Nuevas evidencias sobre la apoptosis neuronal en Parkinson - VHIR

GENÓMICA
Nuevas evidencias sobre la apoptosis neuronal en
Parkinson
Un equipo de investigadores del Valle de Hebrón, en Barcelona, en colaboración con científicos
estadounidenses, alemanes y australianos, publican en PNAS el mecanismo molecular que explica
la muerte de las neuronas productoras de dopamina en la enfermedad de Parkinson.
Carmen Fernández. Barcelona 30/04/2007
Un equipo de la Unidad de en Enfermedades Neurodegenerativas del Instituto de Investigación del
Hospital Universitario del Valle de Hebrón, en Barcelona, publica en la edición electrónica de
Proceedings of the National Academy of Sciences un estudio que desvela el mecanismo molecular
de la muerte de las neuronas productoras de dopamina en la enfermedad de Parkinson.
Desde hace tiempo se sabe que los enfermos de Parkinson presentan un defecto en el
funcionamiento de las mitocondrias, una parte de la célula fundamental para la obtención de la
energía celular.
En este estudio, y en trabajos previos del mismo grupo, se demuestra que este defecto
mitocondrial conduce a la autodestrucción de las neuronas dopaminérgicas a través de la
activación de un mecanismo de muerte celular programada. Además, los investigadores han
identificado las principales moléculas responsables de la apoptosis y han visto que la inactivación
de estas moléculas por manipulación genética permite evitar la muerte neuronal.
El equipo, conjuntamente con investigadores de la Universidad de Columbiade Nueva York y
otros científicos de Alemania y Australia, trabaja con el modelo de ratón con Parkinson inducido
por la toxina MTTP para desentrañar los mecanismos moleculares que explican la muerte
neuronal.
Según ha explicado Miquel Vila, jefe del equipo, a Diario Médico, éste es el tercer trabajo que
publican en Proceedings. "El déficit de la función mitocondrial era conocido pero lo que hemos
visto ahora es que hay una interacción entre el déficit mitocondrial y un daño oxidativo del ADN
que hace que se active un programa de autodestrucción de las neuronas dopaminérgicas de la
sustancia negra".
Varias proteínas
Las proteínas implicadas en este fenómeno patológico son la BAX, que ya se sabía que tiene un
papel en él, la BIM y la p-53.
"Ahora hemos descrito, en concreto, cómo se activa la BAX; lo hace por otra proteína, la BIM, que
hace que la BAX entre en la mitocondria e inicie el proceso de apoptosis". La p-53, por su parte,
induce la sobreexpresión de BAX. El BIM, según Vila, se activa a su vez por la vía JNK o c-jun
cinasa, por el daño del ADN.
Esta es la cadena de sucesos que desembocan en el mal de Parkinson, pero ¿dónde está el
principio? En el caso de los ratones se conoce perfectamente porque es la administración de una
toxina presente en algunas drogas. ¿Y en los enfermos de Parkinson no toxicómanos? "No se
sabe; quizá en el proceso oxidativo ligado a la edad".
Sea lo que sea, el equipo está muy esperanzado por la utilidad de la evidencia que acaban de
describir y ya están probando hasta tres fármacos diferentes para evitar el efecto final: la
apoptosis de las neuronas dopaminérgicas.
Manipulación genética
Hay que tener en cuenta que en los animales sin BIM y sin p-53 (se les ha extraído por separado
por manipulación genética) no se produce la muerte neuronal.
Y otro detalle igualmente relevante: si se les extrae la p-53 desarrollan tumores, pero si se les
extrae BIM, no; y el animal, además, no presenta un comportamiento alterado (en un seguimiento
de varias semanas). "No obstante, no se sabe si estas proteínas son funcionales o no".
Terapia preventiva

Por otro lado, Vila ha dicho que "para llevar a la práctica con garantías de éxito un tratamiento
neuroprotector también harían falta marcadores de diagnóstico precoz de la enfermedad porque el
60 por ciento de las neuronas ya han muerto cuando se detecta clínicamente la enfermedad".
La enfermedad de Parkinson es las segunda enfermedad neurodegenerativa más frecuente,
después de la demencia de Alzheimer, y se caracteriza por una pérdida progresiva de las neuronas
localizadas en el mesencéfalo cerebral y que producen dopamina.
Esta muerte neuronal conduce a una pérdida de dopamina en el sistema nervioso central que se
traduce en la sintomatología motora típica de la enfermedad de Parkinson (rigidez, temblor,
lentitud de movimientos, falta de expresividad y anomalías en la posición).
'(PNAS 2007; 104 (19): 8.161-8.166)'.
SÓLO TRATAMIENTO PALIATIVO
Desde los años sesenta el tratamiento más eficaz para la enfermedad de Parkinson es la levodopa,
con efectos únicamente paliativos, que suple la falta de dopamina endógena o propia.
Este tratamiento presenta un problema: no detiene el proceso de muerte progresiva de las
neuronas dopaminérgicas y, por tanto, va perdiendo eficacia con el tiempo, además de provocar
importantes efectos adversos. Por tanto, se puede decir que la enfermedad de Parkinson no tiene
hoy un tratamiento curativo efectivo. Hablar de la enfermedad es hablar de 70.000 afectados en
España.
Los síntomas acostumbran a aparecer entre los 50 y los 65 años de edad y afectan por igual a los
dos sexos. La proporción más elevada de casos se da entre los 70 y los 80 años. Se prevé que
vaya a más con el envejecimiento poblacional.