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Lavage bronchiolo-alvéolaire sous ventilation non invasive et ...

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<strong>Lavage</strong> <strong>bronchiolo</strong>-<strong>alvéolaire</strong> <strong>sous</strong> <strong>ventilation</strong> <strong>non</strong><strong>invasive</strong> <strong>et</strong> sédation intra veineuse en objectif deconcentration au Propofol chez le malade en insuffisancerespiratoire aiguë.Étude de faisabilitéMémoire pour l’obtention duDiplôme d’Etudes SpécialiséesComplémentaire deRéanimation MédicaleDr Benjamin CLOUZEAU


Dans l’IRA, établir un diagnostic: Impact pronostic majeur !Même les « traîtres » sont d’accord….


Le verre à moitié vide… ou à moitié plein!!!


8 patientsPaO2/FiO2 < 100Immunodéprimés


J 5J 7


Primary end point


15 patients par groupe


Meilleure tolérance pendant la procédure…


Moindre dégradation gazométrique post procédure


Se traduisant par un moindre recours à l’intubation…


Conférence consensus SRLF 2006


Seulement 16 patients sur 101 bénéficient de la fibro <strong>sous</strong> VNI(dont 14 dans notre centre…)Détérioration respiratoire post fibroscopie dans44,8 % des cas si fibro <strong>sous</strong> 02 à haut débitVs18,7% des cas si fibro <strong>sous</strong> VNI


Bon d’accord BJ, tu peux la monterton étude sur les fibro!Voilà de quoi « remplir leverre » …<strong>et</strong> faire revenir lestraîtres à la cause ??


Je parie qu’il va encorevouloir nous coller dudiprivan!


Améliorer encore la tolérance du geste en yajoutant une sédation ?VNI <strong>sous</strong> sédation au PropofolFibro <strong>sous</strong> VNI?Une idée du « Docteur Murray » ?


Sédation en AIVOC au PropofolExpérience préalable de VNI <strong>sous</strong> AIVOCGarantie de sécurité (maintient RS…)Souplesse d’utilisation (1/2 vie…)Notion de « Dose-Eff<strong>et</strong> » avec le Propofol


DosePharmacocinétiqueConcentrationEff<strong>et</strong>Pharmacodynamie5Intérêts de l’AIVOClAIVOC:Propofol (µg/mL)1,50,5AnesthésieSédationAntiémétique• Atteindre <strong>et</strong>maintenir constanteune concentration• Adaptation préciseau niveau desédation recherché


L’A.I.V.O.C.Après avoir renseigné le sexe <strong>et</strong>le poids du patient, on défini une«concentration-cible » de produit.Le dispositif de perfusion assureun régime de débit nécessaire <strong>et</strong>suffisant pour atteindre <strong>et</strong>maintenir c<strong>et</strong>te concentration.Modèle pharmacocinétiqueV2CL2CL3V1V3ke 0CL1Diprifusor ®modèle de Geptsmodifié par Marsh


ConcentrationSurdosageinitialHystérésisd’eff<strong>et</strong>C plasmatiqueC Site d’actionDébit de la SEArrêt de la perfusionTemps


Objectifs de la rechercheObjectif principalL’objectif principal du travail est d’évaluer la faisabilité d’une fibroscopiebronchique avec lavage <strong>bronchiolo</strong>-<strong>alvéolaire</strong> (LBA) <strong>sous</strong> <strong>ventilation</strong> <strong>non</strong><strong>invasive</strong> (VNI) chez des patients de réanimation en Insuffisance RespiratoireAiguë (IRA) <strong>sous</strong> sédation au propofol en SIVOC.Objectif(s) secondaire(s)§ Evaluer la tolérance clinique de la fibroscopie bronchique avec LBA <strong>sous</strong>VNI par des patients de réanimation en IRA.


Etude Prospective conduite dans les service de réanimationmédicale de Pellegrin (CHU Bordeaux)Entre Octobre 2007 <strong>et</strong> Mai 2008Critères d’inclusions:…/…Patient en insuffisance respiratoire aiguë, en respirationspontanée, nécessitant une fibroscopie lavage.…/….L’insuffisance respiratoire aiguë est définie par un rapportPaO2/FiO2 inférieur à 250 <strong>et</strong>/ou des signes cliniques dedétresse respiratoire (polypnée, tirage).


Critères de <strong>non</strong> inclusionCI usuelles à la VNI (Cf Consensus SRLF2006)…/…•Défaillance d’organe autre que respiratoire•Encéphalopathie sévère•Instabilité hémodynamique…•Obstruction Voies aériennes……/…


Contre indications spécifiques au protocole• Syndrome coronarien aigu• Thrombopénie < à 30 000/mm 3 malgré transfusion plaqu<strong>et</strong>taire• Anticoagulation efficace ou trouble majeur de la coagulation• Rapport PaO 2/FiO 2< 80 malgré VNI• Acidose respiratoire persistante malgré VNI (PH


Synopsis de synthèse de la procédureMesuresT0MesuresT1MesuresT2Fibroscopie lavageQuestionnaireàH+1Titration de lasédationSédation en AIVOCVNI (Fio2=1)Concentration cible initiale 0,4 µg/ml –titration par pallier de 0,2= GDS=AL xylo


Modalités pratiques


Échelle de sédationsÉchelle de sédation OAA/S (Observer's Assessment of Alertness/Sedation).RéponseExpressionverbaleExpressiondu visageYeuxScoreRéponse aiséeà l'appel du nomNormale Normale Yeux ouverts,regard clair5 (éveillé)Réponse lenteà l'appel du nomRéponse à l'appeldu nom à haute voix<strong>et</strong>/ou de façon répétéeRéponse uniquementaprès stimulationtactileMoyennementralentieMauvaisearticulationou expressiontrès lenteQuelques motsreconnaissableMoyennementdétendueTrès détendueavecmâchoirerelâchéeLéger ptosisou regardvitreuxPtosis marqué(plus de la moitiéde l' oeil)<strong>et</strong> regard vitreux- - 2Aucune réponse - - - 1 (endormi)43Chernik DA, Gillings D, Laine H, <strong>et</strong> al. Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/SedationScale: study with intravenous midazolam. J Clin Psychopharmacol 1990 ; 10 : 244-51.


Population23 patients => 24 FOBIGS II moyen était de 56+/14 [30-85].Age moyen était de 60+/-16 [23-75]20 patients ( 83,3 %) étaient immunodéprimés.PaO2/FiO2 moyen avant fibroscopie était de 181+/-50 [85-286]5 patients ayant FEVG


NuméropatientN=24IGS II Age Immnudepression(Si oui nature)1 68 56 OuiVIH positifCD4= 7882 34 33 NonToxicomanie IVEndocardite tricuspidienneà enterocoqueLBAcontributif audiagnosticOuiOuiDiagnostic r<strong>et</strong>enupneumopathie àEosinophile (50 % d'Eosur LBA) Toxicitémédicamenteuse autricyclique ImputabilitéprouvéeAbcès pulmonaire àenterocoqueDélai après LBA sirecours à l’intubation>6h 2h 24h <strong>non</strong>>6 h 24 h <strong>non</strong>10 53 44 OuiAplasie post chimio/ AREBouiPneumocystosepulmonaire réfractaire>24 h <strong>non</strong>11 43 67 OuiAplasie post CHOP pourLLCOuiPneumocystosepulmonaire (PCR <strong>et</strong>examen direct +)Pas d’intubationOui12 78 60 OuiAplasie sur myelodysplasieOuiHémorragie intra<strong>alvéolaire</strong> <strong>et</strong> infection aStrepto alphahémolytique 2.10 5 >6h


13 56 52 OuiAplasie post chimio poursarcome14 47 74 OuiDécouverte récente d’unemétastase cérébrale sansprimitif.Pneumopathie nosoc15 47 37 OuiGreffé rénal <strong>sous</strong>Immunosuppresseurs16 42 63 OuiInsuf Respi ChroniquePneumopathie récidivanteCorticothérapie au longcours17 69 69 OuiAplasie /LAM IIIOuiPneumocystosepulmonaire (PCR +)Pas d’intubationNon aucun Pas d’intubation <strong>non</strong>Pas d’intubation ouiOui Hémorragie intrahémolytique 5.10 5<strong>alvéolaire</strong> <strong>et</strong> infection aStrepto alphaNon aucun Pas d’intubation ouiOuiPneumopathiePyocyaniquePas d’intubationouioui18 68 46 OuiVIH+ (CD4=248)Myelome IG g Kappastade IIIaOuiPneumopathiePyocyaniquePas d’intubationoui19 36 47 NonCirrhose OH stade ChildCNon aucun Pas d’intubation oui20 53 71 OuiLymphome BOuiPneumopathie aCandida albicans(direct culture <strong>et</strong> eltspseudomyceliens)Pas d’intubationoui21 62 72 OuiAplasie/ LAM IIIOuiPneumocystose(PCR+)Pas d’intubationoui22 66 68 OuiAplasie/LAM 0NonOAP ? (dysfonctiondiastolique ?)Pas d’intubationoui23 52 37 OuiDécouverte de VIH surPneumopathie atypiqueOuiPneumocystose (Direct<strong>et</strong> PCR+)Pas d’intubationoui24 62 75 NonPneumopathienosocomialeOuiPneumopathie à PyoP10>24 H <strong>non</strong>Moyenne+/-DS[valeursextrêmes]56+/14[30-85]60+/-16.[23-75]


T 0Avant sédation <strong>et</strong> avantFB-LBAT 1Sous sédation <strong>et</strong> <strong>sous</strong>VNI avant FB-LBAT 2H+1 aprèsFB-LBAP ValuespH 7.44+/-0.5[7.35-7.56]ND 7.44+/-0.06[7.29-7.54]p=0,09PaO2/FiO2 181+/-50[85-286]ND 211+/-103[82-502]p=0,95PCO2 (kPa) 5.07+/-0.96[3.5-7.1]ND 5.02 +/-1[3.3-7.4]p


Délais entre fibroscopie lavage <strong>et</strong> intubationNombre depatients(n=24)% de lapopulationétudiéePas de recours à l’intubation durant le séjour en réanimation (après la fibroscopie lavage). n=16 66,6%Intubation dans les 2 heures suivant la fibroscopie :lien direct probable de causalité entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=0 0%Intubation entre 2 <strong>et</strong> 6 heures post fibroscopie :lien possible de causalité entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=1 4,1%Intubation après 6 heures <strong>et</strong> avant 24 heures post fibroscopie:lien peu probable de causalité entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=3 12,5%Intubation plus de 24 h après la fibroscopie <strong>et</strong> durant tout le séjour en réanimation :Pas de lien r<strong>et</strong>enu entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=4 16,6%Aucune intubation dans les deux heures suivant la fibroscopie


Délais entre fibroscopie lavage <strong>et</strong> intubationNombre depatients(n=24)% de lapopulationétudiéePas de recours à l’intubation durant le séjour en réanimation (après la fibroscopie lavage). n=16 66,6%Intubation dans les 2 heures suivant la fibroscopie :lien direct probable de causalité entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=0 0%Intubation entre 2 <strong>et</strong> 6 heures post fibroscopie :lien possible de causalité entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=1 4,1%Intubation après 6 heures <strong>et</strong> avant 24 heures post fibroscopie:lien peu probable de causalité entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=3 12,5%Intubation plus de 24 h après la fibroscopie <strong>et</strong> durant tout le séjour en réanimation :Pas de lien r<strong>et</strong>enu entre le geste <strong>et</strong> la nécessité de recours à l’intubation.n=4 16,6%Diminution du taux de recours à l’intubation dans les 24 h par rapport à lalittérature.En eff<strong>et</strong>, celui ci est de 26,7% dans la série d’Azoulay contre 16,6% dans notreétude


Complication hémorragiqueLe chiffre moyen des plaqu<strong>et</strong>tes avant transfusion était de 198 458 G/L (+/-165 398)[580000-12000].De plus, 4 patients étaient imprégnés d’antiagrégant plaqu<strong>et</strong>taire au moment de lafibroscopie.Si thrombopénie inférieure à 30 000 => un culot plaqu<strong>et</strong>taireLe taux de prothrombine moyen était de 70+-19 [100-39]TCA moyen était de 1,2+/-0,3 [2,3-0,9].En cas d’héparinothérapie curative (n=6) un arrêt de l’héparine <strong>non</strong> fractionnée aumoins une heure avant était respecté.=> AUCUNE COMPLICATION HEMORRAGIQUE


La sédationLa concentration moyenne de Propofol nécessaire a été de 1,49+/-0,46 µg/mL [2,6-0,6].Variablité inter individuelle => Titration +++La consommation totale moyenne de Propofol utilisée pour réaliser la fibroscopie étaitde 134+/- 48,6 mg [218-55].Seulement trois malades ont présenté des épisodes d’over-sédationDurée moyenne OS= 2 minutes sans r<strong>et</strong>entissement.Seul un malade a présenté un épisode de désaturation au cours de la fibroscopie.Cependant, la SpO2 n’a jamais chuté en des<strong>sous</strong> de 88 % plus de 1 minuteUne agitation transitoire rapidement résolutive après augmentation de laconcentration- cible de Propofol a été notée chez 3 patients (12,5%). Celle-ci n’ajamais compromis la réalisation du geste ni eu de conséquence clinique.Le réflexe de toux était préservé chez tous les patients


Confort : Comment avez vous perçu votre fibroscopie ?Proposition choisie(une seule réponse possible)Nbre de réponses(n=24)% des réponsesTrès inconfortable 1 4,2%Inconfortable 0 0%Confortable 16 66,6%Très confortable 7 29,2%Ne sais pas 0 0%


Douleur : Comment décririez vous la douleur ressentie durant la fibroscopie ?Proposition choisie(une seule réponse possible)Nbre de réponses (n=24)% des réponsesTrès intense 0Intense 0Modérée (douleur supportable) 16 66,6%Pas de douleur 7 29,16%Ne sais pas 1 4,16%


Acceptabilité : Accepteriez-vous de refaire la fibroscopie dans les mêmes conditions si cela étaitnécessaire ?Proposition choisie(une seule réponse possible)Nbre de réponses (n=24)% des réponsesNon, certainement pas 1 4,16%Non, probablement pas 2 8,33%Oui, probablement 15 62,5%Oui, certainement 5 20,83%Ne sais pas 1 4,16%


L’étude anatomo-pathologique du liquide recueilli perm<strong>et</strong> de confirmer la bonne qualité dulavage effectué en ne r<strong>et</strong>rouvant aucune cellule bronchique dans aucun des prélèvementseffectués.Le volume total moyen injecté pour réaliser le lavage broncho-<strong>alvéolaire</strong> est de 128 ml +/-31,5[150-50] <strong>et</strong> le volume moyen recueilli est de 44 ml +/-18,5 [80-15].La fibroscopie LBA, a été contributive au diagnostic dans 19 des 24 examens réalisés (79,6 %)Le diagnostic r<strong>et</strong>enu était celui d’infection bactérienne (7), de pneumocystose (6), d’aspergillose<strong>invasive</strong>(1), d’infection à Candida albicans (1), d’infection à CMV (1), d’infection à HHV6 (2),de lymphangite carcinomateuse (1), d’hémorragie intra <strong>alvéolaire</strong> (4) ou de pneumopathiemédicamenteuse (1).


La réalisation de FB-LBA <strong>sous</strong> VNI est possible <strong>sous</strong> sédation enAIVOC au PropofolPas d’eff<strong>et</strong> secondaire majeur r<strong>et</strong>rouvé ds c<strong>et</strong>te série.Bien tolérée par les patients.Facilitation du geste pour l’opérateur => amélioration rendementdu geste ?Ces résultats nous ont encouragé à m<strong>et</strong>tre en place uneétude randomisé contrôlée (sédation vs pas sédation):SEDAFIBRO actuellement en cours dans le service.(Clinical Trials.gov identifier: NTC00741949)

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