REPUBLICA DE CUBA MINISTERIO DE SALUD ... - Cecmed

REPUBLICA DE CUBAMINISTERIO DE SALUD PUBLICABiol.: 027/08No. Entrada: 05-010-07-BCon fundamento legal en la Resolución Ministerial No. 178 del 8 de Octubre de 1991 y una vezsatisfechas las exigencias establecidas en el mismo para la autorización de inicio de ensayosclínicos en humanos, según los Requisitos para la Autorización y Modificación de EnsayosClínicos vigentes y bajo el compromiso de velar por el cumplimiento de las Buenas Prácticas enel proceso de investigación – desarrollo del producto, se otorga el Certificado para:AUTORIZACION INICIO ENSAYO CLINICOA: Dr. Pedro López Saura.Vicedirector de Asuntos Regulatorios y Ensayos Clínicos.CIGBEnsayo Clínico:“Ensayo Clínico aleatorizado, a ciegas y controlado con placebo, de laaplicación perilesional del CIGB 300 en dos niveles de dosis y 2esquemas de tratamiento en la Condilomatosis genital recidivante”.Versión No.2Producto:CIGB 300 (Péptido sintético)No. de Registro: Producto no registradoForma Farmacéutica: Liofilizado para InyecciónVía de Administración: IntralesionalDosis a Utilizar: Según grupo de tratamiento, administración de dosis de 5 0 35 mgdiluidos en un volumen de 1 mL de agua para inyección, enaplicación diaria x 5 días o aplicación semanal durante 5 semanas.Composición:Cada mL contiene:Sustancia Cantidad ReferenciaPéptido CIGB 300 5 mg 35 mg FabricanteHidrógenofosfato de disodio 0.44 mg 0.44 mg USP 29Ácido Etilendiaminotetraacético sal 1 mg 1 mg USP 29disódica dihidratadaDihidrógenofosfato de sodio dihidratado 3.42 mg 3.42 mg USP 29Polietilenglicol 6000 10.00 mg 10.00 mg USP 29Sacarosa 20.00 mg 20.00 mg USP 29Agua para inyección * csp csp USP 29* Se pierde durante el proceso.Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. CP 11600, Apdo. Postal 16065.Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

Plazo de validez:3 meses de 2-8 º CCondiciones de Almacenamiento: Temperatura de 2 a 8 °C.Ensayo Clínico:Fase IIDescripción del Ensayo Autorizado:Se trata de un ensayo clínico a ciegas, aleatorizado, controlado con placebo, con 2 dosis en 2esquemas de tratamiento, a realizarse en el Hospital “Clodomira Acosta Ferrales de la Ciudadde la Habana, en 48 pacientes con diagnóstico clínico de condilomatosis genital recidivante, conel objetivo de evaluar el efecto del CIGB 300 en la resolución de este tipo de lesiones(reducción del No. de lesiones, área total de lesiones y la recurrencia en un año deseguimiento) y la seguridad de su aplicación intralesional. Se identificará además el esquemade tratamiento óptimo. Los pacientes serán reclutados en las consultas de patología de cuellodermatología, ginecología general, ginecología infanto juvenil y de patología del tracto genitalinferior de Ciudad de la Habana y el resto del país, y se tratarán y evaluarán en consulta dereferencia creada al efecto en el Hospital Clodomira Acosta Ferrales. El ensayo seráambulatorio y tendrá una duración aproximada de 20 meses.Se incluirán los pacientes aleatorizados en bloques de 12 individuos, en 2 estratos, segúnesquema de tratamiento, ya sea 5, 35 mg de CIGB o placebo para aplicación diaria por 5 días,o 5, 35 mg de CIGB o placebo, para aplicación semanal por 5 semanas. Se administrará 1mLde CIGB 300 a 2mm de profundidad en la piel perilesional de la base de las lesiones genitalesidentificadas (condilomas acuminados, papilomatosos o papulares, localizados en la regióngenital y perigenital), exceptuando los localizados en cavidades.La evaluación se realizará en todos los casos posterior a la última aplicación del productosemanalmente por 4 semanas y luego quincenalmente hasta la semana 12 post tratamiento,donde se realiza la evaluación de eficacia; a partir de aquí se realizará una evaluación trimestralhasta el año post tratamiento. Se medirá la respuesta terapéutica mediante la clínica, lacolposcopía y la recurrencia de las lesiones, como variables subrogadas la presencia deanticuerpos contra la proteína B23 y anticuerpos sistémicos contra un sustrato de la CK2 ycomo variables de control, la dosis total recibida, el esquema de tratamiento, la localización delas lesiones, la edad y superficie corporal.Los eventos adversos locales y sistémicos serán identificados después de cada administración,y en cada evaluación que se realice. Se evaluará la seguridad mediante parámetroshematológicos y bioquímicos (toxicidad hematológica, hepática y renal) e incluye el tipo,frecuencia, gravedad y tratamiento de los eventos adversos, y la relación de causalidad.Recomendaciones:1. Garantizar un monitoreo estricto durante la ejecución del ensayo, con la verificaciónadecuada del cumplimiento de las Buenas Prácticas Clínicas, teniendo en consideración lascaracterísticas del Producto en Investigación y la enfermedad en estudio.Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. CP 11600, Apdo. Postal 16065.Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

2. Notificar al CECMED la fecha de inicio del estudio, previo a la 1ra inclusión en el estudio,así como, información sobre los lotes a utilizar en el ensayo clínico.3. Garantizar la preparación y entrenamiento del personal profesional, técnico y de servicios,involucrado en la investigación4. Establecer los mecanismos adecuados para garantizar la detección temprana de las RAM enel estudio y su tratamiento adecuado y notificar al CECMED la aparición de reaccionesadversas inesperadas graves en las 72 horas siguientes de haberse presentado.5. Tener en cuenta para la solicitud de trámites futuros de AEC y/o Registro definitivo delproducto los aspectos relacionados con la Información Químico-Farmacéutica-Biológicareferidos en carta con código 027a/08 que se anexa al certificado de Autorización de Iniciodel Ensayo Clínico.Fecha de Autorización: 27 de Febrero del 2008Período de Validez de la Autorización: 27 de Agosto del 2008Dra. S. Deybis Orta HernándezEsp. Evaluación ClínicaMCs. Rolando Domínguez MoralesJ´. Dpto. BiológicosMCs. Olga Lidia Jacobo CasanuevaSubdirectoraCalle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. CP 11600, Apdo. Postal 16065.Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

AnexoPara próximas autorizaciones de ensayo clínico:a) No se aprueba la opción de reproceso planteada, pues antes de establecerlo, es precisoefectuar estudios de validación del proceso de producción, de modo que se garantice laobtención de un producto que cumpla con las especificaciones de calidad, lo cual deberácorroborarse mediante el estudio de consistencia.b) Revisar y redefinir las especificaciones de calidad del IFA:• Con relación a la inclusión del ensayo contenido peptídico, pues se supone que el IFAdebe cumplir con todos los ensayos establecidos como especificaciones, las cuales seestablecen como resultado del proceso de caracterización y desarrollo del producto.Los índices que se incluyen en las especificaciones deben dar información sobre lacalidad Q-F-B del producto obtenido, si algún ensayo no es necesario, no debeincluirse.• Incluir ensayo de cuantificación real del contenido de péptido en el IFA para poderformular con mayor exactitudc) Presentar resultados actualizados del estudio de estabilidad.Información a presentar para etapa de registro:a) Presentar informe de consistencia con un mayor número de lotes, así como el informe delestudio de validación del proceso de purificación.b) Presentar análisis de reajuste de los límites de concentración de péptido, humedad residualy contenido de sacarosa, en correspondencia con resultados de estudio de consistencia,validación de las técnicas y estabilidad, para etapa de registro.Presentar resultados de los estudios de la capacidad de remoción de solventes, así como, lavalidación de las técnicas analíticas utilizadas para la determinación de los residuos presentes.Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. CP 11600, Apdo. Postal 16065.Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu