Amylose AL - ARS Limousin

Session 3 

Amylose AL et autres maladies par dépôts d’immunoglobulines 

Arnaud Jaccard et Frank Bridoux 

www.cr.amylose-al.fr 

• Expérience du centre de référence 

maladies rares Limoges/Poitiers 

Journée régionale « maladies rares » - 12 mars 2013 – Faculté de médecine de Limoges

Maladies par dépôts d’immunoglobulines monoclonales 


• Amylose AL 

• Syndrome de Randall (LCDD, HCDD, LHCDD) 

• Néphropathies autres 

• Néphropathies glomérulaires à dépôts organisés 

Glomérulonéphrite à dépots organisés microtubulaires 

Glomérulonéphrite des cryoglobulinémies de type I 

• Néphropathies tubulaires 

Néphropathie à cylindre myélomateux 

Syndrome de Fanconi 

• Néphropathies glomérulaires à dépôts non-organisés 

• Glomérulopathies à dépôts non-organisés et non-Randall 

d’Ig monoclonale 

• Syndrome POEMS (protocole prospectif 

PHRC national) 

2

exposed surface 

hidden surface 

Kappa 


antigen 

binding 

sites 

hinge region 

heavy chain 

carbohydrate 

Previously 


and antibody 

target 

Amylose AL 

light chain 

Lambda

Différentes formes d’amylose avec differents méchanismes 

Apparition d’une chaîne légère d’immunoglobuline 

monoclonale capable de précipiter sous forme de fibrilles AL 

Mutations certaines protéines : Amyloses héréditaires 

ATTR 

Facteur temps : amylose sénile 

(TTR non mutée) 

Elévation du taux sérique de certaines protéines 

Serum amyloid A protein (SAA) : amylose secondaire AA 

β 2 microglobuline (patients traités par dialyse) 

A β2

Amylose AL: épidémiologie 

• Dans les pays occidentaux : 6 à 10 cas par million 

d’habitants et par an (Kyle, 1992) 

• Incidence en France : 500 nouveaux cas par an 

• Age au diagnostic : 60 à 65 ans, moins de 10% des 

patients ont moins de 50 ans 

• Un peu plus fréquent chez les hommes

Amylose AL : présentations multiples 

• Insuffisance cardiaque et/ou péricardite 

• Syndrome néphrotique ou insuffisance rénale sans protéinurie (rare) 

• Hépatomégalie avec cholestase anictérique ou insuffisance hépatique 

rapidement progressive (rare) 

• Polyneuropathie avec dysautonomie ou mononévrite (rare) 

• Pseudo hypertrophie musculaire ou polymyosite 

• Macroglossie, hypertrophie glandes salivaires, agueusie, saignement 

digestif, ascite, ulcère gasto-duodénal, diarrhée, constipation …. 

• Asplénie fonctionnelle, rupture splénique 

• Anomalies de l’hémostase, fibrinolyse, déficit en facteur X … 

• Pneumopathie interstitielle et/ou épanchements pleuraux 

• Polyadénopathie 

• Localisations cutanées diverses et atteinte des ongles 

• Syndrome du canal carpien et polyarthopathie 

• Localisations osseuses (fractures os longs et/ou tassements 

vertébraux)

Amylose AL systémique

Amylose AL : prise en charge avant 2000 

• Du fait de ces présentations très diverses: multiples spécialités 

• Pas de consensus sur la prise en charge 

• Nombreuses publications de 2 équipes américaines plaidant pour 

l’intérêt des traitements intensifs 

– Vrai pour des patients sélectionnés et pour des centres spécialisés 

– Étude rétrospective en France (1997) 40% de décès dans le mois suivant le 

traitement par toxicité

Amylose AL : Survie à la fin des année 90 


220 patients 

Kyle et al, NEJM April 1997 

9

Amylose AL : Accumulation de dépôts 


élimination 

Il existe un équilibre entre la formation des dépôts et 

leur élimination 

10

Amylose AL : traitement , diminuer la formation 

Kappa 


Previously 


and antibody 

target 

Lambda 

élimination 

En réduisant le taux sérique de la protéine responsable de la formation des 

dépôts pour que 

élimination> formation des dépôts

Amylose AL : Essai multicentrique 2000-2005 


Traitement intensif 

versus 

Traitement conventionnel 

12

Amylose AL : Conclusion essai multicentrique 


High-dose melphalan versus melphalan plus dexamethasone for Al amyloidosis 

Jaccard A, Moreau P, Leblond V, Leleu X, Benboubker L, Hermine O, Recher C, Asli B, Lioure B, 

Royer B, Jardin F, Bridoux F, Grosbois B, Jaubert J, Piette JC, Ronco P, Quet F, Cogne M, Fermand 

JP; Myélome Autogreffe (MAG) and Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) Intergroup. 

N Engl J Med. 2007 Sep 13;357(11):1083-93. 

Survie Cum. 

1 

,8 

,6 

,4 

,2 

M-Dex 

Autogreffe 

0 

0 10 20 30 40 50 60 70 80 

months 

13

Organisation du CMR Amylose AL 


CHU de Limoges 

CHU de Poitiers 

Service d’Hématologie Clinique 

et de Thérapie Cellulaire 

Chef de service Pr Dominique Bordessoule 

Service de Néphrologie, 

Hémodialyse et Transplantation Rénale 

Chef de service Pr Guy Touchard 

CNR amylose AL et autres maladies par dépôts d’immunoglobulines monoclonales 

Médecins coordonnateurs 

Pr Arnaud Jaccard (CHU Limoges); Pr Frank Bridoux (CHU Poitiers) 

Dosage biologique et typage 

Pr Pierre Marie Levillain 

Pr Jean Michel Goujon 

Pr Jean Marc Gombert 

Nathalie Quellard 

Beatrice Fernandez 

Corinne Lacombe 

Sébastien Bender 

Recherche Clinique 

Dr Estelle Desport 

Frédérica Bompard 

David Lavergne, 

Anne Léa 

Recherche fondammentale 

Pr Michel Cogné 

Christophe Sirac 


Claire Carion 

14

Organisation du CMR Amylose AL 


CHU de Limoges 

CHU de Poitiers 


et de Thérapie Cellulaire 

Chef de service Pr Dominique Bordessoule 

Service de Néphrologie, 

Hémodialyse et Transplantation Rénale 

Chef de service Pr Guy Touchard 

CNR amylose AL et autres maladies par dépôts d’immunoglobulines monoclonales 

Médecins coordonnateurs 

Pr Arnaud Jaccard (CHU Limoges); Pr Frank Bridoux (CHU Poitiers) 

Dosage biologique et typage 

Pr Pierre Marie Levillain 

Pr Jean Michel Goujon 

Pr Jean Marc Gombert 

Nathalie Quellard 

Beatrice Fernandez 

Corinne Lacombe 


Recherche Clinique 

Dr Estelle Desport 

Frédérica Bompard 

David Lavergne, 

Anne Léa 

Recherche fondamentale 

Pr Michel Cogné 

Christophe Sirac 


Claire Carion 

15

Centres de référence/compétences 

www.cr.amylose-al.fr N° Centres Coordonnateur 

7 

21 

6 

14 

1/2/3/4 20 

18 

10 

9 

12/5 

22 

15 

13 

16 

8 17 

11/ 19 

Centre national de référence coordonnateur 

1 

Hôpital Tenon 

Pr P Ronco 

APHP, Paris 

Service de Néphrologie et Dialyse 

2 

Hôpital Saint-Louis, 

Pr JP Fermand 

APHP, Paris 

Département d’Immunologie Clinique 

3 

Hôpital Pitié-Salpétrière Pr V Leblond 

APHP, Paris 


4 

Hôpital Necker 

Pr O Hermine 

APHP, Paris 


5 CHU, Nantes 

Pr P Moreau 


6 CHU, Amiens 

Dr B Royer 


7 CHU, Lille 

Dr X Leleu, Service d’Hématologie Clinique 

Pr E Hachulla, Service de Médecine Interne 

8 CHU, Toulouse 

Dr C Recher, Service d’Hématologie Clinique 

Pr D Chauveau, Service de Néphrologie 

9 CHU, Rennes 

Pr B Grosbois, Service de Médecine 

Interne 

10 CHU, Strasbourg Pr B Moulin, Service de Néphrologie 

11 

Institut Paoli-Calmettes Dr AM Stoppa, Service d’Onco-Hématologie 

Marseille 

II 

12 CHU, Angers Pr N Ifrah, Service des Maladies du Sang, 

13 

Hôpital Jean Minjoz Pr E Deconinck, Service d’Hématologie 

CHU Besançon - 

Clinique, 

14 CHU, Caen Dr M Macro, Service d’Hématologie Clinique 

15 

Hôpital Bocage 

CHU, Dijon 

Pr D Caillot, Service d’Hématologie Clinique 

Réseau Rhône-Alpes 

16 Hôpital Edouard Herriot, Pr J Ninet, Service de Médecine Interne, 

Lyon 

Pr JF Rossi 

CHU Lapeyronie, 

17 

Service d’Hématologie Clinique et 

Montpellier 

Biothérapies 

18 CHU Nancy Dr C Hulin, Service d’Hématologie 

19 Hôpital de l’Archet 1, Nice 

20 

21 

22 

Hôpital Robert Debré CHU 

Reims 

Centre Henri Becquerel 

Rouen 

Hôpital Bretonneau 

CHU Tours 

Pr JG Fuzibet, Service de Médecine 

Interne Cancérologie, Hôpital de l’Archet 1, 

Nice 

Dr B Kolb, Service d’Hématologie Clinique 

Dr F Jardin, Service d’Hématologie Clinique 

16 

Dr L Benboubker 

Service d’Hématologie et Thérapie 

Cellulaire

Données d’activités cliniques du centre : Tableau de bord 


17

Données d’activités du centre : Pathologies suivies 


18

Données d’activités du centre : Origine des patients vus en 2012 


• Répartition géographique des patients ayant consulté dans 

le centre de référence 19

Données d’activités du centre : Avis extérieurs 


Montargis 1 

Bourges 1 

Saint Lo 1 

Rouen 2 

Lens 1 

Dunkerque 1 

Lille 3 

Amiens 6 

Mondor 1 

Necker 1 

Paris 15 

Claude Bernard 1 

Paris-Tenon 1 

Rennes 2 

Lorient 2 

Versailles 2 

Foch 1 

Blois 1 

Nantes 1 

Reims 1 

Troyes 1 

Dijon 2 

La Rochelle 5 

Niort 5 

Royan 1 

Rochefort 1 

Annecy 2 

Grenoble 2 

Lyon 14 

Saint etienne 7 

Brive 1 

Chambery 1 

Bayonne 5 

Antibes 1 

Bordeaux 21 

Avignon 3 

CH Côte Basque 1 

Fréjus 1 

Dax 1 

Toulon 4 

Monaco 1 

Dom Tom 1 

Maroc-Rabat 3 

Belgique - Louvain 3 

Nimes 1 

Marseille 2 

Thailand - Bangkok 1 

Non défini 5 

Pau 2 

Toulouse 6 

Montpellier 3 

Perpignan 2 

Clermond Ferrand 9 

20


Données d’activités du centre : Avis extérieurs 2012

Expertise 


• Diffusion et mise en œuvre des recommandations au sein de la filière de 

soins 

Réunions centres de référence/compétences annuelles 

Référentiel SFH et Notice 

d’information SFH 

Site internet 

Enseignement DES et DESC 

DIU de pathologie rénale 

Réunions de formation médicale animées par les médecins coordonateurs 

du centre 

22

Conférences sur invitation et EPU 


USA 

23

Prise en charge diagnostique dans le centre de référence 


Réévaluation d’un diagnostic à partir d’un prélèvement inclus en Araldite 

Lambda Gold 

TTR Gold 

200nm

Activités de recherche 

modélisation des maladies de dépôts chez la souris 


Souris CHEB KAPPA

Stratégies thérapeutiques actuelles en France 

Suivant stades Mayo Clinic : gravité de l’atteinte 

cardiaque 

Traitement par M-Dex et rajout de velcade pour les non 

répondeurs 

après 3 cures pour les patients sans atteinte 

cardiaque (stade I) 

après 1 cure pour les patients avec une atteinte 

cardiaque (stade II) 

Velcade Endoxan Dex pour les patients en stade III 

Durée du traitement : 6 à 9 mois

Arbre de décision, réunion 18 janvier 2013

Base de données 


28

Traitements : 242 patients pris en charge depuis 2010 


Stade I 

Stade II 

Stade III

Survie en fonction du score de la Mayo Clinic 

242 pts, 1979-2000 

242 pts, 2007-2012 

Ove erall survival 

Mayo Clinic 

28 centres français

Principales publications 


Publications 2012 

•Royer B, Merlusca L, Abraham J, Musset L, Haroche J, Choquet S, Leleu X, Sebban C, Decaux O, Galicier L, Roussel M, Recher 

C, Banos A, Guichard I, Brisseau JM, Godmer P, Hermine O, Deplanque G, Facon T, Asli B, Leblond V, Fermand JP, Marolleau 

JP, Jaccard A. Efficacy of lenalidomide in POEMS syndrome: A retrospective study of 20 patients. Am J Hematol. 2012 Dec 

10. 

•Leung N, Bridoux F, Hutchison CA, Nasr SH, Cockwell P, Fermand JP, Dispenzieri A, Song KW, KyleRA.Monoclonal gammopathy 

of renal significance (MGRS): when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012 Oct 9 

•El Hamel C, Aldigier JC, Oblet C, Laffleur B, Bridoux F, Cogné M. Specific impairment of proximal tubular cell proliferation by 

a monoclonal κ light chain responsible for Fanconi syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2012 Sep 28 

•Moumas E, Bridoux F, Leroy F, Belmouaz S, Randriamalala E, Desport E, Dreyfus B, Delbès S, Quellard N, Touchard G. 

•Fanconi syndrome and chronic kidney disease in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: effect of eculizumab therapy. Clin 

Nephrol. 2012 Oct;78(4):316-21. 

•Desport E, Bridoux F, Sirac C, Delbes S, Bender S, Fernandez B, Quellard N, Lacombe C, Goujon JM, Lavergne D, Abraham 

J, Touchard G, Fermand JP, Jaccard A. AL Amyloidosis. Orphanet J Rare Dis. 2012 Aug 21;7(1):54. 

•Valleix S, Gillmore JD, Bridoux F, Mangione PP, Dogan A, Nedelec B, Boimard M, Touchard G, Goujon JM, Lacombe C, Lozeron 

P, Adams D, Lacroix C, Maisonobe T, Planté-Bordeneuve V, Vrana JA, Theis JD, Giorgetti S, Porcari R, Ricagno S, Bolognesi M, 

Stoppini M, Delpech M, Pepys MB, Hawkins PN, Bellotti V. Hereditary systemic amyloidosis due to Asp76Asn variant β2- 

microglobulin. N Engl J Med. 2012 Jun 14;366(24):2276-83. 

•Palladini G, Dispenzieri A, Gertz MA, Kumar S, Wechalekar A, Hawkins PN, Schönland S, Hegenbart U, Comenzo R, Kastritis E, 

Dimopoulos MA, Jaccard A, Klersy C, Merlini G. New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain 

amyloidosis based on free light chain measurement and cardiac biomarkers: impact on survival outcomes. J Clin Oncol. 2012 Dec 

20;30(36):4541-9 

•Mekinian A, Jaccard A, Soussan M, Launay D, Berthier S, Federici L, Lefèvre G, Valeyre D, Dhote R, Fain O; Centre de 

Référence des Amyloses immunoglobulinémiques et autres maladies liées aux dépots des immunoglobulines monoclonales. 18F- 

FDG PET/CT in patients with amyloid light-chain amyloidosis: case-series and literature review. Amyloid. 2012 Jun;19(2):94-8. 

•Bridoux F, Delbes S, Sirac C, Pourreau F, Puyade M, Desport E, Jaccard A, Fermand JP, Touchard. Renal disorders associated 

with monoclonal gammopathies: diagnostic and therapeutic progress G. Presse Med. 2012 Mar;41(3 Pt 1):276-89. 

31




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Desport E, Moumas E, Abraham J, Delbès S, Lacotte-Thierry L, Touchard G, Fermand JP, Bridoux F, Jaccard A. 

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Moreau P, Jaccard A, Benboubker L, Royer B, Leleu X, Bridoux F, Salles G, Leblond V, Roussel M, Alakl M, Hermine O, Planche 

L, Harousseau JL, Fermand JP. Lenalidomide in combination with melphalan and dexamethasone in patients with newly diagnosed 

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El Hamel C, Thierry A, Trouillas P, Bridoux F, Carrion C, Quellard N, Goujon JM, Aldigier JC, Gombert JM, Cogné M, 

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Touchard G, Goujon JM. Glomérulonéphrites à dépôts organisés d’immunoglobuline, dans Atlas de Pathologie Rénale, eds. 

Médecine-Sciences Flammarion, Paris, 2008, pp 283-309. 

Bridoux F, Aspect uro-néphrologique des amyloses. Dans Aspect uro-néphrologique des maladies systémiques. Médecine- 

Sciences Flammarion, 2008. 

Bridoux F, Sirac C, Jaccard A, et al. Renal disease in cryoglobulinemic vasculitis, in Handbook of Systemic Autoimmune 

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Mignot A, Varnous S, Redonnet M, Jaccard A, Epailly E, Vermes E, Boissonnat P, Gandjbakhhch I, Herpin D, Touchard G, 

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Mignot A, Bridoux F, Thierry A, Varnous S, Pujo M, Delcourt A, Gombert JM, Goujon JM, Favreau F, Touchard G, Herpin D, 

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Terrier B, Jaccard A, Harousseau JL, Delarue R, Tournilhac O, Hunault-Berger M, Hamidou M, Dantal J, Bernard M, Grosbois B, 

Morel P, Coiteux V, Gisserot O, Rodon P, Hot A, Elie C, Leblond V, Fermand JP, Fakhouri F. The clinical spectrum of IgM related 

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Jaccard A, Moreau P, Leblond V, Leleu X, Benboubker L, Hermine O, Recher C, Asli B, Lioure B, Royer B, Jardin F, Bridoux F, 

Grosbois B, Jaubert J, Piette JC, Ronco P, Quet F, Cogne M, Fermand JP ; Myélome Autogreffe (MAG) and Intergroupe 

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Blood. 2006 Jul 15 ;108(2):536-43. 33

Perspectives 

• Base de données: majorité des patients français 

• Gestion du RTU pour le bortezomib 

• Poursuite des essais prospectifs 

BMDex 

AmyloRythme (holter implantable Reveal) 

VCD pour les patients en stade III de la Mayo Clinic 

Maladie de Randall 

Nouvel inhibiteur du protéasome et anticorps anti-CD38 

• Renforcement des coopérations visant à améliorer le diagnostic 

Groupe de travail cardiologues 

Protéomique 

Transplantations d’organes 

• Modèles animaux : amylose AL +++ 

• Collaboration internationale 

• Collaboration avec l’association de patients 

34

Amylose AL - ARS Limousin

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