Colinérgicos y Anticolinérgicos - FarmacoMedia

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La médula adrenal es un homólogo del ganglio simpático, en la cual en lugar de neuronas se encuentran las células cromafines, que secretan adrenalina o noradrelnalina como hormonas y reciben una inervación colinérgica idéntica a la ganglionar. S 2-4 A C-8 a L-2 (ó L-3) SIMPATICO PARASIMPATICO S N C GANGLIO ACh B SIMPATICO PARASIMPATICO ACh GANGLIO ACh EN GLANDULAS SUDORIPARAS Ch R R E F E C T O R E S Figura 1. Organización del sistema nervioso autónomo. 3
FARMACOLOGIA DE LOS SISTEMAS COLINERGICOS NEUROTRANSMISIÓN COLINERGICA Biosíntesis La síntesis de acetilcolina implica la unión de colina con acetilcoenzima A, reacción catalizada por una enzima específica la colina acetiltransferasa (o colina acetilasa): Acetilcoenzima A Colina Colina acetiltransferasa Acetilcolina + Coenzima A Dentro de las terminales nerviosas colinérgicas, esta enzima se encuentra fijada laxamente a las vesículas sinápticas y, en presencia de sales en concentraciones fisiológicas, la mayor parte de la misma se solubiliza y permanece en el citoplasma. La enzima, como toda proteína neuronal, es sintetizada en los cuerpos de las neuronas colinérgicas y migra a las terminaciones por transporte axonal anterógrado. La acetil-CoA, para la síntesis de acetilcolina, se produce en las mitocondrias a partir de tres fuentes: citrato, piruvato o acetato. Luego de ser sintetizada, la acetil-CoA difunde al citoplasma para su posterior unión con la colina. El otro elemento clave para la síntesis de acetilcolina es la colina, que proviene predominantemente de fuentes exógenas a la terminal y es captada por la misma. Así, la mayor producción de colina proviene de la captación presináptica, la que se obtiene por la propia hidrólisis del transmisor liberado por el terminal y una menor proporción se origina en fosfolípidos (fosfatidilcolina). La colina se incorpora a los terminales presinápticos por un sistema de transporte, sodio y ATP dependiente que se designa: captación colínica de alta afinidad (K m : 1-5 µM) y es bloqueada por bajas concentraciones de hemicolinio-3 (0,1 µM). Este proceso sólo opera en las terminaciones y es el que provee la mayor parte de la colina necesaria para la síntesis del neurotransmisor. Un proceso de captación colínica de baja afinidad se describe en cuerpos neuronales y en tejidos y participa en la síntesis de fosfolípidos que contienen colina. Se bloquea con hemicolinio-3 en altas concentraciones (10-100 µM). La colina de captación reciente proviene en su mayor parte de la hidrólisis de la acetilcolina liberada, por acción de la acetilcolinesterasa y es selectivamente utilizada para la resíntesis del transmisor. La máxima capacidad de síntesis de la acetilcolina es similar a la velocidad máxima de la captación colínica de alta afinidad. En base a éste y otros argumentos se considera que la captación colínica de alta afinidad es el sitio regulador (paso limitante) de la síntesis de acetilcolina. 4
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