Colinérgicos y Anticolinérgicos - FarmacoMedia

) Inhibidores reversibles
No sustratos de la enzima
-Tetraetilamonio
-Edrofonio
Sustratos de la enzima
-Fisostigmina
-Neostigmina
-Piridostigmina
Inhibidores irreversibles de la colinesterasa (fig. 4, B)
La colinesterasa puede ser inhibida en forma irreversible por medio de una serie de
fármacos denominados órganofosforados (fig. 5, A). La mayoría se emplean como
insecticidas y sólo el ecotiofato y el malatión tienen aplicación médica.
Se caracterizan por unirse exclusivamente al grupo esterásico de la acetilcolinesterasa para
formar el producto intermedio enzima fosforilada (fig. 5, B). La incorporación de agua para
regenerar la enzima no ocurre en condiciones biológicas, debiéndose esperar la biosíntesis
de la proteína enzimática para observarse la recuperación de la capacidad hidrolítica.
Estos fármacos son muy liposolubles (excepto el ecotiofato); se absorben fácilmente por
piel, intestino, conjuntiva y pulmón y se distribuyen en forma generalizada alcanzando el
SNC. De allí, el riesgo de intoxicación para el hombre cuando se los emplea como
insecticidas. El ecotiofato se caracteriza por presentar una acción muy prolongada
(alrededor de 100 horas) cuando se lo emplea tópicamente en el ojo para el tratamiento del
glaucoma de ángulo estrecho. El malatión se emplea como pediculicida.
Los órganofosforados son metabolizados por la acción de un grupo de enzimas
denominadas fosforilfosfatasas. También ciertas esterasas intervienen en la degradación de
los mismos.
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