Rapport d'Activité Sidaction 2018

SIDACTION Rapport d’activité 2018
SOUTENIR LA RECHERCHE
EXEMPLES DE
PROJETS SOUTENUS
1.
Comprendre
les mécanismes
précoces de
la transmission
du VIH
En mai 2018, Fernando Oliveira-Real,
post-doctorant à l’Institut Cochin à Paris,
publie ses travaux dans la revue Cell
Report, et montre que le VIH est capable
de traverser les cellules épithéliales des
muqueuses. Avec son équipe, ils ont
observé par microscopie en temps réel
les premières étapes de l’entrée du virus
dans un modèle de muqueuse génitale,
construit à partir de cellules épithéliales
de l’urètre, qui est un site important par
lequel le VIH est transmis chez l’homme
lors de relations sexuelles. Ils ont réussi
à reconstituer la barrière muqueuse,
composée d’une sous-couche de cellules
immunitaires (cibles du VIH) appelée
stroma, recouverte d’une couche de
cellules épithéliales. Ce modèle in vitro
est proche de la réalité in vivo et a
permis d’observer la transmission du
VIH depuis des lymphocytes T, présents
dans les fluides génitaux infectés, à
des macrophages, contenus dans le
stroma, en passant à travers des cellules
épithéliales qui ne s’infectent pas, mais
servent d’intermédiaires actifs entre
les deux autres cellules. Les chercheurs
ont montré que le virus se cache dans
de petites vésicules pour traverser
les cellules épithéliales, raison pour
laquelle ces cellules ne s’infectent pas.
Les macrophages ayant réceptionné le
VIH vont quant à eux produire du virus
pendant un temps limité, une dizaine
de jours, puis vont entrer en dormance.
C’est ainsi que les premiers réservoirs
se forment. Mieux comprendre les
mécanismes de la transmission du VIH au
niveau des muqueuses, porte d’entrée du
virus, va permettre d’élaborer de nouvelles
stratégies ciblant l’établissement des
réservoirs.
2.
Co-infection
Chlamydia/VIH :
le microbiote
vaginal en question
A l’Institut Pasteur de Paris, Elisabeth Menu et son
équipe s’intéressent aux infections sexuellement
transmissibles (IST), en particulier les infections par la
bactérie Chlamydia et par le VIH, deux pathogènes
par lesquels il est possible d’être co-infecté. En effet,
les études montrent qu’une infection par Chlamydia
chez la femme favorise ensuite l’infection par le
VIH. Quels sont les facteurs impliqués ? C’est cette
question que l’équipe de chercheurs a décidé de
creuser. Ils suspectent le microbiote vaginal de jouer
un rôle primordial dans la co-infection. Le microbiote
correspond aux populations de bactéries qui
recouvrent une muqueuse, telle que la paroi vaginale.
Chez une femme en bonne santé, les bactéries de
la famille des Lactobacilles sont prédominantes
et permettent de maintenir de bonnes défenses
immunitaires face aux IST. La colonisation du vagin
par des bactéries néfastes, telle que Gardnerella
vaginalis, diminue les défenses contre les IST en
augmentant, entre autres, l’inflammation locale. Pour
mieux comprendre ce phénomène et le rôle que joue
le microbiote vaginal dans la susceptibilité au VIH
lors d’une infection préexistante par Chlamydia, les
scientifiques ont réussi à mettre au point l’infection
in vitro par la bactérie Chlamydia de leurs hôtes
naturels : les cellules épithéliales. Reste à reproduire
différents microbiotes, composés de bactéries
protectrices ou néfastes, et d’observer l’impact sur
la susceptibilité de ces cellules au VIH. Des résultats
préliminaires suggèrent que le microbiote vaginal
est capable de réguler le profil inflammatoire
des cellules épithéliales infectées par Chlamydia.
A terme, ce projet apportera des informations
importantes à prendre en compte afin de développer
des interventions basées sur la manipulation du
microbiote pour la prévention des IST.
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