ANIMEX Plate forme d'ANIMalerie pour EXpérimenter sur l ...
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<strong>ANIMEX</strong><br />
<strong>Plate</strong> <strong>forme</strong> d’ANIMalerie <strong>pour</strong> <strong>EXpérimenter</strong><br />
<strong>sur</strong> l ’organisme entier<br />
Emmanuel Lemazurier<br />
Responsable du projet <strong>ANIMEX</strong>, INERIS
CONTEXTE: DE 1981 A JUIN 2007<br />
Juin 2007REACH<br />
Démontrer la maîtrise<br />
valable des dangers et<br />
des risques des produits<br />
chimiques <strong>pour</strong> l’homme<br />
et son environnement<br />
Depuis 1981<br />
Évaluation de la toxicité<br />
des produits chimiques<br />
Renversement de la<br />
charge de la preuve<br />
DL50, CL50,<br />
térato, cancéro...
REGLEMENTATION REACH: UNE DOUBLE FINALITE<br />
Un défi commercial<br />
Un défi scientifique<br />
- Partage des données existantes<br />
- Stratégie de tests<br />
- Besoins en bio essais<br />
- Substitutions de process<br />
- Méthodes alternatives<br />
- Stratégie de tests<br />
- Evaluations économiques
ACTIVITE COMMERCIALE DANS REACH<br />
Pour 86% des substances chimiques <strong>sur</strong> le marché, les informations relatives à<br />
leur toxicité sont insuffisantes voire inexistantes.<br />
Selon CE 3% des substances chimiques ont été testées avant REACH.<br />
Limite les données à partager.
ACTIVITE COMMERCIALE DANS REACH<br />
Le calendrier REACH:<br />
- Juin 2007: entrée en vigueur du règlement<br />
- Juin 2007 - Décembre 2008: pré-enregistrement obligatoire ouvrant droit à<br />
un délai <strong>pour</strong> l ’enregistrement définitif suivant le tonnage (tableau ci<br />
dessous).<br />
- 2018: clôture de l ’enregistrement définitif.
ACTIVITE COMMERCIALE DANS REACH (Source UIC)<br />
Délais d ’enregistrement des substances après pré-enregistrement<br />
Catégorie (fonction du tonnage) Délais Nombre de substances<br />
>1.000 t/an 2.300<br />
CMR 1 & 2 >1 t/an 3 ans et demi 850<br />
R50/53 >100 t/an NC<br />
>100 t/an 6 ans 2.500<br />
>10 t/an 11 ans ~5.000<br />
>1 t/an 11 ans ~20.000<br />
http://www.journaldunet.com/management/0701/0701172-reach.shtml#tableau
ANIMALERIE: ETAT DE L ’ART EN FRANCE<br />
Utilisations des animaux Produits concernés par les 11%<br />
d ’essais toxicologiques<br />
Source: Ministère de la recherche
REACH DEFI LA RECHERCHE<br />
Comment tester dans REACH ?<br />
Exposition<br />
Niveaux d ’exploration<br />
Le bon test ?
REACH DEFI LA RECHERCHE<br />
Modélisation<br />
Animalerie<br />
Mammifères<br />
Animalerie Poisson<br />
Mésocosme<br />
Terrain<br />
In vitro<br />
Culture: cellule<br />
Analyse: molécule<br />
Analyse chimique<br />
Molécule: ADN, récepteurs, protéines<br />
Cellule: mort, apoptose, aplasie, néoplasie, dysplasie,<br />
microbiologie<br />
Organisme: métabolisme<br />
Population: écotoxicologie
LA RECHERCHE FORME UN RESEAU<br />
Analyse systémique <strong>pour</strong> des applications en toxicologie prédictive à<br />
finalité environnement-santé : ANTIOPES<br />
Exposition<br />
Niveaux d ’exploration<br />
Le bon test ?
ANCRAGE DU PROJET<br />
Enseignement et recherche<br />
Approche alimentaire<br />
Risques liés à la consommation<br />
Formation et recherche<br />
Approche environnementale<br />
Risque installation, site<br />
Microbiologie Physique et chimique<br />
Une recherche intégrée <strong>pour</strong> évaluer des risques sanitaires<br />
Le partage des équipements : Vers une plate <strong>forme</strong>
L ’OFFRE <strong>ANIMEX</strong><br />
Prestation de service:<br />
-Développée depuis longtemps: toxicité des produits chimiques<br />
notamment par inhalation et voie orale à court ou moyen terme<br />
- En développement: test d ’irritation cutanée in vitro <strong>sur</strong> modèle de<br />
peau humaine reconstituée<br />
- Toxicité chronique faible dose par inhalation<br />
Recherche:<br />
Développement d’outils in vivo et in vitro dans des domaines à haute<br />
technicité:<br />
- toxicologie pulmonaire (particules diesel, nanoparticules),<br />
- toxicologie de la reproduction (Perturbateurs Endocriniens),<br />
- neurotoxicologie (plate-<strong>forme</strong> de comportement),<br />
- microbiologie alimentaire (alimentation animale, sécurité<br />
alimentaire),<br />
- modélisation biostatistique
S<br />
Salle de<br />
génomiqueA2<br />
<strong>ANIMEX</strong> Chimie<br />
Zone d’expérimentation A2<br />
Hébergement<br />
des<br />
animaux<br />
Laboratoire<br />
d’expérimentation<br />
Salle de<br />
chirurgie<br />
Laboratoire<br />
Logistique<br />
spécifique<br />
Personnel<br />
Animaux<br />
Salle de<br />
comportement<br />
Salle de<br />
plethysmographie<br />
Laboratoire<br />
d’analyse<br />
Salle de<br />
nécropsie<br />
S<br />
S<br />
S<br />
A<br />
L<br />
a<br />
b<br />
o<br />
r<br />
a<br />
t<br />
o<br />
i<br />
r<br />
e<br />
DEPARTEMENTS<br />
stockage<br />
Stockage<br />
Stockage<br />
déchets<br />
déchets<br />
stockage<br />
Laverie<br />
Laverie<br />
Logistique<br />
Logistique<br />
Matériel sale<br />
Déchets<br />
A<br />
Autoclave<br />
S<br />
S<br />
A<br />
S<br />
Logistique<br />
spécifique<br />
Hébergement<br />
des<br />
animaux<br />
Laboratoire<br />
d’expérimentation<br />
Hébergement<br />
des<br />
animaux<br />
S<br />
<strong>ANIMEX</strong> Biologie<br />
Zone d’expérimentation A2<br />
Salle de<br />
chirurgie<br />
Laboratoire<br />
Salle de<br />
comportement<br />
Salle de<br />
nécropsie<br />
Laboratoire<br />
pédagogique<br />
Laboratoire<br />
d’analyse<br />
Zone d’expérimentation A23<br />
Laboratoire<br />
S<br />
S<br />
S<br />
Salle de<br />
Génomique A3
L ’OFFRE <strong>ANIMEX</strong>
Calcul de <strong>sur</strong>faces 2<br />
Recherche<br />
Recherche publique<br />
Recherche publique +<br />
partenariale (Exemple<br />
prestation DGA/CEM)<br />
Recherche publique +<br />
partenariale +abondement<br />
Prog 189 x 2<br />
Prestations<br />
Hors Reach (Chrome)<br />
Tests Reach<br />
Fonctionnel<br />
Laverie, autoclave...<br />
Avant<br />
Avant<br />
204<br />
204<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
38<br />
38<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
80<br />
80<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
Aujourd’hui<br />
Aujourd’hui<br />
294<br />
294<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
Coefficient<br />
d ’extension<br />
1,36<br />
38<br />
38<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
80<br />
80<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
<strong>ANIMEX</strong>-Chimie<br />
<strong>ANIMEX</strong>-Chimie<br />
1<br />
1<br />
500<br />
500<br />
m²<br />
m²<br />
400<br />
400<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
ou<br />
600<br />
600<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
570<br />
570<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
400<br />
400<br />
m²<br />
m²<br />
<strong>ANIMEX</strong>-Chimie<br />
<strong>ANIMEX</strong>-Chimie<br />
2<br />
2<br />
000/2<br />
000/2<br />
500<br />
500<br />
m²<br />
m²<br />
Recherche publique +<br />
recherche partenariale<br />
900<br />
900<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
1110<br />
1110<br />
m²<br />
m²<br />
par<br />
par<br />
an<br />
an<br />
400<br />
400<br />
m²<br />
m²
<strong>ANIMEX</strong>: UN OUTIL REGIONAL...<br />
Une ouverture <strong>sur</strong> les partenaires: UTC, UPJV, CHU Amiens,…<br />
Un outil technologique retenu au titre du Contrat de Plan Etat Région 2007-2013<br />
Un outil structurant pouvant être intégré au Pôle de Compétitivité International<br />
Agro-Ressources (test des nouvelles substances)
<strong>ANIMEX</strong>: UN OUTIL REACH<br />
Le défi commercial<br />
Le défi recherche<br />
<strong>ANIMEX</strong> la pierre ANTIOPES le réseau
ANTIOPES<br />
� Réseau national français <strong>pour</strong> le développement des outils prédictifs <strong>pour</strong> la<br />
toxicologie environnementale<br />
� 125 chercheurs<br />
� Partage des outils expérimentaux<br />
� Partage un but : comprendre les interactions toxicologiques aux différentes<br />
échelles du vivant - du sub-cellulaire au corps entier (et population)<br />
� Une méthodologie : Test de toxicité incluant le test des voies de la toxicité dans<br />
les cellules, lignées cellulaires et les cibles au niveau corps entier<br />
Challenge Challenge scientifique<br />
scientifique<br />
� Comprendre les barrières<br />
physiologiques<br />
� Améliorer les approches in<br />
vitro<br />
� Developper et valider les<br />
QSARs<br />
� …<br />
Challenge Challenge sociétal<br />
sociétal<br />
� Rénover la recherche en<br />
toxicologie en France<br />
� réduire, raffiner et remplacer<br />
les test animaux<br />
� Construire des moyens<br />
prédictifs
LES ECHELLES D ’ANTIOPES<br />
Changement d’échelle<br />
INERIS TOXI<br />
Cheick DIACK/Frédéric BOIS<br />
Molécule<br />
Génome<br />
Transcriptome<br />
Protéome<br />
Cellule<br />
Métabolisme<br />
Organisme<br />
Xénobiotiques<br />
INRA UMR 1112<br />
Roger RAHMANI<br />
INSERM U620 Rennes 1<br />
Olivier FARDEL<br />
INSERM U747 Paris V<br />
Robert BAROUKI<br />
UTC CNRS UMR 6600<br />
Cécile LEGALLAIS<br />
INRA UMR 1089<br />
Jean-Pierre CRAVEDI<br />
Perturbateurs<br />
endocriniens<br />
INSERM U625 Rennes 1<br />
Bernard JEGOU<br />
INSERM U540 Montpellier<br />
Patrick BALAGUER<br />
Transversal<br />
LaSalle ISAB<br />
Pauline ANTON-GAY<br />
INERIS TOXI<br />
Emmanuel LEMAZURIER<br />
INERIS Ecotoxicologie<br />
Jean-Marc PORCHER<br />
Nanoparticules<br />
INSERM U700 Bichat<br />
Jorge BOCKZOWSKI<br />
Université Paris VII<br />
Francelyne MARANO<br />
CEA<br />
Béatrice SCHAACK
LES AXES DE RECHERCHE DANS ANTIOPES<br />
- Axe 1 : Criblage in vitro de biomarqueurs<br />
- Axe 2 : Validation/qualification des biomarqueurs identifiés in vitro<br />
- Axe 3 : Modélisation in silico<br />
- Axe 4 : Développement de modèles bio-artificiels
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