stabilisation de nanoparticules polymères en dispersion aqueuse ...

332 Emmanuel Landreau et al.s'avère très difficile à cause de faible nombre detels produits décrits. Il est ainsi très fréquent de nepas trouver de produit émulsifiant dont lespropriétés soient réellement satisfaisantes parrapport à la propriété recherchée de stabilisationd'une émulsion ou d'une suspension. L'utilisationd'un nouveau composé nécessite une étude detoxicologie très longue et coûteuse car il fautfournir de nombreuses preuves de l'absence detoxicité des composés. On n'entreprend une telledémarche que si on est certain de la qualitéoptimale du composé. Il y a donc un grand intérêt àrechercher de nouveaux composés à propriétésaméliorées et qui puissent être satisfaisants auregard des contraintes de l'application en pharmacieou cosmétique.Parmi les produits émulsifiants pour lesquels ilest possible d'espérer un gain de propriétés, lestensioactifs polymères 2 présentent des avantagescertains qui justifient les études que nousdécrivons. En particulier, les copolymères à blocsqui possèdent un bloc hydrophile et un blochydrophobe (non polaire) ont une structuresimilaire à celle des tensioactifs classiques, maisles propriétés de chaque bloc sont exacerbées: lapartie hydrophile est beaucoup plus polaire quecelle d'un tensioactif classique et il en est de mêmepour la partie hydrophobe. La conséquence estl'obtention de propriétés émulsifiantes commel'abaissement de tension interfaciale pour de trèsfaibles concentrations d'émulsifiant. 3 Cettepropriété permet d'utiliser des quantités moindresd'émulsifiant pour stabiliser une émulsion ou unesuspension. Cela est éventuellement un avantageéconomique, mais surtout, la concentrationrésiduelle d'émulsifiant dans la phase aqueuse estréduite, ce qui diminue les effets secondaires telsl'entraînement d'air et le moussage, l'adsorptionaux autres interfaces, en particulier les surfaces desmembranes cellulaires.Outre l'absence de toxicité des composés et deleur métabolites, les émulsifiants doivent êtrecapables de stabiliser les émulsions ou lessuspensions pendant des périodes très longues, êtrebiocompatible et biodégradables. Enfin pour uneapplication en pharmacie où une substance activesera encapsulée dans une émulsion ou dans departicules de polymère en suspension, il estnécessaire que la forme galénique puisse atteindrela cible thérapeutique et soit donc véhiculéelongtemps dans l'organisme. Un moyen efficaced'éviter la reconnaissance et l'élimination desparticules par le système immunitaire est derecouvrir sa surface par une couche protectrice depolymère hydrophile. 4,5 La partie hydrophile d'unémulsifiant de type copolymère à blocs peutévidemment jouer ce rôle qu'un émulsifiantclassique, très mobile et de petite taille, peutdifficilement assurer.Notre étude s'est portée sur la synthèse etl'évaluation des propriétés émulsifiantes decopolymères à blocs de type poly(caprolactone) –b – poly(oxyde d'éthylène), PCL – b – POE. Leschéma 1 montre la structure chimique générale deces copolymères. Ce type de copolymère etcertains copolymères similaires sont largementétudiés pour des applications en encapsulation etvectorisation, bien qu'aucune exploitation dans uneapplication pharmaceutique n'ait encore vu le jour.Les formulations généralement décrites concernentdes micelles de copolymères à blocs plutôt que leurutilisation pour stabiliser des suspension denanoparticules. 6-11CH 3 (OCH 2 CH 2 ) n (OCCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 ) m OHOSchéma 1 – Structure générale des copolymères à blocs poly(oxyde d'éthylène)–b–poly(caprolactone).De tels copolymères comportent un blochydrophobe poly(caprolactone) (PCL) qui est unpolyester biocompatible et biodégradable bienconnu. 12-14 La PCL est en effet largement utiliséecomme polymère de base pour l'encapsulation desubstance actives dans des microsphères ou desnanosphères de polymère. 1 Le bloc hydrophile estcomposé de poly(oxyde d'éthylène) (POE) qui estbiocompatible mais faiblement biodégradable.L'utilisation de POE dans de nombreuxémulsifiants nonioniques tels les Tween® estcependant très courante et bien acceptée. Il est eneffet difficile de trouver des produits hydrophilesde substitution dont les propriétés soientsatisfaisantes. Les deux paramètres qui contrôlentles propriétés de ces copolymères sont les degrésde polymérisation des blocs PCL et POE. Leprocédé de synthèse que nous décrivons permet defaire varier à volonté les degrés de polymérisationdes deux blocs afin de pouvoir effectuer une étudesystématique sur les relations entre structurechimique et propriétés.