¥¥ Expressions FR 17 v6 - Stallergenes

EFFETS DE L’ITS SUBLINGUALE SUR
L’INFLAMMATION ALLERGIQUE ET LA
RÉACTIVITÉ DES ORGANES CIBLES
L’effet de l’ITSL sur les médiateurs de
l’inflammation allergique et/ou sur la réactivité
des cellules pro-inflammatoires a
peu été étudié à ce jour. Passalacqua (12,16)
a observé, après ITSL, une diminution de
l’expression des molécules d’adhésion
ICAM dans la muqueuse conjonctivale.
Récemment, Sivestri (21) a rapporté, dans
une étude ouverte, une diminution de
l’expression de ICAM-1 dans les cellules
épithéliales nasales après 6 mois d’ITSL.
Marqueur d’activation des éosinophiles,
l’ECP (Eosinophil Cationic Protein) a été
mesuré dans différents milieux chez des
patients traités par ITSL. Il n’a pas été
trouvé de diminution de l’ECP sérique (13)
ou des sécrétions nasales (12, 19) alors que
Marcucci (22) montrait une diminution de
l’ECP dans les sécrétions sublinguales
(dont l’origine est mal définie) après
6 mois d’ITSL. Comparés aux connaissances
acquises sur l’ITS injectable, d’autres
travaux sont encore nécessaires pour
étudier l’expression des marqueurs
inflammatoires (humoraux ou cellulaires)
au niveau des organes cibles (nez,
bronches) après ITSL.
La réactivité nasale à l’allergène était
significativement diminuée après ITSL
dans trois études (9,12,15) , alors qu’elle était
inchangée dans l’étude de Hirsch (20) . En ce
qui concerne la réactivité conjonctivale à
l’allergène, elle était diminuée dans
l’étude de La Rosa (11) , mais Horak (14) ne
montrait aucune variation du seuil de
réactivité conjonctivale. Alors que Tari (15)
avait rapporté une diminution de
la réactivité cutanée spécifique de
l’allergène après ITSL, d’autres auteurs
n’ont pas observés de modifications
significatives des tests cutanés après
ITSL (10,14,20,21) . Les discordances ainsi observées
sont liées à la variabilité des protocoles
de provocation allergénique utilisés
par les différents auteurs mais également
aux doses d’allergènes administrées au
cours du traitement par ITSL.
EFFETS DE L’ITS SUBLINGUALE SUR LES
MARQUEURS IMMUNITAIRES HUMO-
RAUX ET CELLULAIRES
L’IgE est un marqueur
immunologique central de
la réponse allergique. Au
cours d’une ITS injectable,
les IgE spécifiques sériques
augmentent habituellement
au cours de la
phase initiale du traitement
puis le taux d’IgE
a tendance à décroître
après quelques années.
L’augmentation des IgE
spécifiques, au cours d’un
traitement ITSL a été
rapportée dans six études (6,7,8,17,20,21) .
Bouleau
A l’inverse, dans d’autres études,
les auteurs n’ ont pas retrouvé
de modification des IgE spé cifiques
(9,10,11,12,13,14,15,18) . La variabilité
des doses d’allergènes administrées
pourrait rendre compte de ces
discordances.
L’augmentation bien connue du taux des
IgG4 au cours de l’ITS injectable est
considérée, jusqu’à preuve du contraire,
comme un épiphénomène de la
“stimulation” du système immunitaire
plutôt qu’un paramètre d’efficacité
clinique. Dans sept études ITSL (6,7,8,9,11,15,17) ,
il a été rapporté une augmentation
significative des IgG4 spécifiques.
D’autres études n’ont pu confirmer ces
résultats (10,12,13,14,18,20,21) . Pour les IgG4, comme pour les IgE spécifiques, un effetdose
pourrait expliquer ces discordances
entre les résultats. Des études ITSL
au long cours (> 2 ans) pourraient nous
donner plus d’informations sur la
cinétique des IgE et IgG4 spécifiques.
Il est bien établi maintenant qu’il existe
un dysfonctionnement de la balance
immunitaire Th 1 et Th 2 chez le sujet
atopique se traduisant par une
polarisation des cytokines Th 2 en
Olivier
Dactyle
Pariétaire
réponse à l’allergène. On sait que l’ITS
injectable induit un changement dans
la balance Th 2 - Th 1 avec probablement
un rôle essentiel des lymphocytes Tr
(T régulateurs) et de l’IL-10.
A ce jour une seule étude sur l’effet de
l’ITSL sur les lymphocytes T et l’expression
des cytokines Th 1 et Th 2 a été publiée
par Fanta (23) . Cette étude a montré, ex
vivo, que la production d’IL-4 et d’IFN-γ
par les lymphocytes de patients traités
pas ITSL n’était pas modifiée. L’utilisation
de faibles doses d’allergènes au cours de
cette étude pourrait expliquer ces
résultats. D’autres études sont nécessaires
pour analyser le mode d’action de l’ITSL
sur les lymphocytes.
PHARMACOCINÉTIQUE DES ALLERGÈNES
AU COURS DE L’ITSL
Un paramètre essentiel dans l’action
immunomodulatrice de l’ITSL est la
pénétration de l’allergène dans la
muqueuse buccale. Les protéines et
certains allergènes peuvent traverser
la barrière muqueuse et être immunologiquement
actifs (24) .
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