Una señal es una molécula o una propiedad física (ej. fuerza) que ...

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Los receptores de TGF-β son Ser/Thr-kinasas que directamenteactivan factores de transcripción citosólicos (Smads)TGF: Transforming Growth FactorEl receptor de TGF-β consiste de tres proteínas de transmembrana, RI, RII y RIII. RIII es un proteoglicano que se une y concentrael TGF-β en la membrana (1a). RI y RII tienen un dominio de Ser/Thr kinasa en su región citosólica; RII esta siempre activa. Launión del TGF-β a RII y RIII (1a y 1b) induce la formación del trímero RI/RII/RIII lo cual permite la fosforilación y activación de RIpor RII (2). RI fosforila a una R-Smad (3) la cual expone una NLS y forma un complejo con Smad4 y con β-importinas (4). Elcomplejo se transloca al núcleo (5) donde se asocia al factor de transcripción TFE3 (7) y regula la transcripción de genes blanco.La fosforilación del dominio MH2 de R-Smad por RI provocasu disociación de MH1 y la exposición de una NLS.Lodish et al MCB2004expresión de genes anti-proliferativos (inhibidores deproteasas, inhibidores de Cdks), supresión de c-myc.
Algunas vías de señalización involucran eventos proteolíticos. Ej. NF-κBEl NF-κB es un factor de transcripción heterodimérico expresado en la mayoría de las células, y que normalmente estasecuestrado en el citosol por el inhibidor I-κBα. Citokinas inflamatorias como el TNFα e interleukina-1 estimulan receptoresque activan kinasas citosólicas (TAK1 (1)). TAK1 fosforila y activa una kinasa (2a) que fosforila al inhibidor I-κBα (3).El I-κBα fosforilado es substrato de una E3 ubiquitina ligasa que lo marca para su degradación en el proteasoma (4, 5).El NF-κB libre (6) expone una NLS que media su translocación al núcleo donde activa numerosos genes.Lodish et al MCB2004
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