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Enfermedades+renales+de+mediacion+inmunolog
ica&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ved=0ahUKE
wj22_D39ojUAhVI9WMKHUtdDeoQ_AUICigB&biw=
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ENFERMEDADES RENALES
DE MEDIACIÓN
INMUNOLÓGICA
(Nefropatía inmune)
Lesiones renales glomerulares, vasculares
y tubulointersticiales mediadas
por los mecanismos inmunes del
huésped.
La causa de las enfermedades renales
de mediación inmunológica es
el desencadenamiento de una reacción
inmune por antígenos (v. también
caps. 146 y 148). La lista de antígenos
responsables es amplia (v. tabla 231-
1) y cada vez crece más, pero estos
antígenos se pueden dividir en renales
y no renales (en función de su origen
dentro o fuera del riñón) y en propios
o extraños (endógenos o exógenos al
paciente). Con frecuencia se desconoce
el agente causante.
Enfermedades renales mediadas por IgE (hipersensibilidad
de tipo I, inmediata o anafiláctica)
La respuesta inmune mediada por IgE se desencadena cuando las células T sensibles al alergeno
entran en contacto con alergenos específicos, con liberación de las interleucinas proalérgicas IL-4
e IL-5, que facilitan la producción de IgE y activan a los
basófilos y los mastocitos. La cubierta de IgE que presentan
basófilos y mastocitos en presencia del alergeno hace
que se liberen proteínas vasoactivas (p. ej., histamina) y
quimocinas (p. ej., IL-4), que producen vasospasmo, síntesis
de prostaglandinas, coagulación mediada por plaquetas,
trombosis y depósitos de fibrina. Se produce depósito
de IgE e infiltración por eosinófilos en varias enfermedades
inflamatorias renales.
En particular, la hipersensibilidad mediada por IgE subyace
en parte a las enfermedades tubulointersticiales alérgicas
por penicilinas, sobre todo meticilina, que se acompaña
de eosinofilia, infiltración renal por eosinófilos, depósitos
de IgE, respuesta a esteroides y, con frecuencia, mejoría
rápida al interrumpir el fármaco responsable.
IMAGEN 8: https://www.google.com.mx/search?q=enfermedades+renales+mediante+IgE&tbm=isch&source=lnms&sa=X&ved=0ahUK
Ewig9tqo-ojUAhVG3mMKHVWeDXMQ_AUIBigB&biw=1366&bih=638#imgrc=oZPjrmEnCboroM:
Enfermedad renal mediada por anticuerpos citotóxicos
(hipersensibilidad de tipo II).
La respuesta inmune mediada por IgE se desencadena cuando las células T sensibles al alergeno entran en contacto
con alergenos específicos, con liberación de las interleucinas proalérgicas IL-4 e IL-5, que facilitan la producción de IgE y
activan a los basófilos y los mastocitos. La cubierta de IgE que presentan basófilos y mastocitos en presencia del alergeno
hace que se liberen proteínas vasoactivas (p. ej., histamina) y quimocinas (p. ej., IL-4), que producen vasospasmo,
síntesis de prostaglandinas, coagulación mediada por plaquetas, trombosis y depósitos de fibrina. Se produce depósito
de IgE e infiltración por eosinófilos en varias enfermedades inflamatorias renales.
En particular, la hipersensibilidad mediada por IgE subyace en parte a las enfermedades tubulointersticiales alérgicas
por penicilinas, sobre todo meticilina, que se acompaña de eosinofilia, infiltración renal por eosinófilos, depósitos de IgE,
respuesta a esteroides y, con frecuencia, mejoría rápida al interrumpir el fármaco responsable. La enfermedad por anti-
MBG (enfermedad de Goodpasture) es el prototipo de este grupo. La lesión renal se debe al depósito lineal de anticuerpos
específicos contra el colágeno de tipo IV de la MBG. El anticuerpo se une al antígeno y forma un complejo inmune
que activa el complemento, un grupo de proteínas plasmáticas y de membrana que tienen propiedades enzimáticas, quimiotácticos,
de captación y reguladoras. La activación del complemento a través de C1 (vía clásica) o C3 (vía alternativa)
forma una proteína denominada complejo de ataque de membrana (MAC), constituida por los elementos C5 a C9 del
complemento. El MAC puede lesionar el tejido directamente creando canales de membrana, o indirectamente atrayendo
a otras células inflamatorias que participan en la respuesta inmune. Por ejemplo, el fragmento C5-7 del complemento
atrae a los neutrófilos al lugar de la inflamación, donde liberan los lisosomas, que aumentan el daño tisular y pueden
lesionar de forma directa y atravesar la MBG. Además, estas células producen derivados reactivos del O2 (radicales
libres, superóxido) y eicosanoides e interactúan con las plaquetas para activar el sistema de la coagulación y estimular
el depósito de fibrina. Por tanto, en la enfermedad por anti-MBG, los anticuerpos citotóxicos se localizan a lo largo de la
MBG siguiendo un patrón lineal con el complemento, de un modo similar aunque más irregular o interrumpido. La histopatología
se caracteriza por la destrucción necrotizante de la arquitectura glomerular y por los depósitos de fibrina en
las semilunas fibroepiteliales.
Los anticuerpos antineutrófilo citoplasmáticos (ANCA) también producen una nefropatía mediada por anticuerpos citotóxicos
y tienen importancia en la glomerulonefritis de Wegener y otras vasculitis renales. Aunque se describen como
pauciinmunes por la práctica ausencia de componentes inmunes con inmunofluorescencia, las nefropatías asociadas
con ANCA se deben clasificar como enfermedades de mediación inmunológica porque los ANCA desempeñan un papel
causal. Aunque existen diversos tipos de ANCA, cada uno reconoce un componente específico del citoplasma del
neutrófilo (p. ej., mieloperoxidasa, lisozima, elastasa, proteinasa 3, lactoferrina y catepsinas B, D y G); la mayoría de los
sueros que contienen ANCA son específicos para un antígeno, de forma que prácticamente todos los C-ANCA lo son por
la proteinasa 3 y los P-ANCA por la mieloperoxidasa. La granulomatosis de Wegener es el ejemplo típico de enfermedad
renal mediada por ANCA, ya que casi todos los casos de esta entidad se relacionan con ANCA.
Aunque se ignoran los acontecimientos que desencadenan la producción de ANCA, se ha propuesto que la acción de los
mismos sobre los antígenos del citoplasma del neutrófilo activa a estas células. Las integrinas de la superficie celular se
regulan al alta, lo que permite la atracción y disposición de los neutrófilos a lo largo del endotelio vascular del riñón y de
otros órganos afectados por el proceso vasculítico. La adhesión de los neutrófilos a las células endoteliales regula al alza
los ligandos de la superficie endotelial (molécula de adhesión intracelular 1, molécula de adhesión endotelio-leucocito 1).
Estos ligandos refuerzan la unión de los neutrófilos activados al endotelio, con la puesta en marcha de diversos fenómenos
inflamatorios, como producción de derivados del O2 reactivos, degranulación lisosomal, activación de células T con
liberación de linfocinas y la consiguiente lesión en las células endoteliales.
El endotelio vascular glomerular resulta especialmente sensible a las lesiones. Aunque no se suelen demostrar depósitos
de inmunoglobulinas, se ha propuesto que los ANCA ligados con la proteinasa 3 o la mieloperoxidasa se pueden unir
con diversas zonas del endotelio a lo largo de la MBG por las cargas catiónicas de la proteinasa 3 o la mieloperoxidasa.
Este «plantado» de complejos inmunes ANCA-antígeno a lo largo de la MBG desencadena y propaga la lesión mediada
por ANCA. La histopatología de la granulomatosis de Wegener se caracteriza por una glomerulonefritis necrotizante con
semilunas, rápidamente progresiva, y por la formación de granulomas mediada por las células T en el riñón y las vías
respiratorias.
La activación de los neutrófilos por ANCA también puede estar implicada en la patogenia de las formas idiopáticas de
glomerulonefritis necrotizante y rápidamente progresiva (sin afectación respiratoria) y en la poliarteritis microscópica, una
forma frecuente de vasculitis renal que afecta a los vasos pequeños del riñón (y otros órganos) sin presencia de granulomas
ni depósitos de inmunoglobulinas.
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