Reporte Nº 110 - colegio de farmaceuticos y quimicos de misiones

Reporte Nº 110
Red Provincial de Vigilancia Farmacéutica - ISSN: 1850-3284 - Declarada de Interés
Provincial por la Honorable Cámara de Diputados de la Provincia de Buenos Aires.
(D/1.108/06-07) - Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aires
Diciembre de 2009
Propiedad del Colegio de Farmacéuticos de la Pcia. de Bs. As. -Calle 5 Nº 966 – 1900 – La Plata - Director:
Farm. María Isabel Reinoso - Coordinador de la RPVF: Farm. Daniel Domosbian - Redacción: Comité Asesor de
la RPVF - Dirección Nacional del Derecho de Autor Expte. Nº 85089
Los Reportes de la RPVF son preparados para ser interpretados por Farmacéuticos y otros profesionales
de la salud. Se autoriza la reproducción del presente reporte, citando la fuente. Asimismo no deberá
utilizarse este material con fines de propaganda, venta o publicidad.
INDICE:
Información de interés:
1) DETECCION DE GEOSMINA EN SUSPENSIONES EXTEMPORANEAS PEDIATRICAS DE ERITROMICINA
QUE PRODUJERON RECHAZO EN NIÑOS
Comunicados de la RPVF:
2) TRITENK (Cotrimoxazol 4,0-0,8g%) SUSPENSION X 60 ML LOTE TB 088 Lab. Biotenk
3) MIO VIROBRON® y VIROBRON® Lab. Temis Lostaló
4)COPIRON® (Ibuprofeno) suspensión Lote : 098299 Vto.: 12/2010 MICROSULES ARGENTINA:
5) Vacuna Pneumovax 23 Lab. MSD
BOLETÍN OFICIAL DE LA NACIÓN
6) ESPECIALIDADES MEDICINALES
7) PRODUCTOS MEDICINALES
8) PRODUCTOS COSMETICOS
9) SALUD PÚBLICA
10) DROGUERIAS
11) AVISOS OFICIALES
INFORMES DE INTERES:
1) DETECCION DE GEOSMINA EN SUSPENSIONES EXTEMPORANEAS PEDIATRICAS DE ERITROMICINA
QUE PRODUJERON RECHAZO EN NIÑOS
Farm. María Beatriz Cardoso
Farmacia del Hospital de Niños ―Ricardo Gutiérrez‖ CABA
Gallo 1330 CABA e-mail:mbca0303@yahoo.com.ar
INTRODUCCION
En los últimos años se han registrado quejas acerca del olor y sabor desagradable de suspensiones
extemporáneas de eritromicina de distintos laboratorios productores. En algunos casos éstas características
organolépticas habían sido percibidas negativamente por los niños generando un rechazo frente a su
administración, con la consecuencia de no cumplir con el tratamiento antibiótico por falta de adherencia al
mismo. Este problema no debe ser considerado menor ya que ha sido identificado como generador de un mayor
costo para el sistema de salud con el riesgo que conlleva de morbilidad.
La percepción del sabor es una interacción compleja entre sabor, aroma y aporte químico-sensorial. La
interacción sensorial, memoria almacenada y expectativa; las nuevas experiencias afectan sinérgicamente la
percepción del sabor. Pacientes sensibles han sufrido náuseas ante el solo pensamiento de tener que tomar un
medicamento desagradable, y es especialmente difícil persuadir a un niño de continuar usando y reteniendo
preparaciones que le son repulsivas.
Se plantea como objetivo del presente trabajo investigar el origen de las características organolépticas de éstas
suspensiones extemporáneas que producen resistencia a la administración oral por los infantes.
MATERIAL Y METODO
Desde 2006 y hasta el presente, algunas farmacias comunitarias y de centros de atención pediátrica registraron
el rechazo por los niños de ciertos lotes de 3 marcas comerciales de eritromicina succinato en suspensiones
extemporáneas de 200 mg/5 ml y 400 mg/5 ml. En algunos casos los padres habían percibido un olor
desagradable definido como ―a humedad‖, ―a moho‖ y en una muestra en particular a ―gamexane‖® (marca

comercial de un insecticida clorado). Dicho olor se percibía luego de reconstituir las suspensiones; en todos los
casos los padres habían utilizado agua hervida y enfriada o agua mineral. Descartándose así que el problema
fuera originado por las características del agua empleada.
En el mercado argentino coexisten el producto original (Pantomicina ABBOTT) y 9 productos similares
registrados en concentración de 200 mg/5ml, y 4 en 400 mg/5ml. Se analizaron las distintas fórmulas de los
productos involucrados observándose que con algunas diferencias en sus componentes todas están constituidas
por el principio activo en forma de etilsuccinato, agentes suspensores, conservadores, edulcorantes,
aromatizantes y colorantes. Se realizó en todos los casos un control higiénico de los productos involucrados (que
denominaremos A, B, C) obteniéndose que los mismos cumplían con éste, descartándose la posibilidad de
contaminación microbiana.
Con respecto al principio activo las farmacopeas describen a la eritromicina y a su sal succinato como inodoras o
prácticamente inodoras.
Se planteó en primera instancia una búsqueda bibliográfica utilizando MEDLINE combinando las palabras
eritromicina, impurezas y sustancias relacionadas con olor a humedad, olor a gamexane, la cual no produjo
ningún resultado significativo.
Luego se cambió de estrategia utilizando únicamente los términos: olor a tierra mojada, gamexane,
recuperándose las primeras referencias con respecto a la sustancia geosmina (del griego ―aroma a tierra‖),
sustancia aromática volátil sesquiterpernoide (trans-1,10-dimethyl-trans-9-decalol)
detectada por el ser humano en concentraciones de 10ng/l en aguas de consumo.
Posteriormente, se reformuló la búsqueda con geosmina hallándose artículos que la relacionan con el olor a
tierra mojada y a streptomycetos. Con estos datos se revisó el método de producción de eritromicina. El
antibiótico es producto de un proceso fermentativo aeróbico de cultivos de Streptomyces erythreus en
biorreactores. Por lo tanto se planteó la hipótesis de que la eritromicina succinato podría contener geosmina
como impureza de la materia prima, y como resultado del método de producción del antibiótico.
RESULTADOS:
Teniendo las muestras de las suspensiones extemporáneas cuestionadas (A, B, C) e incluyéndose como
producto de referencia una muestra adquirida al azar de Pantomicina ABBOTT (especialidad medicinal original).
Se buscó un laboratorio analítico que hiciera las determinaciones; el mismo realizó el procesamiento de las
formulaciones extemporáneas de eritromicina, adaptando el método para la determinación de geosmina en vinos
utilizando microextracción en fase sólida (SPME) y cromatografía gaseosa con detector de masa. Se obtuvieron
los siguientes resultados:
características organolépticas contenido de geosmina en ng/l
Muestras
*
descriptas por los pacientes
(límite de detección)
Pantomicina ABBOTT Olor frutal 22 (8 ng/l)**
A olor a gamexane 18426 (100 ng/l)
B olor a humedad 1926 (100 ng/l)
C olor ligero a humedad 1596 (100 ng/l)
*Adaptación del método Geosmin por GC-MSD: Zimmerman L, Ziegler A, and Thurman E. Method of Analysis
and Quality Assurance Practices by the US Geological Survey Organic Geochemistry Research Group.
Determination of Geosmin and Methylisoborneol in Water using SPME and Gas Chromatography- Report 02-337-
2002.
**Se ajustó el límite de detección realizando diluciones del producto
Se identificó la presencia de geosmina en las distintas suspensiones extemporáneas analizadas; la
concentración de cada una coincidió con la descripción previa del olor, y se correlaciona con el rechazo de las
suspensiones extemporáneas por niños. En el caso del producto tomado como comparación (Pantomicina ®)
presentó una baja concentración lo que coincide con la aceptación del mismo. La cantidad de geosmina de ésta
presentación destacaría la importancia de la calidad de las distintas materias primas.
CONCLUSIONES:
1. Es importante establecer como especificación límites de geosmina en eritromicina como materia prima
y en producto terminado en la monografía de elaboración de las suspensiones extemporáneas, para
evitar el rechazo de los mismos en pediatría.
2. Si bien se trata de un primer análisis exploratorio, el método de análisis empleado (GC-MSD) aparece
como apropiado para la determinación de geosmina en formulaciones farmacéuticas, por lo que es
necesario profundizar en su adecuación a fin de lograr su estandarización y validación para el principio
activo (API) y para producto terminado (suspensión extemporánea)

Comentario de la RPVF: El trabajo que hemos transcripto con permiso de la autora ha sido presentado en
JORFIBY´09. Decidimos publicarlo, debido a que a nuestra RPVF han llegado durante mucho tiempo y
actualmente también, eritromicinas suspensión extemporánea que al reconstituirlas tienen un mal olor y gusto.
Lamentablemente todas pasan los parámetros de calidad exigidos por los codex, ya que la determinación de
Geosmina no se encuentra codificada en farmacopeas y el análisis es bastante caro, pero sin duda es una
explicación de porque ciertos productos “huelen mal”.
Esperemos que la determinación de Geosmina sea prontamente incorporada en las farmacopeas, así como
ocurrió con la determinación de la osmolaridad en las soluciones de tobramicina utilizadas para fibrosis quística.
Entre tanto recomendamos que al momento de la compra de eritromicina suspensión extemporánea se solicite al
proveedor que las mismas estén libres de geosmina o al menos un análisis del contenido de esta impureza.
Alentamos a los colegas Farmacéuticos a notificar este tipo de problemas a través de nuestra RPVF.
COMUNICADO DE LA RPVF
2) TRITENK (Cotrimoxazol 4,0-0,8g%) SUSPENSION X 60 ML LOTE TB 088 Lab. Biotenk
Motivo: error de impresión
La Dirección Técnica del laboratorio productor nos informa que: ―TRITENK Cotrimoxazol 4,0-0,8g% lote TB 088
V04/11. Frasco x 60 ml presenta un error de impresión en los frascos ,donde dice :4.0 mg( miligramos) de
Sulfametoxazol debería decir: 4.0 g ( gramos), en concordancia con lo escrito en estuche y prospecto.
Podrán encontrarse unidades de venta con etiquetas autoadhesivas en los frascos o bien una etiqueta
aclaratoria dentro del estuche con la siguiente leyenda:
El laboratorio Biotenk informa que en el producto Tritenk lote TB 088 suspensión oral (frasco de 60 mL) hay un
error en la impresión del grabado de los frascos: donde dice 4.0 mg (miligramos) de Sulfametoxazol debería
decir 4.0 g (gramos). En concordancia con lo escrito en su estuche y prospecto.
3) MIO VIROBRON® y VIROBRON® Lab. Temis Lostaló
Motivo: Cambio de composición
El laboratorio productor nos informa la nueva composición de los siguientes medicamentos
MIO VIROBRON® - Certificado Nº 46.387
Cada comprimido contiene:
Meloxicam 15 mg
Pridinol 4 mg
Excipientes c.s.
VIROBRON®
Cada comprimido contiene:
Meloxicam 15 mg
Excipientes c.s.
Comentario de la RPVF: El cambio se debe al retiro de Nimesulida por Disposición 4430/09 (Ver Reporte de la
RPVF Nº 107)
4) COPIRON® (Ibuprofeno) suspensión Lote: 098299 Vto.: 12/2010 MICROSULES ARGENTINA:
Motivo: Retiro voluntario por cambio en la viscosidad del producto
El Sistema Nacional de Farmacovigilancia nos comunica que: ―Por la presente MICROSULES ARGENTINA S.A. de
S.C.I.I.A.. con domicilio legal en Hipólito Yrigoyen 3773 (C 1208ABE) Buenos Aires, se dirige a Ud, con el fin de
anunciar el retiro voluntario del producto de referencia. Motiva el mismo, el hecho que hemos recibido un reclamo de
un usuario por cambio en la viscosidad del producto. Hemos realizado los análisis pertinentes verificando que el
título, impurezas, disolución y pH se encuentran dentro de especificaciones, salvo el dato de viscosidad que excede
el límite superior. A pesar de afirmar que el producto en dichas condiciones no afectaría a la Salud Pública, hemos
decidido tomar estas medidas por las posibles dificultades que se podrían presentar en cuanto a la correcta dosificación‖.
5) VACUNA PNEUMOVAX 23 LAB. MSD
Motivo: Falta del Código PAMI
Debido a preguntas acerca de la falta del Código PAMI en los estuches del producto de referencia, nos hemos
comunicado con el laboratorio productos quien nos informó:
―A través de la presente informamos la existencia en el Mercado de dos (2) lotes de unidades de nuestra Vacuna
Pneumovax 23 sin el Código PAMI correspondiente.
Dichos lotes son:
Lote NK41310 (10.101 unidades con vencimiento 31 de Julio de 2010)

Lote NK41680 (15.135 unidades con vencimiento 23 de Octubre de 2010)
Deseamos aclarar que no se trata de un problema de calidad de la vacuna sino solamente de la falta de
impresión del Código PAMI en el envase secundario del producto. (Ver imagen)
Solicitamos a Uds. Se informe a las Farmacias que el Código PAMI que corresponde a la Vacuna mencionada es
el siguiente: 449737-1.
BOLETIN OFICIAL
(Corresponde al periodo: 01/12/09 al 30/12/09)
6) ESPECIALIDADES MEDICINALES
Dispocición Nº 6083/09 -ANMAT - B.O. 10/12/09 Aprueba ―Programa de Farmacovigilancia Intensiva de
Prevención de Embarazo en Mujeres en Edad Fértil a las que se les prescriba isotretinoína por vía sistémica‖.
Formularios
Ley 26567 - B.O. 18/12/09 - Modifica Ley 17.565 que regula el ejercicio de la actividad farmacéutica
ARTICULO 1º — Sustitúyese el artículo 1º de la Ley 17.565, por el siguiente:
Artículo 1º: La preparación de recetas, la dispensa de drogas, medicamentos, incluidos los denominados de
venta libre y de especialidades farmacéuticas, cualquiera sea su condición de expendio, sólo podrán ser
efectuadas en todo el territorio de la Nación, en farmacias habilitadas.
Los medicamentos denominados de venta libre deberán ser dispensados personalmente en mostrador por
farmacéuticos o personas autorizadas para el expendio.
La autoridad sanitaria competente podrá disponer la incorporación de otro tipo de productos al presente régimen.
Su venta y despacho fuera de estos establecimientos se considera ejercicio ilegal de la farmacia y, sin perjuicio
de las sanciones establecidas por la ley, los que la efectúen podrán ser denunciados por infracción al Código
Penal.
ARTICULO 2º — Sustitúyese el artículo 2º de la Ley 17.565, por el siguiente:
Artículo 2º: Las farmacias deberán ser habilitadas por la autoridad sanitaria competente quedando sujetas a su
fiscalización y control; la que podrá suspender la habilitación o disponer su clausura cuando las condiciones
higiénico-sanitarias, la insuficiencia de elementos, condiciones técnicas o deficiencias de las prestaciones, así lo
hicieren pertinente. Las máximas autoridades sanitarias a nivel nacional y provincial se encuentran facultadas
para autorizar a título precario, en zonas en donde no actúen farmacéuticos, el establecimiento de botiquines de
medicamentos, debiendo determinar las condiciones administrativas e higiénicosanitarias de los mismos.
Los programas nacionales, provinciales, municipales o comunales destinados a la provisión de medicamentos o
productos mencionados en el artículo 1º de la presente ley, deben contar con la supervisión de farmacéuticos
conforme lo regule la autoridad jurisdiccional competente.
ARTICULO 3º — Deróganse los artículos 14 y 15 del decreto 2284/91, ratificado por Ley 24.307.
ARTICULO 4º — Comuníquese al Poder Ejecutivo.
7) PRODUCTOS MEDICINALES
Dispocición Nº 6084/09 -ANMAT - B.O. 10/12/09 Prohíbese el uso y comercialización en todo el territorio
nacional de los productos médicos: Bomba para Infusión enteral , 648-22 - APPLIX SMART – 19802549
FRESENIUS VIAL y Bomba para Infusión enteral 648-22 - APPLIX SMART – 19802583 FRESENIUS VIAL.
Motivo: la firma FRESENIUS KABI S.A. comunica el siniestro ocurrido el día 26 de marzo de 2009, respecto de
los productos médicos identificados en la presente Disposición.
8) PRODUCTOS COSMETICOS
Disposición 6381/2009-ANMAT B.O. 29/12/09 - Prohíbese, con carácter preventivo, la comercialización y uso
en todo el territorio nacional del producto rotulado como NUEVO - PULSERA ANTI MOSQUITOS 100%
NATURAL - RESISTENTE AL AGUA - DURA 3 SEMANAS O MAS - TALLE 2 - INDUSTRIA ARGENTINA. RNE
Nº 020035432 - SENASA 1355/2004 - MS. Y AS. 115/98, LEGAJO 2459. Sin marca, fórmula cualitativa, número
de lote ni fecha de vencimiento.
Motivo: Producto ilegítimo
Disposición 6379/2009-ANMAT B.O. 29/12/09 - Prohíbese la comercialización y uso en todo el territorio
Nacional de los productos rotulados como ―TERMO LISE tratamiento PASO 2 - uso profesional - ANTI FRIZZ
MSYAS Res 155/98 - leg 2481 - ind arg - 1000 ml - BISSELL‖ y ―TERMO LISE tratamiento PASO 3 - uso
profesional - MASCARA FINALIZADORA - MSYAS Res 155/98 - leg 2481 - ind arg - 1000 ml - BISSELL‖.
Motivo: Producto ilegitimo

Disposición 6375/2009-ANMAT B.O. 29/12/09 Prohíbese la comercialización y uso en todo el territorio nacional
del producto rotulado como ―TOXINA BOTULINICA TIPO A, Vial de 50 iu, uso cosmético, PORTALUPPI -
ITALIA, sin más datos de identificación, distribuidor local DINPROF S.R.L.‖
Motivo: Producto ilegítimo de venta en la vía pública.
9) SALUD PÚBLICA
Resolución 695/09 -MS - B.O. 01/12/09 Apruébase la Guía Práctica Clínica Nacional sobre Prevención,
Diagnóstico y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2.
Dispocición Nº 6254/09 - B.O. 18/12/09 – ANMAT
Artículo 1º — Sustitúyese el artículo 4º de la Disposición ANMAT Nº 7292/98, el cual quedará redactado de la
siguiente manera: ―Los desinfestantes domisanitarios para venta libre al consumidor se comercializarán listos en
la dilución de uso y deben tener el/los ingrediente/s activo/s en la/s concentración/es necesaria/s para asegurar
una acción eficaz conforme sus indicaciones e instrucciones de uso‖.
10) DROGUERIAS
Disposición 6376/2009 ANMAT B.O. 29/12/09 Prohíbese preventivamente la comercialización, fuera del
ámbito de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, a la firma DISTRIBUIDORA FERRARI S.R.L., sita en la calle
Doblas 1329 de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires hasta tanto se inscriba ante esta Administración Nacional
en los términos del artículo 3ro. del Decreto 1299/97.
Disposición 6378/2009 ANMAT B.O. 29/12/09Prohíbese la comercialización de especialidades medicinales
fuera del ámbito de la Provincia de Buenos Aires a la Droguería denominada DROGUERIA HISPANA SRL, hasta
tanto se encuentre inscripta en los términos del artículo 3º del Decreto 1299/97.
11) AVISOS OFICIALES
MINISTERIO DE SALUD SECRETARIA DE POLITICAS, REGULACION E INSTITUTOS
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
―La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica notifica a la firma
LABORATORIOS LACEFA S.A.I.C.A. los términos de la Disposición ANMAT Nº 7348/08,
recaída en el Expediente Nº 1-47-1110-235-08-3, la cual dispone: ―ARTICULO 1º - Dése de baja a la habilitación
otorgada por esta Administración Nacional a la firma LABORATORIOS LACEFA S.A.I.C.A., con establecimiento
sito en la calle Ladines 2263/67, Ciudad Autónoma de Buenos Aires como ELABORADOR DE
ESPECIALIDADES MEDICINALES EN LAS FORMAS FARMACEUTICAS DE COMPRIMIDOS RECUBIERTOS,
SEMISOLIDOS, POLVOS Y LIQUIDOS NO ESTERILES CON PRINCIPIOS ACTIVOS NO BETALACTAMICOS,
NI CITOSTATICOS, NI HORMONALES. ELABORADOR DE PRODUCTOS DE HIGIENE PERSONAL,
COSMETICOS Y PERFUMES, EN LAS FORMAS FARMACEUTICAS DE LIQUIDOS, SEMISOLIDOS Y
POLVOS. IMPORTADOR Y EXPORTADOR DE PRODUCTOS PARA LA HIGIENE PERSONAL, COSMETICOS
Y PERFUMES.
ARTICULO 2º.- Cancélese, por intermedio del Departamento de Registro, el Certificado de Habilitación conferido
a la firma LABORATORIOS LACEFA S.A.I.C.A. por Disposición ANMAT Nº 794/00 y 5673/00 del 27 de
septiembre de 2000.‖ — Dr. RICARDO MARTINEZ, Interventor, A.N.M.A.T. e. 21/12/2009 Nº 121878/09 v.
23/12/2009 Publicada en el Boletín Oficial del 21-dic-2009 Número: 31805 Página: 60
MINISTERIO DE SALUD
SECRETARIA DE POLITICAS, REGULACION E INSTITUTOS
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
―La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica notifica a la firma MICROMOL
S.A. los términos de la Disposición ANMAT Nº 3894/09, recaída en el Expediente Nº 1-47-5591-04-0, la cual
dispone: ―ARTICULO 1º:- Dase de baja la habilitación otorgada a la firma MICROMOL S.A. con domicilio en
Larrea 2308, P.B. y sótano, Lomas del Mirador, Provincia de Buenos Aires, como IMPORTADOR /
EXPORTADOR DE PRODUCTOS PARA DIAGNOSTICO DE USO IN VITRO, otorgada por Disposición Nº
6018/01, legajo N 235.‖ — Dr. RICARDO MARTINEZ, Interventor A.N.M.A.T. e. 21/12/2009 Nº 121883/09 v.
23/12/2009 Publicada en el Boletín Oficial del 21-dic-2009 Número: 31805 Página: 61