Inmunogenética e inmunopatología de la diabetes ...

INMUNOGENÉTICA E INMUNOPATOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD DIABETES INSULINO DEPENDIENTE TIPO IASPECTOS INMUNOLÓGICOS DE LA MUCOSA INTESTINAL.SU RELACIÓN CON T1DCon mas de 400 m2, la mucosa y el epitelio intestinal constituyen la mas grandesuperficie de interacción del organismo en el ser humano con el medio ambientey por consiguiente con los microorganismos comensales y patógenos. De hecho,la exposición a antígenos provenientes de estos microorganismos y su interaccióncon células y estructuras tisulares del sistema inmunológico y retículo endotelialmodula la respuesta innata y adaptativa, un mecanismo de tolerancia inmunológicase cree que de manera permanente genera un equilibrio en la respuesta inmunológicadel sistema linfoide asociado al intestino. Este fenómeno se atribuye en parte a lainmuno modulación mediada TG- β y a la presencia de altos niveles de IgA a nivelde mucosa intestinal.Esto ocurre por dos mecanismos principales. Baja cantidad de antígenos podríainducir una respuesta no agresiva regulatoria del sistema inmune, mientras quealtas cantidades de antígenos puede inducir anergia en los linfocitos o delección 18 ,que probablemente lo consigue por modulación de la APC; adicionalmente, se hallauna profunda alteración en una modificacion de la respuesta inmune encontradacon la ausencia de una flora bacterias en animales y plantas, lo cual nos muestra laimportancia fisiológica de los antígenos foráneos en la homeostasis inmune en elintestino. 18 Además, ratones NOD sólo exhiben los niveles de autoinmunidad cuandoson mantenidos en un ambiente libre de patógenos, y no desarrollan T1D cuandoson mantenidos bajo ciertas condiciones de suciedad. 20 Falta por aclarar los nivelesbasales de estimulación inmune que se necesita para un apropiado desarrollo delsistema inmune y qué tipo y número de células regulatorias inducidas en el intestinoson involucradas en el mantenimiento de la tolerancia inmune. Al respecto losreguladores CD4 + T H2, así como γδ linfocitos intraepiteliales (30% en ratones, 15%en humanos) 21 , han sido asociados con la tolerancia de la mucosa. Por esto, cambiosen las funciones de la mucosa, infecciones del intestino o ciertos componentes de ladieta pueden jugar un papel importante en la patogénesis de la T1D.Diversos informes y estudios se han desplegado para establecer un ligamientoentre la introducción de leche de vaca y el desarrollo de T1D en niños. No se observóligamiento entre los estudios de bebés diabéticos estadounidense, alemanes y australianos,pero un estudio epidemiológico final difirió de los otros por una observaciónextendida que involucraba al mismo tiempo infantes y niños que consumían leche devaca. 22 Por consiguiente, un ligamiento de la dieta entre el consumos de leche y T1Dpuede ser considerado improbable, pero la excluye después de una larga exposicióna la albúmina de la leche u otras proteínas de ésta. Similarmente, gluten derivado detrigo e insulina derivada de leche han sido implicados como una causa de diabetesen niños. La evidencia, sin embargo, no es convincente y no ha sido establecido unligamiento firme. 22LA TEORÍA DE UNA ETIOLOGÍA VIRALAlgunas observaciones soportan el concepto de una etiología viral para T1D. Unaasociación entre la infección por rotavirus en infantes y las primeras ocurrencias deanticuerpos contra el islote fueron establecidas. 23Salud Uninorte. Barranquilla (Col.) 2005; 20: 45-5849