Reporte Nº 110 - colegio de farmaceuticos y quimicos de misiones

comercial de un insecticida clorado). Dicho olor se percibía luego de reconstituir las suspensiones; en todos los
casos los padres habían utilizado agua hervida y enfriada o agua mineral. Descartándose así que el problema
fuera originado por las características del agua empleada.
En el mercado argentino coexisten el producto original (Pantomicina ABBOTT) y 9 productos similares
registrados en concentración de 200 mg/5ml, y 4 en 400 mg/5ml. Se analizaron las distintas fórmulas de los
productos involucrados observándose que con algunas diferencias en sus componentes todas están constituidas
por el principio activo en forma de etilsuccinato, agentes suspensores, conservadores, edulcorantes,
aromatizantes y colorantes. Se realizó en todos los casos un control higiénico de los productos involucrados (que
denominaremos A, B, C) obteniéndose que los mismos cumplían con éste, descartándose la posibilidad de
contaminación microbiana.
Con respecto al principio activo las farmacopeas describen a la eritromicina y a su sal succinato como inodoras o
prácticamente inodoras.
Se planteó en primera instancia una búsqueda bibliográfica utilizando MEDLINE combinando las palabras
eritromicina, impurezas y sustancias relacionadas con olor a humedad, olor a gamexane, la cual no produjo
ningún resultado significativo.
Luego se cambió de estrategia utilizando únicamente los términos: olor a tierra mojada, gamexane,
recuperándose las primeras referencias con respecto a la sustancia geosmina (del griego ―aroma a tierra‖),
sustancia aromática volátil sesquiterpernoide (trans-1,10-dimethyl-trans-9-decalol)
detectada por el ser humano en concentraciones de 10ng/l en aguas de consumo.
Posteriormente, se reformuló la búsqueda con geosmina hallándose artículos que la relacionan con el olor a
tierra mojada y a streptomycetos. Con estos datos se revisó el método de producción de eritromicina. El
antibiótico es producto de un proceso fermentativo aeróbico de cultivos de Streptomyces erythreus en
biorreactores. Por lo tanto se planteó la hipótesis de que la eritromicina succinato podría contener geosmina
como impureza de la materia prima, y como resultado del método de producción del antibiótico.
RESULTADOS:
Teniendo las muestras de las suspensiones extemporáneas cuestionadas (A, B, C) e incluyéndose como
producto de referencia una muestra adquirida al azar de Pantomicina ABBOTT (especialidad medicinal original).
Se buscó un laboratorio analítico que hiciera las determinaciones; el mismo realizó el procesamiento de las
formulaciones extemporáneas de eritromicina, adaptando el método para la determinación de geosmina en vinos
utilizando microextracción en fase sólida (SPME) y cromatografía gaseosa con detector de masa. Se obtuvieron
los siguientes resultados:
características organolépticas contenido de geosmina en ng/l
Muestras
*
descriptas por los pacientes
(límite de detección)
Pantomicina ABBOTT Olor frutal 22 (8 ng/l)**
A olor a gamexane 18426 (100 ng/l)
B olor a humedad 1926 (100 ng/l)
C olor ligero a humedad 1596 (100 ng/l)
*Adaptación del método Geosmin por GC-MSD: Zimmerman L, Ziegler A, and Thurman E. Method of Analysis
and Quality Assurance Practices by the US Geological Survey Organic Geochemistry Research Group.
Determination of Geosmin and Methylisoborneol in Water using SPME and Gas Chromatography- Report 02-337-
2002.
**Se ajustó el límite de detección realizando diluciones del producto
Se identificó la presencia de geosmina en las distintas suspensiones extemporáneas analizadas; la
concentración de cada una coincidió con la descripción previa del olor, y se correlaciona con el rechazo de las
suspensiones extemporáneas por niños. En el caso del producto tomado como comparación (Pantomicina ®)
presentó una baja concentración lo que coincide con la aceptación del mismo. La cantidad de geosmina de ésta
presentación destacaría la importancia de la calidad de las distintas materias primas.
CONCLUSIONES:
1. Es importante establecer como especificación límites de geosmina en eritromicina como materia prima
y en producto terminado en la monografía de elaboración de las suspensiones extemporáneas, para
evitar el rechazo de los mismos en pediatría.
2. Si bien se trata de un primer análisis exploratorio, el método de análisis empleado (GC-MSD) aparece
como apropiado para la determinación de geosmina en formulaciones farmacéuticas, por lo que es
necesario profundizar en su adecuación a fin de lograr su estandarización y validación para el principio
activo (API) y para producto terminado (suspensión extemporánea)