Les marqueurs tumoraux circulants dans le cancer du sein ...

J.M. Riedinger, A.S. GauchezLES DIFFÉRENTS MARQUEURSSÉRIQUESDU CANCER DU SEINLe CA 15-3ðLe CA 15-3 est le marqueur sériquele plus spécifique utilisé dans le cancerdu sein.StructuructureC’est une glycoprotéine circulante dehaut poids moléculaire (300 à 400kDa) appartenant à la famille desmucines et définie par son immunoréactivitéavec deux anticorps monoclonaux:- Le 115 D8 dirigé contre la membranedu globule graisseux du lait humain[6]. Cet anticorps, obtenu à partir desouris immunisées avec des membranesde globules lipidiques de laithumain, reconnaît l’antigène de différenciationsitué à la surface des cellulesépithéliales de la glande mammaire.Il se lie à une glycoprotéineappelée MAM-6 présente sur la plupartdes cellules épithéliales normaleset cancéreuses de plusieurs organes(sein, utérus, ovaire, prostate, vessie,estomac, colon et poumon).- Le DF3 dirigé contre la membranede cellules humaines de cancer dusein [7]. L’anticorps DF3, obtenu àpartir de souris immunisées avec unelignée cellulaire (MCF-7) d’un carcinomedu sein métastatique humain,reconnaît un autre épitope du complexeMAM-6. Cet épitope est présentau pôle apical des cellules épithélialesmammaires les plus différenciéeset dans le cytoplasme des cellulesmoins différenciées. L’antigène DF3est mis en évidence également dansle cytoplasme des tumeurs malignesde l’ovaire et au pôle apical des tumeursbénignes de l’ovaire.RôleLe CA 15-3 est l’expression sériquede la Polymorphic Epithelial Mucin(PEM) codée par le gène MUC-1 dontdeux variants résultant d’épissage alternatifviennent d’être décrits dansdes lignées cellulaires de cancer [8].Ces trois gènes partagent la facultéd’activer le système d’oncogènes rasaugmentant le pouvoir tumorigène decertains cancers murins. L’expressiondu gène MUC-1 bien que plus élevéedans les carcinomes n’est pas restreinteaux tumeurs d’origine épithéliale.Le travail de Regimbald a permis demettre en évidence l’interaction entrela mucine MUC-1 et la moléculed’adhérence intercellulaire ICAM-1[9]. La résultante de cette interactionpeut être une facilitation de l’attachementdes cellules tumorales à l’endothéliumvasculaire péritumoral, inhibantainsi l’action défensive des cellulesimpliquées dans les phénomènesinflammatoires.Un rôle immunosuppresseur de lamucine MUC-1 des cancers a égalementété démontré sur plusieursmodèles animaux et sur les lymphocytesT en culture [10]. Cette observationest à rapprocher de la valeurpronostique péjorative d’un tauxélevé de CA 15-3.Technique de dosageLe dosage du CA 15-3 sérique s’effectuepar des techniques immunométriques.L’effet crochet est exceptionnelavec le CA 15.3 pour deux raisons :1) la technique originale est une techniqueen deux temps, avec prédilution,2) les taux rencontrés sont rarementassez élevés pour être susceptiblesd’en donner. Pendant près dedix ans, les techniques commercialiséesen France ont utilisé les anticorpsCentocor, avec une forte représentationde la trousse commercialiséepar Cis Bio. En dépit de certainesvariations, les résultats présentaientune bonne homogénéité interlaboratoires.La commercialisation de nouveauxsystèmes, utilisant parfois d’autresanticorps, entraîne, pour certains patients,une variation importante desrésultats qui rend indispensable lesuivi de chaque patient par une mêmetechnique. La plupart des méthodesactuelles de dosage du CA 15-3 utilisentles deux anticorps monoclonaux115 D8 et DF3 décrits précédemment(Ac 115 D8 fixé sur le support et l’AcDF3 marqué). Ces deux anticorpsétant protégés par un brevet, des anticorpsmonoclonaux reconnaissantd’autres épitopes ont été développéspar d’autres firmes. Ils sont utilisésdans différents tests commercialiséssous les noms de BR, BR-MA et BCA.Le test BR, de type compétitif enchimiluminescence, utilise l’anticorpsB27-29 qui reconnaît une partieprotéique voisine de celle reconnuepar DF3. Les tests BR-MA et BCAsont des dosages immunométriquesutilisant deux anticorps différents.Etalonnage et valeuraleurs s de référenceIl n’existe pas actuellement de référenceinternationale. Une gammestandard exprimée en unités est préparéeà partir d’une lignée de tumeurmammaire (IR75-1). Les résultats sontexprimés en unités arbitrairesU.mL -1 ou kU.L -1 . L’expression en unitésinternationales est impossible enl’absence de standard international. Lavaleur seuil le plus souvent admiseest de 30 kU/L -1 . Certains auteurs ontproposé selon les études et les techniquesde dosage des seuils comprisentre 25 et 35 kU/L -1 . Le pourcentagede valeurs supérieures au seuil dansune population de patientes sainesest compris entre 2 et 7 %.Temps de demi-vieLa demi-vie plasmatique du CA 15-3n’a pas pu être déterminée de façonprécise à ce jour.SpécificitéLe CA 15-3 existe à l’état circulantchez les individus normaux. Il n’estdonc pas spécifique de cancer et peutêtre élevé dans diverses situationsphysiologiques ou pathologiques.Varariations physiologysiologiques iques : Les causesde variations physiologiques destaux de CA 15-3 sont rares. L’âge, lesexe, le tabagisme, la lactation, la périodedu cycle sont sans incidencesur les taux de sériques de CA 15-3[3]. En revanche, la grossesse s’accompagneparfois d’élévations de CA15-3 pouvant atteindre 80 kU/L -1 . Cetteaugmentation serait due à des modificationsde la glande mammaire entraînantune augmentation de la sécrétiondes mucines.Varariations pathologiques : Le CA 15-3 peut être augmenté dans diversessituations cancéreuses parmi lesquellesles cancers ovariens, pulmonaires,gastriques, colorectaux, pancréati-Médecine Nucléaire - Imagerie fonctionnelle et métabolique - 2002 - vol.26 - n°1 23