Regulación 29/02 - Cecmed - Infomed

REPÚBLICA DE CUBAMINISTERIO DE SALUD PÚBLICACENTRO PARA EL CONTROL ESTATALDE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOSREGULACIÓN No. 29-02REQUISITOS PARA LAS SOLICITUDES DE AUTORIZACIÓN DE USO DEMEDICAMENTOS DE ORIGEN NATURAL DE USO HUMANO, DEPRODUCCIONES LOCALES Y DISPENSARIALESCECMED, Calle 200 No. 1706,e/ 17 y 19, Siboney, Playa. Apdo. 16065, CP 11600, Ciudad de La Habana, CubaTel. 271 8645/ 271 8767, Fax: (537) 271 4023, E-mail: cecmed@infomed.sld.cu

1. GENERALIDADESDurante muchos años, los medicamentos de origen natural, especialmente losmedicamentos herbarios han venido utilizándose ampliamente en la atención primaria desalud.Cuba cuenta con un gran número de medicamentos herbarios de uso tradicional, sinembargo hasta el momento no se habían establecido los requisitos necesarios para elcontrol y autorización de uso por parte del Centro Estatal de la Calidad de losMedicamentos (CECMED), como Autoridad Reguladora de Medicamentos.El objetivo de este documento es establecer los requisitos para la Autorización de Uso delos Medicamentos Tradicionales de Origen Natural, elaborados en los centros deproducción local y dispensarios farmacéuticos para ser distribuidos en una localidaddeterminada, una vez que haya sido autorizado su uso, por el CECMED.2. DEFINICIONESBuenas Prácticas de Elaboración Dispensarial: Contienen los requisitos establecidosen las Buenas Prácticas de Fabricación, adaptadas a un dispensario tomando en cuentalas características particulares de los productos que allí se elaboran.Denominación científica: Nombre en latín actualizado de una droga vegetal que permiteubicarla taxonómicamente según normas internacionales reconocidas.Debe incluir familia,género, especie y autor.Denominación común: Nombres comunes con los que se conoce la especie.Droga vegetal: Plantas (se incluyen también los talofitos, especialmente líquenes,hongos superiores y algas) o sus partes, las cuales son usadas para propósitos médicos ofarmacéuticos. Las drogas vegetales son consideradas como sustancias activas, seconozcan o no sus constituyentes con actividad terapéutica.Ensayo clínico: Experimento cuidadosa y éticamente diseñado, en el que los sujetosparticipantes son asignados a las diferentes modalidades de intervención de manerasimultánea (en el mismo período de tiempo), y aleatoria. Es toda evaluación experimentalde una sustancia o medicamento en seres humanos dirigida a verificar los efectosclínicos, farmacológicos y/o reacciones adversas para determinar su seguridad y eficacia.Envase: El utilizado para contener un producto en su presentación definitiva. Este puedeser interno (envase primario) o externo (envase secundario) según esté o no en contactodirecto con la forma farmacéutica.Especialidad farmacéutica: Medicamento que se presenta en envase uniforme ycaracterístico, acondicionado para su uso y designado con nombre genérico o de marcacomercial.Estabilidad: Propiedad de cualquier forma farmacéutica para mantener lasespecificaciones señaladas y aceptadas en la monografía que aseguren suscaracterísticas físicas, químicas, microbiológicas y biofarmacéuticas desde su preparacióny durante todo el período de validez.

Estudios de utilización de medicamentos: Los que tratan de la comercialización,distribución y uso de fármacos en una sociedad, con énfasis especial en lasconsecuencias médicas, sociales y económicas resultantes.Excipientes: Son aquellas sustancias que se añaden a las drogas o preparadosvegetales o a sus asociaciones, para servirles de vehículo, posibilitar su preparación,mejorar su estabilidad, y modificar sus propiedades organolépticas o fisicoquímicas.Extractos: Preparaciones concentradas de consistencia líquida, sólida o intermedia,obtenidas normalmente a partir de material animal o vegetal desecado. Para algunaspreparaciones, el material a extraer puede requerir un tratamiento previo, como porejemplo, inactivación de enzimas, trituración o desengrasado. Los extractos se preparanpor maceración, percolación o por otros métodos validados adecuados que utilizan etanolu otro disolvente. Después de la extracción, si es necesario, se eliminan las sustancias nodeseadas.Extractos fluidos: Son preparaciones, en las que en general, una parte por masa ovolumen, es equivalente a una parte por masa de la droga original desecada. Si esnecesario, estas preparaciones se ajustan de forma que satisfagan los requerimientos encuanto a contenido en disolvente, en constituyentes o en residuo seco. Los extractosfluidos pueden preparase por maceración, percolación o por otros métodos validadosadecuados utilizando únicamente etanol de concentración adecuada o agua o por diluciónde un extracto seco o blando en uno de estos disolventes y, si es necesario filtrando;independientemente de su método de preparación, los extractos obtenidos tienen unacomposición comparable. En reposo, pueden formar un ligero sedimento, siendoaceptable siempre que su composición no varíe significativamente. Los extractos fluidospueden contener conservantes antimicrobianos adecuados.Extractos blandos: Son preparaciones de consistencia intermedia entre los extractosfluidos y los extractos secos. Se obtienen mediante evaporación parcial del disolventeutilizado para su elaboración. Solamente se utiliza etanol de concentración adecuada oagua. Generalmente, los extractos blandos presentan un residuo seco no inferior al 70 %en masa. Pueden contener conservantes antimicrobianos adecuados.Extractos secos: Son preparaciones de consistencia sólida, obtenidos por evaporacióndel disolvente utilizado para su elaboración. En general los extractos secos tienen unresiduo seco no inferior al 95 % en masa. Pueden añadirse sustancias inertes adecuadas.Los extractos secos valorados se ajustan al contenido definido en constituyentes,utilizando sustancias inertes adecuadas o por medio de otros extractos secos de lamateria vegetal o animal utilizada para la preparación.Fabricante:a) Persona jurídica nacional a la que en virtud de la legislación vigente se le ha otorgadola Licencia para la fabricación de medicamentos.Farmacovigilancia: Conjunto de métodos que tienen por objeto la identificación y lavaloración cuantitativa del riesgo de los efectos del uso agudo o crónico de los fármacosen el conjunto de la población o en subgrupos específicos de ella.Fecha de vencimiento: Fecha después de la cual un lote de producto no puede serutilizado como tal por no cumplir con las especificaciones de calidad.Lote: Cantidad definida de materia prima, material de envase o producto terminadoelaborado en un solo proceso o una serie de procesos, de tal manera que sea

homogéneo. En el caso de un proceso continuo de fabricación, el lote debe correspondera una fracción definida de la producción, caracterizada por la homogeneidad que se buscaen el producto. A veces es preciso dividir un lote en una serie de sublotes que más tardese unen de nuevo para formar un lote final homogéneo.Material de partida: Son las sustancias activas y excipientes que forman parte de laformulación, así como el envase que contiene a la especialidad farmacéutica.Marcadores: Son constituyentes que forman parte de las drogas vegetales o de suspreparados y tienen interés únicamente con propósito de control, independientemente detener actividad terapéutica o no. Si se conocen los componentes activos de la drogavegetal, éstos serán los marcadores de elección. Puede servir para calcular la cantidad dedroga vegetal o sus preparaciones en el producto final.Medicamento de origen natural: Medicamento cuya sustancia activa o fármaco seobtiene directamente o mediante procedimientos específicos, de tejidos animales,vegetales, minerales o de organismos microbianos y que tienen un uso justificado por lapráctica de la medicina tradicional o bien por estudios científicos.Medicamentos Herbarios: Productos medicinales acabados y etiquetados cuyosingredientes activos están formados por partes aéreas o subterráneas de plantas, u otromaterial vegetal, o combinaciones de éste, o en estado bruto o en forma de preparacionesvegetales, que se utiliza con fines terapéuticos. Pueden contener excipientes además delas sustancias activas. Cuando el material vegetal se combina con sustanciasquímicamente definidas o sus mezclas (aún cuando fuesen constituyentes aislados deplantas) no se consideran medicamentos herbarios.Medicamento Herbario Tradicional: Producto medicinal elaborado a partir de plantasmedicinales de tradición popular, cuya eficacia está justificada por informacionesetnomédicas y de utilización, y documentación tecnocientífica. Se emplean por vía oral otópica u otra vía no parenteral, en el tratamiento de síntomas o enfermedades leves.Persona de contacto: Persona natural nacional que a nombre del Titular del Registro delMedicamento, es la encargada de realizar ante el CECMED los trámites relacionados conlas solicitudes de inscripción, renovación y modificación correspondiente.Período de validez: Período de tiempo durante el cual un medicamento de origen natural,si se almacena correctamente, cumple con las especificaciones establecidas y que sedetermina mediante el correspondiente estudio de estabilidad.Preparado vegetal: Droga vegetal molida o pulverizada, extractos, tinturas, aceitesgrasos o esenciales, jugos, bálsamos, gomas o resinas procesadas, látex, etc.,preparados a partir de drogas vegetales y preparaciones cuyas producciones comprendanprocesos de fraccionamiento, purificación y concentración. También pueden formar partede los preparados otros componentes tales como solventes, diluentes y preservantes.Preparaciones oficinales: Cualquier producto medicinal que es preparado en la farmaciade manera artesanal o semiindustrial, de acuerdo con las indicaciones de unaFarmacopea o Norma y que se destina directamente al paciente que es servido por esafarmacia en particular.Producción o proceso de producción: Todas las operaciones involucradas en lapreparación de un medicamento desde la recepción de los materiales, a través delprocesamiento y el envase, hasta llegar al producto terminado. Sinónimo de Fabricación oproceso de fabricación.

Producto terminado: Producto que ha sido sometido a todas las etapas de elaboración,presentado en su envase definitivo y listo para ser distribuido y comercializado.Sustancias activas: Se definen como aquellas sustancias responsables o quecontribuyen a la actividad terapéutica de las drogas vegetales o la de sus preparados, obien, que sean profármacos que al ser administrados al organismo adquieran actividadfarmacológica.Tinturas: Las tinturas son preparaciones líquidas obtenidas generalmente a partir dematerias primas vegetales o animales desecadas. En ciertos casos, las materias a extraerpueden requerir un tratamiento previo, como inactivación de enzimas, molturación odesengrasado. Las tinturas se obtienen por maceración, percolación u otrosprocedimientos apropiados y validados, utilizando alcohol de graduación adecuada. Sepueden preparar igualmente por disolución o dilución de un extracto en etanol deconcentración adecuada. Se obtienen generalmente utilizando 1 parte de droga y 10partes de disolvente de extracción. Las tinturas suelen ser transparentes. En reposopueden formar un ligero sedimento, siempre que la composición de la tintura no semodifique de modo significativo.Titular de la Autorización de Uso de Medicamentos de Origen Natural:a) Persona jurídica nacional autorizada a fabricar medicamentos que al solicitar laAutorización de Uso del mismo ante el CECMED, como la Autoridad ReguladoraNacional designada como representante del MINSAP, establece una relación jurídicaamparada en la legislación vigente.3. INFORMACIONES GENERALESLas solicitudes de Autorización de Uso de los medicamentos se realizarán mediante elmodelo de solicitud correspondiente (ver anexo 2) y se presentará el expediente delproducto con la información que aparece en el apartado “Documentación contenida en elexpediente del producto”. Se cumplirá con los requisitos que se presentan en el anexo 1.La información requerida dependerá:1. Del tipo de trámite: Inscripción, Renovación o Modificación.Solicitud de Inscripción:Se presentará toda la información correspondiente a las Partes I, II, III y IV.Solicitud de Renovación:Se presentará la información correspondiente a las Partes I y II. Las Partes III y IV sólose presentarán cuando haya nueva información a adjuntar, al expediente del producto.Solicitud de Modificación:Se presentará la información necesaria dependiendo de la modificación realizada. Encaso de presentarse una nueva indicación o vía de administración, se adicionará a ladocumentación presentada en la solicitud de Inscripción, la información al respecto.Se entregarán muestras del producto cuando la modificación lo requiera.Se solicitará información complementaria en cualquiera de los tres trámites, si elCECMED lo considera necesario.2. Si el medicamento es similar a otro registrado.

Los medicamentos que contengan la misma sustancia activa, en las mismasconcentraciones, utilizando la misma vía de administración, forma farmacéutica, posologíae indicación de un medicamento de origen natural de referencia, sólo presentarán lasPartes I y II.Se entregará un Certificado de Autorización de Uso de las solicitudes, como constanciade la aprobación del trámite solicitado.La Autorización de Uso de los Medicamentos de Origen Natural en la República de Cubatiene una vigencia de 5 años, al igual que la Renovación que podrá ser solicitada porperíodos iguales y sucesivos 90 días antes del vencimiento de la Autorización de Uso. Encaso de modificaciones, el Titular tiene la obligación de solicitar la aprobación de la(s)Modificación(es) que constituyan variaciones de Tipo I, o simplemente notificar cuando setrate de la variación de Tipo II, dentro del período de vigencia de la Autorización de Usodel medicamento.Variaciones de Tipo I:• Nombre del producto.• Fabricante.• Cambio de razón social del Titular del Registro y/o del fabricante.• Presentación.• Envase primario.• Composición.• Especificaciones de calidad.• Cambios en el proceso de producción o en los materiales de partida.• Métodos de análisis de la sustancia activa y del producto terminado.• Período de validez.• Condiciones de almacenamiento.• Indicaciones.• Vía(s) de administración.• Posología.• Diseño del rotulado de los materiales de envase.Variación de Tipo II:• Sistema de loteo.La documentación del expediente del producto se utilizará solamente a los efectos de lasolicitud del trámite por el personal autorizado para ello y será conservada bajocondiciones adecuadas de almacenamiento y acceso. Si en algún caso se requiere demayor restricción o se desea particularizar en los límites del tratamiento antesmencionado, deberá comunicarlo al CECMED.Las cuotas para las solicitudes de trámites de Autorización de Uso de los Medicamentospara los diferentes trámites están en correspondencia con las tarifas aprobadas al efecto yserán abonadas en pesos cubanos directamente en el CECMED en efectivo o mediantecheque bancario.4. DOCUMENTACIÓN CONTENIDA EN EL EXPEDIENTE DEL PRODUCTOLa documentación del expediente del producto deberá contener la siguiente información:

PARTE I INFORMACIÓN ADMINISTRATIVAPARTE I-A Datos Generales del solicitante y fabricanteSe incluirá la siguiente información:(a) Nombre, dirección y teléfono del solicitante o titular.(b) Nombre, dirección y teléfono de la persona de contacto autorizada.(c) Nombre, dirección y teléfono del proveedor y/o fabricante de materiales de partida(droga vegetal y preparado vegetal). Si existe más de un fabricante y/o proveedor seincluirán los datos de cada uno de ellos.(d) Nombre, dirección y teléfono del fabricante del producto terminado.(e) Nombre, dirección y teléfono de la empresa que realiza el control de calidad alproducto terminado (cuando difiera del titular).(f) Certificado de Identificación Botánica de la especie, expedido por el Herbario Nacionalu otro Herbario oficial reconocido en Cuba.PARTE I-B Información general del producto terminado(a) Nombre comercial del medicamento.(b) Forma Farmacéutica o estado físico en que se presenta el producto.(c) Vía(s) de administración.(d) Presentación(es) del material de envase, para dispensación al público o para usohospitalario.(e) Información clínico terapéutica (procedentes de publicaciones nacionales einternacionales, información etnocientífica, tecnocientífica y de utilización), en cuantoa:• Propiedades farmacodinámicas y toxicológicas• Indicaciones• Contraindicaciones• Advertencias• Precauciones• Uso en embarazo, lactancia y niños• Interacciones e incompatibilidades• Reacciones adversas• Intoxicación, síntomas, tratamiento de urgencias y antídotos• Modo de preparación (cuando proceda)• Posología(f) Descripción e interpretación de la clave del lote.(g) Condiciones de almacenamiento propuestas para el producto sin reconstituir yreconstituido cuando proceda.(h) Período de validez propuesto para el producto sin reconstituir y reconstituido cuandoproceda.PARTE I-C Muestras del producto terminado, sustancias de referencias, rótulo delmaterial de envase, literatura interior y material promocional.• Se presentarán muestras del producto terminado en cantidad suficiente, para realizartres series de análisis en los Laboratorios de Control del CECMED, teniendo encuenta la forma farmacéutica, índices de calidad y metodología de análisis utilizada.

• Las sustancias de referencias se presentarán (cuando sea posible) en cantidadsuficiente para realizar los análisis necesarios durante el proceso de Autorización deUso y/o para el control postcomercialización.• Se presentarán muestras por duplicado del rotulado impreso del material de envase yde la literatura interior (prospecto). En su defecto se presentarán las propuestas detexto.El texto para el rotulado del material de envase y Literatura Interior de los Medicamentosde Origen Natural, se confeccionará según lo establecido en el anexo 3 “Textos pararótulos de materiales de envase de Medicamentos de Origen Natural”.PARTE II INFORMACIÓN QUÍMICO-FARMACÉUTICA Y BIOLÓGICAPARTE II-A COMPOSICIÓN1 Composición del producto terminado.Se reflejará la fórmula cualitativa y cuantitativa, señalando la(s) sustancia(s) activa(s) yexcipiente(s) (estos últimos cuando el medicamento los contenga) de maneraindependiente, así como otros componentes que fueron empleados en el proceso defabricación y no aparecen en el producto terminado, indicando que estos últimos sepierden durante el proceso. Se declarará la función y la referencia del estándar de calidadde cada componente de la formulación.La composición se expresará por unidad de dosis farmacéutica o porcentaje (en peso ovolumen) según se plantea a continuación:• Por unidad, en formas de presentación dosificada, en caso de cápsulas y supositorios.• Por cada 100 mililitros, en soluciones de uso tópico.• Por cada mililitro, en líquidos para administración por gotas y oral en general.• Por cada 100 gramos, en ungüentos y cremas.• Por cada 5 mL, en jarabes, emulsiones y elixerLa composición se presentará en forma de tabla indicando lo siguiente:Cada unidad de dosis (peso o volumen) contiene:NOMBRE DEL COMPONENTESustancia(s) activa(s)CANTIDAD EN UNIDAD DEMEDIDA Y/O PORCENTAJEFUNCIÓNREFERENCIA DELESTÁNDAR DE CALIDADExcipiente(s)El preparado vegetal se expresará por la forma farmacéutica y la denominación científicade la droga vegetal de procedencia.Los excipientes se declararán de acuerdo al nombre propio de cada uno.

Ejemplo:a) Si no se pueden cuantificar los constituyentes con actividad terapéutica, la cantidad depreparado se expresará en cantidad de droga vegetal X-Y, o si no con la relación (A-B:1) siendo (A-B partes de la droga vegetal, por 1 parte de extracto):Sustancia activaValerianae officinalis radix, (raíz)Extracto seco etanólico 60 % (V/V)(A-B:1)Sustancia activaValerianae officinalis radix, Extractoseco etanólico 60 % (V/V)(equivalentes a X-Y mg de raíz de Valeriana)Cantidad125 mgCantidad125 mgb) Si se conocen los constituyentes con actividad terapéutica, se expresará la cantidadde preparado mediante el intervalo de droga vegetal, correspondiente a la cantidadestablecida de los mismos:Sustancia activaCassia angustifolia, Hoja de Sen,Extracto seco etanólico 60 % (V/V) (A-B:1)(equivalentes a 12,5 mg de glucósidoshidroxiantracénicos, calculados como Senósido B).Cantidad50-65 mg“A”, “B”, ”X” e “Y” cantidades de planta que deben venir justificadas por el solicitante.Los extractos y tinturas deben indicar la composición del solvente o la mezcla desolventes utilizada y la proporción entre el peso del material y el volumen delsolvente; si es etanol debe expresarse su porcentaje. Se señalará el estado físico delextracto.PARTE II-B ESPECIFICACIONES DE CALIDAD Y TÉCNICAS DE ANÁLISISSe hará uso de las Farmacopeas aceptadas como oficiales en Cuba y de las Normasaprobadas por el CECMED para la comprobación de las especificaciones de la drogavegetal, y preparado vegetal, y material de envase en contacto directo con el productoterminado. Se adoptarán como mínimo las especificaciones correspondientes a la Norma.Las Farmacopeas aceptadas como oficiales en Cuba, son las siguientes:♦ Farmacopea Caribeña♦ Farmacopea Americana de Hierbas (AHP)♦ Farmacopea Británica de Hierbas (BHP)♦ Farmacopea China♦ Farmacopea de los Estados Unidos (USP)♦ Farmacopea Británica (BP)♦ La Real Farmacopea Española♦ Farmacopea Europea♦ Farmacopea Internacional de la OMS

Se deberá tomar como referencia de calidad la última edición de la Farmacopea utilizada,de ser posible.Las Normas aprobadas por el CECMED, se relacionan a continuación:NRSP 309 “Medicamentos de origen vegetal. Métodos de Ensayo”.NRSP 310 “Medicamentos de origen vegetal. Droga Cruda”.NRSP 311 “Medicamentos de origen vegetal. Proceso Tecnológico para Extractos Fluidosy Tinturas”.NRSP 312 “Medicamentos de origen vegetal. Métodos de Ensayo para Extractos Fluidosy Tinturas”.Si la droga vegetal o preparado vegetal no están descritos en las Normas, o la técnica espropia del fabricante se tomarán en cuenta las especificaciones de calidad descritas enlos acápites 2, 3 y 4 que a continuación se describen.• Especificaciones de calidad de la droga vegetalSe presentarán en forma de tabla indicando los índices de calidad y sus límites detolerancia relacionados a continuación:(a) Características macroscópicas (forma, tamaño, caracteres superficiales, textura yfractura).(b) Características microscópicas.(c) Identificación de la(s) sustancia(s) activa(s) o marcador(es).(d) Cuantificación de (las) sustancia(s) activa(s) o marcador(es) (de ser posible).(e) Cenizas totales.(f) Cenizas insolubles en ácidos hidroclorhídrico.(g) Materias extrañas.(h) Contenido de agua.(i) Tamaño de partículas (si procede).(j) Control microbiológico.• Especificaciones de calidad de productos intermediosSe presentarán en forma de tabla indicando los índices de calidad y sus límites detolerancia relacionados a continuación:(a) Características organolépticas.(b) Densidad (para soluciones).(c) Contenido de agua (para sólidos).(d) Indice de refracción.(e) Sólidos totales.(f) Contenido de alcohol.(g) pH.(h) Control microbiológico.(i) Indices físico-químicos característicos en que se presenta el producto.• Especificaciones de calidad del producto terminadoSe presentarán en forma de tabla indicando los índices de calidad y sus límites detolerancia relacionados a continuación:

(a) Características organolépticas.(b) Identificación de la(s) sustancia(s) activa(s) o marcador(es) (de ser posible).(c) Cuantificación de (las) sustancias(s) activa(s) o marcador(es).(d) Densidad (para soluciones).(e) Contenido de agua (para sólidos).(f) Indice de refracción.(g) Sólidos totales.(h) Contenido de alcohol.(i) pH.(j) Control microbiológico.(k) Indices físico-químicos característicos de cada forma farmacéutica en que se presenteel producto.(l) Peso o volumen promedio, según sea el caso.Si las técnicas analíticas utilizadas aparecen en Farmacopeas o Normas, se hará unareferencia precisa de la misma, de lo contrario se describirán completamente.Se incluirán además los siguientes datos generales de la planta medicinal de procedencia:(a) Nombre científico en idioma latín (familia, género, especie, variedad y autor).(b) Sinonimias de nombres científicos (género, especie y autor).(c) Nombre(s) común(es) seguidos de las tres primeras letras del país de origen.(d) Descripción botánica.(e) Breve historia de la planta priorizando información sobre su actividad terapéutica.(f) Hábitat y distribución geográfica.(g) Tipo y condiciones del cultivo (cultivado, manejado o silvestre).(h) Usos etnomédicos haciendo énfasis en la propiedad recomendada.(i) Otros usos (populares, alimenticios, industriales, religiosos).(j) Parte(s) de la planta usadas (indicar si se usa material fresco o desecado) porejemplo “corteza seca del tallo”, “raíz seca”, “partes aéreas frescas”, etc.(k) Obtención (técnica y fecha de recolección, tratamiento postcosecha, selección,lavado, secado (si procede) y almacenamiento).(l) Control de la humedad después del secado (si procede).(m) Forma de transportación.(n) Posibles adulterantes o sustituyentes enunciados por su nombre científico.(o) Información sobre sustancia(s) activa(s) y marcadores (de ser posible).2 Especificaciones de calidad de los excipientes y auxiliares farmacéuticosPara aquellos excipientes descritos en Farmacopeas, sólo se hará una referencia de lamima, si no aparecen descritos, se reflejarán los índices de calidad y sus límites detolerancia y se presentará una descripción completa de la técnica analítica desarrollada.3 Especificaciones de calidad del material de envase en contacto directo con elproductoSe reflejarán los índices de calidad y sus límites de aceptación.PARTE II-C CERTIFICADOS DE ANÁLISISSe presentará los Certificados de Análisis con los resultados de la comprobación de lasespecificaciones de calidad declaradas de la droga vegetal, preparado vegetal y laespecialidad farmacéutica, según corresponda (ver anexo 4).

PARTE II-D MÉTODO DE FABRICACIÓN1 Fórmula de fabricación.Se reflejará la fórmula de fabricación y tamaño del lote.2 Proceso de elaboración y llenado en el envase empleado.Se desarrollará la descripción del proceso de elaboración incluyendo la etapa de llenadoen el envase definitivo y se especificará sobre los parámetros de control de calidad delproceso y sus métodos analíticos.PARTE II-E ESTUDIOS DE ESTABILIDADSe presentarán los resultados del estudio realizado al preparado vegetal, en lascondiciones de almacenamiento y envase propuestas, especificando los métodosanalíticos empleados e incluyendo una tabla con resultados de los índices evaluados através del tiempo.Los estudios deberán cumplir el siguiente diseño:a) Número de lotes (tres como mínimo).b) Tipo de lotes (a escala piloto o semiindustial)c) Frecuencia de ensayo (debe ser suficiente para establecer las características decalidad de la sustancia).d) Especificaciones de calidad (índices físicos, químicos y microbiológicos).La documentación sobre los estudios de estabilidad deberá brindar la informaciónsiguiente:a) Nombre de la sustancia activa y del producto.b) Forma farmacéutica o estado físico del producto.c) Condiciones de almacenamiento del estudio.d) Características y tipo de envase primario utilizado.e) Indices de calidad estudiados y límites de aceptación (de ser posible debe incluirseproductos de degradación).f) Métodos de análisis utilizados.g) Lotes seleccionados aclarando si son pilotos o semiindustriales.h) Tabla de resultado en la que refleje lo siguiente.• Identificación de los lotes.• Fecha de fabricación de los lotes.• Fecha de cada uno de los análisis.• Datos obtenidos en cada uno de los análisis realizados.i) Conclusiones en cuanto a propuesta de condiciones de almacenamiento y período devalidez propuesto.PARTE III INFORMACIÓN PRECLÍNICA1 FarmacologíaSe presentarán estudios farmacológicos que corroboren la acción del producto oinformación bibliográfica que avale esa acción farmacológica. También se hará referenciaa las acciones farmacodinámicas secundarias, haciendo énfasis en aquellas que puedan

dar lugar a efectos adversos. Se adjuntarán fotocopias de artículos originales y dereferencias, al respecto.2 ToxicologíaSe presentará información bibliográfica sobre estudios toxicológicos que corroboren laseguridad del producto y datos epidemiológicos sobre el mismo.PARTE IV INFORMACIÓN CLÍNICASe presentarán resúmenes e información etnomédica a partir del material vegetal de laregión de procedencia, así como documentación tecnocientífica y otras referenciasbibliográficas sobre los estudios clínicos realizados para cada una de las indicacionespropuestas..

BIBLIOGRAFÍA1. Requisitos para las solicitudes de Inscripción, Renovación y Modificación en elRegistro de Medicamentos de uso Humano, 2 000.2. Lineamientos de la OMS para Evaluación de Medicamentos Herbarios. Juana Mejíade Rodríguez. CYTED. 2da. Reunión de Coordinación Internacional de la RedIberoamericana de Productos Fitofarmacéuticos (Riprofito). Pág 41.3. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirtyfourthreport of the WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1996( WHO Technical Report Series, No. 863).4. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Twentyninthreport. Geneva, World Healt Organization, 1984 ( WHO Technical Report Series,No. 704).5. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirtysecondreport. Geneva, World Healt Organization, 1992 ( WHO Technical ReportSeries, No. 823).6. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. Thirtythirdreport. Geneva, World Healt Organization, 1993 ( WHO Technical Report Series,No. 834).7. Legislación en Iberoamérica sobre Fitofármacos y Productos Naturales/ MildredGarcía González, editor: Armando Cáceres. -1.ed.- San José, C. R. : Editorial de laUniversidad de Costa Rica: CYTED, 2000. 396p.8. Regulation on Tradicional Medicine: European Experience. Hubertus Cranz. CYTED.Memoir of Section VI. Standardización, Quality Control and Registration of HerbalMedicinal Products. Pág 79. I Grupo de Trabajo EAMIPreparados a base de Plantas Medicinales. Fitofármacos.10. Working Group on the Safety and Efficacy of Herbal Medicine. Repert series No.:RS/92/GE/15 (PHL).11. Draft Guideline on the format and content of applications for designation as orphanmedicinal products, revision 18/4/00.12. Final proposals for Revision of the Note for Guidance on Quality of Herbal Remedies.Emea. 1998.

13. Proposal for a Note for Guidance on Non-clinical Testing of Herbal Drug Preparationswith Long-term Marketing Experience-Guidance to Facilitate Mutual Recognition andUse of Bibliographic Data. Emea 1999.14. Final Comments for Revision of Notice to Applicants Volume 2ª part 1.4.2.Bibliographical Applications. Emea 1999.15. Guidelines for the assessment of herbal medicines, (aprobado en la VI ICDRA)Realizada en Otawa, 1991.16. Quality control methods for medicinal plant materials (WHO/PHARM/92.559).17. Good manufactoring practices for pharmaceutical products. Suppementary guidelinesfor the manufacture of herbal medicinal products (WHO/PHARM/93.561).18. Regulatory situation of Herbal Medicine: A world review (WHO/TRM/98.1).

ANEXOSANEXO 1. Requisitos de la documentación de solicitudes de trámites.La documentación presentada para las solicitudes de trámites de Autorización de Uso deMedicamentos de Origen Natural de uso Humano, deberá cumplir con los siguientesrequisitos:a) Número de ejemplares: Se presentarán dos ejemplares (original y copia).c) Formato de presentación:• El tamaño de la letra no debe ser inferior a 10.• Los anexos deben ser citados en el contenido de la documentación presentada.• La documentación presentada debe estar precedida por un índice general.• Cada hoja debe estar paginada de forma consecutiva.• La información presentada debe seguir el orden establecido en los Requisitos.d) Modelo de solicitud: El modelo oficial de solicitud (anexo 1) reflejará toda lainformación correspondiente al tipo de trámite en cuestión y la firma del solicitante.

ANEXO 2. Modelo de solicitud de trámite.SOLICITUD DE TRAMITE DE AUTORIZACIÓN DE USO DE MEDICAMENTOS DEORIGEN NATURAL DE USO HUMANOPARA EL USO EXCLUSIVO DEL CECMEDNo. de Entrada: Fecha: Firma:PARA USO DEL SOLICITANTENombre y dirección del Titular de la Autorización de Uso:_______________________________________________________________________________________Teléfonos: ______________________ Correo Elect.:_____________________________Nombre y dirección del (los) Proveedor(s) de los Materiales de Partida:_______________________________________________________________________________________Teléfonos: _______________________ Correo Elect.: ___________________________Nombre y Dirección del (los) Fabricante (s):_______________________________________________________________________________________Teléfonos: _______________________ Correo Elect.: ___________________________Nombre y Dirección de la Persona de Contacto para el Trámite:_______________________________________________________________________________________Teléfonos: _______________________ Correo Elect.:__________ _________________Nombre y Dirección de la Empresa que realiza el Control de la Calidad:_______________________________________________________________________________________Teléfonos: _______________________ Correo Elect.: ___________________________Solicita la: Inscripción Renovación Modificación del producto:NombreCientífico:________________________________________Forma Farmacéutica:___________________ Vía de Administración: __________________Presentación (es) del material de envase:Envase Primario:_____________________________________________________________________________________Vencimiento y condiciones de almacenamiento:_____________________________________________________________________________________Para los casos de Solicitud de Inscripción de Medicamentos de Origen Natural:Composición completa por unidad posológica: Cada __________________ contiene:_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Especificaciones de calidad que amparan a:Sustancia(s) activa(s) Propias del Fabricante: ________________Nombre y Edición de Farmacopea o Norma:_________________________Producto Terminado Propias del Fabricante: ________________Nombre y Edición de Farmacopea o Norma: _________________________

ADJUNTOS: Constancia de pago de la Cuota inicial de Inscripción: SI NOMuestras del producto terminado: SI NO Cantidad: __________________Sustancias de referencias (cuando sea posible): SI NOCertificado de Identificación Botánica de la especie: SI NOMuestras de los proyectos del rotulado del material de envase: SI NOBloques de Información:Parte I. SI NO Parte II. SI NO Parte III. SI NO Parte IV. SI NOPara los casos de Renovación de Medicamentos de Origen Natural:Autorización de Uso No.: ________________ Vigente Hasta: __________________Variaciones con relación al producto aprobado: SI NO En caso afirmativo destaque los aspectosfundamentales:_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ADJUNTOS: Constancia de pago de la Cuota de Renovación: SI NOMuestras del producto terminado: SI NO Cantidad: __________________Sustancias de referencias (cuando sea posible): SI NOCertificado de Identificación Botánica de la especie: SI NOMuestras del rotulado del material de envase: SI NOBloques de Información:Parte I. SI NO Parte II. SI NO Parte III. SI NO Parte IV. SI NOPara los casos de Modificación de Medicamentos de Origen Natural:Autorización de Uso No.: ________________ Vigente Hasta: ___________________Justificación de la Modificación solicitada:_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Aspectos que se modifican:_______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Adicionalmente para la Modificación de Cambio de Fabricante:Nombre y dirección del (los) nuevo (s) Fabricante (s) propuesto (s):1. ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Teléfonos: __________________ Correo Elect.:___________________El Solicitante del Registro DECLARA que la información anteriormente descrita es verídica ycoincide exactamente con la documentación que se adjunta.______________________________Firma del Solicitante

SOLICITUD DE TRAMITE DE AUTORIZACIÓN DE USO DE MEDICAMENTOS DE ORIGENNATURAL DE USO HUMANOGENERALIDADESLas solicitudes deben formularse personalmente en el Departamento de Secretaría, debiendo permanecer el solicitante enla misma hasta realizar la entrega completamente y comunicarse en el término de 10 días para comprobar si su solicitud seaprueba o se rechaza, y en este último caso, retirar la documentación.Se llenará un modelo por cada producto y trámite que se solicite.PRIMER BLOQUELa información de este primer bloque, es para uso exclusivo del CECMED, por lo que su llenado no corresponde alsolicitante.SEGUNDO BLOQUENombre y dirección del Titular, de la persona de contacto para el trámite, del proveedory/o fabricante de los materiales departida, del fabricante del producto terminado y de la Empresa que realiza el control: En todos los casos se describirá elnombre completo, dirección y número de teléfono.TERCER BLOQUESe marcara con una cruz en el trámite que se desea solicitar, a saber:Inscripción, Renovación o Modificación.Nombre: Corresponde al nombre del medicamento.Forma Farmacéutica: Se describirá la forma farmacéutica.Vía de Administración: Se describirá(n), la(s) vía(s) de administración del medicamento.Presentación(es): Se describirán las presentaciones con el envase primario, ya sea destinado al paciente o a la unidadhospitalaria.Vencimiento y Condiciones de Almacenamiento: Se describirá el periodo de validez propuesto para el medicamento ysus condiciones de almacenamiento.CUARTO BLOQUESe llenará solamente si el tramite que se encuentra solicitando es el de Inscripción de la Autorización de Uso delmedicamentos.Composición completa por unidad poso1ógica: Describa todos los componentes presentes en la unidad poso1ógica o dedosis del medicamento con sus cantidades, expresadas en el Sistema Internacional de Unidades.Especificaciones de calidad de la sustancia activa y el producto terminado: Se señalará según corresponda, siresponde a calidad original del fabricante o si está reportada en Farmacopea(s) o Normas.Adjunto: La realización de este trámite implica la obligatoria presentación de los aspectos que aquí se relacionan.Muestras del producto terminado: Se especificará la cantidad, debiendo entregarse la suficiente para realizar tres seriesde análisis.QUINTO BLOQUESe llenará solamente si el trámite que se encuentra solicitando es el de Renovación de la Autorización de Uso delmedicamento.Autorización de Uso No.: Se anotara el Número de Autorización de Uso otorgado al medicamento.Vigente Hasta: Anotar día, mes, y año de Vencimiento de la Autorización de Uso.Variaciones con relación al producto aprobado: Especificar si ha habido o no variación en el producto y/o suinformación y en caso positivo, destacar los aspectos fundamentales.Adjuntos: La realización de este trámite implica la obligatoria presentación de los aspectos que aquí se relacionan.SEXTO BLOQUESe llenará solamente si el trámite que se encuentra solicitando es el de Modificación a la Autorización de Uso delmedicamento.Autorización de Uso No.: Se anotará el Número de Autorización de Uso otorgado al medicamento.Vigente Hasta: Anotar día, mes, y año de Vencimiento de la Autorización de Uso.Justificación de la Modificación solicitada: Se señalarán las causas que justifique la Modificación objeto del trámite.Aspectos que se modifican: Describir en forma de resumen, los aspectos objeto de Modificación.Adjuntos: La realización de este trámite implica la obligatoria presentación de los documentos que aquí se relacionan.Adicionalmente para la Modificación de Cambio de Fabricante: Cuando se trata de una Modificación en la que sesolicita cambio del fabricante o inclusión de nuevos fabricantes para el medicamento, se detallara: nombre y direccióndel(los) nuevo(s) fabricante(s) propuesto(s), teléfonos, y los adjuntos relacionados.

ANEXO 3. Textos para etiquetas de materiales de envase de medicamentos deorigen natural.El rotulado para etiquetas contará con los siguientes:a) Nombre del medicamentob) Forma farmacéuticac) Medicamento Naturald) Vía de administracióne) Número de unidades, peso o volumen contenidos en el envasef) Contenido de la droga vegetal cruda o de la(s) sustancia(s) activa(s) y del solvente,expresado en el Sistema Internacional de Unidadesg) Contraindicacionesh) Advertenciasi) Precaucionesj) Nombre del fabricantek) Número de lotel) Fecha de vencimientom) Precio

ANEXO 4 Aspectos a contemplar en el certificado de análisis.Los certificados de análisis se presentarán en conformidad con las especificaciones decalidad declaradas correspondientes a:Sustancia(s) activa(s).Producto terminado.Todos los certificados deben incluir:a) Nombre de la sustancia o producto terminado.b) Identificación del lote.c) Fecha y lugar de fabricación.d) Tamaño del lote.e) Indices de calidad físicos, químicos y microbiológicos con sus límites y resultados.f) Vencimiento, cuando proceda.g) Fecha y lugar de análisis, firma del analista, supervisor y decisión de conformidad o nocon las especificaciones.h) Referencia bibliográfica.Para los medicamentos elaborados con sustancia(s) activa(s) de importación sepresentarán los certificados de análisis con la comprobación de la calidad por el fabricantedel producto.