VALMISTEYHTEENVETO - Pfizer
VALMISTEYHTEENVETO - Pfizer
VALMISTEYHTEENVETO - Pfizer
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>VALMISTEYHTEENVETO</strong><br />
1. LÄÄKEVALMISTEEN NIMI<br />
NORVASC 5 mg tabletti<br />
NORVASC 10 mg tabletti<br />
2. VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT<br />
Yksi tabletti sisältää:<br />
5 mg tabletti: 5 mg amlodipiinia (amlodipiinibesilaattina)<br />
10 mg tabletti: 10 mg amlodipiinia (amlodipiinibesilaattina).<br />
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.<br />
3. LÄÄKEMUOTO<br />
Tabletti<br />
Valmisteen kuvaus<br />
5 mg tabletti: valkoinen, 8-kulmainen, tunnus <strong>Pfizer</strong> ja AML-5.<br />
10 mg tabletti: valkoinen, 8-kulmainen, tunnus <strong>Pfizer</strong> ja AML-10.<br />
4. KLIINISET TIEDOT<br />
4.1 Käyttöaiheet<br />
Amlodipiini on tarkoitettu kohonneen verenpaineen hoitoon.<br />
Amlodipiini on tarkoitettu iskeemisen sydänsairauden hoitoon, johtuipa iskemia sepelvaltimoiden<br />
pysyvästä ahtaumasta (stabiili angina pectoris) ja/tai vasospasmista/vasokonstriktiosta (Prinzmetalin<br />
angina, variantti angina).<br />
4.2 Annostus ja antotapa<br />
Sekä hypertensiossa että angina pectoriksessa tavallinen aloitusannos on 5 mg amlodipiinia kerran<br />
vuorokaudessa. Annos voidaan suurentaa 10 mg:aan (enimmäisannos) potilaan vasteen mukaan.<br />
Amlodipiinin annostusta ei tarvitse muuttaa, kun amlodipiinia käytetään samanaikaisesti<br />
tiatsididiureettien, beetasalpaajien tai angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien kanssa.<br />
Iäkkäät<br />
Normaalia annostusta suositellaan. Iäkkäät potilaat sietävät samansuuruiset amlodipiiniannokset yhtä<br />
hyvin kuin nuoret potilaat.<br />
Lapset (6–17-vuotiaat)<br />
Suun kautta annettava suositeltu aloitusannos kohonneen verenpaineen hoitoon 6–17-vuotiaille<br />
lapsipotilaille on 2,5 mg kerran päivässä. Annos voidaan nostaa 5 mg:aan kerran päivässä, jos<br />
verenpaineen hoitotavoitetta ei saavuteta 4 viikon jälkeen. Yli 5 mg annoksia ei ole tutkittu<br />
lapsipotilailla (ks. kohta 5.1 ja 5.2). Amlodipiinin vaikutuksista verenpaineeseen alle 6-vuotiaille<br />
potilaille ei ole tietoa.<br />
Huomioitavaa: 2,5 mg:n aloitusannosta ei voida toteuttaa Norvasc 5 mg tabletilla, koska siinä ei ole<br />
jakouurretta eikä sitä ei ole tarkoitettu puolitettavaksi.<br />
1
Maksan vajaatoiminta<br />
Katso kohta 4.4.<br />
Munuaisten vajaatoiminta<br />
Amlodipiinia voidaan käyttää normaaleina annoksina. Munuaisten vajaatoiminnan aste ei vaikuta<br />
plasman amlodipiinipitoisuuksiin.<br />
4.3 Vasta-aiheet<br />
Amlodipiinia ei saa antaa potilaille,<br />
• jotka ovat yliherkkiä dihydropyridiinijohdoksille, amlodipiinille tai apuaineille<br />
• joilla on vaikea hypotensio<br />
• joilla on sokki (mukaan lukien kardiogeeninen sokki)<br />
• joilla on sydämen vasemman kammion ulosvirtauskanavan ahtauma (esim. korkea-asteinen<br />
aorttastenoosi)<br />
• joilla on akuutin sydäninfarktin jälkeinen hemodynaamisesti epästabiili sydämen<br />
vajaatoiminta.<br />
4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet<br />
Amlodipiinin tehoa ja turvallisuutta hypertensiivisen kriisin hoidossa ei ole osoitettu.<br />
Sydämen vajaatoiminta<br />
Sydämen vajaatoimintapotilaita hoidettaessa on noudatettava varovaisuutta. Pitkäaikainen,<br />
plasebokontrolloitu amlodipiinitutkimus (PRAISE-2) tehtiin potilaille, joilla oli etiologialtaan eiiskeeminen,<br />
NYHA III tai IV luokan mukainen sydämen vajaatoiminta. Tässä tutkimuksessa<br />
amlodipiinin käyttöön liittyi tavallista useammin keuhkoedeemaa, vaikka sydämen vajaatoiminnan<br />
pahenemistapausten ilmaantuvuus ei eronnutkaan merkitsevästi plaseboa saaneesta ryhmästä (ks.<br />
kohta 5.1).<br />
Maksan vajaatoiminta<br />
Amlodipiinin puoliintumisajan on todettu pidentyneen hoidettaessa maksan vajaatoimintapotilaita.<br />
Annossuositukset eivät tältä osin ole vakiintuneet. Lääkettä on näin ollen annettava varoen näille<br />
potilaille.<br />
Iäkkäät potilaat<br />
Iäkkäitä potilaita hoidettaessa annostusta on nostettava varoen (ks. kohta 5.2).<br />
Lapset<br />
Amlodipiinia ei saa antaa alle 6-vuotiaille lapsille.<br />
Munuaisten vajaatoiminta<br />
Amlodipiinia voidaan antaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille tavanomaisina<br />
annoksina. Amlodipiinipitoisuuden muutokset plasmassa eivät riipu vajaatoiminnan asteesta.<br />
Amlodipiini ei dialysoidu.<br />
4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset<br />
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset amlodipiiniin<br />
CYP3A4:n estäjät: Kun amlodipiinia käytettiin samanaikaisesti CYP3A4:n estäjä erytromysiinin<br />
kanssa nuorille potilaille, amlodipiinipitoisuus plasmassa suureni 22 %. Kun amlodipiinia käytettiin<br />
samanaikaisesti CYP3A4:n estäjä diltiatseemin kanssa iäkkäille potilaille, amlodipiinipitoisuus<br />
plasmassa suureni 50 %. Löydösten kliininen merkitys on kuitenkin epäselvä. On mahdollista, että<br />
2
voimakkaat CYP3A4:n estäjät (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri) suurentavat<br />
amlodipiinipitoisuutta plasmassa tätäkin enemmän. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä<br />
amlodipiinia yhdessä CYP3A4:n estäjien kanssa. Tällaiseen yhteisvaikutukseen liittyviä<br />
haittavaikutuksia ei ole kuitenkaan raportoitu.<br />
CYP3A4:n induktorit: CYP3A4:n induktoreiden vaikutuksesta amlodipiiniin ei ole tietoa. CYP3A4:n<br />
induktoreiden (esim. rifampisiini, mäkikuisma) samanaikainen käyttö voi pienentää<br />
amlodipiinipitoisuutta plasmassa. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä amlodipiinia yhdessä<br />
CYP3A4:n induktoreiden kanssa.<br />
Greippiä tai greippimehua ei suositella otettavaksi samanaikaisesti amlodipiinin kanssa, koska<br />
amlodipiinin biologinen hyötyosuus saattaa suurentua, mikä johtaa verenpainetta laskevien vaikutusten<br />
voimistumiseen.<br />
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa simetidiini, alumiini/magnesium (antasidi) ja sildenafiili eivät<br />
vaikuttaneet amlodipiinin farmakokinetiikkaan.<br />
Amlodipiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin<br />
Amlodipiinilla on additiivinen verenpainetta laskeva vaikutus muiden verenpainelääkkeiden kanssa.<br />
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa amlodipiini ei vaikuttanut atorvastatiinin, digoksiinin, etanolin<br />
(alkoholin), varfariinin eikä siklosporiinin farmakokinetiikkaan.<br />
Amlodipiini ei vaikuta laboratoriokoetuloksiin.<br />
4.6 Raskaus ja imetys<br />
Raskaus<br />
Amlodipiinin käytön turvallisuutta raskauden aikana ei ole varmistettu.<br />
Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa, joissa käytetyt annokset olivat 50-kertaisia verrattuna<br />
ihmisille suositeltuihin enimmäisannoksiin, amlodipiini ainoastaan myöhensi synnytystä ja pidensi sen<br />
kestoa.<br />
Amlodipiinin käyttöä raskausaikana suositellaan vain, jos turvallisempaa hoitovaihtoehtoa ei ole tai jos<br />
sairaus hoitamattomana aiheuttaa suuremman riskin äidille ja sikiölle.<br />
Imetys<br />
Amlodipiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Päätettäessä imetyksen tai amlodipiinihoidon<br />
jatkamisesta/keskeyttämisestä on otettava huomioon imetyksestä koituva hyöty lapselle ja<br />
amlodipiinihoidosta koituva hyöty äidille.<br />
4.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn<br />
Amlodipiinilla voi olla lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita.<br />
Amlodipiinihoito voi heikentää potilaan reaktiokykyä aiheuttamalla heitehuimausta, päänsärkyä,<br />
väsymystä tai pahoinvointia.<br />
4.8 Haittavaikutukset<br />
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu amlodipiinin käytön yhteydessä. Ilmaantuvuus on määritelty<br />
seuraavasti: Hyvin yleinen (≥1/10); yleinen (≥1/100 -
Elinjärjestelmä Ilmaantuvuus Haittavaikutus<br />
Veri ja imukudos Hyvin harvinainen leukopenia, trombosytopenia<br />
Immuunijärjestelmä<br />
Hyvin harvinainen allergiset reaktiot<br />
Aineenvaihdunta Hyvin harvinainen hyperglykemia<br />
ja ravitsemus<br />
Psyykkiset haitat Melko harvinainen unettomuus, mielialan muutokset (mukaan lukien<br />
ahdistuneisuus), masennus<br />
Harvinainen sekavuus<br />
Hermosto Yleinen<br />
uneliaisuus, heitehuimaus, päänsärky (varsinkin hoidon<br />
alussa)<br />
Melko harvinainen vapina, makuaistin muutokset, pyörtyminen, hypestesia,<br />
parestesia<br />
Hyvin harvinainen lisääntynyt lihasjänteys, perifeerinen neuropatia<br />
Silmät Melko harvinainen näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia)<br />
Kuulo- ja Melko harvinainen tinnitus<br />
tasapainoelin<br />
Sydän<br />
Yleinen<br />
sydämentykytys<br />
Hyvin harvinainen sydäninfarkti, rytmihäiriöt (mukaan lukien bradykardia,<br />
kammiotakykardia ja eteisvärinä)<br />
Verisuonisto Yleinen<br />
kasvojen ja kaulan punoitus<br />
Melko harvinainen hypotensio<br />
Hyvin harvinainen verisuonitulehdus<br />
Hengityselimet, Melko harvinainen hengenahdistus, nuha<br />
rintakehä ja Hyvin harvinainen yskä<br />
välikarsina<br />
Ruoansulatuselimistö<br />
Yleinen<br />
vatsakipu, pahoinvointi<br />
Melko harvinainen oksentelu, ruoansulatushäiriöt, muuttunut suolentoiminta<br />
(mukaan lukien ripuli ja ummetus), suun kuivuminen<br />
Hyvin harvinainen haimatulehdus, gastriitti, ienhyperplasia<br />
Maksa ja sappi Hyvin harvinainen maksatulehdus, keltaisuus, kohonneet<br />
maksaentsyymiarvot*<br />
Iho ja ihonalainen<br />
kudos<br />
Melko harvinainen<br />
Hyvin harvinainen<br />
alopesia, purppura, ihon värimuutos, lisääntynyt hikoilu,<br />
kutina, ihottuma, eksanteema<br />
angioedeema, erythema multiforme, nokkosihottuma,<br />
eksfoliatiivinen dermatiitti, Stevens-Johnsonin<br />
oireyhtymä, Quincken edeema, valoyliherkkyys<br />
Luusto, lihakset Yleinen<br />
nilkkojen turvotus<br />
ja sidekudos Melko harvinainen nivelkipu, lihaskipu, lihaskouristukset, selkäkipu<br />
Munuaiset ja Melko harvinainen virtsaamishäiriöt, nokturia, tihentynyt virtsaamistarve<br />
virtsatiet<br />
Sukupuolielimet Melko harvinainen impotenssi, gynekomastia<br />
ja rinnat<br />
Yleisoireet Yleinen<br />
turvotukset, väsymys<br />
Melko harvinainen rintakipu, voimattomuus, kivuntunne, huonovointisuus<br />
Tutkimukset Melko harvinainen painonnousu, painonlasku<br />
* viittaa useimmiten kolestaasiin<br />
4.9 Yliannostus<br />
Kokemusta tahallisesta yliannostuksesta on vähän.<br />
4
Oireet:<br />
Käytettävissä olevan tiedon mukaan suuri yliannos voi aiheuttaa voimakkaan perifeerisen<br />
vasodilataation ja mahdollisesti reflektorisen takykardian. Joissakin tapauksissa on ilmoitettu tuntuvaa<br />
ja todennäköisesti pitkittynyttä verenpaineen laskua, josta on voinut seurata jopa kuolemaan johtava<br />
sokki.<br />
Hoito:<br />
Amlodipiinin yliannostuksesta johtuvaa kliinisesti merkitsevää hypotensiota hoidetaan tukemalla<br />
aktiivisesti sydäntä ja verenkiertoa, muun muassa seuraamalla tiheään sydän- ja hengitystoimintoja,<br />
pitämällä potilaan jalkopää koholla ja tarkkailemalla kiertävän veren määrää ja erittyneen virtsan<br />
määrää.<br />
Vasokonstriktorista voi olla hyötyä verisuonten tonuksen ja verenpaineen normalisoinnissa<br />
edellyttäen, ettei sen käyttö ole vasta-aiheista. Kalsiumglukonaatin anto laskimoon voi auttaa<br />
kumoamaan kalsiuminkanavan salpauksen vaikutukset.<br />
Joissakin tapauksissa mahahuuhtelu voi auttaa. Amlodipiinin imeytyminen väheni merkitsevästi, kun<br />
terveille vapaaehtoisille tutkimushenkilöille annettiin aktiivihiiltä heti 10 mg amlodipiiniannoksen<br />
jälkeen tai kahden tunnin kuluessa siitä.<br />
Koska amlodipiini sitoutuu hyvin suuressa määrin proteiineihin, dialyysistä ei todennäköisesti ole<br />
hyötyä.<br />
5. FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET<br />
5.1 Farmakodynamiikka<br />
Farmakoterapeuttinen ryhmä: kalsiuminestäjät, ATC-koodi: C08CA01<br />
Amlodipiini on kalsiumionin sisäänvirtauksen estäjä (hitaan kanavan sulkija); se estää kalsiumionien<br />
solukalvojen läpi tapahtuvaa sisäänvirtausta sydämen ja verisuonten sileässä lihaskudoksessa.<br />
Amlodipiini alentaa verenpainetta relaksoimalla suoraan verisuonten sileälihasta. Tarkkaa<br />
vaikutusmekanismia, jolla amlodipiini lievittää angina pectoris -oireita, ei ole täysin selvitetty.<br />
Amlodipiini vähentää kuitenkin iskeemistä kokonaiskuormitusta seuraavalla kahdella tavalla:<br />
1) Amlodipiini laajentaa perifeerisiä arterioleja, mikä vähentää ääreisverenkierron kokonaisvastusta<br />
(afterload), jota vastaan sydän työskentelee. Koska sydämen rytmi pysyy vakaana, tämä sydämen<br />
kuormituksen väheneminen pienentää sydänlihaksen energiankulutusta ja hapentarvetta.<br />
2) Amlodipiini laajentaa todennäköisesti myös suuria ja pieniä sepelvaltimoita, niin normaaleilla kuin<br />
iskeemisilläkin alueilla. Dilataatio lisää sydänlihaksen hapensaantia koronaarispasmissa (Prinzmetalin<br />
angina, variantti angina).<br />
Anto kerran vuorokaudessa alentaa verenpainepotilaiden verenpainetta kliinisesti merkitsevästi sekä<br />
makuu- että seisoma-asennossa mitattuna 24 tunnin aikajakson aikana. Lääkkeen vaikutus alkaa<br />
hitaasti, minkä ansiosta amlodipiinin anto ei aiheuta akuuttia hypotensiota. Amlodipiini riittää<br />
monoterapiana suurimmalle osalle potilaista verenpaineen riittävään alentamiseen. Amlodipiinia on<br />
käytetty yhdessä tiatsididiureettien, alfasalpaajien, beetasalpaajien tai ACE:n estäjien kanssa. Potilaat,<br />
joiden hypotensiivinen vaste edellä mainittujen tai muiden verenpainelääkkeiden monoterapialle on<br />
ollut riittämätön, saattavat hyötyä amlodipiinin lisäyksestä lääkitykseen.<br />
Amlodipiinia voi käyttää silloin, kun kliininen kuva sopii mahdolliseen<br />
vasospastiseen/vasokonstriktiiviseen komponenttiin. Sitä voi käyttää yksinään tai yhdistettynä muuhun<br />
5
angina pectoris -lääkitykseen, jos potilaan rintakipu ei ole toivotulla tavalla reagoinut nitraatti- ja/tai<br />
beetasalpaajalääkitykseen.<br />
Kerran vuorokaudessa otettu amlodipiini pidentää angina pectoris –potilaiden rasituksen sietoaikaa ja<br />
siirtää kivun alkamista ja hetkeä, jolloin ST-väli laskee 1 mm. Se harventaa myös kipukohtauksia ja<br />
vähentää nitroglyseriinitablettien tarvetta.<br />
In vitro -tutkimusten mukaan noin 97,5 % yleisessä verenkierrossa olevasta amlodipiinista on<br />
sitoutunut plasman proteiineihin.<br />
Amlodipiiniin ei ole liittynyt epäedullisia metabolisia vaikutuksia eikä plasman lipideihin<br />
kohdistuneita muutoksia, joten se soveltuu myös astmaa, diabetesta tai kihtiä sairastavien potilaiden<br />
hoitoon.<br />
Sydämen vajaatoiminta<br />
Pitkäaikainen, plasebokontrolloitu seurantatutkimus (PRAISE-2) tehtiin amlodipiinihoitoa saavilla<br />
potilaille, joilla oli NYHA III tai IV luokan mukainen sydämen vajaatoiminta, johon ei liittynyt<br />
kliinisiä oireita eikä iskeemiseen sairauteen viittaavia löydöksiä. Kun potilaille annettiin stabiileina<br />
annoksina ACE:n estäjiä, digitaalista ja diureetteja, amlodipiinilla ei ollut vaikutusta kokonais- tai<br />
kardiovaskulaarikuolleisuuteen. Tässä samassa potilasryhmässä amlodipiinin käyttöön liittyi tavallista<br />
useammin keuhkoedeemaa, vaikka sydämen vajaatoiminnan pahenemistapausten ilmaantuvuus ei<br />
eronnutkaan merkittävästi plaseboa saaneesta ryhmästä.<br />
ALLHAT-tutkimus<br />
Satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to<br />
Prevent Heart Attack Trial) -tutkimus tehtiin potilaille, joilla oli lievästi tai keskivaikeasti kohonnut<br />
verenpaine. Amlodipiinin ja lisinopriilin vaikutuksia ensilinjan hoitoina verrattiin klooritalidoniin.<br />
Tutkimukseen otettiin satunnaistetusti yhteensä 33 357 vähintään 55-vuotiasta verenpainepotilasta,<br />
joita seurattiin keskimäärin 4,9 vuotta. Potilailla oli lisäksi vähintään yksi muu sepelvaltimotaudin<br />
riskiä lisäävä tekijä, kuten aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus (> 6 kk) tai näyttöä jostakin toisesta<br />
ateroskleroottisesta sydän- ja verisuonitaudista (yhteensä 51,5 %); tyypin 2 diabetes (36,1 %); HDLkolesteroli<br />
< 0,90 mmol/l (11,6 %); EKG:llä tai kaikukardiografialla diagnosoitu sydämen vasemman<br />
kammion hypertrofia (20,9 %) tai tupakointitottumus tutkimushetkellä (21,9 %).<br />
Ensisijainen päätetapahtuma oli kuolemaan johtaneen sepelvaltimotaudin ja ei-kuolemaan johtaneen<br />
sydäninfarktin yhdistelmä. Tämä päätetapahtuma todettiin amlodipiiniryhmässä 11,3 %:lla potilaista ja<br />
klooritalidoniryhmässä 11,5 %:lla potilaista, ero ei ollut merkitsevä: suhteellinen riski 0,98<br />
(luottamusväli 95 %) [0,90–1,07], p = 0,65). Myöskään kokonaiskuolleisuudessa ero ryhmien välillä ei<br />
ollut merkitsevä: suhteellinen riski 0,96 (luottamusväli 95 %) [0,89–1,02], p = 0,20).<br />
Lapset<br />
2,5 mg ja 5 mg amlodipiiniannoksia verrattiin lumelääkkeeseen tutkimuksessa, johon osallistui 268<br />
iältään 6–17-vuotiasta lasta, joista suurimmalla osalla oli sekundaarinen hypertensio. Tutkimus osoitti,<br />
että molemmat amlodipiiniannokset alensivat systolista verenpainetta merkitsevästi enemmän kuin<br />
lumelääke. Ero kahden amlodipiiniannoksen välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevä.<br />
Amlodipiinin pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun, murrosikään ja yleiseen kehitykseen ei ole tutkittu.<br />
Lapsuusiässä saadun amlodipiinihoidon pitkäaikaista vaikutusta sydän- ja verisuoniperäisen<br />
sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähenemiseen aikuisiällä ei ole myöskään vahvistettu.<br />
5.2 Farmakokinetiikka<br />
Imeytyminen<br />
Hoitoannoksina amlodipiini imeytyy hyvin ja huippupitoisuudet saavutetaan 6–12 tunnin kuluttua<br />
6
lääkkeen ottamisesta. Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on arviolta 64–80 %. Amlodipiinin<br />
jakautumistilavuus on noin 21 l/kg. Ruoan nauttiminen ei vaikuta amlodipiinin imeytymiseen.<br />
Eliminaatio<br />
Amlodipiinin plasmasta mitattu eliminaation terminaalinen puoliintumisaika on noin 35–50 h, kun<br />
lääkettä otetaan kerran vuorokaudessa. Vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan, kun lääkettä<br />
on nautittu 7–8 päivänä peräkkäin. Amlodipiini metaboloituu laajalti maksassa inaktiiveiksi<br />
metaboliiteikseen. Amlodipiinista kulkeutuu virtsaan 10 % kanta-aineena ja 60 % metaboliitteina.<br />
Iäkkäät potilaat<br />
Amlodipiinin huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa kuluu iäkkäiden elimistössä saman verran<br />
aikaa kuin nuorten ihmisten elimistössä. Amlodipiinin puhdistuma pyrkii ikääntymisen myötä<br />
hidastumaan, jolloin AUC-arvo suurenee ja eliminaation puoliintumisaika pitenee. AUC-arvon<br />
suureneminen ja eliminaation puoliintumisajan piteneminen riippuivat iästä samalla tavalla myös<br />
silloin, kun potilailla oli kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ks. kohta 4.4).<br />
Lapset<br />
Farmakokineettinen populaatiotutkimus tehtiin 74 hypertensiiviselle lapselle, joiden ikä vaihteli<br />
12 kuukaudesta 17 vuoteen (34 potilasta oli 6–12-vuotiaita ja 28 potilasta oli 13–17-vuotiaita) ja jotka<br />
saivat 1,25–20 mg amlodipiinia vuorokaudessa joko kerran tai kahdesti päivässä annettuna. 6–12-<br />
vuotiailla pojilla tyypillinen puhdistuma suun kautta annon jälkeen (CL/F) oli 22,5 l/h ja tytöillä<br />
16,4 l/h. 13–17-vuotiailla nuorilla vastaava puhdistuma oli pojilla 27,4 l/h ja tytöillä 21,3 l/h.<br />
Yksilöidenvälinen altistus vaihteli suuresti. Alle 6-vuotiaista lapsista raportoituja tietoja on vähän.<br />
Munuaisten vajaatoiminta<br />
Amlodipiini metaboloituu hyvin suuressa määrin inaktiiveiksi metaboliiteikseen ja ainoastaan 10 %<br />
erittyy sellaisenaan virtsaan.<br />
5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta<br />
Ei sisällä lääkkeen määräämisen kannalta olennaista tietoa.<br />
6. FARMASEUTTISET TIEDOT<br />
6.1 Apuaineet<br />
Mikrokiteinen selluloosa<br />
Kalsiumvetyfosfaatti, vedetön<br />
Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A)<br />
Magnesiumstearaatti<br />
6.2 Yhteensopimattomuudet<br />
Ei oleellinen.<br />
6.3 Kestoaika<br />
4 vuotta.<br />
6.4 Säilytys<br />
Säilytä alle 25 ºC.<br />
7
6.5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot<br />
28 ja 98 tablettia, PVC/PVDC-alumiini -läpipainopakkaus.<br />
6.6 Erityiset varotoimet hävittämiselle<br />
Ei erityisvaatimuksia.<br />
7. MYYNTILUVAN HALTIJA<br />
<strong>Pfizer</strong> Oy, Tietokuja 4, 00330 Helsinki<br />
8. MYYNTILUVAN NUMERO<br />
5 mg tabletti: 10251<br />
10 mg tabletti: 10252<br />
9. MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ<br />
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 13.6.1990<br />
Myyntiluvan uudistamispäivämäärä: 30.6.2006<br />
10. TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ<br />
2.3.2010<br />
8