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¥¥ Expressions FR 17 v6 - Stallergenes

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Les réactions au cours de l’ITS au venin<br />

d’abeille ont été plus fréquentes<br />

(7/8 réactions) et plus sévères (2 grade<br />

III, 2 grade II, 3 grade I) que celles<br />

observées avec le venin de guêpe<br />

(1 réaction de grade II). La majorité<br />

des réactions sont survenues chez<br />

des patients âgés entre 31 et 50 ans.<br />

Aucune réaction n’a nécessité le recours<br />

à l’adrénaline et les 7 patients ont pu<br />

continuer leur ITS.<br />

Les liposomes sont des petites vésicules<br />

lipidiques (choline-cholestérol-tocophérol),<br />

non toxiques, biodégradables ayant<br />

un pouvoir adjuvant de la réponse<br />

immunitaire de type Th 1. Lorsqu’ils sont<br />

couplés à des allergènes et injectés par<br />

voie sous-cutanée ils permettent une<br />

libération lente des allergènes (effet<br />

retard). Leur application en allergologie<br />

fait l’objet de travaux depuis plus de<br />

10 ans maintenant. L’objectif de cette<br />

étude était d’évaluer l’efficacité chez<br />

des patients asthmatiques d’une ITS<br />

injectable par des extraits allergéniques<br />

d’acariens D. pt couplés à des liposomes.<br />

Il s’agissait d’une étude randomisée en<br />

double-insu contre placebo réalisée chez<br />

26 patients, d’âge moyen 19 ans,<br />

allergiques à D. pt et ayant un asthme<br />

léger (les valeurs de VEMS à l’inclusion<br />

étaient comprises entre 84 % et 107 %) et<br />

d’apparition récente (entre 1 et 2 ans).<br />

Les patients avaient reçu pendant 1 an<br />

soit le traitement actif soit un placebo<br />

(liposomes seuls), comportant une phase<br />

d’induction de 8 semaines à raison d’une<br />

injection hebdomadaire suivi d’un<br />

traitement d’entretien à raison d’une<br />

injection par quinzaine puis par mois. La<br />

dose maximale d’entretien était de 6,4 µg<br />

de Der p 1/ml. Les taux de Der p 1 ont été<br />

mesurés dans la poussière prélevée dans<br />

Au vu de ces résultats, les auteurs<br />

préconisent le choix du protocole<br />

intermédiaire rapide (3-6 jours). La<br />

méthode conventionnelle a un délai<br />

d'action plus lent et moins contrôlable en<br />

termes d'effets secondaires. Le protocole<br />

ultra-rapide est pour sa part plus risqué et<br />

moins facile à manier. L’analyse des<br />

données de la littérature portant sur<br />

82 publications de 1982 à 2001 indique<br />

que la fréquence des réactions systé-<br />

Liposome-entrapped D. pteronyssinus vaccination in mild asthma<br />

patients : effect of 1-year double-blind, placebo-controlled trial on<br />

inflammation, bronchial hyperresponsiveness and immediate and late<br />

bronchial responses to the allergen. Clin Exp Allergy 2002 ; 32 : 1574-1582.<br />

Immunothérapie par liposomes de D. pteronyssinus chez les patients ayant un asthme léger :<br />

effet d’un an de traitement en double-insu contre placebo sur l’inflammation, l’hyperréactivité<br />

bronchique et la réponse bronchique immédiate et retardée à l’allergène.<br />

Alvarez MJ, Echechipia S, Garcia B, Tabar AI, Martin S, Rico P, Olaguibel J.-M.<br />

la literie des patients avant le début du<br />

traitement, et après 4-6 semaines de<br />

mesures d’éviction allergénique, mais<br />

sans l’utilisation de housses anti-acariens.<br />

Cette mesure a également été réalisée<br />

à la fin du traitement. Les seuls<br />

médicaments de secours autorisés étaient<br />

des bronchodilatateurs inhalés en cas de<br />

besoin et une corticothérapie orale en<br />

cures courtes en cas d’aggravation<br />

de l’asthme.<br />

Lors de tests de provocation bronchique<br />

aux acariens, les paramètres fonctionnels<br />

respiratoires ont été mesurés avant et<br />

après ITS et constituaient le critère<br />

principal d’analyse.<br />

Les taux d’ECP et d’ICAM-1 sériques<br />

ainsi que l’éosinophilie dans le sang et<br />

dans l’expectoration induite ont<br />

également été mesurés avant et après<br />

test de provocation allergénique.<br />

Les résultats indiquent que les 2 groupes<br />

étaient homogènes sur l’ensemble des<br />

paramètres lors de l’inclusion. Trois<br />

patients ont été sortis de l’étude (2 pour<br />

aggravation de l’asthme et 1 pour<br />

convenance personnelle).<br />

Tous les patients avaient atteint la dose<br />

d’entretien de 3,2 µg de Der. p1/injection<br />

(0,5 ml de la concentration maximale)<br />

et la dose cumulée moyenne était de<br />

37,8 µg ± 8,8 µg de Der p 1.<br />

miques varie entre 0 % et 67 % (moyenne<br />

de <strong>17</strong>,8 %) et au cours des protocoles<br />

rapides cette fréquence oscille entre 11 %<br />

et 64 %. Dans cette étude, une fréquence<br />

plus faible de réactions systémiques a été<br />

rapportée (6,9 %) indiquant que l’ITS,<br />

selon un protocole rapide (4 jours), peut<br />

être considérée comme bien tolérée chez<br />

les patients à haut risque, et surtout chez<br />

ceux allergiques aux venins d’abeille.<br />

Aucun patient n’a présenté de réactions<br />

secondaires systémiques sévères et le<br />

traitement était bien toléré par<br />

l’ensemble des patients.<br />

Après ITS par le conjugué liposome-D. Pt,<br />

le seuil de réactivité bronchique non<br />

spécifique (PD20 methacholine) était<br />

augmenté significativement par rapport<br />

au groupe placebo (p = 0,034). De même,<br />

le seuil de réactivité bronchique à<br />

l’allergène était augmenté (4 fois par<br />

rapport au seuil avant ITS) alors qu’il ne<br />

variait pas dans le groupe placebo.<br />

Les taux d’ICAM-1 et d’ECP ainsi que les<br />

éosinophiles avaient augmenté dans les<br />

2 groupes après provocation bronchique<br />

allergénique avant et après ITS. Cette<br />

augmentation qui était néanmoins moins<br />

importante dans le groupe traité par<br />

liposomes-D. Pt par rapport au groupe<br />

placebo n’atteignait pas la significativité<br />

statistique.<br />

Les résultats de cette étude montrent que<br />

lors d’une ITS par liposomes - D. Pt,<br />

l’hyperréactivité bronchique est améliorée<br />

mais pas les paramètres de<br />

l’inflammation bronchique. Le fait d’avoir<br />

inclus des patients asthmatiques peu<br />

symptomatiques, puisqu’ils n’ont recours<br />

qu’au bronchodilatateurs pourrait rendre<br />

compte de la relative modestie de<br />

ces résultats.<br />

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