano<br />
anti-SIDA que en <strong>la</strong> actualidad se ha<br />
ido organizando y estructurando<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> el p<strong>la</strong>no autonómico.<br />
“RED 2002”<br />
Xavier Franquet, <strong>de</strong>l grupo catalán<br />
“Lo + Positivo”, <strong>com</strong>plementó lo<br />
expuesto por el presi<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> FIT<br />
seña<strong>la</strong>ndo que el pasado año nació<br />
una nueva organización en España<br />
bajo el nombre “Red 2002”, creada<br />
para vertebrar <strong>la</strong> participación <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
<strong>com</strong>unidad VIH en el congreso internacional<br />
<strong>de</strong>l SIDA 2002 a celebrar el<br />
próximo año en Barcelona. Esta organización,<br />
explicó Franquet, intenta<br />
incluir tres ámbitos <strong>de</strong> acción que van<br />
a ser esenciales en el diseño <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
estrategias y programas a <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r<br />
por <strong>la</strong> <strong>com</strong>unidad VIH en el congreso<br />
<strong>de</strong> Barcelona: ámbito español, ámbito<br />
mediterráneo y ámbito <strong>la</strong>tino-americano.<br />
Para po<strong>de</strong>r vertebrar todas estas<br />
acciones en <strong>com</strong>ún se han programado<br />
tres encuentros en el presente año.<br />
13<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
LA FUERZA D<br />
ESTAMOS CONSTRUYENDO<br />
EL FUTURO DE LA<br />
LUCHA CONTRA EL VIH<br />
1. Ficha técnica <strong>de</strong> Kaletra ® . 2. Rockstroh J, et al. Poster 43, 5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow. 3. Johnson M, et al. Plenary Session PL6.5,<br />
5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow. 4. Feinberg J, et al. Poster 101, 5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow.<br />
5. Stryker R, et al. Poster 46, 5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow. 6. Saez-Llorens X, et al. Poster 680, 8th CROI, 2001, Chicago.
COCIENTE DE<br />
INHIBICIÓN<br />
ADHERENCIA<br />
AL<br />
DURABILIDAD<br />
AHORA EL ÉXITO DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL<br />
GIRA EN TORNO A UN kONCEPTO<br />
A<br />
BARRERA<br />
LAS<br />
RESISTENCIAS<br />
TRATAMIENTO<br />
TOTALMENTE INNOVADOR: LA DURABILIDAD<br />
E LA TOLERANCIA<br />
En terapia antirretroviral <strong>la</strong> potencia ya no es suficiente. <strong>La</strong> respuesta a los tratamientos <strong>de</strong>be ser capaz<br />
<strong>de</strong> prolongarse en el tiempo. Porque una terapia dura<strong>de</strong>ra es una terapia eficaz, una terapia exitosa. Por<br />
eso Abbott ha <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do Kaletra ® , un potente inhibidor <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa <strong>de</strong> nueva generación,<br />
específicamente diseñado para alcanzar una elevada eficacia antirretroviral y una <strong>de</strong>mostrada <strong>tolerancia</strong>.<br />
Es más activo 1 . Con una alta barrera a <strong>la</strong>s resistencias 2 . Mejor tolerado 2-6 . Más cómodo <strong>de</strong><br />
tomar 1 . En <strong>de</strong>finitiva, Kaletra ® está específicamente diseñado para <strong>la</strong> durabilidad.<br />
Ahora ya pue<strong>de</strong> p<strong>la</strong>nificar para el éxito.
ONGs<br />
ENCUENTRO DE ABBOTT CON EL MOVIMIENTO CIUDADANO<br />
Kaletra, afrontando los <strong>de</strong>safíos para<br />
el éxito <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia antirretroviral<br />
DR. RANDY TRESSLER<br />
DIRECTOR MÉDICO DE ABBOTT ANTIVIRAL FRANCHISE<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
El Dr. Randy Tressler ofreció un amplio<br />
resumen <strong>de</strong> los datos y conclusiones<br />
más recientes que se <strong>de</strong>spren<strong>de</strong>n <strong>de</strong><br />
los estudios en marcha sobre Kaletra,<br />
el inhibidor <strong>de</strong> proteasa <strong>de</strong> nueva<br />
generación <strong>de</strong> Abbott, aprobado ya<br />
en Estados Unidos y en Europa.<br />
El primer <strong>de</strong>safío al que hoy se<br />
enfrenta <strong>la</strong> terapia antirretroviral es<br />
<strong>la</strong> adhesión in<strong>com</strong>pleta por parte <strong>de</strong><br />
un alto porcentaje <strong>de</strong> pacientes.<br />
Para asegurar el éxito terapéutico<br />
hay que aproximarse al 100% <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
adhesión.<br />
Otro <strong>de</strong>safío <strong>de</strong> primer or<strong>de</strong>n se<br />
refiere a <strong>la</strong> farmacocinética <strong>de</strong> los fármacos.<br />
Hasta <strong>la</strong> llegada <strong>de</strong> Kaletra <strong>la</strong><br />
terapia antirretroviral ha tenido que<br />
enfrentarse a los problemas inherentes<br />
a niveles valle muy bajos, con el<br />
consiguiente riesgo <strong>de</strong> replicación<br />
viral y resistencias, y picos muy elevados<br />
<strong>de</strong> Cmax, don<strong>de</strong> <strong>la</strong> toxicidad<br />
se presenta en distintas formas. “Con<br />
Kaletra –subrayó el doctor Tresslerhemos<br />
diseñado un fármaco <strong>de</strong> altos<br />
niveles valle (lo que nos permite<br />
reducir <strong>la</strong> cantidad <strong>de</strong> dosis) y picos<br />
máximos más suavizados.”<br />
<strong>La</strong> eficacia, seguridad y durabilidad<br />
<strong>de</strong> Kaletra ha quedado <strong>de</strong><br />
manifiesto en los distintos estudios<br />
en marcha, incluido el ensayo <strong>com</strong>parativo<br />
frente a Nelfinavir.<br />
Los datos más sobresalientes<br />
acerca <strong>de</strong> <strong>la</strong> resistencia a Kaletra se<br />
resumen <strong>de</strong>l siguiente modo:<br />
4Al cabo <strong>de</strong> más <strong>de</strong> un año <strong>de</strong> terapia<br />
no se observó resistencia en<br />
un amplio grupo (470) <strong>de</strong> pacientes<br />
“naïve” a ARV. <strong>La</strong> inci<strong>de</strong>ncia<br />
fue significativamente menor<br />
16<br />
que en el grupo <strong>de</strong> Nelfinavir.<br />
4Un nivel <strong>de</strong>tectable <strong>de</strong> ARN-VIH<br />
en <strong>la</strong> terapia con Kaletra (<strong>de</strong>bida,<br />
p.e., a baja adhesión) no<br />
<strong>com</strong>promete inmediatamente a<br />
<strong>la</strong> c<strong>la</strong>se <strong>de</strong> los IPs.<br />
4<strong>La</strong> barrera <strong>de</strong> <strong>la</strong> resistencia se ve<br />
<strong>com</strong>prometida por <strong>la</strong> resistencia<br />
acumu<strong>la</strong>da durante <strong>la</strong> terapia<br />
previa con IP.<br />
4Los virus seleccionados por Kaletra<br />
en pacientes experimentados<br />
con IPs generalmente continúan<br />
siendo sensibles (o muestran<br />
sensibilidad discretamente reducida)<br />
a Amprenavir y Saquinavir.<br />
Abordando el problema <strong>de</strong> <strong>la</strong> lipodistrofia,<br />
que hoy preocupa especialmente<br />
a los pacientes VIH+, el experto<br />
expuso el dato <strong>com</strong>probado <strong>de</strong><br />
que esta alteración tien<strong>de</strong> a aumentar<br />
en el periodo <strong>de</strong> dos años y luego se<br />
nive<strong>la</strong>. Por otra parte, hay base para<br />
afirmar que no existe necesaria interre<strong>la</strong>ción<br />
entre <strong>la</strong> lipodistrofia y <strong>la</strong> elevación<br />
<strong>de</strong> los lípidos. <strong>La</strong> previsión<br />
sobre <strong>la</strong> anormal distribución <strong>de</strong> los<br />
lípidos en el caso <strong>de</strong> Kaletra es que no<br />
se va a producir diferencia significativa<br />
respecto a lo que está ocurriendo<br />
con el resto <strong>de</strong> los antirretrovirales.<br />
En cuanto al Programa <strong>de</strong> Acceso<br />
Expandido (EAP) y los <strong>de</strong> Medicación<br />
Extranjera/Uso Compasivo en el<br />
p<strong>la</strong>no mundial, hasta abril <strong>de</strong> 2001<br />
habían reunido a 21.375 pacientes, lo<br />
que los convierte en uno <strong>de</strong> los estudios<br />
<strong>de</strong> este tipo más amplios hasta <strong>la</strong><br />
fecha. Progresivamente el perfil <strong>de</strong>l<br />
paciente incorporado ha ido cambiando<br />
a pacientes menos experimentados<br />
con ARV. <strong>La</strong> mayoría <strong>de</strong> los pacientes<br />
han ofrecido respuesta virológica: los<br />
índices más altos se han registrado en<br />
pacientes que <strong>com</strong>enzaron <strong>la</strong> terapia<br />
con baja carga viral basal, altos niveles<br />
basales <strong>de</strong> CD4 y menor experiencia<br />
con ARV. Los efectos adversos específicos<br />
no superaron el índice <strong>de</strong>l<br />
1% <strong>de</strong> los pacientes.<br />
ESTUDIOS COMPARATIVOS RANDOMIZADOS:<br />
VIH ARN
ENCUENTRO DE ABBOTT CON EL MOVIMIENTO CIUDADANO<br />
ONGs<br />
Programa <strong>de</strong> Acceso Temprano (EAP)<br />
a Kaletra en España<br />
DRA. CARMEN DONA<br />
GERENTE DE MARKETING MEDICO. UNIDAD DE VIROLOGÍA ABBOTT<br />
Tras los datos ofrecidos por el doctor<br />
Tressler sobre el EAP a nivel mundial,<br />
<strong>la</strong> doctora Carmen Dona expuso los<br />
que se refieren al Estudio en España<br />
a abril <strong>de</strong> 2001, tras un año <strong>de</strong> evolución<br />
(inicio, marzo <strong>de</strong> 2000).<br />
Los objetivos <strong>de</strong>l EAP se orientaron<br />
hacia <strong>la</strong> disponibilidad más<br />
amplia posible <strong>de</strong> Lopinavir/Ritonavir<br />
para pacientes con infección VIH,<br />
así <strong>com</strong>o <strong>la</strong> información más amplia<br />
sobre <strong>tolerancia</strong> y seguridad <strong>de</strong>l fármaco.<br />
El diseño se efectuó con criterio<br />
multicéntrico, internacional,<br />
abierto y no <strong>com</strong>parativo.<br />
El proceso <strong>de</strong> inclusión <strong>de</strong><br />
pacientes registró una curva ascen<strong>de</strong>nte<br />
a ritmo espectacu<strong>la</strong>r en el<br />
transcurso <strong>de</strong> un año, hasta llegar a<br />
los 1.743 pacientes que recibían<br />
tratamiento en el EAP a abril <strong>de</strong><br />
2001.<br />
En conjunto son 52 los hospitales<br />
que se han beneficiado <strong>de</strong>l estudio<br />
con un criterio ten<strong>de</strong>nte a abarcar<br />
Generales<br />
EAP/:Tolerancia<br />
todas <strong>la</strong>s <strong>com</strong>unida<strong>de</strong>s <strong>de</strong>l Estado.<br />
El resumen <strong>de</strong> <strong>la</strong> situación <strong>de</strong><br />
los pacientes a 31 <strong>de</strong> diciembre <strong>de</strong><br />
2000 presentaba, <strong>com</strong>o dato más<br />
significativo, un porcentaje <strong>de</strong>l 94%<br />
<strong>de</strong> pacientes que continuaban en el<br />
estudio. Los efectos adversos atribuibles<br />
a <strong>la</strong> medicación son una parte<br />
reducida <strong>de</strong> <strong>la</strong> causa <strong>de</strong> los abandonos<br />
registrados. De <strong>la</strong> excelente <strong>tolerancia</strong><br />
<strong>de</strong> Kaletra da i<strong>de</strong>a el hecho <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> escasa inci<strong>de</strong>ncia porcentual <strong>de</strong><br />
trastornos presentados a nivel general<br />
y en el sistema digestivo.<br />
<strong>La</strong> restauración inmunológica<br />
en los pacientes incluidos en el EAP<br />
es c<strong>la</strong>ramente significativa (promedio<br />
<strong>de</strong> aumento <strong>de</strong> 277 CD4 a 31<br />
diciembre 2000), máxime si se tiene<br />
en cuenta que <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> ellos<br />
habían sido tratados ampliamente<br />
con distintos antirretrovirales.<br />
<strong>La</strong> doctora Carmen Dona concretó,<br />
a <strong>la</strong> vista <strong>de</strong> los datos <strong>de</strong>l estudio,<br />
<strong>la</strong>s siguientes conclusiones:<br />
Dolor abdominal 1(0.1%)<br />
Reacciones alŽrgicas 1(0.1%)<br />
Dolor precordial 1(0.1%)<br />
Fiebre 2(0.2%)<br />
Sistema Digestivo Diarrea<br />
Gastritis<br />
1(0.1%)<br />
1(0.1%)<br />
Fallo hep‡tico 2(0.2%)<br />
Hepatitis<br />
Ictero 1(0.1%)<br />
Da–o hep‡tico 1(0.1%)<br />
Nausea 1(0.1%)<br />
Pancreatitis 2(0.2%)<br />
Otros<br />
Sistema mœsculo esquelŽtico, respiratorio, piel y faneras y sistema cardiovascu<strong>la</strong>r 4 (0.5%)<br />
En Espa–a a 31 Dic 2000<br />
4Se trata <strong>de</strong> uno <strong>de</strong> los mayores<br />
programas EAP <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>dos<br />
hasta ahora, tanto <strong>de</strong> carácter<br />
nacional <strong>com</strong>o internacional.<br />
4Una mayoría <strong>de</strong> pacientes presentan<br />
respuesta virológica <strong>de</strong><br />
reducción <strong>de</strong>l ARN-VIH en al<br />
menos 1 log 10 .<br />
4<strong>La</strong> respuesta en eficacia es mayor<br />
en pacientes con mayor recuento<br />
<strong>de</strong> CD4, menor carga viral y<br />
menor experiencia con ARV.<br />
4Kaletra es un fármaco muy bien<br />
tolerado.<br />
4Se ha venido observando que<br />
cuanto más se va usando el fármaco<br />
en <strong>la</strong> clínica, mayor es el<br />
interés y disposición <strong>de</strong>l médico<br />
a incluir pacientes menos<br />
avanzados.<br />
<strong>La</strong> restauración<br />
inmunológica en los<br />
pacientes incluidos en<br />
el EAP es c<strong>la</strong>ramente<br />
significativa (promedio<br />
<strong>de</strong> aumento <strong>de</strong> 277<br />
CD4 a 31 diciembre<br />
2000), máxime si se<br />
tiene en cuenta que <strong>la</strong><br />
mayoría <strong>de</strong> ellos habían<br />
sido tratados<br />
ampliamente con<br />
distintos<br />
antirretrovirales<br />
17<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
ONGs<br />
ENCUENTRO DE ABBOTT CON EL MOVIMIENTO CIUDADANO<br />
Abbott Initiatives: Programas sobre<br />
VIH-SIDA en naciones en <strong>de</strong>sarrollo<br />
ROB DINTRUFF<br />
ABBOTT INITIATIVES<br />
El Sr. Dintruff <strong>de</strong>scribió los dos programas<br />
que, bajo el epígrafe<br />
“Abbott Initiatives”, está llevando a<br />
cabo el <strong>la</strong>boratorio en <strong>la</strong> actualidad<br />
en el contexto <strong>de</strong> su <strong>com</strong>promiso<br />
fi<strong>la</strong>ntrópico frente al VIH-SIDA. Se<br />
trata <strong>de</strong> “Step Forward for the<br />
World’s Children”, programa para<br />
asistencia a niños huérfanos a causa<br />
<strong>de</strong>l VIH-SIDA en naciones en <strong>de</strong>sarrollo,<br />
y "Access to Care”, un programa<br />
<strong>de</strong> Abbott para suministrar gratuitamente<br />
Norvir, Kaletra y el test<br />
Determine VIH en Africa.<br />
“Step Forward...” tiene actualmente<br />
programas en marcha en<br />
cuatro países: Tanzania, Burkina<br />
Faso, Rumanía e India. Estos programas<br />
persiguen <strong>la</strong> solución <strong>de</strong> necesida<strong>de</strong>s<br />
<strong>com</strong>unitarias en cuatro<br />
amplias áreas <strong>de</strong> actuación: cuidado<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> salud, asesoramiento y vigi<strong>la</strong>ncia,<br />
necesida<strong>de</strong>s básicas y educación.<br />
Para su realización los programas<br />
cuentan con tres tipos <strong>de</strong> recursos:<br />
recursos financieros, productos<br />
y voluntariado.<br />
En cuanto al programa “Access<br />
to Care”, en lo que se refiere al acceso<br />
temprano a Kaletra, en <strong>la</strong> actualidad<br />
se están beneficiando 15.000<br />
pacientes <strong>de</strong> 34 países. <strong>La</strong>s iniciativas<br />
<strong>de</strong> or<strong>de</strong>n terapéutico y diagnóstico<br />
para Africa , con suministro <strong>de</strong> Norvir,<br />
Kaletra y el test <strong>de</strong> diagnóstico Determine<br />
HIV, están abiertas para gobiernos,<br />
ONGs y empresas. <strong>La</strong> coordinación<br />
<strong>de</strong>l programa <strong>de</strong> distribución <strong>de</strong><br />
medicamentos correrá a cargo <strong>de</strong><br />
Axios International, una consultora<br />
internacional <strong>de</strong> atención sanitaria, en<br />
representación <strong>de</strong> Abbott.<br />
Al tiempo <strong>de</strong> expresar el orgullo<br />
y satisfacción <strong>de</strong> Abbott por<br />
haber materializado en estos programas<br />
fi<strong>la</strong>ntrópicos su <strong>com</strong>promiso en<br />
<strong>la</strong> lucha contra el VIH-SIDA, Rob Dintruff<br />
concluyó subrayando <strong>la</strong> necesidad<br />
<strong>de</strong> una coordinación internacional<br />
para mejorar <strong>la</strong> situación global<br />
<strong>de</strong> los afectados por <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia.<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
18
DR. JOSÉ RAMÓN ARRIBAS<br />
ENTREVISTA<br />
DR. JOSÉ RAMÓN ARRIBAS<br />
“Necesitamos fármacos<br />
a prueba <strong>de</strong><br />
incumplidores”<br />
El Dr. José Ramón Arribas, <strong>de</strong>l Servicio<br />
<strong>de</strong> Medicina Interna (Unidad<br />
<strong>de</strong> VIH) en el Hospital <strong>La</strong> Paz, es un<br />
especialista que convence sin<br />
esfuerzo en los foros científicos,<br />
gracias a una capacidad <strong>de</strong> exposición<br />
c<strong>la</strong>ra y precisa, basada en una<br />
experiencia clínica que se remonta<br />
a los inicios <strong>de</strong> <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia, cuando<br />
todavía era médico resi<strong>de</strong>nte.<br />
-En aquellos tiempos más <strong>de</strong> <strong>la</strong> mitad<br />
<strong>de</strong> nuestra p<strong>la</strong>nta <strong>de</strong> Medicina Interna<br />
solía estar ocupada por pacientes seropositivos<br />
ingresados. Era el SIDA <strong>de</strong> los<br />
80, don<strong>de</strong> el paciente iba contrayendo<br />
una infección oportunista tras otra. Ya<br />
en los 90 apareció una luz cuando surgieron<br />
en Estados Unidos los primeros<br />
antirretrovirales, aunque enseguida<br />
hubo que hab<strong>la</strong>r <strong>de</strong> ineficacia terapéutica.<br />
A partir <strong>de</strong> 1996 entramos en <strong>la</strong><br />
etapa <strong>de</strong>l “SIDA <strong>de</strong> <strong>la</strong> esperanza”, al<br />
disponer por fin <strong>de</strong> terapias eficaces<br />
con los inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa.<br />
Comenzamos a contro<strong>la</strong>r <strong>la</strong> enfermedad<br />
<strong>de</strong> modo <strong>com</strong>parativamente<br />
extraordinario, aunque <strong>de</strong>s<strong>de</strong> los tres<br />
últimos años hasta ahora <strong>la</strong> luna <strong>de</strong><br />
miel con el tratamiento <strong>de</strong> alta actividad<br />
se ha <strong>de</strong>steñido en parte, <strong>de</strong>bido<br />
a <strong>la</strong> aparición <strong>de</strong> efectos secundarios,<br />
algunos muy severos. Pero aún así el<br />
progreso ha sido espectacu<strong>la</strong>r.<br />
-¿Y a partir <strong>de</strong> ahora?<br />
-<strong>La</strong> asignatura pendiente fundamental<br />
es <strong>la</strong> curación. Es dramático<br />
enfrentarnos con <strong>la</strong> realidad <strong>de</strong> que<br />
aún no se ha curado nadie. Ya es<br />
clásico el póster impactante que<br />
suelen exhibir los activistas: “Pacientes:<br />
treinta y tres millones; curados:<br />
cero”. Esa es <strong>la</strong> gran cuestión. Yo<br />
tengo <strong>la</strong> esperanza <strong>de</strong> que nosotros<br />
todavía lleguemos a ver <strong>la</strong> cura. Pero<br />
por ahora <strong>de</strong>bemos ajustarnos a lo<br />
que tenemos y saber valorar que<br />
disponemos <strong>de</strong> una terapia extraordinariamente<br />
eficaz en <strong>com</strong>paración<br />
con lo que ocurre con otras enfermeda<strong>de</strong>s.<br />
<strong>La</strong> c<strong>la</strong>ve ahora está en <strong>la</strong><br />
“Nos acucia <strong>la</strong><br />
necesidad <strong>de</strong> nuevos<br />
fármacos cada vez<br />
mejores, más activos<br />
y seguros<br />
y más simples ”<br />
estrategia: cómo manejar<strong>la</strong> y cuándo<br />
es el mejor momento para ello.<br />
Junto a esta gran cuestión, nos<br />
enfrentamos a otros problemas can<strong>de</strong>ntes.<br />
El que más preocupa por el<br />
momento a mis pacientes es <strong>la</strong> lipodistrofia.<br />
Simultáneamente, nos<br />
acucia <strong>la</strong> necesidad <strong>de</strong> nuevos fármacos<br />
cada vez mejores, más activos<br />
y seguros y más simples, fármacos<br />
a prueba <strong>de</strong> incumplidores.<br />
Todo esto enfocando el tema hacia<br />
nuestro entorno <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do. Pero<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> una perspectiva global necesitamos<br />
una vacuna, <strong>com</strong>o primera<br />
prioridad.<br />
EL ENFERMO Y SU CIRCUNSTANCIA<br />
-Háblenos <strong>de</strong>l enfermo <strong>de</strong> SIDA en <strong>la</strong><br />
Comunidad Autónoma <strong>de</strong> Madrid.<br />
¿Cuál sería su perfil diferencial o retrato<br />
robot, si es que existe <strong>com</strong>o tal?<br />
-Ha cambiado a lo <strong>la</strong>rgo <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
dos últimas décadas y ahora lo que<br />
apreciamos es mucha variabilidad.<br />
En <strong>la</strong> consulta vemos muy pocos<br />
ADVP, aunque sí muchos ex adictos,<br />
contro<strong>la</strong>dos en programas <strong>de</strong> metadona<br />
o en programas libres <strong>de</strong> drogas.<br />
Representan aproximadamente<br />
<strong>la</strong> mitad <strong>de</strong> <strong>la</strong> consulta. <strong>La</strong> otra<br />
mitad es muy variable: pacientes<br />
que han adquirido <strong>la</strong> enfermedad a<br />
través <strong>de</strong> transmisión homosexual o<br />
pacientes con transmisión heterosexual.<br />
Pero hoy ya no pue<strong>de</strong> hab<strong>la</strong>rse<br />
<strong>de</strong> grupos sino <strong>de</strong> prácticas <strong>de</strong><br />
riesgo.<br />
-Su experiencia le habrá permitido<br />
i<strong>de</strong>ntificar los factores <strong>de</strong> diversa índole<br />
que influyen en el éxito o en el fracaso<br />
terapéutico y sobre cuya base podrían<br />
establecerse dos categorías predictivas:<br />
19<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
ENTREVISTA<br />
DR. JOSÉ RAMÓN ARRIBAS<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
<strong>la</strong> <strong>de</strong> aquellos que probablemente van<br />
a triunfar en el sentido <strong>de</strong> estar estabilizados<br />
y mantener su VIH in<strong>de</strong>tectable<br />
durante mucho tiempo, y <strong>la</strong> <strong>de</strong> quienes<br />
van a verse abocados al fracaso. ¿Cuáles<br />
serían esos factores?<br />
-Podríamos hab<strong>la</strong>r <strong>de</strong> personalidad,<br />
circunstancia <strong>de</strong> cada paciente y<br />
actitud frente a <strong>la</strong> enfermedad. Creo<br />
que son tres factores básicos. Para<br />
algunos pacientes el VIH es una crisis<br />
más en una vida muy <strong>com</strong>pleja por<br />
diversos motivos: <strong>de</strong>sarraigo social,<br />
incapacidad económica, ausencia <strong>de</strong><br />
apoyo familiar, ausencia <strong>de</strong> apoyo<br />
social... De esos pacientes po<strong>de</strong>mos<br />
esperar un mal cumplimiento. En el<br />
<strong>la</strong>do opuesto está el paciente que tiene<br />
soporte familiar, soporte social,<br />
nivel cultural que le permite <strong>com</strong>pren<strong>de</strong>r<br />
a<strong>de</strong>cuadamente <strong>la</strong> enfermedad<br />
y <strong>la</strong> importancia <strong>de</strong>l tratamiento.<br />
Es el paciente que con una actitud<br />
racional frente a <strong>la</strong> enfermedad,<br />
sabiendo que tiene mucho que ganar<br />
por cumplir el tratamiento, va a llevarlo<br />
bien. Esta podría ser <strong>la</strong> c<strong>la</strong>sificación<br />
general a gran<strong>de</strong>s rasgos, aunque<br />
pue<strong>de</strong>n incluirse todas <strong>la</strong>s excepciones<br />
y sorpresas que se quiera.<br />
MEJORAR LA ADHESIÓN:<br />
UN DESAFÍO<br />
-Al tiempo que <strong>la</strong>s estrategias terapéuticas,<br />
<strong>la</strong> adhesión es un tema crucial.<br />
¿Qué hacer para mejorar<strong>la</strong>, qué iniciativas<br />
específicas, si <strong>la</strong>s hay, está <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>ndo<br />
<strong>la</strong> Unidad <strong>de</strong> VIH <strong>de</strong> <strong>La</strong> Paz en<br />
este terreno?<br />
-En conjunto abundan los estudios<br />
<strong>de</strong> evaluación <strong>de</strong> <strong>la</strong> adherencia,<br />
pero escasean los estudios <strong>de</strong> intervención,<br />
que <strong>de</strong>muestren <strong>la</strong> eficacia<br />
c<strong>la</strong>ra <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminadas actuaciones<br />
para mejorar<strong>la</strong>. En <strong>la</strong> práctica diaria<br />
pienso que todos venimos a hacer lo<br />
mismo: tratar <strong>de</strong> conseguir que el<br />
paciente interiorice <strong>la</strong> trascen<strong>de</strong>ncia<br />
<strong>de</strong> cumplir el tratamiento <strong>de</strong> forma<br />
in<strong>de</strong>finida y con un grado <strong>de</strong> adhesión<br />
igual o muy próximo al 100 por<br />
100. Esa mentalización no pue<strong>de</strong><br />
conseguirse en una primera visita.<br />
Por eso yo suelo <strong>de</strong>morar el inicio<br />
20<br />
<strong>de</strong>l tratamiento antirretroviral hasta<br />
que percibo que el paciente ha <strong>com</strong>prendido<br />
lo que se le está pidiendo y<br />
hasta que nosotros hemos entendido<br />
muy bien cuál es su rutina diaria,<br />
su ritmo <strong>de</strong> vida, con objeto <strong>de</strong> acop<strong>la</strong>r<br />
los tratamientos a estas circunstancias.<br />
Esto es muy importante. En<br />
lo posible, el paciente no tiene que<br />
vivir el tratamiento <strong>com</strong>o una carga<br />
que le hace apartarse <strong>de</strong> su rutina<br />
diaria. Utilizamos todos los medios<br />
posibles a nuestro alcance, escritos o<br />
visuales, que le hagan <strong>com</strong>pren<strong>de</strong>r<br />
cuál es <strong>la</strong> dosificación, <strong>la</strong> pauta.<br />
Adoptamos una actitud <strong>de</strong> puertas<br />
abiertas para que el paciente pueda<br />
venir cada vez que surge un efecto<br />
secundario o cualquier problema.<br />
Procuramos que <strong>la</strong> re<strong>la</strong>ción médicopaciente<br />
sea una re<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> confianza,<br />
<strong>de</strong> pacto terapéutico.<br />
¿UNA O DOS DOSIS DIARIAS?<br />
-Cuestión emergente para el <strong>de</strong>bate es<br />
<strong>la</strong> dosificación. Hay una ten<strong>de</strong>ncia que<br />
propugna <strong>la</strong> reducción <strong>de</strong> dosis hasta<br />
una so<strong>la</strong> diaria, con el argumento <strong>de</strong><br />
que eso beneficiará <strong>la</strong> adhesión. Sin<br />
embargo, se están alzando voces que<br />
alertan sobre el peligro <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis única<br />
diaria, teniendo en cuenta el porcentaje<br />
habitual <strong>de</strong> incumplimiento, que en<br />
una pauta QD <strong>de</strong> este tipo pue<strong>de</strong> rebasar<br />
con mucho el “margen <strong>de</strong> perdón”<br />
<strong>de</strong>l fármaco y conducir al fracaso terapéutico,<br />
precisamente uno <strong>de</strong> los obstáculos<br />
frontales a <strong>la</strong> adhesión. ¿Dón<strong>de</strong> se<br />
sitúa su criterio personal?<br />
-Yo creo que <strong>la</strong> dosificación<br />
una vez al día o incluso dos o tres<br />
veces por semana es muy importante<br />
en otras enfermeda<strong>de</strong>s infecciosas<br />
y en ciertos colectivos. Concretamente,<br />
tiene un ámbito <strong>de</strong> aplicación<br />
muy a<strong>de</strong>cuado en <strong>la</strong>s terapias<br />
observadas directamente, en programas<br />
coordinados, por ejemplo, en <strong>la</strong><br />
coadministración <strong>de</strong> metadona con <strong>la</strong><br />
medicación antirretroviral. Pero fuera<br />
<strong>de</strong> ese ámbito, en cuestión <strong>de</strong> cumplimiento<br />
yo no he visto ventaja <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> dosis única frente a <strong>la</strong> <strong>de</strong> dos<br />
veces al día. Pienso que <strong>la</strong> pauta crítica<br />
es dos veces al día. En <strong>la</strong>s pautas<br />
TID (tres tomas diarias) muchos<br />
estudios <strong>de</strong> adhesión indican que <strong>la</strong><br />
toma <strong>de</strong>l mediodía es <strong>la</strong> que más<br />
dificulta<strong>de</strong>s presenta para el paciente,<br />
porque es difícil <strong>de</strong> sincronizar<br />
con los horarios <strong>de</strong> trabajo, con <strong>la</strong><br />
intimidad o con otras circunstancias.<br />
Pero si disponemos <strong>de</strong> una pauta<br />
BID, sin condicionantes dietéticos<br />
ni hídricos, insisto en que no veo<br />
mucha diferencia entre utilizar una<br />
so<strong>la</strong> vez o dos veces al día. Esto por lo<br />
que se refiere a <strong>la</strong> simplicidad <strong>de</strong> uso.<br />
Respecto a <strong>la</strong>s consecuencias <strong>de</strong> no<br />
tomar una dosis <strong>de</strong> una medicación<br />
QD o <strong>de</strong> una BID, probablemente<br />
sea más nocivo lo primero que lo<br />
segundo. Pero volviendo al tema <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> adhesión, fuera <strong>de</strong> los ámbitos <strong>de</strong><br />
tratamiento directamente observado,<br />
los <strong>com</strong>entarios <strong>de</strong> los pacientes coinci<strong>de</strong>n<br />
en que no hay <strong>de</strong>masiada diferencia<br />
entre dos veces al día y una so<strong>la</strong><br />
vez al día.<br />
LIPODISTROFIA Y HEPATITIS<br />
-Ha aludido usted a los efectos secundarios,<br />
concretamente <strong>la</strong>s lipodistrofias,<br />
<strong>com</strong>o preocupación <strong>de</strong> primer or<strong>de</strong>n<br />
para los pacientes. Tras el giro producido<br />
en el ámbito científico respecto al<br />
enfoque etiológico que cabe dar a este<br />
fenómeno, ¿qué estrategias se p<strong>la</strong>ntean<br />
actualmente para enfrentarlo?<br />
-Hay que ser humil<strong>de</strong>s y recono-
DR. JOSÉ RAMÓN ARRIBAS<br />
ENTREVISTA<br />
cer que ahora mismo carecemos <strong>de</strong><br />
una intervención terapéutica para <strong>la</strong><br />
lipodistrofia refrendada en datos científicos.<br />
Ello <strong>de</strong>be ser un acicate para <strong>la</strong><br />
investigación. Lo que más preocupa<br />
<strong>de</strong> este problema <strong>com</strong>plejo a los<br />
pacientes son los fenomenos lipoatróficos,<br />
sobre todo <strong>la</strong> lipoatrofia facial.<br />
Está aún por ver que sea un cuadro<br />
reversible. Ojalá lo sea y que haya<br />
intervenciones que lo puedan mejorar.<br />
Personalmente no soy partidario<br />
<strong>de</strong> hacer cambios terapéuticos<br />
buscando mejorar <strong>la</strong> lipodistrofia,<br />
porque muchas veces ello equivale<br />
a crear una falsa expectativa. Todos<br />
conocemos los resultados <strong>de</strong> los<br />
estudios <strong>de</strong> cambios <strong>de</strong> inhibidores<br />
<strong>de</strong> proteasa por no nucleósidos.<br />
Globalmente no han <strong>de</strong>mostrado<br />
una mejora significativa <strong>de</strong> los parámetros<br />
<strong>de</strong> lipodistrofia. No parece<br />
c<strong>la</strong>ro que esa sea <strong>la</strong> vía a utilizar. Lo<br />
mismo cabe <strong>de</strong>cir para <strong>la</strong> sustitución<br />
<strong>de</strong> nucleósidos. De momento<br />
sólo cabe recurrir a <strong>la</strong> pru<strong>de</strong>ncia y<br />
en casos extremos a <strong>la</strong> cirugía. En<br />
algún caso muy severo <strong>de</strong> lipoatrofia<br />
facial yo he echado mano <strong>de</strong> <strong>la</strong> cirugía<br />
protésica, que ha conseguido mejorar<br />
mucho <strong>la</strong> calidad <strong>de</strong> vida <strong>de</strong>l paciente.<br />
Pero, al margen <strong>de</strong> eso, sólo nos<br />
cabe esperar, porque estamos ante un<br />
problema mucho más <strong>com</strong>plejo <strong>de</strong> lo<br />
que pensábamos inicialmente. Y en<br />
casos <strong>com</strong>o éste hay que remitirse a lo<br />
que nos enseñaron en <strong>la</strong> Facultad:<br />
cuando hay muchas teorías, es que<br />
ninguna <strong>de</strong> el<strong>la</strong>s lo explica todo.<br />
-El hígado es otro órgano generalmente<br />
muy castigado en el paciente<br />
VIH+...<br />
-En nuestra Unidad tratamos<br />
muchos pacientes con hepatitis C. Y<br />
nuestra experiencia nos ha enseñado,<br />
en paralelo con el fenómeno <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
lipodistrofias, que alguna <strong>de</strong> <strong>la</strong> toxicida<strong>de</strong>s<br />
hepáticas atribuidas a los efectos<br />
secundarios <strong>de</strong>l tratamiento con<br />
inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa o con no<br />
nucleósidos era realmente el virus C.<br />
Te encontrabas con <strong>la</strong> sorpresa <strong>de</strong><br />
que habías hecho varios cambios <strong>de</strong><br />
terapia atribuyendo el problema a los<br />
fármacos y que, al tratar al paciente<br />
frente al virus C, respondía al tratamiento<br />
que antes no toleraba.<br />
“<strong>La</strong> excelente<br />
<strong>tolerancia</strong> y <strong>la</strong> eficacia<br />
que <strong>de</strong>mostró Kaletra<br />
en los ensayos <strong>de</strong> fase<br />
III se han reproducido<br />
en el programa <strong>de</strong><br />
acceso precoz”<br />
KALETRA, MUY BIEN TOLERADO<br />
Y EFICAZ<br />
-Hab<strong>la</strong>ndo <strong>de</strong> fármacos y <strong>tolerancia</strong> a<br />
los mismos, conocemos su opinión muy<br />
positiva sobre Kaletra, el inhibidor <strong>de</strong><br />
proteasa <strong>de</strong> nueva generación <strong>de</strong><br />
Abbott. ¿Sigue confirmando su experiencia<br />
diaria esa positiva valoración que<br />
le ha merecido el fármaco en el programa<br />
<strong>de</strong> acceso expandido?<br />
-Kaletra es un fármaco muy<br />
bien tolerado, extraordinariamente<br />
bien tolerado. El escasísimo porcentaje<br />
<strong>de</strong> discontinuaciones, 2 a 4 por<br />
ciento, que registrábamos en los<br />
ensayos clínicos <strong>de</strong> fase III se ha<br />
reproducido sin aumento en el programa<br />
<strong>de</strong> acceso expandido. Y<br />
remacho el dato <strong>de</strong> que se trata <strong>de</strong><br />
un fármaco muy bien tolerado, porque<br />
muchos análisis <strong>de</strong> los ensayos<br />
<strong>de</strong> Kaletra se centran sobre todo en<br />
<strong>la</strong> eficacia, y <strong>de</strong> hecho es un fármaco<br />
muy eficaz, pero el que a<strong>de</strong>más sea<br />
un fármaco <strong>de</strong> excelente <strong>tolerancia</strong><br />
es cuestión básica para el cumplimiento.<br />
En el día a día <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia<br />
antirretroviral, hablo en términos generales,<br />
<strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> <strong>la</strong>s discontinuaciones<br />
precoces son <strong>de</strong>bidas a náuseas, un<br />
efecto secundario muy mal tolerado<br />
por el paciente. Pero Kaletra no produce<br />
al paciente in<strong>com</strong>odidad digestiva,<br />
particu<strong>la</strong>rmente en el sentido <strong>de</strong> náuseas.<br />
Pue<strong>de</strong> producir una ligera diarrea,<br />
que en general es bien tolerada. Como<br />
seña<strong>la</strong>ba, el acceso expandido ha<br />
reproducido lo que ya sabíamos <strong>de</strong> los<br />
ensayos clínicos. Por sus propias características<br />
<strong>de</strong> diseño el programa <strong>de</strong><br />
acceso expandido se ha <strong>de</strong>stinado<br />
sobre todo a pacientes <strong>de</strong> rescate. Y por<br />
mi experiencia <strong>de</strong>bo <strong>de</strong>cir que Kaletra<br />
también <strong>de</strong> nuevo se ha <strong>com</strong>portado,<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> el punto <strong>de</strong> vista <strong>de</strong> <strong>la</strong> eficacia,<br />
<strong>com</strong>o un fármaco muy eficaz para el<br />
rescate, en dos escenarios diferentes.<br />
Por una parte, cuando el paciente es<br />
“naïve” a no nucleósidos, <strong>la</strong> <strong>com</strong>binación<br />
<strong>de</strong> Kaletra con no nucleósidos<br />
es una terapia <strong>de</strong> rescate muy potente.<br />
Cuando el paciente ya ha sido tratado<br />
con no nucleósidos, hemos<br />
<strong>com</strong>binado Kaletra con otro IP, habitualmente<br />
con Saquinavir ya que<br />
Amprenavir no estaba disponible, y<br />
hemos conseguido también una<br />
<strong>com</strong>binación muy eficaz.<br />
OBJETIVOS A CORTO<br />
Y LARGO PLAZO<br />
-Volvamos a <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia, mirando <strong>de</strong>l<br />
pasado y el presente hacia el futuro.<br />
¿Cuál es su impresión global?<br />
-Es muy arriesgado aventurar predicciones.<br />
Ahora nos encontramos en<br />
una etapa más conservadora a <strong>la</strong> hora<br />
<strong>de</strong> iniciar tratamiento, <strong>de</strong>bido a dos factores<br />
fundamentales: sabemos que no<br />
po<strong>de</strong>mos erradicar el VIH con lo que<br />
tenemos y sabemos que lo que tenemos<br />
conlleva toxicidad. De aquí nuestra<br />
actitud pru<strong>de</strong>nte. Por fortuna, cada vez<br />
están llegando mejores fármacos, más<br />
simples y más potentes. Y lo que <strong>de</strong>seamos<br />
es conseguir que estos fármacos<br />
sean “misericordiosos” con el paciente,<br />
que ofrezcan mucho margen <strong>de</strong> perdón<br />
en caso <strong>de</strong> incumplimiento. Si<br />
pudiéramos <strong>com</strong>binar <strong>la</strong> disponibilidad<br />
<strong>de</strong> estos fármacos con un mejor entendimiento<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> etiología y <strong>de</strong> <strong>la</strong> patogenia<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> lipodistrofia, habríamos conseguido<br />
los dos objetivos a corto p<strong>la</strong>zo<br />
más importantes en el mundo <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do<br />
para los próximos tres o cuatro<br />
años. Y, <strong>de</strong>s<strong>de</strong> una perspectiva mundial,<br />
el objetivo básico, <strong>com</strong>o <strong>de</strong>cía al principio,<br />
<strong>de</strong>be ser <strong>la</strong> vacuna, por supuesto.<br />
21<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
PUBLICACIONES<br />
NUEVA EDICIÓN DEL MANUAL PARA ESPECIALISTAS<br />
Infección por VIH 2000<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
Pese a haber iniciado su andadura<br />
hace tan sólo tres años, el manual<br />
“Infección por VIH” que viene patrocinando<br />
Abbott <strong>La</strong>boratories se ha<br />
convertido ya en un clásico <strong>de</strong> consulta<br />
por los especialistas en<br />
VIH/SIDA, <strong>de</strong>bido a <strong>la</strong> actualidad y<br />
rigor <strong>de</strong> los trabajos que presenta en<br />
cada nueva edición. <strong>La</strong> que acaba <strong>de</strong><br />
aparecer aborda los temas más<br />
sobresalientes que durante el año<br />
2000 han ocupado y preocupado a<br />
los expertos.<br />
En el libro, cuya edición corre a<br />
cargo <strong>de</strong> los doctores Juan González<br />
García, Santiago Moreno Guillén y<br />
Rafael Rubio García, participan un<br />
total <strong>de</strong> dieciseis autores.<br />
INFECCIÓN POR VIH EN PEDIATRÍA<br />
El SIDA pediátrico, su especial idiosincrasia<br />
y <strong>la</strong>s controversias que suscita<br />
su manejo, son importantes<br />
aportaciones <strong>de</strong>l doctor José T.<br />
Ramos para esta nueva edición <strong>de</strong>l<br />
manual. Recuerda el doctor Ramos<br />
que “en España, a finales <strong>de</strong> junio <strong>de</strong><br />
2000, se habían notificado un total<br />
<strong>de</strong> 58.091 casos acumu<strong>la</strong>dos <strong>de</strong><br />
SIDA, <strong>de</strong> los cuales 921 (1,6%)<br />
correspon<strong>de</strong>n a <strong>la</strong> edad pediátrica<br />
(menores <strong>de</strong> 13 años), siendo el 91%<br />
<strong>de</strong> transmisión materno-fetal, proporción<br />
simi<strong>la</strong>r a <strong>la</strong> ocurrida en otros<br />
países occi<strong>de</strong>ntales”.<br />
A <strong>la</strong> dificultad que para el tratamiento<br />
suponen <strong>la</strong>s características<br />
peculiares <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección por VIH en<br />
pediatría (evolución más acelerada<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> enfermedad y mayor carga viral<br />
serían <strong>la</strong>s más <strong>de</strong>stacadas) se aña<strong>de</strong><br />
el hecho <strong>de</strong> que “en el niño ha existido<br />
un retraso en el <strong>de</strong>sarrollo y aplicación<br />
<strong>de</strong> fármacos antirretrovirales”,<br />
22<br />
Manejo <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección<br />
VIH pediátrica,<br />
monitorización<br />
terapéutica,<br />
simplificación <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
terapia y estudio <strong>de</strong><br />
resistencias, entre <strong>la</strong>s<br />
noveda<strong>de</strong>s <strong>de</strong> <strong>la</strong> nueva<br />
edición<br />
así <strong>com</strong>o “retraso en el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong><br />
ensayos clínicos”.<br />
Al analizar el <strong>com</strong>portamiento<br />
<strong>de</strong> los distintos antirretrovirales disponibles<br />
para niños, el doctor Ramos<br />
se refiere a Kaletra, el nuevo inhibidor<br />
<strong>de</strong> proteasa <strong>de</strong> Abbott, subrayando<br />
que “es un fármaco muy prometedor<br />
por su gran potencia antirretroviral<br />
y buena <strong>tolerancia</strong>. Al<br />
igual que en adultos “naïve” y pretratados,<br />
los resultados en niños<br />
son muy prometedores, incluso en<br />
los experimentados a IP. Los primeros<br />
datos en niños reve<strong>la</strong>n una<br />
elevada potencia y podría ser el IP<br />
<strong>de</strong> elección en un futuro próximo<br />
tanto para niños “naïve” <strong>com</strong>o<br />
experimentados”.<br />
MONITORIZACIÓN TERAPÉUTICA<br />
También digno <strong>de</strong> <strong>de</strong>stacar por su<br />
novedad es el artículo <strong>de</strong> los doctores<br />
Carcas y Frías en torno a <strong>la</strong> monitorización<br />
terapéutica y su aplicación<br />
a <strong>la</strong> práctica clínica en el VIH. Los<br />
autores <strong>la</strong> justifican <strong>de</strong>l siguiente<br />
modo: “<strong>La</strong>s dosis <strong>de</strong>terminadas<br />
<strong>com</strong>o a<strong>de</strong>cuadas en los ensayos clínicos<br />
son generalmente dosis fijas que<br />
no permiten fácilmente un ajuste o<br />
individualización <strong>de</strong>l tratamiento.<br />
Debido a esto, una parte <strong>de</strong> los<br />
pacientes va a sufrir efectos adversos,<br />
con el consiguiente incumplimiento,<br />
y otra parte falta <strong>de</strong> eficacia. A<strong>de</strong>más,<br />
<strong>la</strong>s frecuentes interacciones y el<br />
incumplimiento van a modificar sustancialmente<br />
<strong>la</strong> exposición a los fármacos<br />
utilizados. <strong>La</strong> <strong>de</strong>terminación<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas<br />
podría ser una herramienta muy útil<br />
en el manejo <strong>de</strong> los pacientes con<br />
VIH.”<br />
SIMPLIFICAR LA TERAPIA<br />
<strong>La</strong> experiencia clínica <strong>de</strong> los últimos<br />
años ha venido a poner el acento<br />
en <strong>la</strong> necesidad <strong>de</strong> simplificar el tratamiento<br />
antirretroviral para mejorar<br />
<strong>la</strong> adhesión y, <strong>de</strong> este modo,<br />
optimizar los resultados. El doctor<br />
Santiago Moreno ofrece en su trabajo<br />
al respecto una certera lección<br />
<strong>de</strong> manejo <strong>de</strong> los fármacos disponibles<br />
y <strong>de</strong> perspectivas <strong>de</strong> los que<br />
están por llegar. “Dos grupos <strong>de</strong><br />
investigadores diferentes –recuerda<br />
el especialista- han i<strong>de</strong>ntificado que<br />
una adherencia al tratamiento antirretroviral<br />
inferior al 90% es un factor<br />
predictor in<strong>de</strong>pendiente <strong>de</strong> progresión<br />
a SIDA y muerte en personas<br />
infectadas por VIH, a<strong>de</strong>más <strong>de</strong><br />
recuentos <strong>de</strong> linfocitos CD4 inferiores<br />
a 200/mm3. Conseguir una<br />
adherencia a<strong>de</strong>cuada se ha convertido,<br />
por todo ello, en una tarea <strong>de</strong>
PUBLICACIONES<br />
<strong>la</strong> máxima importancia para todos<br />
los que son responsables <strong>de</strong> re<strong>com</strong>endar<br />
y prescribir un tratamiento<br />
antirretroviral.” De aquí que “ <strong>la</strong><br />
<strong>com</strong>plejidad <strong>de</strong>l tratamiento antirretroviral<br />
<strong>de</strong>be hacer pensar al<br />
médico en <strong>la</strong> necesidad obligada <strong>de</strong><br />
simplificarlo para optimizar <strong>la</strong> adherencia<br />
y, por tanto, <strong>la</strong> respuesta<br />
terapéutica. Existen en <strong>la</strong> actualidad<br />
modos <strong>de</strong> mejorar cada una <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
características <strong>de</strong>l régimen que lo<br />
hacen <strong>com</strong>plejo. Pue<strong>de</strong> reducirse el<br />
número <strong>de</strong> pastil<strong>la</strong>s y el número <strong>de</strong><br />
dosis diarias, al punto <strong>de</strong> po<strong>de</strong>r llegar<br />
a regímenes <strong>de</strong> administración<br />
en una so<strong>la</strong> dosis diaria con escaso<br />
número <strong>de</strong> pastil<strong>la</strong>s. Quedan pendientes<br />
aspectos importantes,<br />
<strong>com</strong>o <strong>la</strong> reducción <strong>de</strong>l número <strong>de</strong><br />
fármacos y, sobre todo, el acortamiento<br />
<strong>de</strong>l tiempo <strong>de</strong> tratamiento.<br />
Los fármacos nuevos y los estudios<br />
actualmente en marcha explorando<br />
estas áreas continúan aportando<br />
optimismo respecto a <strong>la</strong> mejora <strong>de</strong>l<br />
tratamiento antirretroviral en el<br />
futuro próximo”.<br />
ESTUDIAR LAS RESISTENCIAS<br />
“El <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> técnicas semiautomáticas<br />
que permiten conocer rápidamente<br />
el genotipo y <strong>la</strong> caracterización<br />
<strong>de</strong>l virus en p<strong>la</strong>sma, así <strong>com</strong>o <strong>la</strong><br />
<strong>de</strong>mostración <strong>de</strong> que los estudios <strong>de</strong><br />
resistencias pue<strong>de</strong>n guiar a<strong>de</strong>cuadamente<br />
el manejo <strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia antirretroviral,<br />
han favorecido su incorporación<br />
en <strong>la</strong> práctica diaria”, seña<strong>la</strong>n<br />
en su trabajo los doctores Clotet,<br />
Ruiz y Tural. “Se están realizando<br />
gran<strong>de</strong>s esfuerzos para integrar en<br />
“software” toda <strong>la</strong> información disponible<br />
acerca <strong>de</strong> <strong>la</strong>s mutaciones y<br />
su significado clínico y po<strong>de</strong>r crear<br />
una serie <strong>de</strong> reg<strong>la</strong>s que permitan<br />
priorizar a<strong>de</strong>cuadamente los fármacos<br />
ARV disponibles. Dada su <strong>com</strong>plejidad,<br />
se precisa <strong>de</strong> actualizaciones<br />
periódicas y <strong>de</strong> cursos <strong>de</strong> formación<br />
para todos los médicos involucrados<br />
en su uso.”<br />
Esquema <strong>de</strong> <strong>la</strong> obra<br />
CAPÍTULO 1: Infección por VIH en<br />
Pediatría: aspectos generales.<br />
José T. Ramos Amador.<br />
CAPÍTULO 2: Desarrollo <strong>de</strong> una vacuna<br />
frente al VIH: situación actual y<br />
perspectivas.<br />
José Alcamí Pertejo.<br />
CAPÍTULO 3: Nuevas dianas terapéuticas:<br />
inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> fusión y <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
integrasa.<br />
David Dalmau Juano<strong>la</strong>.<br />
CAPÍTULO 4: Monitorización terapéutica<br />
en pacientes infectados por el<br />
VIH: metodología y perspectivas en<br />
su utilización clínica.<br />
Antonio J. Carcas Sansuán, Jesús<br />
Frías Iniesta.<br />
CAPÍTULO 5: Simplificación <strong>de</strong>l tratamiento antirretroviral.<br />
Santiago Moreno Guillén.<br />
CAPÍTULO 6: Linfomas no-hodgkinianos asociados al SIDA en <strong>la</strong> era <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> terapia antirretroviral <strong>de</strong> gran actividad.<br />
Rafael Rubio García, José Ramón Costa Pérez-Herrero.<br />
CAPÍTULO 7: Inmunoterapia en <strong>la</strong> infección por VIH.<br />
Juan Carlos López <strong>de</strong> Bernaldo <strong>de</strong> Quirós.<br />
CAPÍTULO 8: Infección por el virus <strong>de</strong> <strong>la</strong> hepatitis C y su problemática<br />
en personas infectadas por VIH.<br />
Carmen Quereda Rodríguez-Navarro, Juan González García.<br />
CAPÍTULO 9: Indicaciones <strong>de</strong> los estudios <strong>de</strong> resistencia en <strong>la</strong> práctica<br />
clínica.<br />
Bonaventura Clotet i Sa<strong>la</strong>, Lidia Ruiz Tabuenca, Cristina Tural L<strong>la</strong>cher.<br />
CAPÍTULO 10: Manejo <strong>de</strong> los efectos secundarios frecuentes <strong>de</strong>l tratamiento<br />
antirretroviral en adultos.<br />
José Ramón Arribas, Juan González García.<br />
CAPÍTULO 11: Profi<strong>la</strong>xis postexposición.<br />
Enrique Navas Elorza.<br />
23<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
EPIDEMIOLOGÍA<br />
"LA EPIDEMIA DE SIDA: SITUACIÓN A DICIEMBRE DE 2000"<br />
El VIH sigue sin freno en Africa y<br />
avanza imparable hacia el Este<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
<strong>La</strong> irresistible invasión <strong>de</strong>l VIH en los<br />
territorios <strong>de</strong> <strong>la</strong> antigua Unión Soviética<br />
y <strong>la</strong>s oscuras perspectivas <strong>de</strong>l Asia<br />
meridional y suroriental para los próximos<br />
años son los datos novedosos<br />
más a<strong>la</strong>rmantes que se <strong>de</strong>spren<strong>de</strong>n<br />
<strong>de</strong>l informe <strong>de</strong> <strong>la</strong> OMS y ONUSIDA<br />
"<strong>La</strong> epi<strong>de</strong>mia <strong>de</strong> SIDA: situación a<br />
diciembre <strong>de</strong> 2000". De acuerdo con<br />
el informe, en el año 2000 se infectaron<br />
por el VIH en todo el mundo<br />
unos 5,3 millones <strong>de</strong> personas. De<br />
ellos, 2,5 millones son varones <strong>de</strong><br />
entre 15 y 49 años <strong>de</strong> edad.<br />
Como viene ocurriendo, <strong>la</strong><br />
mayor parte <strong>de</strong> los contagios se han<br />
producido entre los usuarios <strong>de</strong> droga<br />
intravenosa. Esta práctica, que se<br />
ha extendido notablemente en <strong>la</strong><br />
Europa <strong>de</strong>l Este junto con el <strong>com</strong>ercio<br />
sexual, está siendo el <strong>de</strong>tonante<br />
<strong>de</strong>l "boom" <strong>de</strong> <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia en los<br />
territorios, especialmente los europeos,<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> antigua URSS. El primer<br />
caso oficial se <strong>de</strong>tectó en 1996 en <strong>la</strong><br />
ciudad portuaria <strong>de</strong> Kaliningrado, y<br />
en tan sólo 4 años <strong>la</strong> enfermedad se<br />
ha propagado a más <strong>de</strong> 30 ciuda<strong>de</strong>s<br />
<strong>de</strong> toda Rusia y a 82 <strong>de</strong> sus 89 regiones.<br />
<strong>La</strong> directora general <strong>de</strong> <strong>la</strong> OMS,<br />
Gro Harlem Brundt<strong>la</strong>nd, ha alertado<br />
en el sentido <strong>de</strong> que el país podría<br />
sufrir una epi<strong>de</strong>mia generalizada en<br />
un p<strong>la</strong>zo <strong>de</strong> tan sólo 3 ó 4 años.<br />
LOS MÁS AFECTADOS<br />
Por lo que respecta al continente<br />
asiático, aunque se advierte un<br />
mayor control y menor número <strong>de</strong><br />
infecciones en Asia Oriental y región<br />
<strong>de</strong>l Pacífico, en el Asia meridional y<br />
24<br />
suroriental el porcentaje <strong>de</strong> personas<br />
infectadas es ya <strong>de</strong>l 0,56%. En el año<br />
2000 se contagiaron unos 700.000<br />
adultos, 450.000 <strong>de</strong> ellos varones.<br />
Para finales <strong>de</strong>l presente año Asia<br />
contará con cerca <strong>de</strong> 5,8 millones <strong>de</strong><br />
personas infectadas por el virus o<br />
que han <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do SIDA.<br />
En cuanto al continente africano,<br />
<strong>la</strong> tragedia continúa sin freno y "<strong>la</strong><br />
situación sigue siendo catastrófica",<br />
según el Dr. Peter Piot, director ejecutivo<br />
<strong>de</strong> ONUSIDA. Según el informe,<br />
durante el año 2000 unos 3,8<br />
millones <strong>de</strong> personas se infectaron<br />
por VIH en <strong>la</strong> región, lo que eleva <strong>la</strong><br />
cifra global <strong>de</strong> seropositivos y enfermos<br />
africanos a 25,3 millones. Este<br />
pasado año murieron por <strong>la</strong> enfermedad<br />
en Africa 2,4 millones <strong>de</strong> personas,<br />
200.000 más que en 1999. <strong>La</strong>s<br />
organizaciones <strong>de</strong> Naciones Unidas<br />
han instado a los gobiernos occi<strong>de</strong>ntales<br />
a materializar una aportación<br />
mínima <strong>de</strong> 3.000 millones <strong>de</strong> dó<strong>la</strong>res<br />
para conseguir una inflexión a <strong>la</strong> baja<br />
en <strong>la</strong> situación actual.<br />
SE RELAJA LA PREVENCIÓN<br />
El riesgo <strong>de</strong> extensión <strong>de</strong> <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia<br />
no está sólo condicionado por <strong>la</strong><br />
aparición <strong>de</strong> nuevos brotes en zonas<br />
todavía "vírgenes" al SIDA, sino que,<br />
<strong>com</strong>o <strong>de</strong>nuncia el informe <strong>de</strong> ONU-<br />
SIDA, "también hay indicios <strong>de</strong> que<br />
en <strong>la</strong>s <strong>com</strong>unida<strong>de</strong>s homosexuales<br />
<strong>la</strong>s prácticas más seguras están <strong>de</strong>cayendo,<br />
lo que ha contribuido a<br />
aumentar el número <strong>de</strong> infecciones<br />
entre los varones homosexuales “.
ESTUDIO<br />
EN MARCHA EL PROYECTO<br />
Hospitales españoles analizan<br />
retrospectivamente <strong>la</strong> durabilidad media <strong>de</strong><br />
los tratamientos<br />
Cuando un médico establece una<br />
terapia, analiza una serie <strong>de</strong> factores,<br />
básicamente <strong>la</strong> disposición <strong>de</strong>l<br />
paciente para garantizar un a<strong>de</strong>cuado<br />
cumplimiento y <strong>la</strong> supuesta<br />
eficacia <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>com</strong>binación. Pero<br />
¿consi<strong>de</strong>ra siempre, al mismo tiempo,<br />
el factor durabilidad?, ¿conoce<br />
cuál es <strong>la</strong> terapia más dura<strong>de</strong>ra, <strong>la</strong><br />
que va a tardar más tiempo en crear<br />
resistencias y, por tanto, <strong>la</strong> que<br />
va a permitir mayores perspectivas<br />
<strong>de</strong> éxito y <strong>de</strong> calidad <strong>de</strong> vida para el<br />
paciente?<br />
<strong>La</strong> respuesta parece ser negativa,<br />
al menos en muchos casos y da<br />
pie a <strong>la</strong> conclusión <strong>de</strong> que el factor<br />
durabilidad no recibe, en principio,<br />
<strong>la</strong> consi<strong>de</strong>ración que merece por su<br />
trascen<strong>de</strong>ncia. De aquí que no exista<br />
conciencia c<strong>la</strong>ra ni datos concretos<br />
acerca <strong>de</strong> cuánto dura o pue<strong>de</strong><br />
durar un tratamiento ni <strong>de</strong> <strong>la</strong> magnitud<br />
<strong>de</strong>l problema en términos<br />
generales.<br />
PROYECTO VIHVIR+<br />
Esta constatación ha motivado <strong>la</strong><br />
puesta en marcha <strong>de</strong> un estudio<br />
retrospectivo multicéntrico, patrocinado<br />
por Abbott <strong>La</strong>boratories,<br />
que evaluará <strong>la</strong> duración media <strong>de</strong>l<br />
tratamiento antirretroviral con inhibidores<br />
<strong>de</strong> proteasa y/o inhibidores<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> transcriptasa inversa no análogos<br />
<strong>de</strong> nucleósidos.<br />
Los objetivos concretos <strong>de</strong>l estudio,<br />
que se realizará sobre <strong>la</strong> base <strong>de</strong><br />
400 historias clínicas, son los siguientes:<br />
4Analizar el número <strong>de</strong> tratamientos<br />
diferentes que siguen los<br />
pacientes y <strong>la</strong> durabilidad media<br />
<strong>de</strong> los mismos.<br />
4Recoger los motivos por los que<br />
LA ECUACIîN DE LA DURABILIDAD<br />
Virus<br />
Barrera<br />
genŽtica<br />
F‡rmaco<br />
Durabilidad = + + Adhesi—n<br />
Nœmero <strong>de</strong><br />
mutaciones<br />
necesarias<br />
para<br />
resistencia<br />
Cociente<br />
Inhibitorio<br />
se producen los cambios <strong>de</strong> tratamiento.<br />
4Estudiar cómo afectan a <strong>la</strong> calidad<br />
<strong>de</strong> vida <strong>de</strong>l paciente los<br />
cambios <strong>de</strong> tratamiento.<br />
4Estudiar cómo va variando <strong>la</strong><br />
durabilidad y eficacia <strong>de</strong> los diferentes<br />
tratamientos que sigue un<br />
paciente.<br />
4Determinar el impacto económico<br />
<strong>de</strong> los cambios <strong>de</strong> tratamiento<br />
en los pacientes.<br />
<strong>La</strong> pob<strong>la</strong>ción objeto <strong>de</strong>l estudio<br />
será pacientes tratados <strong>de</strong> VIH con<br />
IPs <strong>de</strong>s<strong>de</strong> enero <strong>de</strong> 1997 hasta abril<br />
<strong>de</strong> 2000.<br />
Como es sabido, los motivos<br />
que habitualmente inducen un<br />
cambio <strong>de</strong> tratamiento pue<strong>de</strong>n ser:<br />
4Fracaso virológico (subida o no<br />
bajada <strong>de</strong> carga viral). Pue<strong>de</strong><br />
<strong>de</strong>berse principalmente a niveles<br />
ina<strong>de</strong>cuados <strong>de</strong> fármaco en sangre,<br />
mutaciones o falta <strong>de</strong> cumplimiento<br />
terapéutico por parte<br />
<strong>de</strong>l paciente.<br />
4Falta <strong>de</strong> respuesta en el aumento<br />
<strong>de</strong> CD4 (con los IPs los CD4 suelen<br />
aumentar mucho y muy rápido).<br />
4In<strong>tolerancia</strong> y/o toxicidad al fármaco<br />
sustituido (molestias digestivas,<br />
nerviosas, anomalías metabólicas).<br />
4Incapacidad <strong>de</strong>l paciente para<br />
seguir el tratamiento por dificultad<br />
<strong>de</strong> horarios, número <strong>de</strong> pastil<strong>la</strong>s,<br />
requerimientos especiales,<br />
etc.<br />
4Decisión <strong>de</strong>l médico ante el <strong>la</strong>nzamiento<br />
<strong>de</strong> un nuevo producto<br />
u opción terapéutica que cree<br />
mejor.<br />
4Inclusión en ensayos clínicos o<br />
protocolos que impliquen un<br />
cambio <strong>de</strong> terapia.<br />
25<br />
C min<br />
EC 50<br />
Paciente<br />
Comodidad<br />
&<br />
tolerabilidad<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
TESTIMONIO<br />
JIM HOWLEY<br />
“No hay ninguna razón para tener que<br />
elegir entre <strong>la</strong> muerte o una <strong>de</strong>ficiente<br />
calidad <strong>de</strong> vida”<br />
JIM HOWLEY PROTAGONIZA HOY UNA INICIATIVA DE ABBOTT<br />
LABORATORIES PARA ESTRECHAR LAZOS CON EL MOVIMIEN-<br />
TO CIUDADANO ANTI-SIDA, TANTO EN EE.UU. COMO EN EL<br />
RESTO DEL MUNDO. PACIENTE DE VIH/SIDA, JIM DEDICA SU<br />
ESFUERZO, DESDE LOS PLANOS PERSONAL E INSTITUCIONAL,<br />
AL APOYO A SEROPOSITIVOS Y PACIENTES, TRATANDO DE<br />
AUNAR ESFUERZOS Y CRITERIOS PARA CONSEGUIR QUE UN<br />
MANEJO GLOBAL DE LA INFECCIÓN PUEDA AYUDAR A FRE-<br />
NARLA Y, TAL VEZ UN DÍA, A DESTERRARLA. JIM ES, ADEMÁS,<br />
UN EJEMPLO ELOCUENTE DE VOLUNTAD DE SUPERACIÓN<br />
FRENTE AL VIH, COMO REVELA EL IMPRESIONANTE RELATO DE<br />
SUS DOS ÚLTIMAS DÉCADAS. JIM HOWLEY SE HA REUNIDO EN<br />
ESPAÑA CON UN FORO DE REPRESENTANTES DE ONGS Y NOS<br />
HA HABLADO DE SU PASADO, SU PRESENTE Y EL FUTURO QUE<br />
LE GUSTARÍA CONTEMPLAR.<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
Fui diagnosticado <strong>de</strong> VIH a<br />
<strong>com</strong>ienzos <strong>de</strong> los 80. Por aquel<strong>la</strong><br />
época yo estaba en el College,<br />
ilusionado con mi futuro,<br />
<strong>de</strong> modo que <strong>la</strong> noticia me <strong>de</strong>jó<br />
<strong>com</strong>pletamente hundido, porque<br />
por todas partes <strong>la</strong> gente que yo<br />
conocía con el virus se moría sin<br />
remedio. Dejé los estudios y el trabajo,<br />
me entregué a <strong>la</strong> bebida y a <strong>la</strong>s<br />
drogas y finalmente me dieron<br />
diagnóstico <strong>de</strong> SIDA. Me encerré en<br />
mí mismo, sin <strong>de</strong>cir nada a nadie,<br />
hasta que llegó un momento en que<br />
me di cuenta <strong>de</strong> que había estado<br />
arruinando mi vida abandonando<br />
todo lo que <strong>la</strong> daba sentido. De<br />
pronto sentí <strong>la</strong> necesidad <strong>de</strong> intentar<br />
26<br />
recobrar mi forma física antes <strong>de</strong><br />
morir y me <strong>de</strong>diqué a hacer ejercicio,<br />
a correr por mi barrio, a nadar<br />
un rato en <strong>la</strong> piscina todo los días y<br />
<strong>de</strong>scubrí que cuando más <strong>de</strong>porte<br />
practicaba, menor era mi <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ncia<br />
hacia el alcohol, <strong>la</strong> droga y el<br />
tabaco y mayor ni <strong>de</strong>seo <strong>de</strong> continuar<br />
vivo. En realidad no estaba<br />
mejorando físicamente, pero sí mentalmente.<br />
Adquirí un cáncer <strong>de</strong> testículo,<br />
un citomagalovirus que me<br />
redujo <strong>la</strong> visión, un sar<strong>com</strong>a <strong>de</strong><br />
Kaposi... Por fortuna a mediados <strong>de</strong><br />
los 90 aparecieron nuevos fármacos,<br />
los inhibidores <strong>de</strong> proteasa. Comencé<br />
a tomar Norvir y sentí que mejoraba<br />
rápidamente. Yo ya había<br />
“ Los gobiernos <strong>de</strong>ben<br />
sensibilizarse para que<br />
todos tengan acceso a<br />
los fármacos y que este<br />
acceso sea rápido tan<br />
pronto <strong>com</strong>o los<br />
nuevos fármacos van<br />
surgiendo”
JIM HOWLEY<br />
TESTIMONIO<br />
empezado a participar en <strong>com</strong>peticiones<br />
<strong>de</strong>portivas <strong>de</strong>s<strong>de</strong> Los Angeles a Nueva York<br />
y había atraído <strong>la</strong> atención <strong>de</strong> los medios<br />
informativos, incluida <strong>la</strong> televisión, lo que<br />
me dio <strong>la</strong> oportunidad <strong>de</strong> animar a <strong>la</strong> gente<br />
con VIH mostrándoles que se podía convivir<br />
con el virus llevando una vida activa y normal<br />
y más positiva. Seguidamente me integré<br />
en organizaciones <strong>de</strong> apoyo, trabajé en<br />
Australia y Nueva Ze<strong>la</strong>nda, participé en programas<br />
<strong>de</strong> radio incluso en China... siempre<br />
llevando a los infectados y enfermos <strong>de</strong> VIH<br />
el mensaje positivo <strong>de</strong> “ánimo, ponte en tratamiento,<br />
tú pue<strong>de</strong>s conseguirlo”. Esto<br />
duró varios años hasta que logré recuperar<br />
mi salud y estabilizar<strong>la</strong>. Mis célu<strong>la</strong>s CD4<br />
aumentaron a un nivel normal y el VIH era<br />
ya in<strong>de</strong>tectable en mi sangre <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el 95.<br />
COMPROMISO GLOBAL FRENTE AL VIH<br />
–¿Cómo se produjo tu incorporación al<br />
<strong>la</strong>boratorio?<br />
–En esta época en que ya sentía recobrada<br />
mi forma física empecé a buscar un<br />
trabajo “full time” y contacté con Abbott<br />
<strong>La</strong>boratories. Mi vocación era trabajar para<br />
<strong>la</strong> <strong>com</strong>unidad y ellos también estaban buscando<br />
una persona con ese perfil. Me animaba<br />
a<strong>de</strong>más el conocimiento <strong>de</strong> que estaban<br />
a punto <strong>de</strong> sacar un nuevo fármaco más<br />
avanzado. De modo que aquel encuentro<br />
significó para mí situarme en un puesto i<strong>de</strong>al<br />
para po<strong>de</strong>r seguir apoyando a <strong>la</strong> gente<br />
con VIH. Comencé a trabajar en diciembre<br />
<strong>de</strong> 1999, y <strong>de</strong>s<strong>de</strong> entonces estamos <strong>com</strong>prometidos<br />
con más <strong>de</strong> 150 programas <strong>de</strong><br />
apoyo en Estados Unidos que el año pasado<br />
llegaban a más <strong>de</strong> 9.000 personas.<br />
–Siendo tan intensa <strong>la</strong> tarea en EE.UU.<br />
¿por qué <strong>de</strong>cidiste proyectar<strong>la</strong> hacia el exterior?<br />
–Consi<strong>de</strong>rando que vivimos en una<br />
al<strong>de</strong>a global don<strong>de</strong>, en el caso nuestro, los<br />
activistas <strong>de</strong> todo el mundo están en permanente<br />
<strong>com</strong>unicación, sentí <strong>la</strong> necesidad<br />
<strong>de</strong> aproximar estas re<strong>la</strong>ciones y llegar a analizar<br />
tanto lo que tenemos en <strong>com</strong>ún <strong>com</strong>o<br />
lo que nos diferencia. También nos interesaba<br />
concretar qué po<strong>de</strong>mos hacer <strong>de</strong>s<strong>de</strong><br />
Abbott por el movimiento ciudadano. Este<br />
es básicamente el objetivo <strong>de</strong> <strong>la</strong> gira que<br />
estamos haciendo por varios países <strong>de</strong><br />
Europa.<br />
–A <strong>la</strong> luz <strong>de</strong> tu experiencia antes y <strong>de</strong>spués<br />
<strong>de</strong> trabajar <strong>de</strong>s<strong>de</strong> Abbott en el activismo<br />
anti-SIDA. ¿cuál es el papel fundamental<br />
que <strong>de</strong>ben jugar <strong>la</strong>s ONGs hoy en <strong>la</strong> <strong>com</strong>unidad?<br />
–Lo más importante, también a nivel<br />
global, es que <strong>de</strong>bemos presionar para que<br />
los gobiernos se mentalicen <strong>de</strong> que <strong>la</strong> terapia<br />
contra el VIH es <strong>com</strong>o <strong>la</strong> sil<strong>la</strong> <strong>de</strong> ruedas<br />
o <strong>la</strong> pierna ortopédica para <strong>la</strong> persona que<br />
no pue<strong>de</strong> valerse por sí misma. Yo no puedo<br />
continuar trabajando y viviendo sin mi<br />
“sil<strong>la</strong> <strong>de</strong> ruedas”, sin mi medicación. Los<br />
gobiernos <strong>de</strong>ben enten<strong>de</strong>r que <strong>la</strong> medicación<br />
para <strong>la</strong>s personas es parte esencial <strong>de</strong><br />
su vida y han <strong>de</strong> sensibilizarse para intensificar<br />
sus esfuerzos <strong>de</strong> modo que todos tengan<br />
acceso a los fármacos y que este acceso sea<br />
rápido tan pronto <strong>com</strong>o los nuevos fármacos<br />
van surgiendo. También <strong>de</strong>ben tener en<br />
cuenta que el hecho <strong>de</strong> que una persona<br />
parezca más recuperada y saludable y <strong>de</strong><br />
que su sangre se muestre más limpia no significa<br />
que ya todo esté resulto y que <strong>la</strong> terapia<br />
<strong>de</strong>ba interrumpirse. Porque en un par <strong>de</strong><br />
semanas el virus habrá regresado y con él <strong>la</strong><br />
enfermedad. Y todo este p<strong>la</strong>nteamiento,<br />
insisto, ha <strong>de</strong> hacerse <strong>de</strong> manera global,<br />
porque <strong>la</strong>s dimensiones <strong>de</strong> <strong>la</strong> situación así lo<br />
exigen.<br />
POR UNA ÓPTIMA CALIDAD DE VIDA<br />
–¿Cuál es tu visión acerca <strong>de</strong>l próximo futuro<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> terapia para hacer frente al<br />
VIH/SIDA?<br />
–Mi impresión y mi convicción, ahora<br />
que hemos iniciado una nueva era para<br />
los inhibidores <strong>de</strong> proteasa, es que ha<br />
quedado c<strong>la</strong>ro que si una medicación no<br />
es muy tolerable para el paciente, el<br />
paciente no <strong>la</strong> va a tomar. No cuenta tanto<br />
<strong>la</strong> potencia <strong>de</strong>l fármaco o su actividad<br />
frente al virus <strong>com</strong>o el hecho <strong>de</strong> que el<br />
paciente ha <strong>de</strong> tomar sus pastil<strong>la</strong>s todos y<br />
cada uno <strong>de</strong> los días. Si po<strong>de</strong>mos encontrar<br />
el modo <strong>de</strong> que el paciente se sienta<br />
cómodo y feliz en el sentido <strong>de</strong> proporcionarle<br />
fármacos tan tolerables que no afecten<br />
a su vida diaria y también en apoyarle<br />
para que disfrutando su vida se sienta más<br />
adherente con su medicación, pienso que<br />
seremos capaces <strong>de</strong> manejar a<strong>de</strong>cuadamente<br />
esta enfermedad. No hay ninguna<br />
razón para que los pacientes <strong>de</strong> VIH/SIDA<br />
<strong>de</strong>ban verse obligados a elegir entre <strong>la</strong> muer-<br />
27<br />
“Si yo fuese<br />
doctor y mi<br />
hermano o mi<br />
hermana tuviesen<br />
el VIH, les<br />
administraría<br />
Kaletra <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el<br />
primer momento<br />
antes que nada”<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001
TESTIMONIO<br />
JIM HOWLEY<br />
CONSEJOS DE JIM<br />
HOWLEY A UN<br />
SEROPOSITIVO<br />
1. Frente a esta enfermedad,<br />
<strong>com</strong>o frente a cualquiera<br />
otra, cuanto más<br />
te esfuerces, más lo vas a<br />
agra<strong>de</strong>cer.<br />
VIH: I+T Volumen 6 • Número 2 • SEPTIEMBRE 2001<br />
te o una <strong>de</strong>ficiente calidad <strong>de</strong> vida.<br />
–Has aludido a una nueva era<br />
para los IPs, sin duda refiriéndote a <strong>la</strong><br />
llegada <strong>de</strong> Kaletra, que tú mismo<br />
estás tomando en <strong>la</strong> actualidad.<br />
¿Cuál es tu experiencia con este fármaco?<br />
–A veces es difícil, para una persona<br />
<strong>com</strong>o yo que trabaja <strong>de</strong>s<strong>de</strong> un<br />
<strong>la</strong>boratorio, liberarse <strong>de</strong> <strong>la</strong> carga<br />
científica que a uno le ro<strong>de</strong>a a diario<br />
en re<strong>la</strong>ción con los fármacos. Pero<br />
haciendo abstracción <strong>de</strong> todo ello y<br />
ciñéndome únicamente a mi experiencia<br />
<strong>com</strong>o paciente, puedo <strong>de</strong>cir<br />
que Kaletra es tan tolerable que en<br />
24 horas <strong>de</strong>saparecieron cinco años<br />
<strong>de</strong> mis efectos adversos. Cierto que<br />
mi vida no es aún perfecta, pero es<br />
<strong>la</strong> más feliz que he tenido en estos<br />
años. Puedo asegurarte que si yo<br />
fuese doctor y mi hermano o mi<br />
hermana tuviesen el VIH, yo les<br />
administraría Kaletra <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el primer<br />
momento antes que nada.<br />
28<br />
“Si una medicación no<br />
es muy tolerable para el<br />
paciente, el paciente no<br />
<strong>la</strong> va a tomar”<br />
EL ABANDONO DE LA PREVENCIÓN<br />
–En los últimos tiempos se viene<br />
<strong>de</strong>tectando una caída en picado <strong>de</strong><br />
<strong>la</strong> prevención, especialmente en<br />
grupos <strong>com</strong>o el “gay” que tradicionalmente,<br />
<strong>de</strong>s<strong>de</strong> los inicios <strong>de</strong> <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>mia,<br />
se han <strong>com</strong>portado <strong>de</strong><br />
manera ejemp<strong>la</strong>r en este sentido. Tal<br />
re<strong>la</strong>jación se atribuye al exceso <strong>de</strong><br />
confianza que <strong>de</strong>spertaron <strong>de</strong>s<strong>de</strong> el<br />
95 los nuevos antirretrovirales, concretamente<br />
los inhibidores <strong>de</strong> proteasa,<br />
haciendo exten<strong>de</strong>rse <strong>la</strong> i<strong>de</strong>a <strong>de</strong><br />
que el SIDA podía ya ser consi<strong>de</strong>rada<br />
enfermedad crónica. ¿Cómo percibes<br />
<strong>la</strong> situación <strong>de</strong>s<strong>de</strong> <strong>la</strong> óptica norteamericana?<br />
–Yo no <strong>com</strong>parto el p<strong>la</strong>nteamiento<br />
<strong>de</strong> que <strong>la</strong> gente haya abandonado<br />
<strong>la</strong> prevención a causa <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
confianza en <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> los fármacos.<br />
No creo que esta sea <strong>la</strong> auténtica<br />
razón. Pienso que el VIH es el<br />
virus más oportunista y no discrimina<br />
en razón <strong>de</strong> género, color o país,<br />
y lo que hace es golpear a cualquier<br />
ser humano en terrenos básicos <strong>de</strong><br />
nuestra naturaleza, acerca <strong>de</strong> los<br />
cuales solemos eludir entrar en discusiones<br />
o incluso mencionar. Tal es<br />
<strong>la</strong> sexualidad, por ejemplo el sexo<br />
extra-matrimonial, el uso <strong>de</strong> droga<br />
inyectada u otras activida<strong>de</strong>s <strong>de</strong> riesgo<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong>s que preferimos no hab<strong>la</strong>r,<br />
porque resulta incómodo.<br />
–Por último, ¿cómo te sientes<br />
frente al futuro: optimista, pesimista,<br />
realista o simplemente escéptico?<br />
–Creo que soy muy realista, lo<br />
que por <strong>de</strong>sgracia me hace ser algo<br />
2. Apren<strong>de</strong> lo más que puedas,<br />
no sólo acerca <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
medicación que estás<br />
tomando, sino <strong>de</strong> <strong>la</strong> que<br />
está próxima a llegar.<br />
3. Actúa en positivo con tu<br />
vida: no <strong>la</strong> enfoques<br />
hacia el VIH/SIDA, sino<br />
hacia todo aquello que <strong>la</strong><br />
conforma. Recuerda que<br />
el VIH/SIDA es sólo una<br />
parte.<br />
4. Haz ejercicio y disfruta<br />
con tu gente.<br />
pesimista respecto a esta enfermedad.<br />
Por una parte, en nuestro<br />
entorno el SIDA todavía sigue siendo<br />
consi<strong>de</strong>rado por <strong>la</strong> opinión<br />
pública <strong>com</strong>o una enfermedad vergonzante.<br />
Por otro <strong>la</strong>do, se ha convertido<br />
en un azote muy grave para<br />
Africa y todos los <strong>de</strong>dos parecen<br />
apuntar a <strong>la</strong> industria farmacéutica<br />
<strong>com</strong>o <strong>la</strong> única que pue<strong>de</strong> <strong>com</strong>batir<br />
esta enfermedad en ese continente<br />
o en cualquier otro. Pero hay una<br />
cuestión moral que <strong>de</strong>be p<strong>la</strong>ntearse<br />
en un p<strong>la</strong>no <strong>de</strong> aplicación global <strong>de</strong><br />
recursos, si queremos cambiar el<br />
enfoque <strong>de</strong> que estamos ante una<br />
epi<strong>de</strong>mia imparable, para empezar<br />
a hab<strong>la</strong>r <strong>de</strong> que po<strong>de</strong>mos llegar a<br />
frenar al virus o a reducirlo hasta el<br />
punto <strong>de</strong> que podamos manejarlo<br />
eficazmente.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas. Kaletra ® solución oral. 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. Cada cápsu<strong>la</strong> b<strong>la</strong>nda <strong>de</strong> Kaletra ® contiene 133,3 mg lopinavir co-formu<strong>la</strong>do con 33,3 mg <strong>de</strong> ritonavir <strong>com</strong>o potenciador farmacocinético. Cada 5 ml <strong>de</strong> Kaletra ® solución oral contiene<br />
400 mg lopinavir co-formu<strong>la</strong>do con 100 mg <strong>de</strong> ritonavir <strong>com</strong>o potenciador farmacocinético. Lista <strong>de</strong> excipientes en 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA. Cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas y solución oral. <strong>La</strong>s cápsu<strong>la</strong>s son <strong>de</strong> color naranja con una impresión en tinta negra <strong>de</strong> (logo <strong>de</strong> Abbott) y “PK”. <strong>La</strong> solución oral es amarillo pálido o<br />
dorada 4. DATOS CLINICOS. 4.1 Indicaciones terapéuticas. Kaletra ® está indicado para el tratamiento <strong>de</strong> adultos y niños mayores <strong>de</strong> 2 años infectados por el VIH-1, en <strong>com</strong>binación con otros medicamentos antirretrovirales. <strong>La</strong> mayor experiencia con Kaletra ® se <strong>de</strong>riva <strong>de</strong> <strong>la</strong> utilización <strong>de</strong>l producto en pacientes no tratados<br />
previamente con terapia antirretroviral. Los datos en pacientes previamente tratados fuertemente con inhibidores <strong>de</strong> proteasa son limitados. Existen datos limitados en el tratamiento <strong>de</strong> rescate <strong>de</strong> pacientes que han fal<strong>la</strong>do a <strong>la</strong> terapia con Kaletra ® . <strong>La</strong> elección <strong>de</strong> Kaletra ® , para tratar pacientes infectados por el VIH-<br />
1, previamente tratados con inhibidores <strong>de</strong> proteasa, <strong>de</strong>bería basarse en pruebas <strong>de</strong> resistencia viral e historia <strong>de</strong>l tratamiento <strong>de</strong>l paciente (ver secciones 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo y 5.1 Propieda<strong>de</strong>s farmacodinámicas). 4.2 Posología y forma <strong>de</strong> administración. Kaletra ® <strong>de</strong>bería prescribirse<br />
por médicos con experiencia en el tratamiento <strong>de</strong> <strong>la</strong> infección por VIH. Uso en adultos y adolescentes: <strong>la</strong> dosis re<strong>com</strong>endada <strong>de</strong> Kaletra ® es <strong>de</strong> 3 cápsu<strong>la</strong>s, dos veces al día, administrado con alimentos. <strong>La</strong> solución oral está disponible para aquellos pacientes que tengan dificultad al tragar, en cuyo caso <strong>la</strong> dosis<br />
re<strong>com</strong>endada <strong>de</strong> Kaletra ® solución oral es <strong>de</strong> 5 ml (400/100 mg), dos veces al día, administrado con alimentos. Uso en pediatría (niños mayores <strong>de</strong> 2 años): <strong>la</strong> dosis re<strong>com</strong>endada <strong>de</strong> Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s para niños con un Área <strong>de</strong> Superficie Corporal <strong>de</strong> 1,3 m 2 o mayor, es <strong>de</strong> 3 cápsu<strong>la</strong>s, dos veces al día, tomadas con alimentos.<br />
Para niños con un Área <strong>de</strong> Superficie Corporal* menor <strong>de</strong> 1,3 m 2 , se re<strong>com</strong>ienda utilizar Kaletra ® solución oral. <strong>La</strong> dosis re<strong>com</strong>endada <strong>de</strong> Kaletra ® solución oral es 230/57,5 mg/m 2 , dos veces al día, tomado con alimentos,<br />
hasta un máximo <strong>de</strong> 400/100 mg dos veces al día. <strong>La</strong> dosis <strong>de</strong> 230/57,5 mg/m 2 podría ser insuficiente en algunos niños a los que se les administra con nevirapina o efavirenz. En estos pacientes <strong>de</strong>bería consi<strong>de</strong>rarse<br />
un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> Kaletra ® a 300/75 mg/m 2 . <strong>La</strong> dosis <strong>de</strong>bería administrarse utilizando una jeringa oral calibrada.<br />
Kaletra ® no se re<strong>com</strong>ienda para niños menores <strong>de</strong> 2 años <strong>de</strong>bido a que existen datos limitados <strong>de</strong> seguridad y eficacia. Los pacientes pediatricos <strong>de</strong>berían cambiar <strong>de</strong> Kaletra ® solución oral a cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas en el momento<br />
que puedan tragar <strong>la</strong>s cápsu<strong>la</strong>s (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). Deterioro hepático: Kaletra ® se <strong>de</strong>be utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática media a mo<strong>de</strong>rada.<br />
Kaletra ® no <strong>de</strong>be utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). Deterioro renal: No es necesario un ajuste <strong>de</strong> dosis en<br />
pacientes con <strong>de</strong>terioro renal. Se re<strong>com</strong>ienda administrar con precaución en pacientes con <strong>de</strong>terioro renal grave (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). 4.3 Contraindicaciones. Pacientes con<br />
hipersensibilidad conocida a lopinavir, ritonavir o a cualquiera <strong>de</strong> los excipientes. Pacientes con insuficiencia hepática grave. Kaletra ® contiene lopinavir y ritonavir, inhibidores ambos <strong>de</strong> <strong>la</strong> isoforma CYP3A <strong>de</strong>l P450. Kaletra ®<br />
no se <strong>de</strong>be administrar conjuntamente con medicamentos cuyo ac<strong>la</strong>ramiento <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> en gran medida <strong>de</strong>l CYP3A y para los que <strong>la</strong>s concentraciones altas en p<strong>la</strong>sma están asociadas con eventos graves y/o que supongan<br />
una amenaza para <strong>la</strong> vida . Estos medicamentos incluyen astemizol, terfenadina, midazo<strong>la</strong>m, triazo<strong>la</strong>m, cisaprida, pimozida, amiodarona y alcaloi<strong>de</strong>s ergotamínicos (ej: ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina).<br />
Kaletra ® también inhibe <strong>la</strong> CYP2D6 in vitro pero en menor proporción que <strong>la</strong> CYP3A. <strong>La</strong> relevancia clínica <strong>de</strong> esta inhibición no ha sido investigada. Ya que se está pendiente <strong>de</strong> información adicional, Kaletra ® no se<br />
<strong>de</strong>be administrar conjuntamente con medicamentos cuyo ac<strong>la</strong>ramiento <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> en gran medida <strong>de</strong>l CYP2D6 y para los que <strong>la</strong>s concentraciones altas en p<strong>la</strong>sma están asociadas con eventos graves y/o que supongan una<br />
amenaza para <strong>la</strong> vida. Estos medicamentos incluyen flecainida y propafenona (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). Los pacientes tratados con Kaletra ® no <strong>de</strong>ben tomar productos<br />
que contengan hipérico (Hypericum perforatum) ya que <strong>la</strong> administración con<strong>com</strong>itante podría causar una reducción <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> Kaletra ® . Esto podría ocasionar una pérdida <strong>de</strong>l efecto terapéutico<br />
y el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> resistencias (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). Kaletra ® solución oral está contraindicada en niños menores <strong>de</strong> 2 años, en embarazadas, en pacientes<br />
con fallo renal o hepático y en pacientes tratados con disulfiram y metronidazol <strong>de</strong>bido al riesgo potencial <strong>de</strong> toxicidad <strong>de</strong>l excipiente propilenglicol (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción).<br />
<strong>La</strong> rifampicina no <strong>de</strong>bería utilizarse en <strong>com</strong>binación con Kaletra ® <strong>de</strong>bido a que se pue<strong>de</strong> producir una gran disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> lopinavir pudiendo disminuir significativamente el efecto terapéutico<br />
<strong>de</strong> lopinavir (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo. Pacientes con patologías coexistentes. Lopinavir y ritonavir se<br />
metabolizan y eliminan principalmente por el hígado, por lo que se espera un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas en pacientes con <strong>de</strong>terioro <strong>de</strong> <strong>la</strong> función hepática. Al no existir datos disponibles en estos pacientes, no se pue<strong>de</strong> re<strong>com</strong>endar una dosis específica (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Ya que el<br />
ac<strong>la</strong>ramiento renal <strong>de</strong> lopinavir y ritonavir es insignificante, no se espera un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas en pacientes con <strong>de</strong>terioro <strong>de</strong> <strong>la</strong> función renal. Debido a que lopinavir y ritonavir se ligan altamente a proteínas p<strong>la</strong>smáticas, es poco probable que se eliminen significativamente por hemodiálisis o diálisis<br />
peritoneal. Pue<strong>de</strong> haber un mayor riesgo <strong>de</strong> aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s transaminasas en pacientes con hepatitis B o C, por lo que Kaletra ® se <strong>de</strong>be administrar con precaución. Hay informes <strong>de</strong> aumento <strong>de</strong> hemorragias, incluyendo hematomas espontáneos <strong>de</strong> piel y hemartrosis en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados<br />
con inhibidores <strong>de</strong> proteasa. En algunos pacientes adicionalmente se ha administrado Factor VIII. En más <strong>de</strong> <strong>la</strong> mitad <strong>de</strong> los casos <strong>com</strong>unicados, se continuó el tratamiento con inhibidores <strong>de</strong> proteasa, o se volvió a introducir si el tratamiento se había interrumpido. Se ha evocado una re<strong>la</strong>ción causal, aunque no se ha elucidado<br />
el mecanismo. Por tanto, los pacientes hemofílicos <strong>de</strong>ben ser conscientes <strong>de</strong> <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong>l aumento <strong>de</strong> hemorragias. Aumento <strong>de</strong> lípidos. El tratamiento con Kaletra ® ha producido aumentos, algunas veces altos, en <strong>la</strong> concentración <strong>de</strong> colesterol total y triglicéridos. Hay que realizar controles <strong>de</strong> triglicéridos y<br />
colesterol antes <strong>de</strong>l inicio <strong>de</strong>l tratamiento con Kaletra ® y a intervalos periódicos durante el mismo. Se <strong>de</strong>be administrar con especial precaución a pacientes con valores iniciales altos y con historia <strong>de</strong> alteraciones en los lípidos. <strong>La</strong>s alteraciones en los lípidos <strong>de</strong>ben tratarse clínicamente <strong>de</strong> forma apropiada (ver sección 4.5<br />
Interacciones con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción para mayor información <strong>de</strong> <strong>la</strong>s interacciones potenciales con inhibidores <strong>de</strong> HMG-CoA reductasa). Pancreatitis. Se han <strong>de</strong>scrito casos <strong>de</strong> pancreatitis en pacientes que estaban recibiendo Kaletra ® , incluyendo los que <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>ron hipertrigliceri<strong>de</strong>mia.<br />
En <strong>la</strong> mayoría <strong>de</strong> estos casos los pacientes tenían una historia previa <strong>de</strong> pancreatitis y/o tratamiento con<strong>com</strong>itante con otros medicamentos asociados con <strong>la</strong> pancreatitis. El aumento elevado <strong>de</strong> triglicéridos es un factor <strong>de</strong> riesgo para el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> <strong>la</strong> pancreatitis. Los pacientes con enfermedad por VIH avanzada pue<strong>de</strong>n<br />
tener riesgo <strong>de</strong> <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r pancreatitis o aumento <strong>de</strong> triglicéridos. Debería consi<strong>de</strong>rarse <strong>la</strong> posibilidad <strong>de</strong> pancreatitis si aparecen síntomas clínicos (náusea, vómito, dolor abdominal) y alteraciones en los valores <strong>de</strong> <strong>la</strong>boratorio (tales <strong>com</strong>o aumento <strong>de</strong> los valores <strong>de</strong> lipasa y ami<strong>la</strong>sa sérica) sugieren que podría existir<br />
pancreatitis. Debe evaluarse a estos pacientes y suspen<strong>de</strong>r el tratamiento con Kaletra ® si se ha diagnosticado una pancreatitis (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Hiperglucemia. Se ha <strong>de</strong>scrito <strong>la</strong> aparición <strong>de</strong> nuevos episodios <strong>de</strong> diabetes mellitus, hiperglucemia o exacerbaciones <strong>de</strong> diabetes mellitus ya existentes<br />
en pacientes tratados con inhibidores <strong>de</strong> proteasa. En algunos <strong>de</strong> ellos <strong>la</strong> hiperglucemia fue grave y en algunos casos estuvo también asociada con cetoacidosis. Muchos pacientes tuvieron condiciones médicas confusas, algunas <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cuales requirieron tratamiento con medicamentos que han sido asociados con el<br />
<strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> diabetes mellitus o hiperglucemia. Redistribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> grasa y alteraciones metabólicas. <strong>La</strong> terapia antirretroviral <strong>com</strong>binada, incluyendo los regímenes con inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa, se ha asociado con una redistribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> grasa corporal, en algunos pacientes. Los inhibidores <strong>de</strong> proteasa también<br />
están asociados con alteraciones metabólicas <strong>com</strong>o hipertrigliceri<strong>de</strong>mia, hipercolesterolemia, resistencia a <strong>la</strong> insulina e hiperglucemia. El examen clínico <strong>de</strong>bería incluir evaluación <strong>de</strong> los signos físicos y <strong>de</strong> <strong>la</strong> redistribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> grasa. Se <strong>de</strong>bería consi<strong>de</strong>rar el control <strong>de</strong> los lípidos séricos y <strong>de</strong> <strong>la</strong> glucosa en sangre. Actualmente<br />
se <strong>de</strong>sconoce el mecanismo <strong>de</strong> estos acontecimientos y <strong>la</strong>s consecuencias a <strong>la</strong>rgo p<strong>la</strong>zo, <strong>com</strong>o el aumento <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> enfermedad cardiovascu<strong>la</strong>r (ver sección 4.8 Reacciones adversas). Interacciones con otros medicamentos. Kaletra ® contiene lopinavir y ritonavir, inhibidores ambos <strong>de</strong> <strong>la</strong> isoforma CYP3A<br />
<strong>de</strong>l P450 y en menor proporción <strong>de</strong> <strong>la</strong> CYP2D6. Es probable que Kaletra ® produzca un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> los medicamentos que se metabolizan fundamentalmente por <strong>la</strong> CYP3A y pue<strong>de</strong> producir un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> los medicamentos que se metabolizan fundamentalmente<br />
por <strong>la</strong> CYP2D6. Estos aumentos <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> los medicamentos administrados conjuntamente pue<strong>de</strong>n aumentar o prolongar su efecto terapéutico y acontecimientos adversos (ver sección 4.3 Contraindicaciones y 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción).<br />
Se <strong>de</strong>be tener precaución cuando se receta sil<strong>de</strong>nafilo a pacientes que están tomando Kaletra ® . Es <strong>de</strong> esperar que <strong>la</strong> administración conjunta <strong>de</strong> Kaletra ® con sil<strong>de</strong>nafilo produzca un aumento sustancial <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> sil<strong>de</strong>nafilo pudiendo dar lugar a un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s reacciones adversas <strong>de</strong> sil<strong>de</strong>nafilo,<br />
incluyendo hipotensión, síncope, cambios visuales y erección prolongada (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). Los inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> HMG-CoA reductasa simvastatina y lovastatina son altamente <strong>de</strong>pendientes <strong>de</strong>l CYP3A4 para su metabolismo, por tanto no está re<strong>com</strong>endado<br />
el uso con<strong>com</strong>itante <strong>de</strong> Kaletra ® con lovastatina o simvastatina <strong>de</strong>bido al aumento <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> miopatía incluyendo rabdomiolisis. Se <strong>de</strong>be tener precaución y consi<strong>de</strong>rar una reducción <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis cuando se utiliza Kaletra ® con atorvastatina o cerivastatina, que se metabolizan en menor medida por el CYP3A4.<br />
Si estuviese indicado un tratamiento con un inhibidor <strong>de</strong> <strong>la</strong> HMG-CoA reductasa se re<strong>com</strong>ienda <strong>la</strong> utilización <strong>de</strong> pravastatina o fluvastatina (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). Se <strong>de</strong>be tener especial precaución cuando se prescribe Kaletra ® y medicamentos que inducen prolongación<br />
<strong>de</strong>l intervalo QT <strong>com</strong>o: clorfeniramina, quinidina, eritromicina y c<strong>la</strong>ritromicina. Es más, Kaletra ® podría aumentar <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> los medicamentos administrados conjuntamente, lo que podría resultar en un aumento <strong>de</strong> sus reacciones adversas cardiovascu<strong>la</strong>res asociadas. En los estudios preclínicos con<br />
Kaletra ® se han <strong>com</strong>unicado eventos cardíacos; por tanto, no se pue<strong>de</strong> <strong>de</strong>scartar los potenciales efectos cardíacos <strong>de</strong> Kaletra ® (ver sección 4.8 Reacciones adversas y 5.3 Datos preclínicos <strong>de</strong> seguridad). No se <strong>de</strong>be utilizar rifampicina con Kaletra ® ya que se pue<strong>de</strong> producir una gran disminución en <strong>la</strong>s concentraciones<br />
<strong>de</strong> lopinavir que pue<strong>de</strong>n dar lugar a un <strong>de</strong>scenso significativo <strong>de</strong>l efecto terapéutico (ver sección 4.3 Contraindicaciones y 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). Anticonceptivos orales: <strong>com</strong>o se pue<strong>de</strong> producir una disminución <strong>de</strong> los niveles <strong>de</strong> etinilestradiol, se <strong>de</strong>ben utilizar medios anticonceptivos<br />
adicionales o alternativos cuando se administra conjuntamente con anticonceptivos orales estrogénicos (ver sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción). Otros. Kaletra ® no está re<strong>com</strong>endado en niños menores <strong>de</strong> 2 años <strong>de</strong>bido a que existen datos limitados <strong>de</strong> seguridad y<br />
eficacia. Kaletra ® no es una cura para <strong>la</strong> infección por VIH o SIDA. No reduce el riesgo <strong>de</strong> transmisión <strong>de</strong>l VIH por contacto sexual o contaminación <strong>de</strong> <strong>la</strong> sangre. Se <strong>de</strong>ben tomar precauciones apropiadas. <strong>La</strong>s personas que están tomando Kaletra ® pue<strong>de</strong>n <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>r infecciones u otras patologías asociadas con <strong>la</strong> enfermedad<br />
por VIH y SIDA. Hay datos limitados <strong>de</strong>l tratamiento <strong>de</strong> rescate en pacientes que han fal<strong>la</strong>do al tratamiento con Kaletra ® . Hay estudios en marcha para establecer <strong>la</strong> utilidad <strong>de</strong> los potenciales regímenes <strong>de</strong> tratamiento <strong>de</strong> rescate (ej: amprenavir o saquinavir). Actualmente los datos <strong>de</strong> <strong>la</strong> utilización <strong>de</strong> Kaletra ® en<br />
pacientes pretratados con inhibidores <strong>de</strong> proteasa son limitados. Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas contiene amarillo crepúsculo (E110) <strong>com</strong>o excipiente, que podría producir reacciones alérgicas. <strong>La</strong> alergia es mas corriente en aquel<strong>la</strong>s personas alérgicas a <strong>la</strong> aspirina. Los pacientes que estén recibiendo solución oral, particu<strong>la</strong>rmente<br />
aquellos con <strong>de</strong>terioro renal o con una disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> capacidad para metabolizar el propilenglicol (ej: los <strong>de</strong> origen asiático), <strong>de</strong>berián ser contro<strong>la</strong>dos en re<strong>la</strong>ción con <strong>la</strong> toxicidad <strong>de</strong>l propilenglicol y <strong>la</strong>s potenciales reacciones adversas (ej: convulsiones, aletargamiento, taquicardia, hiperosmo<strong>la</strong>ridad, acidosis láctica,<br />
toxicidad renal y hemolisis). Ver sección 4.3 Contraindicaciones. A<strong>de</strong>más <strong>de</strong>l propilenglicol <strong>com</strong>o se <strong>de</strong>scribe anteriormente, Kaletra ® solución oral contiene etanol (42 % p/p) que es potencialmente dañino para aquellos que pa<strong>de</strong>cen enfermeda<strong>de</strong>s hepáticas, alcoholismo, epilepsia, enfermedad o daño cerebral, así<br />
<strong>com</strong>o para embarazadas y niños. Esto pue<strong>de</strong> modificar o aumentar los efectos <strong>de</strong> otros medicamentos. Kaletra ® solución oral contiene hasta 0,8 g <strong>de</strong> fructosa por dosis cuando se administra según <strong>la</strong>s dosis re<strong>com</strong>endadas. Esto pue<strong>de</strong> no ser a<strong>de</strong>cuado en in<strong>tolerancia</strong> hereditaria a <strong>la</strong> fructosa. Kaletra ® solución oral contiene<br />
hasta 0,3 g <strong>de</strong> glicerol por dosis. Unicamente con <strong>la</strong> ingestion <strong>de</strong> forma inadvertida <strong>de</strong> dosis altas se pue<strong>de</strong> producir dolor <strong>de</strong> cabeza y molestias gastrointestinales. A<strong>de</strong>más, el aceite <strong>de</strong> ricino polioxil 40 hidrogenado y el potasio presentes en Kaletra ® solución oral pue<strong>de</strong>n producir molestias gastrointestinales, so<strong>la</strong>mente<br />
a dosis altas e inadvertidas. Los pacientes con una dieta <strong>de</strong> potasio baja <strong>de</strong>berían tomar precauciones. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas <strong>de</strong> interacción. Kaletra ® contiene lopinavir y ritonavir, que son ambos inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> isoforma CYP3A <strong>de</strong>l P450 in vitro. <strong>La</strong> administración conjunta<br />
<strong>de</strong> Kaletra ® y medicamentos metabolizados principalmente por el CYP3A pue<strong>de</strong> producir una elevación <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> los otros medicamentos, que podrían dar lugar a un aumento o prolongación <strong>de</strong> su efecto terapéutico y <strong>de</strong> <strong>la</strong>s reacciones adversas. Kaletra ® inhibe <strong>la</strong> CYP2D6 in vitro aunque en<br />
menor grado que <strong>la</strong> CYP3A. <strong>La</strong> relevancia clínica <strong>de</strong> esta inhibición no ha sido investigada. Kaletra ® , a concentraciones clínicas relevantes, no inhibe CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 o CYP1A2 (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Se ha observado in vivo que Kaletra ® induce su propio metabolismo y aumenta <strong>la</strong><br />
biotransformación <strong>de</strong> algunos fármacos metabolizados por <strong>la</strong>s enzimas <strong>de</strong>l citocromo P450 y por glucuronización. Esto podría producir una disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas y un <strong>de</strong>scenso potencial <strong>de</strong> <strong>la</strong> eficacia <strong>de</strong> medicamentos que se administran conjuntamente. Los medicamentos que están contraindicados<br />
específicamente <strong>de</strong>bido a <strong>la</strong> magnitud esperada <strong>de</strong> <strong>la</strong> interacción y el potencial <strong>de</strong> reacciones adversas graves están recogidos en el apartado 4.3 Contraindicaciones. Medicamentos antirretrovirales. Análogos <strong>de</strong> Nucleósidos Inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> Transcriptasa Inversa (ANITI): Estavudina y <strong>La</strong>mivudina: en los<br />
estudios clínicos no se observaron cambios en <strong>la</strong> farmacocinética <strong>de</strong> lopinavir cuando Kaletra ® se administró solo o en <strong>com</strong>binación con estavudina y <strong>la</strong>mivudina. Didanosina: se re<strong>com</strong>ienda que didanosina se administre con el estómago vacío; por tanto, administrar didanosina una hora antes o dos horas <strong>de</strong>spués que<br />
Kaletra ® (administrado con alimentos). <strong>La</strong> formu<strong>la</strong>ción gastroresistente <strong>de</strong> didanosina se <strong>de</strong>be administrar <strong>com</strong>o mínimo dos horas <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>com</strong>ida. Zidovudina y Abacavir: Kaletra ® induce <strong>la</strong> glucuronidación, por tanto Kaletra ® tiene el potencial <strong>de</strong> reducir <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> zidovudina y abacavir.<br />
<strong>La</strong> significación clínica <strong>de</strong> esta interacción potencial es <strong>de</strong>sconocida. No Nucleósido Inhibidor <strong>de</strong> <strong>la</strong> Transcriptasa Inversa (NNITI): Nevirapina: no han aparecido cambios en <strong>la</strong> farmacocinética <strong>de</strong> lopinavir en voluntarios sanos durante <strong>la</strong> administración conjunta <strong>de</strong> nevirapina y Kaletra ® . Los resultados <strong>de</strong> un estudio en<br />
pacientes pediátricos positivos al VIH reve<strong>la</strong>ron un <strong>de</strong>scenso en <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> lopinavir durante <strong>la</strong> administración conjunta con nevirapina. Se espera que el efecto <strong>de</strong> nevirapina en pacientes adultos positivos al VIH sea simi<strong>la</strong>r al <strong>de</strong> los pacientes pediátricos y que puedan disminuir <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> lopinavir.<br />
El significado clínico <strong>de</strong> <strong>la</strong> interacción farmacocinética es <strong>de</strong>sconocido. No se pue<strong>de</strong> establecer una re<strong>com</strong>endación <strong>de</strong>l ajuste <strong>de</strong> dosis cuando se utiliza Kaletra ® en <strong>com</strong>binación con nevirapina. Sin embargo, según <strong>la</strong> experiencia clínica, se pue<strong>de</strong> consi<strong>de</strong>rar un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> Kaletra ® a 533/133 mg dos<br />
veces al día (4 cápsu<strong>la</strong>s) cuando se administra con nevirapina, particu<strong>la</strong>rmente para pacientes en los que es probable una pérdida <strong>de</strong> sensibilidad a lopinavir. Efavirenz: cuando se utiliza en <strong>com</strong>binación con efavirenz y dos inhibidores nucleosídicos <strong>de</strong> <strong>la</strong> transcriptasa inversa en pacientes expuestos a múltiples inhibidores<br />
<strong>de</strong> proteasa, un aumento <strong>de</strong>l 33,3% <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> Kaletra ® <strong>de</strong> 400/100 mg (3 cápsu<strong>la</strong>s), dos veces al día, a 533/133 mg (4 cápsu<strong>la</strong>s), dos veces al día, produjo unas concentraciones p<strong>la</strong>smáticas simi<strong>la</strong>res <strong>de</strong> lopinavir a <strong>la</strong>s <strong>de</strong> los datos históricos <strong>de</strong> Kaletra ® 400/100 mg (3 cápsu<strong>la</strong>s), dos veces al día. Se <strong>de</strong>bería consi<strong>de</strong>rar<br />
un aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> Kaletra ® <strong>de</strong> 400/100 mg (3 cápsu<strong>la</strong>s), dos veces al día, a 533/133 mg (4 cápsu<strong>la</strong>s), dos veces al día, cuando se administra con efavirenz. Se <strong>de</strong>bería asegurar <strong>la</strong> administración con precaución ya que en algunos pacientes este ajuste <strong>de</strong> dosis pue<strong>de</strong> ser insuficiente. Inhibidores <strong>de</strong> proteasa:<br />
Se espera que Kaletra ® aumente <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> los inhibidores <strong>de</strong> proteasa <strong>de</strong>l VIH indinavir, nelfinavir y saquinavir. Se <strong>com</strong>pararon los datos históricos en los pacientes infectados por VIH con <strong>la</strong> farmacocinética <strong>de</strong> una dosis única <strong>de</strong> indinavir y saquinavir, en voluntarios sanos, <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> <strong>la</strong> administración<br />
<strong>de</strong> Kaletra ® 400/100 mg, dos veces al día, durante 10 días <strong>com</strong>o mínimo. Debido a <strong>la</strong>s limitaciones en el diseño <strong>de</strong>l estudio, no es posible re<strong>com</strong>endar unas dosis <strong>de</strong>finitivas. Sin embargo, teniendo <strong>com</strong>o base estas <strong>com</strong>paraciones, indinavir 600 mg dos veces al día y saquinavir 800 mg dos veces al día, administrados<br />
con Kaletra ® 400/100 mg, dos veces al día, pue<strong>de</strong>n producir una AUC simi<strong>la</strong>r y una Cmin mayor cuando se <strong>com</strong>paran con sus respectivos regímenes <strong>de</strong> dosificación clínica establecidos. Administrado con 100 mg adicionales <strong>de</strong> ritonavir, dos veces al día, <strong>la</strong> AUC <strong>de</strong> lopinavir aumentó un 33 % y <strong>la</strong> Cmin aumentó un<br />
64 %, <strong>com</strong>parado con Kaletra ® 400/100 mg (3 cápsu<strong>la</strong>s) dos veces al día. No se han establecido <strong>la</strong>s dosis apropiadas <strong>de</strong> los inhibidores <strong>de</strong> proteasa <strong>de</strong>l VIH en <strong>com</strong>binación con Kaletra ® con respecto a <strong>la</strong> seguridad y eficacia. Otros medicamentos: Antiarrítmicos (bepridil, lidocaina sistémica y quinidina): <strong>la</strong>s concentraciones<br />
pue<strong>de</strong>n incrementarse cuando se administra con Kaletra ® . Se <strong>de</strong>be administrar con precaución y se re<strong>com</strong>ienda un control <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones cuando sea posible. Anticoagu<strong>la</strong>ntes: <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> warfarina pue<strong>de</strong>n verse afectadas cuando se administra con Kaletra ® . Se re<strong>com</strong>ienda el control <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
RNI (re<strong>la</strong>ción normalizada internacional). Anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina): inducen el CYP3A4 y pue<strong>de</strong>n disminuir <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> lopinavir. Bloqueantes dihidropiridínicos <strong>de</strong> los canales <strong>de</strong>l calcio (ej.: felodipino, nifedipino, nicardipino): Kaletra ® pue<strong>de</strong> aumentar sus concentraciones<br />
p<strong>la</strong>smáticas. Inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> HMG-CoA reductasa: se espera que <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> los inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> HMG-CoA reductasa <strong>com</strong>o lovastatina y simvastatina aumenten sustancialmente su concentración p<strong>la</strong>smática cuando se administran con Kaletra ® . Ya que el aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> los inhibidores<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> HMG-CoA pue<strong>de</strong> producir miopatía, incluyendo rabdomiolisis, no está re<strong>com</strong>endado <strong>la</strong> <strong>com</strong>binación <strong>de</strong> estos productos con Kaletra ® . Atorvastatina y cerivastatina son menos <strong>de</strong>pendientes <strong>de</strong>l CYP3A para su metabolización. Cuando se administra atorvastatina con Kaletra ® , se observó un aumento medio <strong>de</strong> 4,7<br />
veces y 5,9 veces en <strong>la</strong> Cmax y AUC <strong>de</strong> atorvastatina, respectivamente. Cuando se utilizan con Kaletra ® se <strong>de</strong>ben administrar <strong>la</strong>s dosis mas bajas posibles <strong>de</strong> atorvastatina y cerivastatina. Los resultados <strong>de</strong> un estudio <strong>de</strong> interacción <strong>de</strong> Kaletra ® con pravastatina reve<strong>la</strong>ron que no existe una interacción clínicamente significativa.<br />
El metabolismo <strong>de</strong> pravastatina y fluvastatina no <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong>l CYP3A por lo que no se esperan interacciones con Kaletra ® . Se re<strong>com</strong>ienda utilizar pravastatina o fluvastatina si está indicado un tratamiento con inhibidores <strong>de</strong> <strong>la</strong> HMG-CoA reductasa. Dexametasona: pue<strong>de</strong> inducir el CYP3A4 y pue<strong>de</strong> disminuir <strong>la</strong>s<br />
concentraciones <strong>de</strong> lopinavir. Sil<strong>de</strong>nafilo: <strong>la</strong> administración <strong>de</strong> una dosis única <strong>de</strong> 100 mg <strong>de</strong> sil<strong>de</strong>nafilo con 500 mg <strong>de</strong> ritonavir, dos veces al día, produjo un aumento <strong>de</strong>l 1000% <strong>de</strong> <strong>la</strong> AUC p<strong>la</strong>smática, en equilibrio estacionario, <strong>de</strong> sil<strong>de</strong>nafilo. Teniendo en cuenta estos datos, no se re<strong>com</strong>ienda el uso <strong>de</strong> sil<strong>de</strong>nafilo con<br />
Kaletra ® y en ningún caso <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> inicio <strong>de</strong> sil<strong>de</strong>nafilo <strong>de</strong>bería sobrepasar los 25 mg en 48 horas (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). Ciclosporina y tacrolimus: pue<strong>de</strong>n aumentar <strong>la</strong>s concentraciones cuando se administra con Kaletra ® . Se re<strong>com</strong>ienda un control mas frecuente <strong>de</strong> <strong>la</strong>s<br />
concentraciones terapéuticas, hasta que se hayan estabilizado <strong>la</strong>s concentraciones en sangre <strong>de</strong> estos productos. Ketoconazol e itraconazol: Kaletra ® pue<strong>de</strong> aumentar sus concentraciones séricas. No se re<strong>com</strong>iendan dosis altas <strong>de</strong> ketoconazol e itraconazol (> 200 mg/día). C<strong>la</strong>ritromicina: cuando se administra con<br />
Kaletra ® se espera que se produzcan aumentos mo<strong>de</strong>rados <strong>de</strong> <strong>la</strong> AUC <strong>de</strong> c<strong>la</strong>ritromicina. Para pacientes con <strong>de</strong>terioro renal o hepático <strong>de</strong>bería consi<strong>de</strong>rarse una reducción <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> c<strong>la</strong>ritromicina (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). Metadona: se ha <strong>de</strong>mostrado que Kaletra ® disminuye<br />
<strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> metadona. Se re<strong>com</strong>ienda el control <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> metadona. Anticonceptivos orales: ya que pue<strong>de</strong>n disminuir los niveles <strong>de</strong> etinil estradiol, se <strong>de</strong>ben utilizar medidas anticonceptivas alternativas o adicionales cuando se administra con anticonceptivos<br />
orales estrogénicos. Rifabutina: cuando se administró rifabutina con Kaletra ® durante 10 días, <strong>la</strong> Cmax y <strong>la</strong> AUC <strong>de</strong> rifabutina (el fármaco padre y el metabolito activo 25-O-<strong>de</strong>sacetil) aumentaron 3,5 y 7,5 veces, respectivamente. Teniendo en cuenta estos datos, se re<strong>com</strong>ienda una reducción <strong>de</strong>l 75 % <strong>de</strong> <strong>la</strong> dosis <strong>de</strong> rifabutina<br />
(ej.: 150 mg en días alternos o 3 veces por semana) cuando se administra con Kaletra ® . Pue<strong>de</strong> ser necesaria una reducción adicional. Rifampicina: <strong>de</strong>bido al alto <strong>de</strong>scenso <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones <strong>de</strong> lopinavir, no se <strong>de</strong>be administrar rifampicina con Kaletra ® (ver sección 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias<br />
y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). Hierba <strong>de</strong> San Juan: los pacientes tratados con Kaletra ® no <strong>de</strong>ben utilizar productos que contengan <strong>la</strong> hierba <strong>de</strong> San Juan (Hypericum perforatum), ya que pue<strong>de</strong> esperarse una reducción <strong>de</strong> <strong>la</strong>s concentraciones p<strong>la</strong>smáticas <strong>de</strong> Kaletra ® . Este efecto pue<strong>de</strong> ser <strong>de</strong>bido a una inducción<br />
<strong>de</strong>l CYP3A4 y se pue<strong>de</strong> producir una pérdida <strong>de</strong>l efecto terapéutico y el <strong>de</strong>sarrollo <strong>de</strong> resistencias (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Basándose en los perfiles metabólicos conocidos, no se espera que se produzcan interacciones clínicamente significativas entre Kaletra ® y fluvastatina, dapsona, trimetoprim/sulfametoxazol,<br />
azitromicina o fluconazol. 4.6 Embarazo y <strong>la</strong>ctancia. No existen datos <strong>de</strong>l uso <strong>de</strong> Kaletra ® en embarazadas. En los estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3 Datos preclínicos <strong>de</strong> seguridad). El potencial riesgo en humanos es <strong>de</strong>sconocido. Kaletra ® no se <strong>de</strong>be utilizar en el<br />
embarazo al menos que sea c<strong>la</strong>ramente necesario. Los estudios en ratas han reve<strong>la</strong>do que Kaletra ® se elimina por <strong>la</strong> leche. No se sabe si este medicamento se excreta en <strong>la</strong> leche humana. <strong>La</strong>s mujeres infectadas por VIH no <strong>de</strong>ben alimentar a sus hijos con <strong>la</strong> leche materna, bajo ninguna circunstancia, para evitar <strong>la</strong><br />
transmisión <strong>de</strong>l VIH. 4.7 Efectos sobre <strong>la</strong> capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han realizado estudios <strong>de</strong> los posibles efectos sobre <strong>la</strong> capacidad para conducir y utilizar máquinas. Kaletra ® solución oral contiene un 42 % p/p <strong>de</strong> alcohol. 4.8 Reacciones adversas. <strong>La</strong> seguridad <strong>de</strong> Kaletra ® se ha investigado<br />
en 612 pacientes en los ensayos clínicos <strong>de</strong> Fase II/III, <strong>de</strong> los cuales 442 han recibido una dosis <strong>de</strong> 400/100 mg (3 cápsu<strong>la</strong>s), dos veces al día. En algunos estudios, Kaletra ® se administró con efavirenz o nevirapina. <strong>La</strong> reacción adversa más <strong>com</strong>ún asociada con <strong>la</strong> terapia con Kaletra ® fue diarrea que ocurrió en el<br />
14% <strong>de</strong> los pacientes aproximadamente y que generalmente fue <strong>de</strong> severidad media a mo<strong>de</strong>rada. <strong>La</strong> interrupción <strong>de</strong>bida a reacciones adversas fue <strong>de</strong>l 2,5 % (pacientes no tratados previamente) y 8 % (pacientes pretratados) en un periodo <strong>de</strong> 24 semanas. Es importante tener en cuenta que se han <strong>com</strong>unicado casos <strong>de</strong><br />
pancreatitis en pacientes que estaban recibiendo Kaletra ® , incluyendo aquellos que <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>ron hipertrigliceri<strong>de</strong>mia. A<strong>de</strong>más se han reportado aumentos raros en el intervalo PR durante el tratamiento con Kaletra ® (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo: secciones pancreatitis y lípidos).<br />
PACIENTES ADULTOS. Reacciones adversas (≥ 2 % <strong>de</strong> los pacientes): Se han <strong>com</strong>unicado <strong>la</strong>s siguientes reacciones adversas <strong>de</strong> intensidad mo<strong>de</strong>rada a grave con re<strong>la</strong>ción posible o probable con Kaletra ® en ≥ 2 % <strong>de</strong> los pacientes: diarrea 14 %, naúsea 6 %, vómito 2 %, dolor abdominal 2,5 %, astenia 4 % y cefalea 3<br />
%. Alteraciones <strong>de</strong> los parámetros <strong>de</strong> <strong>la</strong>boratorio. <strong>La</strong>s alteraciones importantes <strong>de</strong> los parámetros <strong>de</strong> <strong>la</strong>boratorio (Grado 3 ó 4) notificadas en ≥ 2 % <strong>de</strong> los pacientes incluyeron: aumento <strong>de</strong> <strong>la</strong> glucosa (2,5 %), aumento <strong>de</strong> SGOT/AST (2 %), aumento <strong>de</strong> SGPT/ALT (2 %), aumento <strong>de</strong> GGT (9 %), aumento <strong>de</strong>l colesterol total<br />
(8,5 %) y aumento <strong>de</strong> triglicéridos (8 %) (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo: secciones pancreatitis y lípidos). Se consi<strong>de</strong>ra <strong>com</strong>ún el aumento <strong>de</strong> cada uno <strong>de</strong> los lípidos. Reacciones adversas (1 – 2 % <strong>de</strong> los pacientes): Se consi<strong>de</strong>raron <strong>com</strong>unes <strong>la</strong> aparición <strong>de</strong> erupciones, heces anormales<br />
e insomnio (Frecuencia 1 – 2 %). Reacciones adversas (< 1 % <strong>de</strong> los pacientes) se re<strong>la</strong>cionan por sistema corporal: Sangre y sistema linfático: anemia, leucopenia y linfoa<strong>de</strong>nopatía. Sistema endocrino: síndrome <strong>de</strong> Cushings e hipotiroidismo. Alteraciones metabólicas y nutricionales: avitaminosis, <strong>de</strong>shidratación,<br />
e<strong>de</strong>ma, disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>tolerancia</strong> a <strong>la</strong> glucosa, acidosis láctica, obesidad, e<strong>de</strong>ma periférico y pérdida <strong>de</strong> peso. Sistema nervioso: sueños anormales, agitación, amnesia, ansiedad, ataxia, confusión, <strong>de</strong>presión, vértigo, diskinesia, fragilidad emocional, encefalopatía, hipertonía, insomnio, disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> líbido, nerviosismo,<br />
neuropatía, parestesia, neuritis periférica, somnolencia, pensamientos anormales y temblores. Sentidos: visión anormal, alteraciones en los ojos, otitis media, alteración <strong>de</strong>l gusto y tinnitus. Sistema cardiovascu<strong>la</strong>r: hipertensión, palpitaciones, tromboflebitis y vasculitis. Sistema respiratorio: bronquitis, disnea, e<strong>de</strong>ma<br />
pulmonar y sinusitis. Sistema digestivo: heces anormales, anorexia, colecistitis, estreñimiento, sequedad <strong>de</strong> boca, dispepsia, disfagia, enterocolitis, eructos, esofagitis, incontinencia fecal, f<strong>la</strong>tulencia, alteraciones gastrointestinales, gastritis, gastroenteritis, colitis hemorrágica, aumento <strong>de</strong>l apetito, pancreatitis, (ver sección<br />
4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo: secciones pancreatitis y lípidos), sia<strong>la</strong><strong>de</strong>nitis, estomatitis y estomatitis ulcerosa. Apéndices y piel: acné, alopecia, sequedad <strong>de</strong> piel, <strong>de</strong>rmatitis exfoliante, furunculosis, erupción maculopapu<strong>la</strong>r, alteraciones <strong>de</strong> <strong>la</strong>s uñas, prurito, neop<strong>la</strong>sma benigno <strong>de</strong> piel, <strong>de</strong>coloración<br />
<strong>de</strong> <strong>la</strong> piel y sudores. Sistema músculo-esquelético: artralgia, artrosis y mialgia. Sistema urogenital: eyacu<strong>la</strong>ción anormal, gine<strong>com</strong>astia, hipogonadismo masculino, cálculos renales y anomalías urinarias. Otros: dolor <strong>de</strong> espalda, dolor <strong>de</strong> pecho, dolor <strong>de</strong> pecho subesternal, escalofríos, quistes, e<strong>de</strong>ma facial, fiebre, síndrome<br />
gripal y malestar. PACIENTES PEDIATRICOS. En niños <strong>de</strong> 2 años y mayores, <strong>la</strong> naturaleza <strong>de</strong>l perfil <strong>de</strong> seguridad es simi<strong>la</strong>r al observado en adultos. <strong>La</strong> erupción (2 %) fue <strong>la</strong> única reacción adversa <strong>de</strong> intensidad mo<strong>de</strong>rada o grave en ≥ 2 % <strong>de</strong> los pacientes pediátricos tratados con terapia <strong>de</strong> <strong>com</strong>binación que incluía<br />
Kaletra ® hasta 24 semanas. En el 1% <strong>de</strong> los pacientes pediátricos se <strong>com</strong>unicaron reacciones alérgicas, estreñimiento, sequedad <strong>de</strong> piel, fiebre, hepatomegalia, alteración <strong>de</strong>l gusto y vómito. <strong>La</strong>s alteraciones importantes <strong>de</strong> los parámetros <strong>de</strong> <strong>la</strong>boratorio (Grado 3 ó 4) notificadas en ≥ 2 % <strong>de</strong> los pacientes pediátricos incluyeron:<br />
bilirrubina alta (3 %), SGPT/ALT alta (4 %), SGOT/AST alta (7%), colesterol total alto (2 %), ami<strong>la</strong>sa alta (4 %), sodio bajo (3 %), p<strong>la</strong>quetas bajas (4 %) y neutrófilos bajos (2 %). Cada una <strong>de</strong> estas reacciones se consi<strong>de</strong>raron <strong>com</strong>unes. Aumento <strong>de</strong> CPK, mialgia, miositis y raras veces rabdomiolisis, se han notificado<br />
con los inhibidores <strong>de</strong> proteasa, particu<strong>la</strong>rmente en <strong>com</strong>binación con inhibidores nucleosídicos <strong>de</strong> <strong>la</strong> transcriptasa inversa. <strong>La</strong> terapia antirretroviral <strong>com</strong>binada, incluyendo los regímenes que contienen un inhibidor <strong>de</strong> proteasa, se asocia en algunos pacientes con una redistribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> grasa corporal. Los inhibidores<br />
<strong>de</strong> proteasa también se asocian con anomalías metabólicas tales <strong>com</strong>o hipertrigliceri<strong>de</strong>mia, hipercolesterolemia, resistencia a <strong>la</strong> insulina e hiperglucemia. El examen clínico <strong>de</strong>bería incluir una evaluación <strong>de</strong> los signos físicos <strong>de</strong> redistribución <strong>de</strong> <strong>la</strong> grasa. Debería consi<strong>de</strong>rarse un control <strong>de</strong> los lípidos séricos y <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />
glucosa en sangre. Actualmente se <strong>de</strong>sconocen los mecanismos <strong>de</strong> estos eventos y <strong>la</strong>s consecuencias a <strong>la</strong>rgo p<strong>la</strong>zo, <strong>com</strong>o el aumento <strong>de</strong>l riesgo <strong>de</strong> enfermeda<strong>de</strong>s cardiovascu<strong>la</strong>res (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales <strong>de</strong> empleo). 4.9 Sobredosificación. Hasta <strong>la</strong> fecha, <strong>la</strong> experiencia <strong>de</strong> sobredosificación<br />
aguda con Kaletra ® es limitada. Los signos clínicos adversos observados en perros incluyeron salivación, emesis y diarrea/heces anormales. Los signos <strong>de</strong> toxicidad observados en ratones, ratas o perros incluyeron disminución <strong>de</strong> <strong>la</strong> actividad, ataxia, a<strong>de</strong>lgazamiento, <strong>de</strong>shidratación y temblores. No existe un antídoto<br />
específico para <strong>la</strong> sobredosis <strong>de</strong> Kaletra ® . El tratamiento <strong>de</strong> <strong>la</strong> sobredosis <strong>de</strong> Kaletra ® consistirá en medidas <strong>de</strong> soporte incluyendo <strong>la</strong> monitorización <strong>de</strong> <strong>la</strong>s constantes vitales y observación <strong>de</strong>l estado clínico <strong>de</strong>l paciente. En el caso <strong>de</strong> que estuviera indicado, <strong>la</strong> eliminación <strong>de</strong> <strong>la</strong> sustancia activa no absorbida se pue<strong>de</strong><br />
hacer por emesis o <strong>la</strong>vado gástrico. <strong>La</strong> administración <strong>de</strong> carbón activo pue<strong>de</strong> utilizarse para ayudar a eliminar <strong>la</strong> sustancia activa no absorbida. Como Kaletra ® se liga en una proporción alta a proteínas, es poco probable que <strong>la</strong> diálisis sea eficaz en <strong>la</strong> eliminación significativa <strong>de</strong> <strong>la</strong> sustancia activa. 5. DATOS FAR-<br />
MACÉUTICOS. 5.1 Re<strong>la</strong>ción <strong>de</strong> excipientes. Contenido <strong>de</strong> <strong>la</strong>s cápsu<strong>la</strong>s: ácido oléico, propilenglicol, aceite <strong>de</strong> ricino polioxil 35, agua purificada. Componentes <strong>de</strong> <strong>la</strong> cápsu<strong>la</strong> vacia: ge<strong>la</strong>tina, sorbitol líquido anhidrizado (mezc<strong>la</strong> <strong>de</strong> sorbitol, anhidridos <strong>de</strong> sorbitol y manitol), glicerol, dióxido <strong>de</strong> titanio (E171), amarillo crepúsculo<br />
(E110), triglicéridos <strong>de</strong> ca<strong>de</strong>na media, lecitina. Componentes <strong>de</strong> <strong>la</strong> tinta negra: propilenglicol, óxido <strong>de</strong> hierro negro (E172), fta<strong>la</strong>to <strong>de</strong> acetato <strong>de</strong> polivinilo, polietilenglicol 400, hidróxido amónico. <strong>La</strong> solución oral contiene: Alcohol (42 % p/p), jarabe <strong>de</strong> maíz con alto contenido <strong>de</strong> fructosa, propilenglicol, agua purificada,<br />
glicerol, povidona, saborizante Magnasweet-110 (mezc<strong>la</strong> <strong>de</strong> glicirrinato monoamónico y glicerol), sabor vainil<strong>la</strong> (contiene ácido p-hidroxibenzóico, p-hidroxibenzal<strong>de</strong>hido, ácido vainillínico, vainillina, heliotropo, etil vainillina), aceite <strong>de</strong> ricino polioxil 40 hidrogenado, saborizante caramelo <strong>de</strong> algodón (contiene etil maltol,<br />
etil vainillina, acetoina, dihidrocumarina, propilenglicol), acesulfame potásico, sacarina sódica, cloruro sódico, aceite <strong>de</strong> menta, citrato sódico, ácido cítrico, mentol. 5.2 In<strong>com</strong>patibilida<strong>de</strong>s. No aplicable. 5.3 Período <strong>de</strong> vali<strong>de</strong>z. 18 meses. 5.4 Precauciones especiales <strong>de</strong> conservación. Conservar Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s<br />
b<strong>la</strong>ndas y Kaletra ® solución oral entre 2ºC - 8ºC (en nevera). Conservación durante su uso: si se mantiene fuera <strong>de</strong> <strong>la</strong> nevera, no conservar a más <strong>de</strong> 25ºC y <strong>de</strong>sechar el producto no utilizado <strong>de</strong>spués <strong>de</strong> 42 días (6 semanas). Se re<strong>com</strong>ienda escribir <strong>la</strong> fecha en <strong>la</strong> que el envase se ha sacado <strong>de</strong> <strong>la</strong> nevera. Proteger <strong>de</strong>l<br />
calor excesivo. 5.5 Naturaleza y contenido <strong>de</strong>l recipiente. Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas: Frasco <strong>de</strong> polietileno <strong>de</strong> alta <strong>de</strong>nsidad (HDPE) con tapón <strong>de</strong> polipropileno. Cada frasco contiene 90 cápsu<strong>la</strong>s. Cada envase contiene 2 frascos (180 cápsu<strong>la</strong>s). Blister <strong>de</strong> PVC/aluminio <strong>de</strong> fluoropolímero. Cada estuche contiene 6 blister<br />
<strong>de</strong> aluminio con 6 cápsu<strong>la</strong>s cada uno (36 cápsu<strong>la</strong>s). Cada envase contiene 5 estuches (180 cápsu<strong>la</strong>s). Kaletra ® solución oral: Frasco <strong>de</strong> polietileno terefta<strong>la</strong>to (PET) <strong>de</strong> 60 ml. Cada envase contiene 5 frascos <strong>de</strong> 60 ml (300 ml). El envase también contiene 5 jeringas <strong>de</strong> 5 ml con graduaciones <strong>de</strong> 0,1 ml <strong>de</strong>s<strong>de</strong> 0 hasta<br />
5 ml (400/100 mg). 5.6 Instrucciones <strong>de</strong> uso, manipu<strong>la</strong>ción y eliminación. No requiere condiciones especiales. 6. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACIÓN. Abbott <strong>La</strong>boratories Limited. Queenborough. Kent ME11 5EL. Reino Unido.<br />
7. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas, 2 frascos <strong>de</strong> 90 cápsu<strong>la</strong>s (180 cápsu<strong>la</strong>s): EU/1/01/172/001. Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas, 30 blister <strong>de</strong> 6 cápsu<strong>la</strong>s (180 cápsu<strong>la</strong>s): EU/1/01/172/002. Kaletra ® solución oral, 5 frascos <strong>de</strong> 60 ml (300 ml): EU/1/01/172/003. 8. FECHA<br />
DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. 20- Marzo - 2001. 9. CONDICIONES DE DISPENSACION, REEMBOLSO Y PRECIO. Con receta médica. Uso hospita<strong>la</strong>rio. Kaletra ® cápsu<strong>la</strong>s b<strong>la</strong>ndas PVL IVA: 67.026 ptas. (402,83 Û), Kaletra ® solución oral PVL IVA: 67.026 ptas.<br />
(402,83 Û). 10. COMERCIALIZADOR EN ESPAÑA. Abbott <strong>La</strong>boratories, S.A. Josefa Valcarcel, 48 – 28027 Madrid. 11. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. Marzo 2001. CONSULTE LA FICHA TÉCNICA COMPLETA ANTES DE PRESCRIBIR.<br />
Guias <strong>de</strong> dosificación pediátrica<br />
Área <strong>de</strong> superficie corporal *<br />
Dosis dos veces al día<br />
(m 2 ) (230/57,5 mg/m 2 )<br />
0,25 0,7 ml (57,5/14,4 mg)<br />
0,50 1,4 ml (115/28,8 mg)<br />
0,75 2,2 ml (172,5/43,1 mg)<br />
1,00 2,9 ml (230/57,5 mg)<br />
1,25 3,6 ml (287,5/71,9 mg)<br />
1,50 4,3 ml (345/86,3 mg)<br />
1,75 5 ml (402,5/100,6 mg)<br />
* El área <strong>de</strong> superficie corporal se pue<strong>de</strong> calcu<strong>la</strong>r mediante <strong>la</strong> siguiente ecuación:<br />
ASC (m 2 ) = √ (altura (cm) X peso (kg) / 3600)
ADHERENCIA<br />
AL<br />
COCIENTE DE<br />
INHIBICIÓN<br />
DURABILIDAD<br />
LAS<br />
RESISTENCIAS<br />
AHORA EL ÉXITO<br />
DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL<br />
GIRA EN TORNO<br />
A UN kONCEPTO<br />
TRATAMIENTO<br />
A<br />
BARRERA<br />
TOTALMENTE INNOVADOR:<br />
LA DURABILIDAD<br />
LA FUERZA DE LA<br />
TOLERANCIA<br />
En terapia antirretroviral <strong>la</strong> potencia ya no es suficiente. <strong>La</strong> respuesta a los tratamientos<br />
<strong>de</strong>be ser capaz <strong>de</strong> prolongarse en el tiempo. Porque una terapia dura<strong>de</strong>ra es una<br />
terapia eficaz, una terapia exitosa. Por eso Abbott ha <strong>de</strong>sarrol<strong>la</strong>do Kaletra ® , un potente<br />
inhibidor <strong>de</strong> <strong>la</strong> proteasa <strong>de</strong> nueva generación, específicamente diseñado para alcanzar<br />
una elevada eficacia antirretroviral y una <strong>de</strong>mostrada <strong>tolerancia</strong>. Es más activo 1 . Con<br />
una alta barrera a <strong>la</strong>s resistencias 2 . Mejor tolerado 2-6 . Más cómodo <strong>de</strong> tomar 1 .<br />
En <strong>de</strong>finitiva, Kaletra ® está específicamente diseñado para <strong>la</strong> durabilidad.<br />
Ahora ya pue<strong>de</strong> p<strong>la</strong>nificar para el éxito.<br />
ESTAMOS CONSTRUYENDO<br />
EL FUTURO DE LA<br />
LUCHA CONTRA EL VIH<br />
1. Ficha técnica <strong>de</strong> Kaletra ® . 2. Rockstroh J, et al. Poster 43, 5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow. 3. Johnson M, et al.<br />
Plenary Session PL6.5, 5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow. 4. Feinberg J, et al. Poster 101, 5th International Congress<br />
on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow. 5. Stryker R, et al. Poster 46, 5th International Congress on Drug Therapy in HIV Infection, 2000, G<strong>la</strong>sgow.<br />
6. Saez-Llorens X, et al. Poster 680, 8th CROI, 2001, Chicago.