PERTURBATION DU GENOME ET CANCERISATION

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Ces proto-oncogènes peuvent être activés en oncogènes suite à des modifications quantitatives ou qualitatives (mutations, modification de leur expression) comme par exemple les gènes Myc et Ras. Ces oncogènes acquièrent alors le pouvoir de transformer une cellule normale en cellule maligne. Ils agissent sur un mode dominant : une seule version mutée suffit. La cellule prolifère alors de manière excessive et est susceptible de développer une tumeur. Remarque : Mode d’action des oncogènes : hors programme Une ou plusieurs mutations du gène Myc, conduisant donc à la surexpression de Myc dans la cellule, vont induire la formation d’un grand nombre de radicaux libres de l’oxygène associée à des cassures de l’ADN. L’oncogène Myc va alors outrepasser la voie de p53 conduisant à l’apoptose, dans ce cas la prolifération cellulaire est anormalement augmentée. De plus, les cellules obtenues ont un matériel génétique sérieusement endommagé. Ces deux évènements sont à la base d’un développement tumoral. Une mutation ponctuelle (d’une seule base) est responsable de la transformation du proto-oncogène Ras en oncogène. Cette mutation a été détectée dans de nombreux cancers du côlon, du poumon, du pancréas... En effet, une simple mutation et Ras ne pourra plus lier de GDP. Le GTP remplacera le GDP et ce sans activation de facteur de croissance donc sans signal mitotique. Ras est alors active constitutivement et ainsi active en continu la cascade des Map kinases. Il en résulte une forte augmentation de la quantité de cycline D ce qui a pour effet d’induire une prolifération cellulaire anormale. Cet événement aboutit au développement tumoral. http://masterbiologie.fr/M1_web/index2.php?id=1&p=5 • les gènes suppresseurs de tumeur ou anti-oncogènes ont pour fonction de freiner le déclenchement de la division cellulaire. 174 gènes déjà découverts en 2003 Ce sont des gènes capables d’inhiber la prolifération cellulaire en bloquant le cycle cellulaire. Un seul allèle du gène normal est nécessaire pour assurer sa fonction. Lorsque les deux allèles sont altérés (mutations, délétions, insertions…), la protéine perd son activité. Dans ce cas il y a un risque de développer une tumeur car les cellules prolifèrent de manière excessive, sans contrôle. Le plus important d’entre eux est le gène p53, dont les mutations sont impliquées dans plus de la moitié des cancers. Autre gènes suppresseurs de tumeurs : Rb, Bim. La protéine p53 est un facteur de transcription qui régule des fonctions cellulaires importantes. Quand la cellule est endommagée, la protéine p53 est activée, soit pour arrêter le cycle cellulaire entre la phase G et la phase S, et permettre la réparation de l’ADN, soit pour induire le suicide de la cellule. D’une grande importance dans la protection des cellules, la protéine p53 les préserve contre les différentes atteintes qu’elles peuvent subir. Si le stress est trop important, p53 induit même le suicide de la cellule, ou apoptose, ce qui empêche la multiplication de cellules défectueuses. Cette protéine prévient ainsi la transformation des cellules de notre organisme en cellules cancéreuses et correspond au plus important facteur suppresseur de tumeurs. Effectivement plus de 50% des cancers humains résultent de l’altération du gène p53. La protéine p53 se lie avec une séquence spécifique de l’ADN (c'est donc un facteur de transcription) aboutissant à une interaction avec le cycle cellulaire par l'intermédiaire d'un gène appelé WAF1 / Cip1, (pour Wild Type p53-activated fragment et cdk2 inhibiting protein) dont la protéine p21 se lie aux kinases cdk2, et inhibe leur activité. http://scientopia.org/blogs/thisscientificlife/2007/01/25/one-gene-to-rule-them-all/ La cellule s'arrête avant la synthèse de l’ADN et peut réparer d'éventuels dommages.
http://www.inrp.fr/Acces/biotic/genetic/mutation/html/pointp53.htm gène protéine Rôle du gène et de la protéine p53 D’après : http://fr.wikipedia.org/wiki/P53#Pourquoi_le_g.C3.A8ne_p53_estil_fr.C3.A9quemment_alt.C3.A9r.C3.A9_dans_les_cancers_humains Les cellules cancéreuses, qui ne possèdent pas le gène p53 'sauvage', vont progresser dans la synthèse de l’ADN, malgré l'agression, et aboutir à des cellules de plus en plus anormales. http://www.inserm.fr/espace-journalistes/proteine-p53-le-bon-timing-pour-eviter-le-cancer Le gène Bim est un gène pro-apoptotique, donc suppresseur de tumeur. Bim est muté dans de nombreux cancers, et les cellules, qui ne sont plus éliminées, prolifèrent. http://www.snv.jussieu.fr/vie/dossiers/cansup/cansup.htm Le gène RB (pour rétinoblastome) code pour une protéine RB qui inhibe la prolifération cellulaire BILAN : La croissance tumorale résulte en grande partie du déséquilibre entre gènes suppresseurs de tumeurs, dont p53, qui freinent la division cellulaire et oncogènes, qui activent la division cellulaire.
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