Teollisuusentsyymeistä kansainvälisesti verkostoitunutta ... - Tekes

EsipuheTekes on käynnistänyt joukon selvityksiä, joissa kuvataan jonkin tietyn avainteknologiantai tieteellisen perushavainnon kehityspolku liiketoimintaosaamiseksi. Tarkasteltaviksion valittu jo liiketoiminnan käynnistymiseen johtaneita kohteita, joilla onkansainvälisillä markkinoilla merkittävää liiketoimintapotentiaalia. Useita yrityksiäkoskettavana nämä tarkastelut poikkeavat olennaisesti yksittäisten yritysten historiikeista.Tekes on ollut vahvasti mukana kohteeksi valittujen alojen kehityksessä.Kansainväliseen menestykseen johtaneet kilpailukykytekijät ovat muodostuneet pitkäninnovaatioprosessin aikana. Vankan kilpailuaseman saavuttaminen on vienyt aikaamuutamasta vuodesta kymmeniin vuosiin. Edellytyksenä on ollut pitkäjänteinen uurastusja selkeät strategiset visiot. Joskus sattumakin on osaltaan vaikuttanut kaupallisenläpimurron syntyyn. Kansainvälisen läpimurron toteutumiseen verkostoilla on ollutkeskeinen vaikutus.Tekes on valinnut kunkin kuvauksen kirjoittajaksi kyseisen kehityspolun tuntijan, jokaon saattanut itsekin osallistua kehitystyöhön sen eri vaiheissa. Kehityspolku kuvataansellaisena kuin sen luomiseen osallistuneet henkilöt ovat itse sen alan sisältä nähneet.Kuvaukseen on valikoitu olennaisimmat havainnot kehityspolun varrelta.Kehityspolkukatsauksia on julkaistu vuodesta 2009 lähtien. Niissä on kuvattu etätunnistusteknologian,ruoripotkureiden, ohjelmistojen ja sääpalvelujen kehitystä. Tuorein,dieselpolttoaineen kehityspolun kuvaus, ilmestyi syksyllä 2011. Tekes julkaisee myösjatkossa vastaavia katsauksia.Tämä katsaus teollisuusentsyymien tuotannon kehityspolusta ja alan kilpailukykyynvaikuttaneista avaintekijöistä perustuu Matti Korholan pitkäaikaiseen kokemukseensuurten yritysten palveluksessa ja yliopistossa. Korhola on haastatellut keskeisiä alantoimijoita.Innovaatiopolitiikan tavoitteet toteutuvat kohdistamalla rahoitusta ennen kaikkea liiketoimintojaja elinkeinoja uudistaville tutkimus-, kehitys- ja innovaatiotoiminnanedelläkävijöille. Osaavat yritykset voivat toimia Suomesta käsin osana globaaleja arvoverkkoja.Kasvavat ja pääasialliset markkinat löytyvät maailmalta ja arvo syntyyglobaaleissa, monikulttuurisissa liiketoiminnan verkostoissa. Menestys luodaan yhdessämuiden maailman kärkeä edustavien osaajien kanssa. Arvon lisäyksessä aineettomiensisältöjen merkitys on kasvanut. Toiminta on vahvasti verkottunutta ja tutkimuksellista.Muutosta on katalysoinut ympäristötietoisuuden kasvu.Yritysten pitkäjänteinen sitoutuminen innovaatiotoimintaan vahvistaa kilpailukykyä jalisää Suomen kiinnostavuutta ulkomaisille investoinneille.Lokakuussa 2012Tekes3

Tekes kumppanina teollisten entsyymienkehitystyössäTeppo Tuomikoski, TekesSuomi on vahva teollisten entsyymien tuottajamaa.Perustaa nykyinnovaatioille loivat Alkonja Suomen Sokerin investoinnit biotekniikkaan1980-luvulla. Näiden yhtiöiden käynnistämistätutkimus- ja kehitystoiminnoista liikkeellelähteneet polut ovat johtaneet merkittäväänliiketoimintaan. Nykypäivänä suomalaiset teollistenentsyymien tuotantolaitokset ja tutkimusosaaminenedustavat maailman kärkeä.Tarina on kiehtova. Näemme siinä päättäväisyyttäja lujaa uskoa uuden teknologianmahdollisuuksiin. Näemme vaikutuksia maailmanmurroksista, kuten Euroopan unioniinliittymisestä. Näemme uudelleenjärjestelyjäyrityskentässä, voimakasta kansainvälistymistä,erilaisten liiketoiminnan intressien yhteenkytkennän haasteita, teknologiakehityksenvarhaisvaiheeseen liittyviä patenttikarikoita –ja yhteistyötä. Alan osaaminen Suomessa onkasvanut tasaisesti. Juuri osaamisesta onkinmuodostunut yksi niistä voimavaroista, jotkasitovat entsyymiliiketoiminnan edelleen Suomenmaaperään.Kuva: Roal OyTässäkin kehitystarinassa saavutettu tulospoikkeaa lähtötilanteen tavoitteista. Tavoitteeteivät toteutuneet tarkasti suunnitelman mukaisesti,sen sijaan syntyi toisenlaiseen viittaanpukeutunut menestystarina. Lopputulos onhyvä.Teollisuusentsyymien tuotantoteknologioidenkehityksessä suomalaisilla veturiyrityksillä onollut suurin rooli. Kehitystä tukevaa tutkimusjakehitysosaamista on tarjonnut erityisestiVTT. Tekes puolestaan on riskirahoittajanaja aktiivisena verkottajana myötävaikuttanutosaamispohjan kasvuun ja vahvistanut Suomessatoimivien yksiköiden kansainvälistä kilpailukykyä.Ala on ollut yksi painopistealueistamyös monissa Tekesin ohjelmissa, kuten Neo-Bio – Uusi bioteknologia, BioRefine – Uudetbiomassatuotteet ja erityisesti SymBio – Biotekniikastatuotantoon. Näiden ohjelmien yhteisbudjettion ollut noin 300 miljoonaa euroavuosien 2001–2012 aikana, josta osa on kohdistunutnimenomaan teollisten entsyymienkehitykseen.Vuonna 2012 päättyneessä SymBio-ohjelmassaTekes rahoitti projekteja, joissa muunmuassa:• kehitettiin entsyymi, jonka avulla pyykkivoidaan pestä tehokkaasti puhtaaksimyös niin alhaisissa lämpötiloissa etteivesihanasta koneeseen tulevaa vettä tarvitselämmittää ja säästyy energiaaBacillus bakteereita• kehitettiin menetelmiä, joilla on parannettuentsyymien tuotannossa käytettävienisäntäorganismien suorituskykyä•• kehitettiin entsyymi, jonka avulla sellu- japaperiteollisuudessa voidaan tehostaaprosesseja, säästää energiaa ja vähentää4

jätteen syntyä; entsyymi soveltuu myösmyrkyllisten yhdisteiden poistamiseen jätevesistä•• osoitettiin entsymaattisen kuitumuokkauksentoimivan paperiteollisuuden sovelluksissa•• kasvatettiin paperiteollisuuden ja entsyymiteollisuudenyhteistyötä•• löydettiin kaupalliseen käyttöön soveltuviauusia entsyymejä ja kehitettiin niihin perustuvaaliiketoimintaa•• parannettiin uuden bioteknisen tuotantomenetelmänavulla saantoa ja tuotantomääriäja alennettiin lopputuotteen hintaaTeollisuusentsyymien kehitystyö maassammeon ollut tuloksellista. Yrityksissämme on luotukannattavaa liiketoimintaa ja useita hyvinmyyviä, elämäämme huomaamattomasti helpottaviatuotteita – todellista arkipäivän biotekniikkaa.Kuvat: Roal Oy5

Tekijän alkusanatTämä katsaus teollisuusentsyymien kehitystyöstä Suomessa sekä sen pohjaltakäynnistyneestä kansainvälisesti verkostoituneesta liiketoiminnasta julkaistaanTekesin katsauksia -sarjassa vuonna 2012 täydennettynä muutamien alan kehittämiseenmerkittävällä työpanoksellaan osallistuneiden henkilöiden haastatteluilla.Toivon näiden haastattelujen syventävän ymmärrystä siitä, miten innovatiiviseentutkimus- ja kehitystoimintaan perustuvalla kansainvälisesti ankarasti kilpaillullaalalla lisäarvo luodaan ja markkinat löydetään. Tässä katsauksessa keskityn kuvaamaanne teollisuusentsyymien tuotantoon johtaneet kehityspolut, jotka lähtivät1980-luvulla liikkeelle suomalaisen sokeriteollisuuden ja suomalaisen alkoholijuomateollisuudensivuvirroista sekä uusien liiketoimintojen kehittämistarpeista.Tartuin mielelläni katsauksen kirjoitustyöhön, sillä teollisuusentsyymit liittyvätläheisesti suurimpaan osaan omaa työuraani. Toimin vuosina 1980–1994 Alkontutkimuslaboratoriossa, ensin biokemisti-tutkijana, sitten vuosina 1982–1987 mikrobiologianosaston päällikkönä ja vuosina 1987–1994 tutkimuslaboratorion johtajana.Vielä suurimman osan vuotta 1995 toimin vanhempana tutkijana PrimalcoOy:n palveluksessa. Sen jälkeen olen työskennellyt tutkimuksen ja tuotekehityksenkonsulttina edelleenkin aihealueella teolliset entsyymit ja hiivat. Helsingin yliopistonteollisen mikrobiologian dosenttina olen toiminut vuodesta 1989 lähtien.Näin ollen teollisuusentsyymien tuotanto ja siihen kytkeytyvät taustatekijät olivatminulle jo oman työurani kautta jossain määrin tuttuja. Tätä katsausta varten tutkimanidokumentoidun tiedon sekä alan nykyisten ja aikaisempien toimijoiden haastattelujenkautta ymmärrykseni teollisuusentsyymiliiketoiminnan monimuotoisestatodellisuudesta laajeni merkittävästi. Haastattelemistani henkilöistä erityisenkiitoksen ansaitsee Roal Oy:n entinen toimitusjohtaja Kari Edelmann – ilman häneltäsaamiani tietoja ja taustoituksia tämä katsaus olisi jäänyt vajavaiseksi. Kiitänlämpimästi myös kaikkia muita henkilöitä, joiden kanssa pääsin keskustelemaanteollisuusentsyymiasioista. Heistä mainittakoon Juha Koivurinta (Genencor InternationalOy:n entinen toimitusjohtaja), Pekka Kekki (Roal Oy:n toimitusjohtaja),Jari Vehmaanperä (AB Enzymes Oy, tutkimusjohtaja), Jouni Viljanen (GenencorInternational Oy:n toimitusjohtaja), Antti Kosola (Genencor International Oy, Hangontehtaan johtaja), Ilkka Kylmälä (Senson Oy:n toimitusjohtaja) ja Heikki Koski(Laihian Mallas Oy:n tuotantopäällikkö).Toivon, että teollisuusentsyymiliiketoiminta kehittyy jatkossakin suotuisasti myösSuomessa.Helsingissä lokakuussa 2012Matti Korhola6

TiivistelmäKatsauksessa kuvataan teollisuusentsyymiliiketoiminnankehitys Suomessa. Meillä suuressa teollisessa mitassavalmistettaviin entsyymituotteisiin johtaneet kehityspolutlähtivät liikkeelle 1980-luvun tutkimuksesta.Tuolloin alkoholijuomateollisuuden monopoliyhtiö OyAlko Ab ja sokeriteollisuutta monopolin tavoin hallinnutSuomen Sokeri Oy etsivät kumpikin uusia liiketoimintamahdollisuuksiatuotantojensa sivuvirroista.Molemmat yhtiöt päättivät investoida entsyymibiotekniikkaan.Maailmassa elettiin toisen öljykriisin jälkeistämurroskautta. Suomessa rahaa oli reilusti entsyymientutkimukseen ja tuotekehitykseen, sen sijaan kansainvälisenliiketoiminnan käynnistämiseksi sitä oli niukemmin.Kuvat: ACL ja TekesMerkittävimmät edistysaskeleet entsyymien kehityksessäja liiketoimintamahdollisuuksien avautumisessaotettiin soveltamalla uusia vallankumouksellisia teknologioita.Biotekniikassa alettiin soveltaa yhdistelmä-DNA-tekniikoita sekä proteiinien ja aineenvaihduntateidenmuokkausmenetelmiä. Alan kehitystä vauhdittimyös ympäristötietoisuuden nousu: kovien kemikaalientilalle etsittiin pehmeitä biokemikaaleja.Kilpailukykyä kasvattaneita avaintekijöitä ovat olleet:erityisalojen asiantuntijat, tutkimus- ja tuotekehitysyksiköidenriittävän suuri koko, keksintöjen suojaaminenpatentein riittävän aikaisessa vaiheessa, omistajien ja julkistentoimijoiden riskirahoitus tutkimukseen ja tuotekehitykseensekä tehdasinvestointeihin, prosessiteknisen jaerityisesti aseptisen tuotannon suunnittelun osaaminen,yhteistyö kansainvälisten markkinointia ja markkinoitahallitsevien kumppaneiden kanssa, tehokkaan prosessiteknisentuotannon osaaminen. Puutteena on ollut kotimaistenkokeneiden liiketoimintaosaajien vähäisyys.Suomalaista entsyymienvalmistusteollisuutta on1980-luvulta lähtien kehitetty eteen päin toisaalta ulkomailtaostettujen liiketoimintojen ja teknologioidenkautta ja toisaalta omaan tutkimus- ja tuotekehityspanostukseenperustuvan luonnollisen kasvun kautta.Nykypäivänä suomalaiset entsyymitehtaat keskittyvättuotantoon ja jossain määrin tuotekehitykseen – liiketoimintavastuuon ulkomaisilla emoyhtiöillä.7

SisällysEsipuhe 3Tekes kumppanina teollisten entsyymien kehitystyössä 4Tekijän alkusanat 6Tiivistelmä 71 Teollisuusentsyymien monipuolinen maailma 92 Kehitysaskeleita maailmalla 113 Entsyymiliiketoiminnan kehitys Suomessa 123.1 Entsyymituotteiden valmistus 1950–1980 123.2 Entsyymiliiketoiminta käynnistyy 1980-luvulla 133.3 Yritysjärjestelyt ja avaintuotteet 1990–2010 17Alkossa uskottiin entsyymitoiminnan mahdollisuuksiin 35Vahvuuksina monikansallisuus ja suomalaisuus 37DuPont Industrial Biosciences - liiketoimintayksikön synty 394 Kilpailukyky 414.1 Tutkimus, patentointi, tuote- ja prosessikehitys menestyksentukijalkoina 41Biotehtaita pystyttävät monialaiset tiimit 475 Julkiset toimijat entsyymialan kehityksen vauhdittajina 496 Tulevaisuuden haasteet 50Liitteet: 511. Teollisuusentsyymi- ja rehuentsyymimarkkinat vuonna 20082. Kilpailutilanne teollisuusentsyymeissä 2008Lähteet 53Tekesin katsauksia 54

1 Teollisuusentsyymien monipuolinen maailmaTeollisuusentsyymeiksi kutsutaan yleensä suuressateollisessa mitassa valmistettavia kemiallisiareaktioita vauhdittavia biologisia proteiinikatalyyttejä.Teollisuusentsyymejä käytetäänlaajasti eri teollisuudenaloilla. Käyttöalueita ovatesimerkiksi elintarvikkeiden raaka-aineiden prosessointi,leivonta, mehujen ja alkoholijuomienvalmistus, pesu- ja puhdistusaineet, tekstiilienvalmistusaineet ja valmiiden tekstiilien käsittely,rehujen sulavuuden ja ravitsemuksellisuuden parantaminensekä polttoainealkoholin valmistus.Kotitalouksien käytössä entsyymejä on esimerkiksiastian- ja pyykinpesuaineissa.Kuvat: AB Enzymes,Roal ja TekesValtaosa teollisuusentsyymituotteista valmistetaanmikrobisolujen ulkopuolelleen erittämistäentsyymeistä. Useimmiten kaupallista tuotettavalmistettaessa mikrobien kasvatusliuoksen entsyymipitoisuustiivistetään jälkikäsittelyllä sopivaksi.Tuotteita myydään nestemäisinä, jauheinatai rakeistettuina. Niinpä suurin osa tuotteenpainosta on vettä tai kantajamateriaalia – hintakuitenkin perustuu entsyymiaktiivisuuteen, jotamitataan entsyymiyksiköillä. Suurin osa teollisuusentsyymeistäkuuluu makromolekyylejä, kutentärkkelystä, proteiineja ja rasvoja hajottavienentsyymien eli hydrolaasien, ryhmään.Pienemmässä mitassa valmistetaan ja käytetäänerikoisentsyymejä. Tällaisia ovat esimerkiksiDNA-polymeraasit, nukleaasit, kuten DNA:nrestriktioentsyymit sekä oksidoreduktaasit. Erikoisentsyymejäkäytetään yleisimmin tutkimuksessa,diagnostiikassa tai lääketieteessä.Maailmanlaajuisesti merkittäviä teollisuusentsyymejävalmistavia yrityksiä on kymmenkunta.Kaiken kaikkiaan entsyymivalmistajia on muutamiakymmeniä; eräässä hiljattain julkaistussamarkkinakatsauksessa oli mukana 66 teollisuusentsyymejävalmistavaa yritystä.Trichoderma reesei9

Prosessiteknologiaa on kehitetty Alkon tutkimusyksiköissä Helsingissä jaRajamäellä. Kuvassa laboratoriomitan pilot-laitteisto 1980-luvulta. Kuva: ACL

Teollisuusentsyymien kehittäminen oli 1990-luvun alussa Alkon tutkimustoiminnan painopistealue. Kuva: ACLratorion hometutkimuksiin erikoistuneen ryhmänkanssa. Sellulaaseilla ei tosin siihen aikaan juurikaanollut markkinoita; pitkällä aikajänteellämarkkinapotentiaalia arvioitiin kuitenkin olevanbiomassan käsittelyssä ja polttoainealkoholintuotannossa.Suomen Sokeri Oy:n tytäryhtiö Finnsugar BiochemicalsInc. osti 1980 amerikkalaisen FermcoBiochemics -yhtiön, joka oli keskittynyt diagnostisiinentsyymeihin. Merkittävin tuote oli glukoosi-isomeraasi.Suomen Sokeri aloitti teollisuusentsyymien liiketoiminnanvuonna 1982. Yhtiön biokemikaalit-yksikköosti tuolloin lisenssin Streptomycesrubiginosus -peräisen glukoosi-isomeraasin tuotantoonamerikkalaiselta Nabisco Brands Inc.-yhtiöltä. Tuotanto alkoi 1982 Hangon entsyymitehtaalla,jonka Suomen Sokeri oli rakentanutOrion Yhtymältä vuonna 1977 ostamaansaentiseen penisilliinin tuotantolaitokseen. SuomenSokeri muodosti Nabisco Brandsin kanssayhteisyrityksen Starch Processing Enzyme Co.(SPEC) tärkkelysentsyymien ja immobilisoidunglukoosi-isomeraasin valmistamiseksi fruktoosisiirapintuotantoon. Markkinoinnista ja myynnistävastasi Fermco Biochemics Inc. Pohjois-Amerikassa(Layman 1986) ja Forum Chemicals Ltd.Euroopassa (Starch/Stärke 34, 1982, 144).Toisen entsyymitehtaan homeilla tuotettavia entsyymejävarten Suomen Sokeri rakensi vuosina1984–1986 Yhtyneiltä Paperitehtailta Jämsänkoskeltahankittuun rakennukseen, jossa aiemminoli ollut Paecilomyces variotii-homesienen yksisoluproteiinituotantoa(Pekilo rehuvalkuainen).Sulfiittisellutehtaan jätelientä raaka-aineenaankäyttävän pekilotehtaan Yhtyneet Paperitehtaatoli rakentanut 1975 kotimaiseen tutkimukseenja innovaatioon pohjautuen. Pekilon rihmastokäytti ravintonaan liuoksessa vielä jäljellä oleviaorgaanisia aineksia – lähinnä pentoosisokereitaja etikkahappoa. Homesieni puhdisti jätevettä jasivutuotteena saatiin eläinravinnoksi soveltuvaavalkuaisrehua. Toinen pekilotehdas rakennettiinMänttään. Tehtaista tuli kuitenkin lyhytikäisiä,sillä sellun tuotanto sulfiittiprosessilla lopetettiin.Jämsänkosken pekilotehdas pysäytettiin1982 ja Mäntän 1991. Jämsänkosken pekilotehtaallatyöskenteli keskimäärin 20 henkilöä ja sentuotantokapasiteetti oli 10 000 tonnia vuodessa.15

Tehtaan koneet ja laitteet myytiin vuonna 1984Suomen Sokerille, joka käytti niitä natriumglukonaatinja entsyymien valmistukseen. Vuonna1990 Jämsänkosken entsyymitehdas siirtyi osaksivasta perustettua Genencor International -yhtiötä.Sekä Hangon että Jämsänkosken entsyymitehtaitaon sittemmin laajennettu ja uudistettuuseita kertoja.Suomen Sokerin osuus teollisuusentsyymienmaailmanmarkkinoista oli vuonna 1985 arvioltaviisi prosenttia. Samansuuruinen markkinaosuusoli myös tanskalaisen Christian Hansenin sekäranskalaisen Sanofin hallussa. MarkkinajohtajaNovo Industri hallitsi markkinoista 35–40prosenttia, hollantilainen Gist-Brocades 15–20prosenttia ja amerikkalainen Miles Laboratories5–10 prosenttia (Layman 1986).Suomalaisten teollisuusyritysten – Alko, Farmos,Metsä-Serla, Neste, Orion, Suomen Sokeri, Valio– ja Suomen itsenäisyyden juhlarahasto Sitran1983 perustama yritys Genesit Oy oli lähtökohdiltaantutkimusyhtiö. Yhtiön ensimmäisengeeniteknisesti muokatun Bacillus-vektorinpromoottori- ja signaalisekvenssit olivat kuitenkinperäisin Alkon tuotantokannan alfa-amylaasiakoodaavasta geenistä. Niinpä patentit (US5010000 ”Method for the preparation of a selectedprotein or a part thereof in Bacillus strainbacteria” ja US 5010015 ”Recombinant DNAmoleculesand method for protein production”)olivat sekä Genesit Oy:n että Oy Alko Ab:n nimissä.Omistajien tavoitteena oli alun perin päästänopeasti teolliseen biotekniseen tuotantoon– ei kuitenkaan kilpailemalla Alkon ja SuomenSokerin kanssa, joilla jo oli teollisuusentsyymientuotantoa. Genesit Oy keskittyi lopulta tutkimaanmahdollisuutta tehdä Bacillus-tuottojärjestelmällärokoteproteiineja. Yhtiö asetettiin selvitystilaan1990 ja lopetettiin 2003.Mikrobien kasvatusta laboratoriossa.Kuvat: RoalGenesitin perustajayritykset kiinnostuivat1980-luvun alkupuolella voimiensa yhdistämisestäinvestoinneissa entsyymituotantoon. Yhdelläkäänyrityksistä ei kuitenkaan ollut tarjottavanayhteiseen pottiin valmiita suuren mittakaavantuotantoon sopivia kannattavia tuotteita, ja aiehautautui. Hieman myöhemmin, 1980-luvunpuolivälissä, Alko ja Suomen Sokeri neuvotteli-16

vat mahdollisesta yhteistyöstä kaiken Suomessakehitetyn alan teknologian saattamiseksi yhdensuomalaisen yhtiön haltuun. Nämäkin neuvottelutkuitenkin kariutuivat. Cultor ja Alko jatkoivatsitten kumpikin tahollaan neuvotteluja ulkomaistenyritysten kanssa. Cultorin neuvottelut johtivatlopulta Genencor Internationalin ja Alkon neuvottelutRoalin syntyyn. Tiettyjä patentteja oliristiin lisensioitu; näistä Altia-Roal ja Genencorpääsivät vasta 1990-luvun puolivälissä yhteisymmärrykseen.Kolmas suomalaistoimija teollisuusentsyymienliiketoiminnan kehityksessä oli VTT:n biotekniikanlaboratorio. Siellä oli jo 1970-luvulta lähtientutkittu erilaisten entsyymien tuotantomikrobejaja laboratoriomitan tuotantoprosesseja. Näissätutkimuksissa olivat olleet mukana muun muassaAlko ja Metsäliiton teollisuus; 1970-luvunpuolivälin öljykriisin jälkeen perustettiin niinkutsuttu ”puskaviinaprojekti”, jossa yritettiinkehittää menetelmä liikennepolttoainealkoholinvalmistamiseksi puubiomassasta. Tuolloin VTTaloitti Trichoderma reesei -homeen mutagenisointi-ja sellulaasientsyymitutkimukset. Kymmenenvuotta myöhemmin näitä tutkimuksiajatkettiin osana Alkon rahoittamaa yhdistelmä-DNA-tekniikoihin perustuvaa geenien kloonaustutkimusta.VTT:llä modernin biotekniikan tutkimuksenosaaminen oli jo silloin huomattavaa.Sittemmin Cultorin ja amerikkalaisen EastmanKodak -yhtiön välisten neuvottelujen yhteydessäamerikkalaisvieraita tiettävästi vakuutettiin suomalaisosaamisestamuun muassa viemällä heidätvierailulle VTT:lle. Mainittakoon vielä, että Alkosuuren rahoitusosuutensa tuoman vaikutusvallanturvin oli kieltänyt VTT:tä tekemästä tutkimusprojektejaTrichoderma-alueella Suomen Sokerin/ Cultorin kanssa.3.3 Yritysjärjestelyt ja avaintuotteet1990–2010Suomalaisesta sokeriteollisuudesta juontavatpolutSuomen Sokerista Cultor Oy:ksi nimensä muuttanutyhtiö liittoutui 1989 amerikkalaisen EastmanKodak Companyn kanssa perustamalla yhteisyrityksenNewCO. Kummankin perustajayrityksenomistusosuus uudesta yhtiöstä oli 50 prosenttia.NewCO osti samana vuonna amerikkalaisen GenencorInc. -yhtiön. Myyjät Genentech Inc. jaCorning Inc. saivat kaupassa rahallista voittoa(Fred A. Middleton 2002).Genencor Inc. oli perustettu 1982 Genentechinja Corningin yhteisyritykseksi (Joint Venture);molempien omistusosuus oli 50 prosenttia.Yhtiö perustettiin hyödyntämään GenentechinAlkon tutkimuslaboratorio ja VTT tekivät yhteistyötä Trichoderma-tuottojärjestelmän kehittämiseksi. KuvassaTrichoderma-homeen rihmastoa. Kuva: VTT12

1982Genentech Kodak1993ensimmäinen voitollinen vuosiGistBrocades Solvay EBS Rhodia2000Osittain pörssiinPainopistelääkekehitykseen2005Painopiste jälleenteollisuusentsyymeihinGenencorCorningCultorKodakpoistuuGenencorin kehityspolku 1982–2005. Lähde: Tjerk de Ruiter: Genencor strategy, Danisco, CapitalMarkets Day 30.10.2008lääkekehityksen ulkopuolelle sijoittuvaa osaamista;entsyymit olivat mukana yhtenä mahdollisenaliiketoiminta-alueena. Teknologiapohjanaoli Genentechin osaaminen lääkkeinä käytettävienproteiinituotteiden tutkimuksessa, tuotekehityksessäja valmistuksessa. Kumpikin yhtiö sijoittiyhteisyritykseen 20 miljoonaa US-dollaria.Käytännössä koko potti tuli Corningilta: 20 miljoonaUS-dollaria suorana rahasijoituksena ja 20miljoonaa US-dollaria sijoituksena Genentechinosakkeisiin. Genentech sitoutui sijoittamaan5–10 vuoden aikana saman summan edestä rahaaja rahassa mitattavia teknologiapanoksia yhteisyritykseen(Fred A. Middleton 2002). EastmanKodak Co. tuli Genencorin osakkaaksi jo 1987ostamalla 25 prosentin osuuden yhtiöstä.Genencor International Inc. perustettiin 1989.Toimintansa yhtiö aloitti 1990 ja piti pääkonttorinsaYhdysvalloissa. Myös Suomen tytäryhtiöGenencor International Oy perustettiin 1989. Tytäryhtiöaloitti toimintansa Hangossa, Helsingissäja Jämsänkoskella 1990. Eastman Kodak Co.siirsi 50 prosentin omistuksensa vuonna 1993Eastman Chemical Companylle. Vuosi 1993 olimyös Genencorin ensimmäinen voitollinen tilikausi(Genencor Capital Markets Day 2009).Vuonna 1999 tanskalainen Danisco A/S ostiCultorin ja sai siten haltuunsa myös 50 prosentinosuudet Genencor International Inc. ja GenencorInternational Oy -yhtiöistä. Daniscolla oli joennestään elintarviketeollisuudessa käytettäviäentsyymituotteita. Yrityskaupan mukana se saivalikoimiinsa lisää teollisuusentsyymejä.Pieni osa Genencorista listattiin yhdysvaltalaiseenNasdaq-teknologiapörssiin vuonna 2000,jonka jälkeen Eastman Chemical Co. ja DaniscoA/S kumpikin omistivat 50 prosenttia yhtiönkantaosakkeista (preferred stock) ja 42 prosenttiayleisosakkeista (common stock). Listauksen aikaan(SEC Filing S-1/A 26.6.2000) Genencorinliikevaihto oli 316 miljoonaa US-dollaria. Liikevaihdosta56 prosenttia tuli kahdesta proteaasientsyymituotteesta(Properase ja Purafect), 29prosenttia tuli kolmesta tärkkelyksen hajotukseenja fruktoosisiirapin valmistukseen käytettävästäentsyymistuotteesta (Optimax, Fermenzymeja Spezyme). Liikevaihdosta 13 prosenttiatuli sellulaasi- ja ksylanaasientsyymituotteista(Puradax, Multifect ja IndiAge) ja loput kaksiprosenttia muista tuotteista.Listautumisen yhteydessä yhtiö aloitti laajentumisenlääketieteellisiin sovelluksiin – toisinkuin alun perin yhtiötä perustettaessa oli Genentechinkanssa sovittu. Genencorin liikevaihtovuonna 2004 oli 390 miljoonaa US-dollaria.Vuonna 2005 Danisco osti Eastmanin osuudenyhtiöstä 419 miljoonalla US-dollarilla (hintaan15 US-dollaria/osake) ja lunasti pörssistä yleisosakkeetnoin 175 miljoonalla US-dollarilla (hintaan19,25 US-dollaria/osake). Kaiken kaikkiaanDanisco osti puolet yhtiöstä noin 600 miljoonalla18

entsyymien liikevaihto oli silloin noin 300 miljoonaamarkkaa; Genencorin oma liikevaihto olituolloin noin 700 miljoonaa markkaa (Virolainen1995). Vuonna 1996 Genencor osti belgialaisenSolvay-yhtiön Enzyme -liiketoiminnan. Kauppaansisältyi kolme tehdasta, jotka sijaitsivatArgentiinassa, Saksassa ja USA:ssa. Tuotevalikoimaantuli uusia pesu- ja puhdistusaine- jatekstiiliteollisuudessa sekä tärkkelyksen ja muidenelintarvikkeiden prosessoinnissa käytettäviäentsyymituotteita. Vuonna 1998 oli vuorostaanostettavissa kiinalainen Wuxi Enzymes. Tässäkaupassa Genencor sai tehtaan, 500 työntekijääja entsyymituotteita viljojen prosessointiin, oluenvalmistukseen, tekstiilien käsittelyyn ja puhdistusaineisiin.Kuvat: Promedia ja TekesUS-dollarilla eli 3,4 miljardilla Tanskan kruunulla(DKK). Genencorista tuli siten 1.5.2005Daniscon kokonaan omistama ja itseensä sulauttamaliiketoimintaryhmä (division), joka keskittyiteollisuusentsyymeihin. Lääkekehitys oli olluttappiollista. Tammikuussa 2011 amerikkalainenkemian alan yritys E. I. du Pont de Nemours andCompany teki 5,8 miljardin US-dollarin käteisostotarjouksenkoko Danisco A/S:n osakekannasta– lisäksi velkaa siirtyisi ostajalle 500 miljoonaaUS-dollaria. Pörssianalyytikkojen yleisinarvio tarjouksen syistä on Genencor-divisioonanliiketoiminnan kehitysnäkymien houkuttelevuusja maailmanlaajuinen markkina-asema, joka nykyäänon alan toiseksi suurin. Kauppa toteutui jaDanisco poistui pörssistä 17.6.2011.Genencor International, Inc., teki vuonna 2001merkittävän yksinomaisen toimitussopimuksenproteaasientsyymeistä pyykin- ja astianpesuaineisiinmailmanlaajuisen Procter & Gamble -yhtiönkanssa. Viisivuotisen sopimuksen arvoksiilmoitettiin jopa 600 miljoonaa US-dollaria. Jovuonna 1999 Procter & Gamble -yhtiön osuusGenencorin liikevaihdosta oli 30 prosenttia elinoin 95 miljoonaa US-dollaria. Vuosia myöhemminGenecorin strategista valintaa sitoutua yhteenlopputuotetoimijaan on arvioitu ja tulkittuheikkoudeksi (Genencor Capital Markets Day2008). Procter & Gamble -yhtiö hyötyi sopimuksesta,koska se säilytti itsellään vapauden ostaaproteaasientsyymejä myös muilta toimittajilta jasaattoi siten painaa entsyymien hintoja alaspäin.Vuonna 2002 Genencor osti yhdysvaltalaisenGenencor osti vuonna 1995 hollantilaiselta Gist-Brocades N.V:ltä pesuaine-, rehu-, tekstiili- japuunjalostusteollisuudessa käytettävien entsyymienliiketoiminnan. Kaupan kohteena olleiden19

) Selluloosapohjaiset raaka-aineet (biomassat; sokeriruokobagassi, maissin varret jatähkät, hirssi):4TuotenimiAccellerase 1500Accellerase DuetEntsyymiaktiivisuusSellulaasi + hemisellulaasi + betaglukosidaasiSellulaasi + korkea-aktiivinenhemisellulaasi + beta-glukosidaasiTaulukko 5. Joidenkin Genencorin entsyymituotteiden ominaisuuksia. Tuotteista 55 %myydään nestemäisinä ja 45 % rakeisina valmisteina.Lähde: Carole Cobb: Supply Chain, Danisco, Capital Markes Day 28.–29.3.20065Entsyymiluokka Ominaisuudet Tuotanto-organismiAlfa-amylaasit Alhainen pH, lämpöstabiiliLämpöstabiiliAlhainen lämpötilaoptimiHomeperäinenKestää hapettavia olojaB. licheniformisB. licheniformisB. amyloliquefaciensA. oryzaeB. licheniformisOhran beta-amylaasiOhraGlukoamylaasiA. nigerPullulanaasiB. licheniformisGlukoosi-isomeraasi Perinteinen lämpöstabiiliS. rubikinosusrubikinosisS.lividansKatalaasitMicrococcus sp.Ksylanaasit RehusovelusAlkaalinenT. reeseiB. licheniformisSellulaasit Monia erilaisia T. reesei, B. subtilis, S.ProteaasitGlukoosioksidaasiTransglukosidaasiMonia erilaisia, joukossa hapettaviaolosuhteita kestäviälividansBacillius sp., A. oryzaeA. nigerA. foetidus24

Suomalaisesta alkoholijuomateollisuudestajuontavat polutOy Alko Ab (vuodesta 1995 Primalco Oy, vuodesta1999 Altia Oyj) ja saksalainen Röhm GmbHperustivat 1991 yhteisyrityksen, Roal Oy:n, valmistamaanteollisuusentsyymejä Rajamäen laajennetussaentsyymitehtaassa. Alko tuli yhtiöön 60prosentin ja Röhm 40 prosentin omistusosuudella.Röhm toi Roal Oy:n tuotettavaksi Aspergillushomeellaja Bacillus-bakteerilla valmistettavatelintarvike-entsyymit. Alkolta tulivat Trichodermareesei-homeella valmistettavat sellulaasit, ksylanaasitja muut teknisiin sovelluksiin käytettävätentsyymit. Alkossa kehitettyjen tuotteiden markkinoinnin,tutkimuksen sekä tuote- ja prosessikehityksenhoitivat edelleen Alkon bioteknisestäsekä prosessitekniikan tutkimuksesta ja kehityksestävastaavat yksiköt. Vuoden 1995 alusta lähtiennämä toiminnot hoiti Primalco Biotec.Vuonna 1996 Röhm muodosti oman entsyymeihinkeskittyvän yhtiön, Röhm Enzyme GmbH:n,joka osti seuraavana vuonna Alkon entsyymiliiketoiminnanlukuun ottamatta sen Trichoderma-tuottojärjestelmäänperustuvaa osa-aluetta.Samassa yhteydessä Röhm nosti omistusosuutensaRoal Oy:stä 50 prosenttiin. Roal Oy:lle jäiTrichoderma-tuottojärjestelmällä valmistettavienentsyymien tuotanto, tutkimus ja tuotekehityssekä myynti. Tuotteiden sovellusalueet olivat rehuteollisuus,sellu- ja paperiteollisuus sekä tekstiiliteollisuus.Roal on edelleen valmistanut myösAspergillus- ja Bacillus-tuotteita rahtikasvatuksenaAB Enzymes GmbH:lle (entinen RöhmEnzyme GmbH).Omistusjärjestelyjä tehtiin jälleen 1999. Tuolloinkansainvälinen elintarvikejätti Associated BritishFoods Plc (ABF) osti Röhm Enzyme -yhtiön jaliitti sen Abitec liiketoimintayksikköönsä. Vuonna2001 Röhm Enzyme otti käyttöön uuden nimen,AB Enzymes, joka integroitiin vuonna 2003muodostettuun suurempaan liiketoimintayksikköönABF Ingredients Ltd. Roal Oy:n entsyymienmerkittävin markkinointikanava on edelleenAB Enzymes GmbH. Roal Oy Suomessa vastaaentsyymituotteiden valmistuksesta ja jakelusta.Rehuteollisuuden entsyymiliiketoiminnassa ontapahtunut kaksi merkittävää yritysjärjestelyä.Vuonna 2007 AB Enzymes siirsi rehuentsyymienAssociatedBritish Foods(ABF)Iso Britannia100 % 100 %ALTIAGROUP OyjABF Ingredients LtdABF Overseas100 % 50 % 50 %Elintarvike- jarehuentsyymitTutkimus100 %SaksaAB Enzymes GmbHSuomiAB Enzymes OyTekstiilientsyymitPuunjalostusteollisuudenentsyymitSuomiRoal OyTuotanto TutkimusRoal Oy ja AB Enzymes Oy nykyisessä omistajuuskentässään. Lähde: Jari Vehmaanperä: Welcometo Roal. Tekes, SymBion toinen Road Show – Entsyymejä ja yhteistyötä 14.6.201125

1977 Koskenkorvan entsyymitehdas1961 Homemaltaan tuotantoOy Alko Ab1995 Primalco Biotec2010 Rajamäen entsyymitehtaanlaajennus2001 AB Enzymes1999 Altia Oyj + Associated British Foods(ABF)1997 Röhm Enzyme Finland1991 Rajamäen entsyymitehtaan laajennus(Alko + Röhm GmbH) > Roal1988 Rajamäen entsyymikoetehdas1986 Trichoderma reesei –tuotantojärjestelmän patentointi(VTT + Alko)1982 Alkon tutkimuslaboratorioAlkoholijuomateollisuudesta juurensa juontava entsyymiliiketoiminnan kehityspolku 1961-2010myynnin ja markkinoinnin ABF:n sisaryritykselleAB Vistalle. Vuonna 2008 AB Enzymes ostiQuantum Phytase -liiketoiminnan ja teknologiansveitsiläiseltä Syngenta-yhtiöltä. Roal ja ABEnzymes yhdessä vastaavat Quantum Phytase-rehuentsyymin valmistuksesta ja jatkotuotekehityksestä;AB Vista vastaa tuotteen markkinoinnistaja myynnistä.ABF Ingredients Ltd teki vuonna 2010 myllyteollisuudenja tavallisten leipomoiden käyttämienelintarvike-entsyymien jakelusopimuksen amerikkalaisenThe Ingredients Companyn kanssa.Sopimus kattaa Kanadan ja Yhdysvallat. Leipätehtaitasopimus ei koske.Roal Oy:n ABF Ingredients -yhtiölle valmistamattärkeimmät entsyymituotteet on esitelty taulukossa6.Rehuentsyymejä kehitetään kasvaville markkinoille.Kuvat: Promedia26

Roal Oy:n liiketoiminnan tunnusluvut vuosilta2005–2009 Suomen Asiakastiedon mukaan onesitetty taulukossa 7. Vuonna 2010 päättyvänätilikautena yrityksen liikevaihto oli noin 36 miljoonaaeuroa ja henkilöstömäärä 99. Liikevaihtohenkilöä kohden oli siten noin 360 000 euroa –Novozymes A/S:n vuoden 2010 luvuista laskettuliikevaihto henkilöä kohden oli noin 255 000 euroa.Roal Oy:n markkinaosuus teollisuusentsyymeissäon noin viisi prosenttia. Loppukäyttäjillemenevien tuotteiden arvo on luonnollisesti suurempikuin tehtaan liikevaihto, mutta ABF-konserninrakenteesta ja erittelemättömistä luvuistajohtuen ulkopuolinen ei pysty sitä laskemaan.Roal Oy:stä tuli voittoa tuottava yritys noin kymmenenvuoden kuluttua perustamisesta. Yhtiön10-vuotisjuhlien aikaan julkistettu tieto kertoikannattavuuden nousseen tyydyttävälle tasolle:vuoden 2000 liikevaihto oli 87,5 miljoonaamarkkaa, tulos ennen satunnaiseriä 18 miljoonaamarkkaa eli lähes 21 prosenttia liikevaihdosta(Ojanperä 2001). Tämä osoittaa, että omistajienja johdon pitkäjänteistä sitoutumista tarvitaanuutta teknologista liiketoimintaa kehitettäessä.AB Enzymes Oy markkinoi teknisiä entsyymejäpuunjalostus- ja tekstiiliteollisuudelle. Yrityksenhenkilöstöä toimii myös tuotekehityksessä. Yhtiönliiketoiminnan tunnusluvut vuosilta 2005–2009 Suomen Asiakastiedon mukaan on esitettytaulukossa 8. Tilikautena 2010 liikevaihto oli 1932 tuhatta euroa, nettotulos 119 tuhatta euroa jahenkilöstön määrä 17 (Kauppalehti 21.2.2011).Perustamisvuodesta 1997 vuoteen 2001 RöhmEnzyme Finland Oy -nimellä toiminut yhtiö vastasikaikkien Roal Oy:n valmistamien entsyymienmarkkinoinnista ja myynnistä vuoden 1998 loppuunsaakka (Suolanen 1998). Vuodesta 1999 lähtienRöhm Enzymes GmbH on hoitanut myynnin.Nykyään siis nimellä AB Enzymes Oy toimivanyhtiön omistaa kokonaan saksalainen emoyhtiö.Tytäryhtiötä rahoitettaneen konserniavustuksilla.Maailmanlaajuisesta viiden prosentin markkinaosuudestalaskien koko ABF-ryhmän teollisuusentsyymienliikevaihdon vuonna 2010 voiarvioida olleen noin 150 miljoonaa US-dollariaeli reilusti yli 100 miljoonaa euroa. Henkilöstönmäärä lienee noin 250 – liikevaihtoa kertyisisiten noin 400 000 euroa henkilöä kohti. ABFIngredients ei erikseen ilmoita teollisuusentsyymiliiketoimintansaliikevaihtoa eikä muitakaantunnuslukuja.Mikrobikasvustojen beta-glukanaasiaktiivisuuksien testausta. Kuva: Katri Juuti27

Entsyymiosaamista sovelletaan enenevässä määrin myös metsäteollisuudessa. Kuva: TekesTaulukko 6. Roal Oy:n ABF Ingredients Ltd:lle valmistamat tärkeimmätentsyymituotteet.ELINTARVIKETEOLLISUUS6a) LeipomoteollisuusVaikutus ja/tai käyttökohde Tuotenimi / EntsyymiaktiivisuusSäilyvyyden parantajat Veron xTender / Bakteeriperäinen maltogeeninenamylaasiTaikinanparanteet ja leivän Veron 191, 292, 393 / Homeperäinen ksylanaasitilavuuden lisääjät Veron Special, RL / Bakteeriperäinen ksylanaasiVeron M4 / Homeperäinen alfa-amylaasiVeron 2000 / Homeperäinen amylaasi + ksylanaasitVeron AX / Homeperäiset amylaasit + ksylanaasiVeron SX / Homeperäinen amylaasi + bakteeriperäinenksylanaasiPakasteet- ja muut huonosti Veron TX / Homeperäiset amylaasit + ksylanaasit janousevat taikinattransglutaminaasiNuudelit ja pastatVeron N / KsylanaasiVeron NDL / Ksylanaasi + lipaasiBromaatin korvaaja Veron Brox / Homeperäinen amylaasi + xylanaasi ksylanaasiKuitu- ja ruisleivätVeron HF / Ksylanaasi/sellulaasi + transglutaminaasiVeron Rye / SellulaasiTuoreuden ja säilyvyyden Veron ESL / Alfa-amylaasi + ksylanaasejalisääjätVeron Amylofresh / AmylaasiEmulgointiaineiden korvaajat Veron Hyperbake / LipaasiVeron GMS / Amylaaseja + ksylanaasejaKeksit, pikkuleivät ja vohvelit Veron W / Proteinaasi ja ksylanaasiVeron L10 / Papaiini-proteinaasiVeron PVeron HPPVeron S50 (Korvaa natrium metabisulfiitin)28

) Mehu- ja viiniteollisuus6KäyttökohdeOmena- japäärynähedelmätTuotenimi / Entsyymiaktiivisuus (vaikutus)Rohapect MA plus, DA6L / PektinaasitRohapect UF / Pektinaasit/arabanaasit (ultrasuodattimienpuhdistus)Rohament CL / SellulaasiRohapect S, Gammadex GAL, Gamylozym AFL /Glukoamylaasit (mehujen kirkastaminen)Kivi- ja sitrushedelmät Rohapect PTE / PektinaasitViinitUltrasuodattimienpuhdistusRohavin G, L, LX, MX, P5X / PektinaasitRohapect VR-C / Pektinaasi + hemisellulaasi + proteaasiRohavin VR-X / Pektinaasit + sellulaasit + beta-glukanaasit +proteaasitRohalase BX/BXL / Beta-glukanaasitRohapect VR-C, VR-L / Sellulaasi + proteaasic) Valkuaisaineiden muokkausTuotenimi / EntsyymiaktiivisuusCorolase LAP / Homeperäinen eksopeptidaasi, neutraali tai alkaalinen pHCorolase 7089, TS, N / Bakteeriperäinen endopeptidaasi, neutraali pHGammaprotease RFG660L, R440G, 570P, MA550P / Bakteeriperäinenendopeptidaasi, alkaalinen pHd) Panimo- ja alkoholijuomateollisuusVaikutus ja/tai käyttökohdeBeta-glukaanin, pentosaanien japolysakkaridien pl. tärkkelys hydrolyysiBeta-glukaanin, pentosaanien japolysakkaridien pl.tärkkelys hydrolyysiMallastamattoman ohran arabinoksylaanienhajotusRavinteiden tuottaminen hiivalleRavinteiden tuottaminen hiivalleEntsyymi-inhibiittoreiden hajottaminen jaravinteiden tuottaminen hiivalleHiivan hajottaminen ja suodatuksennopeuttaminenTuotenimi / EntsyymiaktiivisuusRohalaseBarley, SEP, WP/WL /EntsyymikompleksiRohament CL / EntsyymikompleksiRohament GE / KsylanaasiCorolase 7089 / BakteeriperäinenproteaasiCorolase LAP / HomeperäineneksopeptidaasiRohalase PHY-L / FytaasiRohalase BX/BL /Entsyymikompleksi29

6REHUTEOLLISUUSVaikutus ja/tai käyttökohdeVähentää ulosteiden likaavuutta,parantaa ravinteiden käyttöäVapauttaa fosforia ravinteeksiVapauttaa fosforia ravinteeksiTuotenimi / EntsyymiaktiivisuusEconase, XT, Wheat Plus, Barley /Ksylanaasi, lämpöä sietäväFinase, EC / FytaasiQuantum Phytase XT / Fytaasi, lämpöäkestäväSELLU- JA PAPERITEOLLISUUSVaikutus ja/tai käyttökohdeKorvaa klooriyhdisteitä sellun valkaisussaTuotenimi / EntsyymiaktiivisuusEcopulp TX / KsylanaasiTEKSTIILITEOLLISUUSVaikutus ja/tai käyttökohdeKankaan esikäsittely(Desizing)Tärkkelyksen poisto langastaLiotus ja värinpoistoTekstiilien käsittelyaineidenkomponenttejaTuotenimi / EntsyymiaktiivisuusEcostone A200 / AmylaasiBiotouch PL / Pektinaasi Biotouch CAT200 / KatalaasiEcostone CZYME 50Ecostone L900, HPL1800, HPL1900 / Sellulaasi, toimiihappamassa pH:ssaEcostone NP8500, C1, C5, C10, F7/ Sellulaasi, toimiineutraalissa pH:ssaEcostone LCC10 / LakkaasiBiotouch XC300BIOPOLTTOAINEVaikutus ja/tai käyttökohdeVähentää biodieselin fosforipitoisuuttaParantaa öljyn saantoa siemenistäAlentaa viskositeettia polttimoissaTuotenimi / EntsyymiaktiivisuusRohalase MPL / Fosfolipaasi A2Rohalase OSRohament GE / Ksylanaasi, lämpöä sietäväROALin tutkijat ovat julkaisseet artikkelin, jossa annetaan yksityiskohtaisia tietoja kaupallisistarehuentsyymivalmisteista, mm. niiden tuotantomikrobikannoista ja kantojen tuotegeenien alkuperästä(Paloheimo ym. 2011).30

Taulukko 7. Roal Oy:n liikevaihto, tulos ja henkilöstömäärä vuosina 2005-2009. Lähde: Suomen Asiakastieto7Roal Oy 2005 2006 2007 2008 2009Yrityksen liikevaihto (1000 EUR) 23429 28226 33233 33119 33417Liikevaihdon muutos% 20,5 17,7 -0,3 0,9Tilikauden tulos (1000 EUR) 1386 1057 1342 1939 845Liikevoitto% 7,8 5,0 5,1 7,6 3,4Yrityksen henkilöstömäärä 64 64 69 72 93Taulukko 8. AB Enzymes Oy:n liikevaihto, tulos ja henkilöstömäärävuosina 2005-2009. Lähde: Suomen Asiakastieto8AB Enzymes Oy 2005 2006 2007 2008 2009Yrityksen liikevaihto (1000 EUR) 2057 2316 2039 2184 2158Liikevaihdon muutos% -4,5 12,6 -12,0 7,1 -1,2Tilikauden tulos (1000 EUR) 220 417 171 236 226Liikevoitto% 8,4 20,6 7,1 6,0 7,9Yrityksen henkilöstömäärä 14 15 15 17 16Suomessa suuressa teollisessa mitassatuotettavat entsyymitTeollisuusentsyymien tuotannon määrän tai arvonmukaan Suomessa viisi eniten tuotettua entsyymiäovat: sellulaasi, proteaasi, fytaasi, ksylanaasija pektinaasi. Taulukossa 9 on yhteenvetoSuomessa suuressa teollisessa mitassa eri tuotenimienalla tuotettavista entsyymeistä. Entsyymienvienti on 1990-luvun puolivälistä alkaenkasvanut tasaisesti.Entsyymimaltaat ja -siirapitEntsyymimaltaat ja maltaasta uutetut entsyymisiirapitmuodostavat oman entsyymituotteidenryhmänsä. Entsyymimaltaita käytetään alkoholin,lähinnä viskin, valmistuksessa hajottamaanmallastamattomasta viljasta jauhetun mäskintärkkelys käymiskykyisiksi sokereiksi sekä vapauttamaanjyvästä muita ravinteita. Suomessatoimivista mallastamoista Senson Oy Lahdessatekee sekä entsyymimallasta että entsymaattisiamallasuutteita (Maltazyme 20, 60, 100, 300,1200; Betalase 1500 EL) noin 10 000 tonniavuodessa. Laihian Mallas Oy valmistaa entsyymiruismallasta,entsyymiohramallasta ja diastaattistaohramallasuutetta. Diastaattisen maltaanja mallasuutteen vuosituotanto on noin 650 tonnia.Diastaattisen mallasuutteen entsyymit ovatpääosin amylaaseja, glukanaaseja ja proteaaseja,jotka leivonnassa edistävät hiivan toimintaa,kuohkeuttavat leipää ja rapeuttavat leivän kuorta.Entsyymimaltaiden ja -siirappien tuotanto vuonna2009 on esitetty taulukossa 10. Senson Oy:n jaLaihian Mallas Oy:n tunnusluvut Suomen Asiakastiedonmukaan on esitetty taulukoissa 11 ja 12.31

Taulukko 10. Suomessa vuonna 2009 tuotetut entsyymimaltaat ja -siirapit;maltaiden tuotantomäärät ovat vuodelta 2008.10TuoteMaltaidentuotanto (2008)arvo (milj. euroa)määrä (tonnia)Entsyymimaltaat• entsyymiohramallas• entsyymiruismallasEntsyymiuutteet• Diastaattinenohramallasuute• Maltazyme 20• Maltazyme 60• Maltazyme 100• Maltazyme 300• Maltazyme 1200• Betalase 1200 ELPääasiallinenentsyymiaktiivisuusAmylaasi**, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasiAmylaasi -– korkea erityisesti alfa- alfaamylaasi,beta-amylaasi, glukanaasi,lipaasi, proteaasi.jaKokonaistuotanto*102,8187 000SensonOy7,710 000LaihianMallas Oy13,212 000V VVVVVVVVV* Suurin osa tuotannon arvosta tulee perinteisten olutmaltaiden valmistuksesta;markkinajohtaja on Viking Malt Oy, joka osti 1.7. 2011 Raisio Malt Oy:n* * Amylaasi koostuu sekä alfa- että beta-amylaasistaTaulukko 11. Senson Oy:n liikevaihto, tulos ja henkilöstömäärä vuosina2005-2009. Lähde: Suomen Asiakastieto11Senson Oy 2005 2006 2007 2008 2009Yrityksen liikevaihto (1000 EUR) 5 352 5 600 7 139 7 694 13 370Liikevaihdon muutos% 16,0 4,6 27,5 7,8 73,8Tilikauden tulos (1000 EUR) - -871 1 006 20 51Liikevoitto% -4,6 -6,6 8,0 7,2 3,6Yrityksen henkilöstömäärä 22 20 21 21 3333

Entsyymien vienti 1989-2009Määrä250 000200 000150 000100 00050 00001000 kg1000 €Entsyymituotteiden vienti ulkomaille vuosina 1989–2009. Entsyymituotteiden painoonsisältyvät myös kantaja-aineet ja nestemäisissä valmisteissa vesi – entsyymituotteetkuitenkin hinnoitellaan aktiivisuusyksiköiden eikä painon perusteella. Keskimääräinenvientituotteiden kilohinta vuonna 2009 oli 4 euroa. Määrät ja rahalliset arvot tullitilastojenmukaan (tullitariffit 35071000-35079090). Notkahdus määrissä 1993-1994 johtuneetullitilastoinnin järjestelmien ylimenovaiheesta.Taulukko 12. Laihian Mallas Oy:n liikevaihto, tulos ja henkilöstömäärä vuosina2005-2009. Lähde: Suomen Asiakastieto12Laihian Mallas Oy 2005 2006 2007 2008 2009Yrityksen liikevaihto (1000 EUR) 10731 11531 12669 13246 12485Liikevaihdon muutos% 4,1 7,5 9,9 4,6 -5,7Tilikauden tulos (1000 EUR) 1329 1440 1342 1920 2297Liikevoitto% 11,5 9,9 8,3 9,1 14,3Yrityksen henkilöstömäärä 47 * 49 51 47* ei tiedossa34

Vahvuuksina monikansallisuus ja suomalaisuusJari VehmaanperäRoal Oy on yksi maamme merkittävimmistäteollisen biotekniikan toimijoista. Monikansalliseltaomistuspohjalta ponnistavan yhtiönkasvu sai siivet alleen 2000-luvulla. Nykypäivänäyhtiöllä on hallussaan neljänneksi suurinosuus maailman entsyymimarkkinoista. Jatkossatavoitteenamme on kasvattaa markkinaosuuttammenoin 10 prosentin vuosivauhdilla.Arvioin entsyymimarkkinoiden kasvunja mahdollisuutemme laajentua myös uusillesovellusalueille tarjoavan tähän hyvät mahdollisuudet.Liiketoimintamme laajuudesta huolimattaSuomessa Roal Oy:tä ei ehkä tunneta kovinlaajasti. Syitä on useita. Tuotteemme eivät näykauppojen hyllyillä, sillä ne myydään pääosinmuille teollisuusyrityksille. Tuotannostammevaltaosa, noin 98 prosenttia, menee vientiin.Lisäksi rahoitamme tutkimus- ja kehitystoimintammepääosin omalla tulorahoituksella.Näistä syistä meillä ei ole tarvetta aktiivisestitiedottaa toiminnoistamme ja hankkia julkisuuttaasiakaskuntamme ulkopuolella.Roal Oy ja sen tuotteiden jakelusta pääosinvastaava AB Enzymes tekevät saumatonta jaläpinäkyvää selkeään tehtäväjakoon perustuvaayhteistyöstä ulkomaisten sisar- ja emoyhtiöidensäkanssa. Suomalaista toimintaa ei olesulautettu johonkin isompaan, vaan keskitymmetäällä kehittämään omaa bisnestämme.Suomalaisyhtiöt vastaavat entsyymien tuotannostaja teknisten entsyymien markkinoinnista,muu markkinointi, jakeluketju ja myyntihoidetaan pääosin Saksasta käsin. Tutkimustyöllistää yhteensä yli 50 henkilöä. Suomessaja Saksassa on suunnilleen samansuuruisetLaborantti Laura Haukisalmi siirrostamassa Trichoderma-kasvustoa Roal Oy:n Rajamäen laboratoriossa.Kuva: Promedia

tutkimusryhmät, joita molempia johdetaanSuomesta. Samoin tutkimukseen läheisestikytkeytyvä teollisuusoikeuksien suojaamineneli käytännössä patentti-insinöörien työ onSuomesta johdettua. Reissaamme viikoittainRajamäen ja Darmstadtin väliä ja koemmeedustavamme yhtä ja samaa yhtiötä.Rohkenen ennustaa Rajamäellä luodun suomalaisenentsyymiliiketoiminnan pysyvän jatkossakinjämerästi Suomen maaperällä. Pääomistajamme,Associated British Foods (ABF),joka omistaa puolet Roalista ja 100 prosenttiaAB Enzymes Oy:stä on todennut bisneksemmeolevan erittäin kannattavaa. Entsyymiyhtiötuottaa tyypillisesti voittoa 15–20 prosenttia.Tuotto on hyvä verrattuna vaikkapa kemianteollisuudenyrityksiin, joiden voittoprosenttion keskimäärin viitisen prosenttia. Kannattavuusluonnollisesti sitoo omistajaa. Omistajanpitkäjänteisestä sitoutumisesta kertovat myösRajamäelle tehdyt suuret investoinnit tuotantoteknologiaan.Lisäksi entsyymiteollisuus onkestävän kehityksen teknologiaa, jonka tarvetulevaisuudessa vain kasvaa.Suomalaisessa toimintatavassa ulkomaisetomistajamme ja kumppanimme arvostavaterityisesti yhteistyötämme tutkimuslaitostenkanssa sekä suomalaista kansallista rahoitustatutkimus- ja kehitystoimintaan.Tuloksekkaalle tutkimukselle yhteistyö ulkopuolistenkumppaneiden kanssa on välttämätöntä.VTT:n kanssa tekemämme pitkäjänteisentutkimusyhteistyön juuret juontavat AlkonTutkimuslaboratorioon, jossa 1980-luvullaaloitettiin sittemmin Roal Oy:n tärkeimmäksiteknologiaksi nousseen Trichoderma-tuotantojärjestelmänkehitystyö. YhteistyömmeVTT:n kanssa jatkuu edelleen. Kaikkein tärkeinkehitystoiminnan peruspilari on kuitenkinyhtiön oma innostunut ja hyvän työkulttuurinluonut tutkimustiimimme. Luova ja estotonmutta reaalimaailmassa kiinni oleva tiimimmeon jo Alkon ajoista lähtien tottunut käymäänjatkuvaa vuoropuhelua tuotannon ja myynninkanssa ja titraamaan toimintaansa asiakkaidenpalautteiden pohjalta.Tekesin rahoituksella on ollut oleellinen merkitysRoalin teknologioiden kehitystyössä. Erityisentärkeää se oli vaiheessa, jossa toimintammeei vielä ollut kannattavaa. Tärkeää se onedelleenkin. Vastaavaa kansallista rahoitustaei ole muualta saatavissa, joten nostaisin Tekesinrahoituksen esille myös jos jostain syystäsyntyisi tarve perustella yhtiön toimintojensäilyttämistä Suomessa.Myös tutkimus- ja kehitystoiminnan suunnittelussaolemme tehneet Tekesin kanssa rakentavaayhteistyötä. Tekes on kysynyt ja huomioinutmielipiteitämme teollisen bioteknologianalueella julkiseen tutkimukseen kohdistettavanrahoituksensa suuntaamisesta. Olemmevoineet osaltamme vaikuttaa siihen, millaisiavalmiuksia maassamme ylläpidetään entsyymisovelluksissaja esimerkiksi Trichodermateknologiassa.Niin sanotulla teollisuuden kurkistusrahallaolemme päässeet seuraamaanvalitsemiemme julkisten tutkimusprojektienetenemistä ja halutessamme hyödyntämäänniiden tuloksia viiveettä. Lisäksi olemme voineetliittyä joihinkin EU:n rahoittamiin projekteihinTekesin yhteyksien kautta. Kehitystoimintaaninvestoivalle teolliselle toimijalle Tekeson monipuolisesti tärkeä kumppani.Dosentti Jari Vehmaanperä työskenteli vuodesta1981 alkaen Alkon tutkimuslaboratoriossa entsyymejätuottavien mikrobien tutkijana. Vuonna 2001hänet nimitettiin Roal Oy:n tutkimusjohtajaksi ja2006 Roalin ja AB Enzymes –ryhmän tutkimusjohtajaksi.AB Enzymes Oy:n toimitusjohtajana Vehmaanperäon työskennellyt vuodesta 2007 alkaen.38

DuPont Industrial Biosciences -liiketoimintayksikönsyntyAntti KosolaDuPont teki yrityskaupat Daniscosta vuonna2011. Tällöin syntyi kaksi uutta liiketoimintayksikköä,Nutrition & Health ja IndustrialBiosciences. Kaupan yhteydessä Danisconentisen bioteknologiayksikön, Genencorin,ympärille luotiin DuPont Industrial Biosciences-liiketoimintayksikkö. Samalla suomalaisestasokeriteollisuudesta polveutuva entsyymiliiketoimintasiirtyi kokonaisuudessaan DuPontinomistukseen.Toiminnot SuomessaDuPont Industrial Biosciences -yksikön toiminnotSuomessa pohjautuvat suomalaiseen1970- ja 1980-luvun sokeriteollisuuteen. Yhtiönmaailmanlaajuisessa toimintaverkostossaSuomen tuotantolaitokset ovat tärkeitä toimijoita.Suomessa DuPont Industrial Biosciencestyöllistää tätä nykyä noin 400 työntekijääHangon, Jämsänkosken, Naantalin, Jokioistenja Vaasan laitoksissa.DuPont Industrial Biosciences -yksikössä kehitetäänentsyymejä muun muassa pesuaineteollisuudentarpeisiin.Vuosien saatossa Suomen laitoksia onlaajennettu lukuisia kertoja. Jatkuvien investointienansiosta tuotantolaitokset ovatkorkealaatuisia ja moderneja. Suomen laitoksissavalmistetaan viimeisimpien innovaatioidenmukaisia tuotteita monien eriteollisuudenalojen käyttöön Euroopassa jamaailmanlaajuisesti. Niissä luodaan myöstuotantoteknisiä innovaatioita. Suomen henkilökuntatoimii jatkuvassa yhteistyössä ympärimaailmaa sijaitsevien sisarlaitostemmeja tutkimus- ja kehitysyksiköitten kanssa.Tämä edesauttaa yhtiötä pysymään bioteknologiaanja entsyymeihin liittyvien innovaatioidenedelläkävijäyrityksenä.Sijoituksia tieteeseen eilen, tänään ja huomennaDuPont perustettiin yli 200 vuotta sitten. Siitäalkaen yrityksen pyrkimyksenä on ollut tieteenavulla parantaa ihmisten jokapäiväistä elämää.Nykypäivänä bioteknologia avaa uusia mahdollisuuksia.Juuri sen vuoksi yritys hankkiDaniscon ja sen Genencor-yksikön ja jatkaainvestointejaan markkinalähtöisiin innovaatioihinparhaan mahdollisen asiakasarvon luomiseksi.Suomen toiminnot ovat DuPontin menestyksellemerkittäviä, koska:• yksikkömme ovat tuotantoprosesseiltaanja toiminnoiltaan joustavia ja niissä valmistetaanuseita eri tuotteita•• yksikkömme ovat tärkeitä kaupallisenmenestyksen näkökulmasta; esimerkkinäpyykinpesuaine, jonka puhdistusominaisuudetovat kehittämiemme entsyymienansiosta parhaat alhaisissa lämpötiloissa39

DuPont Industrial Biosciences, Hangon tuotantolaitokset.– yksi tällaisten pesuaineiden tärkeimmistäentsyymikomponenteista valmistetaanSuomessa•• osaavaan ja kokeneeseen henkilöstöömmekuuluu sekä insinöörejä että bioteknologiaanerikoistuneita asiantuntijoitaYhteistyötä kestävän tulevaisuuden puolestaDuPont panostaa vahvasti yhteistyöhön. Yhtiönuseilla eri mantereilla sijaitsevissa toimipisteissätyöskentelevän henkilökunnan keskentämä merkitsee tehokkuutta. Maailmanlaajuisenyhteistyön avulla varmistamme, että parhaimmatuudet ideat voidaan ottaa viiveittäkäyttöön kaikkialla. Ja jos vaikkapa Suomentehtaalla syntyy ongelmatilanne, Shanghain,Hyderabadin, Bruggen tai Palo Alton työntekijätvoivat auttaa.Yhteistyössä asiakkaiden kanssa haetaan ratkaisujaheidän tarpeisiinsa olipa kyse sittenoluen panemisesta, biopolttoaineista, eläinravinnostatai tekstiileistä. Liiketoimintammeperuspilareita ovat bioaktiiiviset aineet, biomateriaalitja biojalostamot. Yhdistämällä biologian,kemian ja materiaalitekniikan osaamistaluomme taloudellisesti ja ekologisesti kestäviäratkaisuja. Luotamme ratkaisuihin, joissa hyödynnetäänuusiutuvia luonnonvaroja.DuPontissa uskomme, että toimimalla rakentavastieri yhtiöiden, teollisuudenalojen, hallitustenja maiden välisissä yhteistyöverkostoissaon mahdollista kehittää ratkaisuja, joillavoidaan vastata ihmiskunnan ja planeettammetulevaisuuden kannalta oleellisimpiin kysymyksiin,kuten ruoan- ja energiantuotannonhaasteisiin. Kestävää kehitystä toteutetaanyhteistyössä.DuPontilla on kahdeksan tutkimus- ja kehityskeskustaja 19 tuotantolaitosta eri puolilla maailmaa.Maailmanlaajuisesti yhtiössä työskentelee 70 000henkilöä, joista DuPont Industrial Biosciences -yksiköissä2500. Artikkelin kirjoittaja, Antti Kosola,työskentelee tehtaan johtajana DuPont IndustrialBiosciences -liiketoimintayksikön Hangon tuotantolaitoksilla.40

4 Kilpailukyky4.1 Tutkimus, patentointi, tuote- japrosessikehitys menestyksen tukijalkoinaTutkimusGenencorin yritystoimintaa käynnistettäessä tulialuksi valita toimintatapa, jolla osaaminen entsyymientuotannon perustaksi luodaan. Fred A.Middletonin (2002) mukaan Genentech Inc. -yhtiöneräs vahvuus oli mahdollisimman ammattitaitoistentutkijoiden palkkaaminen. Tutkijoille annettiinmahdollisuus julkaista tutkimustuloksensavertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisusarjoissasen jälkeen, kun ensin oli patentoimalla varmistettutulosten hyödyntämismahdollisuus. Samaaperiaatetta patentoinnissa noudatettiin Alkossa1980-luvulta lähtien. Alkon tutkimustoiminnassaon jo 1940-luvun alusta lähtien ollut vallitsevanaKuva: Tekeskäytäntönä tulosten julkaiseminen mahdollisimmanarvovaltaisissa tieteellisissä sarjoissa ja kokouksissa(Korhola 1991). Tieteelliset vertaisarvioiduissalehdissä julkaistut tulokset ovat sekä laaduntae että mainio yhteenveto tehdystä työstä. Niidenkautta avautuu myös ovia monenlaiseen yhteistyöhön.Lisäksi ne vahvistavat yhtiön uskottavuuttaalan syvällisenä osaajana.Roal on jatkanut samaa käytäntöä. Yhtiö ylläpitääwww-sivuillaan luetteloa tutkijoidensa itsenäisestija yhteistyökumppaneiden kanssa vertaisarvioiduissatieteellisissä sarjoissa julkaisemista tutkimuksista(www.roal.fi/files/1roal_list_of_scientific_publications_(id_5460).doc).Genencor International Inc. on ilmoittanut, ettäyrityksen tutkimus- ja tuotekehityskulut olivatvuonna 1999 yhteensä 44 miljoonaa US-dollaria,josta asiakkaat maksoivat 15,8 miljoonan USdollarinosuuden. Tuolloin tutkimuksessa ja tuotekehityksessätyöskennelleistä 168 henkilöstäkuudellakymmenellä oli tohtorin tutkinto. Samoihinaikoihin Genencor siirsi entsyymitutkimustoimintansaSuomesta Yhdysvaltoihin. NykyisinGenencorin tutkimus- ja tuotekehitystoimintaa onYhdysvalloissa (Palo Alto), Hollannissa (Leiden)ja Tanskassa (Brabrand). Vuonna 2008 Genencorjulkisti avanneensa tutkimuskeskuksen myös KiinanShanghaihin, mutta yhtiön nykyisillä wwwsivuillajulkaistulle toimiyksikkökartalle Shanghaihinon merkitty vain myyntikonttori.Oy Alko Ab puolestaan lopetti tutkimuslaboratorionsatoiminnan vuonna 1994. Osa entsyymitutkimukseenja tuotantokantojen kehitystyöhönkeskittyneistä henkilöistä siirtyi Roal Oy:n palvelukseen.Vuoden 1995 alusta Oy Alko Ab:nteollista toimintaa jatkoi Primalco Oy, jolle siirtyi50 prosenttia Roal Oy:n omistuksesta. NykyisinRoal / AB Enzymes -liittouman tutkimus- ja kehityshenkilöstönmäärä on yli kaksikymmentä,heistä neljällä on tohtorintutkinto. AB Enzymes41

syvällisempää tietoa. Perinnöllisen aineksen informaatiorakenneeli DNA-sekvenssi pystyttiin määrittämään,geenejä eristämään ja monistamaan,geenin ilmenemisen taso määrittämään sekä geenienkoodaamien proteiinien pienetkin määräthavaitsemaan ja rakenteet määrittämään. Samoinopittiin ymmärtämään mikrobien fysiologisten reaktioidenmerkitys tuotanto-olosuhteissa.Keksinnöllisten tulosten patentointi on keskeinen kilpailukykytekijäentsyymiliiketoiminnassa. Kuva: TekesGmbH:lla on Saksassa suunnilleen samankokoinentutkimus- ja kehityshenkilöstö. Suoraanydinteknologioihin ja ydintuotteisiin liittyvättutkimusprojektit tehdään Roal / AB Enzymes-yrityksen sisäisinä töinä. Esikilpailuvaiheessa,mahdollista uutta teknologiaa luotaessa, tehdäänyhteistyötä yliopistojen, tutkimuslaitosten jamuiden yritysten kanssa niin sanotulla kurkistusrahalla.Kurkistusraha toimii siten, että yritysmaksaa esimerkiksi Tekesin tai EU:n rahoittamanhankkeen kuluista pienen osan ja saa vastineeksimahdollisuuden seurata projektin etenemistäsekä oikeuden neuvotella projektin tulostenhyödyntämisestä.PatentointiKeksinnöllisten tulosten patentointi on ollut teollisuusentsyymienvalmistuksen ja markkinoinninkeskeinen kilpailukykytekijä jo 1980-luvun loppupuoleltalähtien. Silloin keksintöjen syntymiseenvaikutti keskeisesti geenitekniikan menetelmienkäytön yleistyminen biokemiallisessa, perinnöllisyystieteellisessäsekä mikro- ja molekyylibiologisessatutkimuksessa. Aikaisempaan verrattunayksityiskohtaisemmat tutkimustulokset tuottivatSuomessa teollisuusentsyymien tuotannon jamarkkinoinnin kannalta tärkeimmät patentitliittyvät filamenttisiin homeisiin, erityisestiTrichoderma-tuottojärjestelmän kehittämiseen.Järjestelmää soveltaen tuotetaan räätälöityjäentsyymi- ja heterologisia proteiinituotteita. Alkontutkimuslaboratorion ja VTT:n biotekniikanlaboratorion yhteistyön tuloksena on hankittuseuraavat peruspatentit: Trichoderma-homeenhomologisten ja heterologisten geenien transformaatiopatenttiEP 244234, Trichoderma-homeengeenien deleetiopatentti EP 532533 (US5298405). Peruspatentti on myös Genencorinheterologisten geenituotteiden tuottopatenttiAspergillus-homeella US 5364770. Patenttienhyödyntämiseen liittyi vielä kolmannen kilpailijanNovo Nordiskin (vuodesta 2000 Novozymes)vakiintunut yhdistelmä-DNA-tekniikoidenkäyttö Aspergillus-homeen tuottokantojenkehittämisessä. Tämä sekä Novo Nordiskinvauraus ja ylivoimainen markkinajohtajuus oliotettava huomioon vallitsevina tosiasioina liiketoiminnanjatkokehityksessä.Patentoitujen teknologioiden riippuvuudet kilpailevienyhtiöiden keksinnöistä johtavat useinennen pitkää patenttien ristiin lisensiointeihin.Joskus peli voi käydä kovaksikin. Annetaan otteidenHelsingin Hovioikeuden pöytäkirjasta(HelHO:2008:20) kertoa esimerkki kärjistyneestätilanteesta. Tekstissä ”Novo” viittaa ennenvuotta 2000 tanskalaiseen yhtiöön Novo NordiskA/S ja siitä lähtien entsyymiliiketoimintaa jatkavaanyhtiöön Novozymes A/S.42

”Altian tytäryhtiö Primalco Oy (jäljempänä Primalco)ja Novo olivat 20. ja 24.4.1995 allekirjoittaneet alilisenssisopimuksen,jolla Primalco oli antanut Novollealilisenssin Primalcon käytössä olleisiin Altianomistamiin Trichoderma-nimisiin patentteihin. Primalcooli sittemmin sulautunut Altiaan. Alilisenssisopimuksenmukaan Primalcolla/Altialla olivat säilyneetkaikki oikeudet patenttien hyödyntämiseenomassa liiketoiminnassaan ja Primalcolla/Altialla oliollut oikeus siirtää alilisenssisopimus osakkuusyhtiölleenRoal Oy:lle (jäljempänä Roal). Primalco/Altiaoli sitoutunut siihen, ettei se myönnä kolmansilleosapuolille alilisenssejä patenttien hyödyntämiseensekä siihen, että Roal noudattaa alilisenssisopimuksenehtoja.Roal on tämän jälkeen tehnyt Ab Enzymes Oy:n jaAb Enzymes GmbH -nimisten yhtiöiden (jäljempänäyhdessä: Enzymes) kanssa sopimuksen koskienkyseisten patenttien käyttämistä.Novo on vuonna 2002 käynnistänyt Tukholmassavälimiesmenettelyn, jossa se on vaatinut, että välimiesoikeusvahvistaisi Altian antaneen lisenssinpatentteihin kolmannelle osapuolelle siirtämällä alilisenssisopimuksenRoalille ja Roalin tehtyä tämänjälkeen sopimuksen kolmannen osapuolen, Enzymesinkanssa. Välimiesoikeuden 14.12.2004 antamanvälipäätöksen mukaan alilisenssisopimuksensiirto Roalille oli sallittua ja Roalilla oli oikeus käyttääalilisenssisopimuksen mukaisia patentteja omassaliiketoiminnassaan. Sen sijaan Roal ei ollut saanutluopua oikeuksistaan Enzymesin hyväksi, ja toimiessaannäin, se synnytti sopimusrikkomuksen.Välimiesoikeus katsoi Altian olevan vahingonkorvausvastuussatästä sopimusrikkomuksesta ja sitenmyös Novolle aiheutetusta vahingosta.Välimiesoikeus on lopullisessa päätöksessään7.10.2005 katsonut, ettei Altia ole sopimusrikkomuksessa30.4.2005 jälkeen, koska osapuolten(Roal ja Enzymes) välisten sopimusten ehtoja onmuutettu siten, että sopimusrikkomuksesta Novolleaiheutuneet negatiiviset seuraamukset ovat jokovähentyneet tai poistuneet. Altian menettelyn katsottiinkuitenkin 30.4.2005 mennessä aiheuttaneenNovolle kahdeksan miljoonan tanskan kruunun arvioidutvahingot.Altia on kertonut, että Roalin liiketoiminnasta pääosaperustui kyseisten patenttien hyödyntämiseen.Mikäli tuomioistuin olisi hyväksynyt Novon vaatimukset,Roalin liiketoiminta olisi päättynyt kokonaisuudessaan.Novo on 17.1.2005 vireille tulleessa turvaamistoimihakemuksessamuun muassa vaatinut Altian määräämistäsakon uhalla toimimaan siten, että Roal tosiasiallisestilopettaa patenttien hyväksikäyttämisen,eli muun muassa patenttien kattaman tuotteen valmistamisen,tarjoamisen, saattamisen vaihdantaantai käyttämisen tai maahantuomisen edellä sanottuatarkoitusta varten; patenttien kattaman menetelmänkäyttämisen tai tällaisen menetelmän tarjoamisenkäytettäväksi Suomessa; patentilla suojatulla menetelmällävalmistetun tuotteen tarjoamisen, vaihdantaansaattamisen tai käyttämisen tai maahantuomisenedellä sanottua tarkoitusta varten.Käräjäoikeus katsoo, kun välimiesoikeus on14.12.2004 antamassaan päätöksessä katsonut,ettei Roal ollut saanut luopua oikeuksistaanEnzymesin hyväksi, ja että toimiessaan näin, se olisynnyttänyt sopimusrikkomuksen, josta välimiesoikeuson katsonut Altian olevan vahingonkorvausvastuussaNovolle, että Novon turvaamistoimihakemusei ole ollut sen vireille tullessa tarpeetonsiltä osin, kun siinä esitettyyn vaatimukseen onsisältynyt vaatimus siitä, että käräjäoikeus sakonuhalla määräisi Altiaa toimimaan siten, että Roal eitällä tavoin menettelemällä aiheuta asianosaistenvälisen sopimuksen rikkomusta. Koska mainitunvälimiesoikeuden päätöksen mukaan alilisenssisopimuksensiirto Roalille on ollut sallittu ja Roalilla onollut oikeus käyttää alilisenssisopimuksen mukaisiapatentteja omassa liiketoiminnassaan, on Altiaanturvaamistoimihakemuksessa kohdistettu vaatimusollut muulta osin perusteeton.Tukholmassa käydyssä välimiesmenettelyssä olikuitenkin ollut kysymys vahingonkorvausta koskevastaasiasta, kun taas turvaamistoimiasiassa oli ollutkysymys kieltovaatimuksesta. Välimiesmenettelyoli koskenut Altian mahdollista rahallista vahingonkorvausvastuutaRoalin sopimusrikkomuksesta,kun Altia oli siirtänyt oikeuksiaan Roalille ja Roal olitämän jälkeen tehnyt patentteja koskevan sopimuksenEnzymesin kanssa. Altiaa sitovan Novonkanssa tehdyn alilisenssisopimuksen mukaan oliselvää, että Altialla oli säilynyt vastuu siitä, että Roalnoudattaa alilisenssisopimuksen ehtoja, mitä Roalei ollut kuitenkaan tehnyt. Toisaalta oli myös selvää,että Altialla itsellään oli ollut oikeus hyödyntää patenttejaja siirtää alilisenssisopimus osakkuusyhtiölleenRoalille. Novon käräjäoikeudelle jättämässäturvaamistoimihakemuksessa Novo oli kuitenkinperusteettomasti pyrkinyt kokonaisuudessaan estämäänRoalia hyödyntämästä patentteja omassaliiketoiminnassaan.43

Turvaamistoimessa 17.1.2005 esitetty Altiaankohdistettu kieltovaatimus oli ollut perusteetonvälimiesoikeuden jo vuonna 2004 antamien välipäätöstenjohdosta. Välimiesoikeuden välipäätösten16.8.2004 ja 14.12.2004 mukaan Altiallaoli ollut oikeus käyttää patentteja omassa liiketoiminnassaanja alilisenssisopimuksen mukaanalilisenssisopimus oli ollut siirrettävissä Altianosakkuusyhtiölle Roalille, jolla oli ollut oikeushyödyntää patentteja omassa liiketoiminnassaan.Novolla ei näin ollen ollut ollut oikeutta vaatia Roalialopettamaan patenttien hyväksikäyttöä eikätällainen vaatimus ollut voinut ulottua myöskäänAltiaan. Mainitut seikat huomioon ottaen Altiaankohdistettu kieltovaatimus oli ollut mahdollisestaAltian sopimusrikkomuksesta huolimatta perusteeton.Altiaan ei ollut turvaamistoimihakemuksessa17.1.2005 kohdistettu muita vaatimuksiakuin patenttien käytön estämiseen eli edellä selostetullatavalla perusteettomaan vaatimukseenmyötävaikuttaminen. Myös käräjäoikeuden turvaamistoimiasiassa9.5.2005 antaman päätöksenmukaan Novon Roaliin kohdistama kieltovaatimusja Novon Altiaan kohdistama Roalintoimintaan liittyvä velvoittamisvaatimus olivat olleetperusteettomia.Novon Altiaan kohdistama vaatimus oli ollut myöstäytäntöönpanokelvoton. Altialla ei ollut ollut osakeyhtiölainsäännökset huomioon ottaen 50 prosentinomistusoikeutensa perusteella tosiasiallista lopullistapäätäntävaltaa Roalissa eikä vaadittu turvaamistoimiolisi ollut täytäntöönpantavissa. Novollaei ollut myöskään ollut missään vaiheessa oikeuttavaatia, että Roal ei saisi käyttää patentteja liiketoiminnassaan.”Asiat saivat siten Altia-Roal-AB Enzymes -kolmikonliiketoiminnan kannalta myönteisen ratkaisun.Tapaus osoittaa miten ratkaisevassa asemassapatentit ja liiketoimintasopimukset ovatteollisuusentsyymien tuotannossa.Danisco A/S on ilmoittanut vuosikertomuksessaan,että sillä oli vuoden 2006 lopussa 7760patenttia, joista Genencor omisti 64 prosenttiaeli noin 4960 patenttia. Vuonna 2010 Daniscollaoli yhteensä yli 9000 patenttia. Roal / AB Enzymesilmoittaa omien patenttiensa määräksi noin200 vuonna 2010. Lukuja ei kuitenkaan pystyvertailemaan, sillä tiedossa ei ole ovatko yhtiötilmoittaneet patenttien määräksi yksilöitäviinkeksintöihin perustuvat patenttiperheet vai onkomukaan laskettu myös perheiden sisäiset eri maidentai alueiden patentit.TuotekehitysVuonna 2011 Genencor on ilmoittanut yhtiölläolevan yli 250 entsyymituotetta – suurimmillaaneli kymmenkunta vuotta sitten niitä oli noin 300.Yhtiö on ilmoittanut ydinosaamisalueikseen: uusienentsyymien löytäminen ja niihin perustuvatsovellukset, entsyymituotteiden suuren mittakaavanvalmistus, entsyymifermentointien saaliinja tuottavuuden optimointi, molekylaarinensuunnittelu, aineenvaihduntateiden muokkaus,raaka-aineiden ja tarvikkeiden saannin erinomainenhallinta, maailmanlaajuinen valmistus jatuotteiden jakelutiet, strategiset kumppanuudet jayhteistutkimukset (Genencor, 2009).Roal / AB Enzymes -liittouman tuotteiden lukumääräon noin 400. Lukuun sisältyvät sekä omatettä ”private label” -tuotteet. Viimeaikaisten työpaikkailmoitustenmukaan Roal Oy:n strateginentavoite on olla kasvuyhtiö. Markkinaosuudessayhtiö tähyää neljänneltä sijalta kolmanneksi – neljävuotta sitten yhtiö oli vasta kuudennelle sijalla.Kasvutavoitteet kohdistuvat erityisesti rehuentsyymeihin,pesuaine-entsyymeihin ja toisen sukupolvenbioetanolin valmistuksessa käytettäviinAlkon tutkimuslaboratorion mikrobikantakokoelmasisälsi 1990-luvun alkuvuosina noin 4000 hiiva-,bakteeri-, home- ja bakteeriviruskantaa. Kuva: ACL44

KäymisenhallintaSaaliintalteenottoProteiinienmuokkausSolutehtaidensuunnittelu jakäyttäminenFormulointiSkaalausAineenvaihduntareittienmuokkausGeenien ilmeneminenEntsymologiaKustannustehokassuurenmittakaavantuotantoSolutehtaiden suunnitelu ja perustaminen vaatii monien osaamisalueiden soveltamista.Lähde: Mike Arbige: Innovation: Driving the Future, Danisco, Capital Markets Day30.10.2008entsyymeihin. Tuotekehityksen heikkoutena onollut puutteellinen asiakaslähtöisyys eli suoriltamarkkinointikontakteilta saatavaa tietoa ei olekyetty soveltamaan riittävän tehokkaasti luotaessatuoteuutuuksia tai parannettaessa olemassa oleviatuotteita. Tuotekehityksen kilpailukykyä on kasvattanutyhteistyö Tekesin ja VTT:n kanssa.Kilpailijoiden patentit näyttävät vaikuttavanyhtiöiden tuotekehitykseen ja sitä kautta tuotevalikoimiin.Genencor valittaa eräässä strategiakatsauksessayhtiön heikkoa asemaa amylaasiliiketoiminnassa.Roal Oy:ltä puolestaanpuuttuvat meijeriteollisuuden tuotteet. Elintarvike-entsyymientuotekehitykseen on vaikuttanutmyös kuluttajien nuiva suhtautuminen geneettisestimuunnelluilla mikrobeilla (GMM) tehtyihintuotteisiin. Kuitenkin GM-isäntämikrobeja hyödyntämällävalmistettuja entsyymejä käytetäänyleisesti elintarvikkeissakin – ehtona on etteilopputuote sisällä elävää geneettisesti muokattuamikrobia (Amfep 2007). Tuotteiden viranomaishyväksynnänmenetelmien hallinta on noussuttärkeäksi kilpailukykytekijäksi myös suomalaisillevalmistajille.Prosessikehitys ja teollinen infrastruktuuriTuotekehityksen lisäksi prosessiautomaatio jatuotantolaitosten suunnittelu, erityisesti aseptiikka,on Suomessa korkeatasoista. Kotimaiset PöyryOyj ja entinen Rintekno Oy, vuodesta 2008lähtien Neste Jacobs Oy, ovat olleet entsyymitehtaidensuunnittelu- ja rakennustöiden ohjauksenja valvonnan vahvoja osaajia.Kemiallisen metsäteollisuuden sekä kemianteollisuudenprosessiosaaminen ovat olleet arvokas tukibiotekniselle entsyymiteollisuudelle. Entsyymiteollisuuson tavallaan liittynyt uutena sovellusalueenatähän perinteiseen osaamisklusteriin. Entsyymiteollisuudessavieraista mikrobeista vapaajoko aseptinen tai vain haitattoman vähän vieraitakontaminaatiota aiheuttavia mikrobeja sisältävätuotanto on paljon vaikeammin hallittavissa kuin45

perinteisessä alkoholikäymisessä tai leivinhiivanvalmistuksessa. Suomessa entsyymituotteidentuotantohygienia ja fermentoinnin aseptisuus ovatolleet korkeatasoisia 1990-luvun alusta lähtien.Tähän ovat vaikuttaneet teollisuudessa järjestettykoulutus, kertynyt ammattitaito ja tieto. Koulutustatällä alueella tarjottiin esimerkiksi EU:n CO-METT-ohjelman (Community Action Programmefor Education and Training for Technology) jaBiotekniikan ja käymisteollisuuden tutkimussäätiönvuosina 1991–1992 järjestämällä kurssilla”Microbial contaminants in biotechnical processesand products”. Kurssin anti on julkaistu kirjana”Microbial Contaminants” (toim. Korhola &Backström 1992).Pitkäkestoisissa bioteknisissä tuotantoprosesseissa,erityisesti homefermentoinneissa, kaikkientuotantoon vaikuttavien osatekijöiden onoltava korkealaatuisia ja vakaita. Henkilöstöltävaaditaan automaatio-osaamista sekä perusinsinööriosaamista;myös laadultaan stabiilin sähkönsaanti on varmistettava. Lisäksi vankka teollinenkulttuuri luo uskottavuutta tuotantolaitokselle ja-paikkakunnalle. Genencorin Hangon tehtaastatehdyssä energian käytön analyysissä havaittiintarvetta parantaa energiatehokkuutta lämmön,sähkön ja veden kulutuksessa (Koli & Kosola2002). Suomen haittana on päämarkkinoihinnähden syrjäinen sijainti, ankarat luonnonolosuhteet,tiettyjen alojen työtaisteluherkkyys sekänäistä tekijöistä johtuva logistinen epävarmuustai hitaus.Entsyymimaltaiden ja -mallasuutteiden valmistuksenyhtenä kilpailukykytekijänä pidetään sitä,että Suomessa viljellään tähän tarkoitukseenhyväksyttyjä entsyymimallaslajikkeita (vuonna2010 Polartop). Suomen luonnonolosuhteet voivatvaikuttaa kilpailukykyyn myös myönteisesti;Suomen sääolosuhteet mallasviljan kasvukautenajohtavat usein maltaan korkeaan entsyymiaktiivisuuteen.TeknologiaGeenilöydötProteiinienilmentyminenProteiinienmuokkausImmunologiaAineenvaihduntareittienmuokkausBiomateriaalientuotantojärjestelmätErotteluteknologiatJakelujärjestelmätSuurenmittakaavantuotantoSovellusalueetRehutTekstiilitElintarvikkeetPesuaineetMakeutusaineetjaEtanoliEntsyymien kehityksessä sovelletaan monipuolisesti bioteknologian osaamista. Lähde: MikeArbige: R&D and Pipeline Management, Danisco Genencor, Capital Markets Day 28.–29.200646

Biotehtaita pystyttävät monialaiset tiimitEsa AittomäkiNeste Jacobs Oy edeltäjineen on osallistunutsuomalaisten entsyymitehtaiden suunnitteluun,toteutuksen ohjaukseen ja valvontaan.Paperi- ja kemianteollisuuden prosessienosaajana tunnettu Rintekno Oy laajensi toimintakenttäänsäbioprosessien suunnitteluun1970-luvulla. Tällä alueella yhtiön ensimmäisiähankkeita olivat VTT:n fermentointikoelaitos jaAlko Oy:n Koskenkorvan entsyymitehdas. Sittemminyhtiötä ovat työllistäneet monet Alkonja myöhemmin Roal Oy:n tehtaiden laajennusjarakennustyöt.Rintekno on vastannut suurelta osin myösGenencor International Oy:n entsyymitehdashankkeistaHangossa ja Jämsänkoskella sekäGenencorin Kiinan tehtaan perussuunnittelusta.Genencorin ensimmäiset rakennushankkeettoteutettiin 1980-luvulla. Myös Jämsänkoskelle1975 rakennettu Pekilo-rehutehdasoli Rinteknon suunnittelema. Neste Jacobsosti Rinteknon vuonna 2008.Monipuolisiin insinööriosaamisen palveluihinsisältyy prosessien esisuunnittelua ja elinkelpoisuusanalyysejä,prosessien pystytyksen jalaitosrakentamisen monia vaiheita sekä jälkiseurantahankkeita,kuten ylläpitoinvestointientoteutusta ja tuotannon pullonkaulojentai häiriöiden analysointia ja poistoa. Kaikissavaiheissa vaaditaan monien alojen osaamistasekä kykyä tehdä saumatonta yhteistyötäyli organisaatiorajojen. Suunnittelupalvelujentoimittajan ja tämän asiakasyrityksen lisäksikumppanuusverkostoon kuuluu joukko alihankkijoita,kuten kone- ja laitetoimittajia sekärakennusurakoitsijoita.Entsyymitehdashankkeissa yksi suurimpiahaasteita on tuotannon puhtauden ja aseptisuudenhallinta. Myös terveys- ja turvallisuusasiat(HSSE – Health Safety Security Environment)on huomioitava.Rintekno lähetti 1970-luvulla prosessi-insinöörejäänmm. USA:n MIT-instituuttiin (MassachusetsInstitute of Technology) hankkimaanoppia ja teoreettisen osaamispohjan aseptisuusasioista.Aerobisten bioreaktoreidensekoituksen ja ilmastuksen laskennassa jamallinnuksessa tarvittavaa mitoitusosaamistakehitettiin itse. Osaamista kehitetään edelleenmm. CFD-laskentatyökaluja (ComputationalFluid Dynamics) hyödyntäen. Tuotantolaitoksenhygienian ja aseptisuuden onnistumisenedellytys on prosessi-, automaatio- ja mekaanisensuunnittelun ammattilaisten keskinäinenyhteistyö.Aseptiset prosessit edellyttävät laitteistoiltasteriiliyttä. Nykypäivänä puhtausasioiden merkityskorostuu entisestään. Vaatimukset ovatkorkeat esimerkiksi biopolttonesteitä tuottavissasuuren mittakaavan tehtaissa, jotenjokaisen prosessisuunnittelijan on hallittavaainakin mikrobiologian perusteet sekä laitteistojensteriiliys- ja hygieniavaatimukset. Suunniteltaessauutta teknologiaa kemian prosessiton hallittava poikkitieteellisesti.Eri teollisuuden aloilta saaduista kokemuksistaon laajasti hyötyä. Esimerkiksi hygienianylläpidossa tinkimättömien meijeri- jajuomateollisuuden ratkaisujen tunteminen onedesauttanut sovellusten suunnittelua mm.entsyymitehtaisiin. Laitteistojen steriili- ja hygieniatasopidetään nykypäivänä yllä ns. CIP(Cleaning In Place) ja SIP (Sterilization In Place)-järjestelmillä. Periaatteena on, että semikä ei ole pestävissä ei myöskään steriloidu.Tehdashankkeet ovat projekteja, joista kaikkimukana olevat partnerit hyötyvät monipuoli-47

sesti. Yrityksellemme projektit ovat tuottaneettyötä ja mahdollisuuksia rekrytoida palvelukseemmeuusia osaajia. Tulevissa projekteissasovellettavissa olevaa osaamista on kertynytroppakaupalla. Neste Jacobsille on edelleenkinhyötyä myös siitä näkemyksellisyydestä jalaitossuunnitteluosaamisesta, joka hankittiin joRinteknon aikana bioprosesseista sekä lääkeettäelintarviketeollisuudesta. Kaikki projektimmeovat olleet myös kannattavia siitä huolimatta,että monissa niistä on innovoitu uutta.Teollisen biotekniikan perustaminen Suomeenon ollut maailman mitassakin merkittävää.Nykypäivänä Suomi on yksi johtavia maitaentsyymien valmistuksessa. Olen iloinen, ettäsuomalaiset suunnittelutoimistot ovat saaneetolla mukana edesauttamassa tämän liiketoiminnanrakennustyötä.Neste Jacobs on Pohjoismaiden suurin öljynjalostuksen,kemianteollisuuden ja biotekniikansuunnittelupalveluiden toimittaja. Yhtiönpalveluksessa maailmanlaajuisesti on noin1000 henkilöä. Pohjoismaiden lisäksi yhtiötoimii globaalisti erikoisalueillaan, joita ovatpuhtaiden polttoaineiden tuotantoteknologiat,mäntyöljyn jalostus, kemian teollisuudenyksikköprosessit, veriplasman fraktiointi lääkkeiksija bioprosessitekniikat. Yhtiön prosessiinsinöörienerityisvahvuuksia ovat laskennallinenmitoitus, simulointi ja mallinnus.Esa Aittomäellä on yli 30 vuoden kokemus bioprosessiteollisuudenkäyttö- ja ylläpitotehtävistä,laitosten suunnittelusta, rakentamisesta, käyttöönotostaja konsultoinnista. Neste Jacobsin palveluksessahän on ollut vuodesta 1982 lähtien prosessisuunnittelijana,kansainvälisessä projektimyynnissäsekä viimeiset parikymmentä vuotta liiketoiminnanjohdossa ja kehityksessä. Nykyään hän toimii NesteOilin uusiutuvan dieselin tuotantoteknologian ja liiketoiminnankehityksen tukena.Kuvat: Genencor Inc. -yhtiön Jämsänkosken entsyymitehdastarakennetaan.48

5 Julkiset toimijat entsyymialan kehityksen vauhdittajanaGenencor on vuosien varrella saanut Yhdysvaltojenliittovaltion tutkimus- ja teknologian kehittämisrahoitustamoniin hankkeisiinsa. Rahoitustaon kohdennettu etenkin yhteisyrityksiin (jointventures) ja strategisiin bioenergiahankkeisiin.Esimerkkejä hankkeista ovat: 1984 käynnistettyyhteistyö Procter & Gamble-yhtiön kanssa proteaasientsyymituotteidenkehittämiseksi ja 1995alkanut yhteistyö E.I. du Pont de Nemours andCompanyn kanssa 1,3-propaanidiolin biotekniseksituottamiseksi polyesterin raaka-aineeksi.Lisäksi liittovaltio on rahoittanut vuodesta 2000alkaen 17 miljoonalla US-dollarilla kehitystyötäselluloosapohjaisen biomassan hajottamiseksientsyymien avulla liikennepolttoaineena käytettävänetanolin valmistusta varten.Suomessa tutkimus- ja kehitystyötä ovat edistäneetmuun muassa Suomen Akatemian rahoittamattutkimuksen huippuyksiköt. Tekes on rahoittanutmerkittävästi entsyymien tuotekehitystä jateknologiapohjan luomista. Alan kehityshankkeitaon rahoitettu muun muassa Tekesin Sym-Bio – Biotekniikasta tuotantoon ja BioRefine– Uudet biomassatuotteet -ohjelmissa. SymBio-ohjelmassa AB Enzymes Oy ja Roal Oy kehittivätuuden alhaisessa lämpötilassa toimivanpesuaine-entsyymin, jolle on haettu patenttisuojaa(Valtakari ym., ”Sieniperäinen proteaasija sen käyttö” FI20095779, US2011008870,WO2011003968). Kaupallisen tuotteen arvioidaantulevan markkinoille vuonna 2011 (Ruskoaho2010).RISKIENJAKAMINENRISKIENVERKOSTOITU-JAKAMINENMINEN RISKIENVERKOSTOITU- JAKAMINENMINENVERKOSTOITU-MINENKANSAINVÄLISTYMINENKANSAINVÄLIS-TYMINENKANSAINVÄLIS-TYMINEN38

6 Tulevaisuuden haasteetSuomalaisen entsyymiliiketoiminnan kehittämiseksija menestyksen turvaamiseksi tulevaisuudessaon ensiarvoisen tärkeää ylläpitää jakasvattaa riittävää kotimaista osaamispohjaageeniteknologiassa, biologisten järjestelmienanalyyseissä (systeemibiologiassa), mikrobifysiologiassaja prosessitekniikoissa sekä ennenkaikkea liiketoimintaosaamisessa.Haasteita ovat:• Uusien korkean jalostusarvon entsyymituotteidenkehittäminen uusille ja entisille sovellusalueille,myös korvaamaan olemassaolevia tuotteita.• Minimaalisten entsyymien (aktiivinen keskusvain tarpeellisine lisäaminohappoketjuineen)kehittäminen. Nämä säästäisivätsolutehtaalla entsyymien valmistukseenkäytettävää energiaa ja siten tehostaisivattuottavuutta ja alentaisivat tuotantokustannuksia– samoista raaka-aineista ja tuotantotilavuudestasyntyisi enemmän tuotetta.• Hybridientsyymien eli erilaisten entsyymiproteiiniyhdistelmienkehittäminen teollisuudenvaativiin käyttösovelluksiin. Tällaisissamonitoimientsyymeissä voisi ollasamassa molekyylissä useita peräkkäintoimivia entsyymiaktiivisuuksia. Tällaisiaentsyymejä voitaisiin käyttää esimerkiksilääketeollisuudessa monimutkaisten lääkeainemolekyylienvalmistuksessa.• Uusien kansainvälisten yhteistyökumppanuuksiensolmiminen. Maailmalla toimiimuun muassa tutkimusyhtiöitä, jotka ovaterikoistuneet uudenlaisten entsyymiproteiinienlöytämiseen ja entsyymien suunnattuunevoluutioon perustuvaan kehitystyöhön.• Prosessi- ja muun tuotantoteknisen osaamisenedelleen kehittäminen tuotannon kustannus-ja energiatehokkuuden ylläpitämiseksija nostamiseksi.• Logistiikan sujuva hallinta.• Teollisuusentsyymien liiketoimintaosaamisenkehittämiseksi esimerkiksi Aaltoyliopistovoisi perustaa entsyymitutkimus–tuotekehitys–tuotanto–logistiikka–pakkaussuunnittelu–markkinointi–myynti-ketjunhallintaan perehdyttävän opetusohjelman.

Liite 1Teollisuusentsyymimarkkinat vuonna 2008. Lähde: Tjerk de Ruiter: Genencor strategy,Danisco, Capital Markets Day 30.10.2008Pesuaineet630 milj. USDvuosikasvu 3–5 %Elintarvikkeet700 milj. USDvuosikasvu 6–8 %Rehut500 milj. USDvuosikasvu8–10 %TEOLLISUUS-ENTSYYMI-MARKKINAnoin 2,6 mrddollariaTekstiili- ja erikoisentsyymit290 milj. USDvuosikasvu 4–6 %Hiilihydraattienprosessointi130 milj. USDvuosikasvu 0 %Polttoainealkoholi350 milj. USDvuosikasvu15–20 %Lähde: Freedonia sekä Daniscon ja Genencorin omat arviotGlobaalit rehuentsyymimarkkinat vuonna 2008. Lähde: James Laughton: Food Enzymes& Animal Nutrition, Danisco, Capital Markets Day 30.11.2008Markkina vuonna 2008• 550–600 milj. US-dollaria (Daniscon arvio 2008)• vuosikasvu 7–10 %Fytaasi 50 %Amylolyyttiset entsyymitvehnä/ohra 25 %Amylolyyttisetentsyymitmaissi 25 %

Liite 2Kilpailutilanne teollisuusentsyymeissä. Lähde: Tjerk de Ruiter: Genencor strategy, Danisco,Capital Markets Day 30.10.2008Rehu-, elintarvike- jaerikoisentsyymitJohtavat entsyymintuottajatUudettulokkaat?KyvytMarkkinaosuus 20 %Paikalliset ja erikoistuottajatMarkkinaosuus 70 %Omaan käyttöönMarkkinaosuus 5 %Markkinaosuus 5 %Asema52

LähteetAmfep, 2007. The scope of the EU GM food and feed regulation (EC 1829/2003). Association of Manufacturersand Formulators of Enzyme Products, AMFEP/07/16.Danisco 2006. Danisco Capital Markets Day – Supply Chain, Carole Cobb. Http://www.danisco.com.Fred A. Middleton, 2002. First chief financial officer at Genentech, 1978-1984, an oral history conducted in2001 by Glenn E. Bugos for the Regional Oral History Office, The Bancroft Library, University of California,Berkeley, USA.Genencor 2009. Genencor – a world leader in industrial biotechnology. Http://www.genencor.com.Genencor Capital Market Day, 2006. Genencor R&D, deep technical expertise. Http://www.danisco.com.Genencor Capital Markets Day, 2008. Genencor strategy, Tjerk de Ruiter. Http://www.danisco.com.Kauppila, Olli, 1988. Koskenkorvan polttimo 1938-1988 ja sen edeltäjät. Ss. 181-186 Entsyymitehdas. PainokaariOy, Helsinki.Koli, Kirsti & Kosola, Antti, 2002. Energiatehokkuus toiminnan tukijalkana. Http://www.motiva.fi/julkaisut/kaikki_julkaisut/biotechnology_1-02.2316.shtml.Korhola, Matti. Alkon tutkimuslaboratorio 50 vuotta. Perustutkimuksesta huipputekniikan sovelluksiin. Kemia-Kemi,1991. Vol. 18, p. 234-240. (Research Laboratories of Alko Ltd, 50th Anniversary: Basic andApplied Analytical, Biomedical, and Microbiological Science).Korhola, Matti & Backström, Viveka, (toim.), 1992. Microbial Contaminants. Proceedings of the COMETTCourse ” Microbial contaminants in biotechnical processes and products”. Foundation for Biotechnical andIndustrial Fermentation Research, vol. 7: 1-316.Layman, Patricia L., 1986. Industrial enzymes battling to remain specialties. Chemical and Engineering News64 (37): 11-14.Layman. Patricia L., 1987. Sugar producers focus increasingly on chemical markets. Chemical and EngineeringNews 65 (49): 9-13.Ojanperä, Kari, 2001. Brittiyhtiö loihti uutta kasvua entsyymituottajalle. Rajamäellä toimiva Roal nousi kannattavaksi.Tekniikka & Talous 25.10.2001, s. 34.Paloheimo, Marja, Piironen, Jari & Vehmaanperä, Jari, 2011. Xylanases and cellulases as feed additives.Enzymes in Farm Animal Nutrition, 2nd Edition, s. 12-53, CAB International.Ruskoaho, Ilona, 2010. Puhdasta vain kymmenessä asteessa. Näköalat, TEKESin asiakaslehti 2/2010, s. 31.SEC Filing S-1/A, Securities Registration Statement, Genencor International Inc., 26.6.2000.Suolanen, Jouni, 1998. Röhm Enzyme supistaa toimintaansa Rajamäellä. Http://www.taloussanomat.fi/arkisto/1998/09/22/rohm-enzyme-supistaa-toimintaansa-rajamaella.Uhlig, Helmut, 1998. Industrial enzymes and their applications. John Wiley & Sons, New York.Vehmaanperä, J., Nybergh, P.M.A., Tanner, R., Pohjonen, E., Bergelin, R. & Korhola, M., 1987. Industrialproduction of a-amylase by genetically engineered Bacillus. Enzyme Microb. Technol., 9: 546-549.Virolainen, Pekka, 1995. Genencor miljardisarjaan: Cultor jakamassa mailman entsyymi-markkinoita. Kauppalehti20.4.1995.53

Tekesin katsauksiaKehityspolut-sarja285/2011 Uusiutuvan dieselin kehityspolku. 44 s.273/2010 Ohjelmistoalan liiketoiminta Oulun seudulla. 20 s.258/2009 Ruoripotkurilaitteiden liiketoiminta Suomessa. 33 s.251/2009 Sääpalveluiden liiketoiminta Suomessa. 19 s.249/2009 Vallankumouksellinen RFID - Etätunnistusteknologian kehitys meillä jamaailmalla. 40s.Muut katsaukset286/2011 Systeemisen muutoksen haasteet ja innovaatiotoiminnan mahdollisuudet- Tapaustutkimuksia ja politiikkanäkökulmia. Ville Valovirta, MikaNieminen, Antti Pelkonen, Petra Turkama, Tuija Heikura, Juho Lindman,Sam Inkinen ja Jari Kaivo-oja. 58 s.284/2011 BioRefine Yearbook 2011. Tuula Mäkinen, Eija Alakangas and MarjoKauppi (eds.) 207 p.283/2011 Rakennetun ympäristön innovaatiomaisema Itä-Euroopassa ja Venäjällä2011. Minna Suovirta, Hannu Lehtinen ja Riitta Metsäkoivu. 127 s282/2011 Towards green growth? The position of Finland in environmentaltechnologies. Raimo Lovio, Tuomo Nikulainen, Christopher Palmberg,Jenny Rinkinen, Armi Temmes and Kimmo Viljamaa. 59 p.281/2011 Matkaopas asiakaslähtöisten sosiaali- ja terveyspalvelujen kehittämiseen.Petri Virtanen, Maria Suoheimo, Sara Lamminmäki, Päivi Ahonen jaMarkku Suokas. 71 s.280/2011 Network governance and the Finnish Strategic Centres for Science,Technology and Innovation. Kaisa Lähteenmäki-Smith, Petri Uusikylä,Katri Haila, Antti Eronen and Pekka Kettunen. 57 p.279/2010 New Economic Perspectives of Innovation Market. Jari Hyvärinen. 78 p.278/2010 Safety and Security Business Opportunities in World Bank projects.Annamari Paimela-Wheler and Maija Arellano. 40 p.277/2010 Yritysarkkitehtuurin ja tiedolla johtamisen käytännöt – haastattelututkimussuomalaisissa suuryrityksissä. Tero Kulha, Eeranka Oy.276/2010 BioRefine Yearbook 2010. Tuula Mäkinen, Eija Alakangas and MarjoKauppi (eds.) 188 p.275/2010 ROADMAP for Communication Technologies, Services and BusinessModels 2010, 2015 and Beyond. Pekka Ruuska, Jukka Mäkelä, MarkoJurvansuu, Jyrki Huusko and Petteri Mannersalo. 50 s.274/2010 Business Dynamics and Scenarios of Change. Petri Ahokangas, MiikkaBlomster, Lauri Haapanen, Matti Leppäniemi, Vesa Puhakka, VeikkoSeppänen, Juhani Warsta. 66 p.Julkaisujen tilaukset Tekesistä: www.tekes.fi/julkaisut54

Teollisuusentsyymeistä kansainvälisesti verkostoitunuttaliiketoimintaaTekesin katsaus 287/2012LisätietojaMatti Korholamatti.korhola@yeast.pp.fi ; matti.korhola@helsinki.fipuh. 050 5626903PL 69, 00101 HelsinkiPuh. 010 191 480, fax (09) 6949196Asiakaspalvelu: info@tekes.fi Virallinen posti: kirjaamo@tekes.fiwww.tekes.fiLokakuu 2012ISBN 978-952-457-535-5ISSN 1797-7339