Slides presentazione

UNIVERSITA’ CATTOLICA DEL SACRO CUORE 

Facoltà di Medicina e Chirurgia “A. Gemelli” - ROMA 

Istituto di Medicina Interna e Scienze Mediche Specialistiche 

LEPTOSPIROSI 

CASE-SERIES POLICLINICO GEMELLI 2006-2012 

Dott.ssa Rossella Cianci 

Dott. Danilo Pagliari 

Dott. Alberto Tosoni

Maschio, 56 anni 

Caso clinico 

Sintomi esordio: febbre continua da 4 gg (max 38.5°C) con brivido, 

artromialgie diffuse, astenia, malessere generale, cefalea, tosse stizzosa. 

Chimica in PS: 

ALT 110 (↑); 

Fosfatasi alcalina 384 (↑); 

GGT 245 (↑); 

Bil tot 0.46; 

Albumina 2.4 (↓); 

K+ 5.0; 

Azo 38 (↑); 

Creat 2.5 (↑); 

LDH 358 (↑); 

CK 224 (↑). 

Emocromo in PS: 

Hb 10.1 (↓) 

con MCV e MCH nella norma 

GB 11820 (↑): 

con 9790 N (↑) e 540 L (↓); 

PTLs 37.000 (↓). 

Esami strumentali in PS: 

ECG: nella norma; 

Rx Torace ed Eco addome: nei limiti.

APR: 

Caso clinico 

• Ipertensione arteriosa (in tx con sartanico); 

• Ipercolesterolemia (in tx con statina); 

• Insufficienza venosa arti inferiori.

DECORSO CLINICO 

- Ricovero in M.A.I.D.A. 

EO 

Caso clinico 

Paziente febbrile, vigile, orientato, collaborante. 

PA 130/70 mmHg, TC 39°C, FR 22 atti/min, Sat02 in a.a. 97%. 

ROT: ronchi diffusi. 

ROC: ritmico, pause libere; FC 55 bpm. 

ROA: lieve dolentia alla palpazione profonda in ipocondrio dx ed in 

epigastrio. 

Non linfoadenomegalie nelle stazioni superficiali.

Caso clinico 

IPOTESI DIAGNOSTICHE 

• MALATTIA AUTOIMMUNE SISTEMICA (per coinvolgimento 

multi-organo: rene, fegato, pancreas, polmone, sistema muscolo-scheletrico, 

sistema ematopoietico). 

- POLIANGIOITE MICROSCOPICA; 

- SINDROME DI GOODPASTURE; 

- LES. 

• INFEZIONE SISTEMICA: 

- BRUCELLOSI; 

- LEPTOSPIROSI; 

- PATOGENI PNEUMOTROPI, VIRUS H1N1; 

- INFEZIONI OPPORTUNISTICHE IN HIV.

Caso clinico 

All’ingresso in reparto, vengono richiesti: 

- indici di funzionalità pancreatica; 

- indici di flogosi; 

- prove di emocoagulazione e antitrombina; 

- assetto marziale e dosaggio B12 e folati; 

- ricerca schistociti e conta reticolocitaria; 

- elettroforesi proteica; 

- dosaggio immunoglobuline e complemento; 

- assetto autoimmunitario; 

- esame urine e microalbuminuria, 

- ricerca di agenti infettivi: epatotropi (HAV, HBV, HCV, HSV, CMV, EBV), 

pneumotropi (legionella, chlamidia, adenovirus, listeria, virus respiratorio sinciziale, 

mycoplasma, influenza, H1N1, parainfluenza, mycobacterium tuberculosis), 

sierologia per HIV, reazione di Vidal-Wright, titolo anti-streptolisinico, sierologia 

per leptospira. 

- tampone faringeo.

ESAMI DI LABORATORIO 

Caso clinico 

- amilasi 311 (↑), lipasi 161 (↑); 

- INR 1.5, fibrinogeno 1028 (↑), D-dimero 3055 (↑), 

- Ves 94 (↑), Procalcitonina 6.6 (↑); 

- sideremia 8, ferritina 873 (↑), folati/B12 N; 

- ricerca schistociti negativa, reticolociti 0.5% (13.000/microl); 

- Elettroforesi proteica: alb ↓, alpha 1 e 2 ↑, beta 1 e 2 ↑, gamma normali; 

- dosaggio Ig normali e assetto autoimmunitario nella norma; 

ESAME URINE: 

albumina +; 

Hb+; 

glucosio+; 

batteri numerosi; 

cilindri ialini numerosi; 

sali amorfi numerosi. 

• Tampone faringeo positivo per S.pyogenes;

Caso clinico 

Il quadro clinico peggiora rapidamente il giorno successivo al ricovero, 

con la comparsa di: 

tachipnea, dispnea e insufficienza respiratoria. 

- EGA (in a.a.): Ph 7.51 (↑), PC02 28 (↓);, PO2 49 (↓), Sat02 88% (↓). 

-TC torace (in urgenza): “multiple aree di aumentata densità con 

aspetto a vetro smerigliato; quadro suggestivo di ARDS; ispessimento 

pericardio anteriore” 

Inizia O2-tx al 31%, incrementata poi al 40% e al 50%, per ulteriore 

peggioramento dell’insufficienza respiratoria. 

Inoltre, nell’arco di circa 12 ore, si osserva un ulteriore incremento dei 

valori di creatininemia (fino a 5.0 mg/dl).

Caso clinico 

Nei giorni successivi il quadro clinico si complica ulteriormente con la 

comparsa di manifestazioni emorragiche polmonari (emoftoe). 

In seguito al peggioramento della funzionalità respiratoria e renale, il pz 

viene trasferito in Rianimazione, dove viene sottoposto a monitoraggio 

invasivo tramite catetere di Swan-Ganz ed intubazione endotracheale.

Caso clinico 

Durante il ricovero in Rianimazione: 

- viene sottoposto a BAL, con campionamento per ricerca di aspergilli, 

pneumocisti carinii, PCR per CMV, miceti. 

- permangono la neutrofilia e la linfopenia; peggiorano l'anemia (Hb fino a 

7.0 g/dl, per cui si effettuano 2 trasfusioni di emazie) e la trombocitopenia 

(PLT fino a 36x10^9/l).

TERAPIA 

Caso clinico 

All’ingresso in Clinica Medica, nel sospetto di un’infezione polmonare si 

somministra: 

- Ceftriaxone 2g fl od; 

- Levofloxacina 750mg a giorni alterni; 

Inoltre, nel sospetto di una vasculite sistemica, si somministrano: 

-250mg di Idrocortisone in bolo per 3gg, seguiti da Prednisone 1mg/Kg/die. 

Dopo il trasferimento in rianimazione ed esecuzione di BAL, vengono aggiunti: 

- Penicillina Na 1.5 Mil U; 

- Voriconazolo 200mg fl od. 

Viene inoltre effettuata infusione di Immunoglobuline ad alte dosi.

Caso clinico 

In pochi giorni le condizioni del paziente migliorano 

gradualmente: 

- gli indici di citonecrosi e colestasi si normalizzano; 

- la funzionalità renale migliora; 

- la funzione respiratoria migliora (si decrementa O2-tx); 

- le CK rientrano nella norma.

Caso clinico 

ANAMNESI EPIDEMIOLOGICA!! 

Professione: autista-operatore spurgo impianti fognari (nelle settimane 

precedenti riferisce intervento di spurgo fognatura al centro di Roma, in 

ambiente infestato da topi). 

Si richiede (all’ingresso in M.A.I.D.A.) sierologia per Leptospira. 

Il risultato della sierologia arriva dopo circa 1 settimana, quando il 

paziente è già uscito dalla Rianimazione!

EPICRISI 

Caso clinico 

Pz ricoverato per febbre, poli-artomialgie, astenia, malessere generale, 

cefalea, tosse stizzosa. 

Presenza di citonecrosi epatica in assenza di ittero, alt. funzionalità renale, 

rialzo delle CK. 

Durante il ricovero comparsa manifestazioni emorragiche polmonari, rapida 

evoluzione verso l'Insufficienza Renale Acuta. 

Quadro clinico compatibile con forma 

severa di Leptospirosi anitterica, epatorenale 

con manifestazioni emorragiche 

polmonari.

Maschio, 61 anni 

Caso clinico n.2 

Sintomi esordio: febbre continua (max 39,5°C) con allucinazioni, 

malessere generale, dolorabilità/astenia arti inferiori. 

Viene ricoverato nel reparto di Medicina dell’Ospedale di Castellamare di 

Stabia (Napoli). 

Esegue esami ematochimici di routine, nella norma, tranne: 

- creatinina 1,34 mg/dL; 

- CpK 132 UI/L; 

- Mioglobina 2100 ng/ml.

Dati anamnestici: 

• ex fumatore; 

• ipertensione arteriosa; 


• amiloidosi gastrica senza coinvolgimento di altri organi, seguita con 

controlli clinici ed EGDS + colonscopia, annualmente presso l’Ospedale di 

Pavia.


Dopo due giorni, episodio di vomito alimentare. 

Per la progressiva comparsa di ittero con bilirubina mista fino a 20 

mg/dl, viene eseguita una 

ECO addome: 

“Vasi portali di calibro regolare; colecisti idropica con pareti ispessite e 

fango biliare; calcolo in dotto cistico di 17mm, vie biliari lievemente 

dilatate, pancreas e milza nei limiti; assenza di ascite.” 

Viene, quindi, trasferito nel reparto di Chirurgia dell’ospedale di 

Castellamare di Stabia. 

Inizia terapia con: 

- metilprednisolone 40mg/die; 

- ceftazidima 1g bid.

Esegue: 

TC torace e addome senza m.d.c.: 


“Interessamento interstiziale nei segmenti medio-apicale polmonari. 

Fegato e milza nella norma, non dilatazione delle vie biliari intra- ed 

extra epatiche; colecisti idropica marcatamente distesa, senza 

evidente materiale litiasico endoluminale; reni in sede, con cisti 

parenchimale a sinistra.”



COLESTASI EXTRA-EPATICA: 

• CALCOLOSI della COLECISTI COMPLICATA; 

• COLECISTITE ACUTA ALITIASICA; 

• COLANGITE INFETTIVA; 

• COMPRESSIONE AB-ESTRINSECO DA PATOLOGIE PERI- 

AMPOLLARI. 

COLESTASI INTRA-EPATICA: 

• EPATITE VIRALE ACUTA.


DIAGNOSTICA STRUMENTALE 

Colangio-RM: nessun dato significativo. 

CPRE: 

“evidenza di papilla intra-diverticolare; fallito il cateterismo della papilla.” 

In conseguenza del peggioramento del quadro clinico e laboratoristico: 

LAPAROTOMIA ESPLORATIVA: 

“Colecistectomia + resezione voluminoso diverticolo con coprolita 

calcifico del colon trasverso proteso sul coledoco + biopsia epatica; 

Posizionamento di tubo di Kehr.”


COLANGIOGRAFIA INTRA-OPERATORIA: 

“albero biliare intra-epatico modicamente dilatato, con lento svuotamento 

del mdc attraverso la papilla nel duodeno.” 

ESAME ISTOLOGICO PEZZI OPERATORI: 

- Fegato: “degenerazione epatocitaria di tipo piumoso e oncocitico con aspetti di 

necrosi e apoptosi; minima flogosi portale e lobulare; quadro indicativo di 

colestasi, non determinabile se di natura meccanica o metabolica.” 

- Colecisti: “diam 12 x 3.5 cm. Pareti sottili e biliverdiniche. Colecistite cronica.” 

- Formazione simil-diverticolare del colon: “campione a struttura parietale 

intestinale, sede di fenomeni flogistico-erosivi a carico della mucosa, di tipo 

ischemico. Aspetti edematoso-congestizi, focalmente emorragici, della 

sottomucosa e dell’avventizia. Il quadro, seppure compatibile, non è 

patognomonico di formazione diverticolare colica (pseudodiverticolo?).”


Il decorso post-operatorio è caratterizzato da: 

• peggioramento della funzionalità renale (rialzo della 

creatinina sino a 5 mg/dL), a diuresi conservata, per la quale si esegue 

ciclo di emodialisi (CVVHDF). 

• ulteriore incremento dei livelli di bilirubina (sino ad un valore 

massimo di Bil tot 25 mg/dL), per cui si effettua ciclo di plasmaferesi. 

• Insufficienza Respiratoria Acuta per cui segue 

ossigenoterapia fino a intubazione oro-tracheale.


Dopo 14 giorni di degenza all’Ospedale di Castellamare di Stabia, il 

paziente, emodinamicamente stabile, apiretico, portatore di drenaggio 

addominale e tubo di Kehr, catetere vescicale con diuresi valida, 

intubazione oro-tracheale… 

…viene trasferito presso il Centro di Rianimazione del nostro 

Policlinico, con diagnosi di: 

“Colangite di ndd”


ESAMI EMATOCHIMICI all’ingresso in Rianimazione: 

Chimica: 

ALT 28; 

AST 31; 

Fosfatasi alcalina 45; 

GGT 25; 

Bil tot 18.61 (↑); 

Bil dir 9.0 (↑); 

Albumina 2 (↓); 

K + 3.6; 

Azo 78 (↑); 

Creat 4.0 (↑); 

LDH 395 (↑); 

CK 144 (↑). 

Emocromo: 

Hb 8.5 (↓) 

con MCV e MCH nella norma 

GB 25.330 (↑): 

con 23.680 N (↑) e 610 L (↓); 

PTLs 80.000 (↓). 

Prot tot 3.4 g/dL (↓); 

Colesterolo tot 80 mg/dL (↓); 

Amilasi 171 UI/L (↑); 

Ca 2+ 7.2 mg/dL (↓); 

Troponina T 0.136 ng/ml (↑);

SIEROLOGIE 

- IgG+/IgM- per HAV; 


- Ig e antigeni per HBV e HCV negativi; 

- IgG+ per CMV ed EBV. 

Ricerca di C. difficilis, Aspergilli e Legionella negativI. 

ESAME URINE 

Albumina tracce, 

Hb +, 

bilirubina +, 

tappeto sali amorfi. 

Proteinuria 24hh: 0.21g/l. 

IMMUNOFISSAZIONE URINE 

Tracce di albumina, alpha 1 e 2, beta 

e gamma-globuline

ESAMI STRUMENTALI 


ECG: tachicardia sinusale; bassi voltaggi QRS nelle periferiche; anomalie 

della ripolarizzazione. 

Colangiografia trans-Kehr: 

“Normale rappresentazione dell’albero biliare intra-epatico in assenza di 

dilatazioni, stenosi e formazioni litiasiche.” 

TC torace e addome: 

“Falda di versamento pleurico bilaterale, che risale sino agli apici, con 

consensuale ipoventlazione del parenchima polmonare adiacente. Falda di 

versamento pericardico (spessore max 15mm). Non dilatate le vie biliari 

intra- ed extra-epatiche. Esiti di colecistectomia. Fegato e milza di dimensioni 

nei limiti. Alterazione del pancreatogramma e del nefrogramma 

bilateralmente. Modesta falda fluida addomino-pelvica.”

ECOGRAFIA RENALE: 


“Reni in sede, globosi, di dimensioni aumentate (diam long. max rene 

dx 170mm, rene sin 160mm) e spessore parenchimale aumentato, 

di aspetto ipoecogeno. Lieve dilatazione delle cavità calico-pieliche 

di entrambi i reni. Non immagini riferibili a patologia litiasica.”


CONSULENZA CHIRURGICA: 

“Si esclude, alla luce della colangiografia trans-Kehr, un 

ostacolo al deflusso della bile” 

Emocolture: negative su più campioni; 

Materiale di drenaggio biliare positivo per 

Providencia stuartii.



Per coinvolgimento multi-organo: fegato, pancreas, rene, 

polmone, sistema muscolo-scheletrico, sistema ematopoietico: 

• INFEZIONE SISTEMICA: 

- BRUCELLOSI; 

- LEPTOSPIROSI; 

- PATOGENI PNEUMOTROPI, VIRUS INFLUENZA H1N1; 

- INFEZIONI OPPORTUNISTICHE IN LINFOPENICO.


TERAPIA ANTIBIOTICA in Rianimazione: 

Alla luce del quadro polmonare clinico + TC, si imposta terapia con 

- Piperacillina/Tazobactam in i.c. a 2 ml/h. 

Per la positività microbiologica del materiale di drenaggio biliare per 

P. stuartii, si imposta terapia con: 

- Vancomicina 2g in i.c. per 1s;


ANAMNESI EPIDEMIOLOGICA!! 

Professione: impiegato. 

Pratica attività sportiva regolare. 

Anamnesi personale di contatto con roditori, pollame, cani. 

Si richiede (all’ingresso in Rianimazione) sierologia per Leptospira. 

Il risultato della sierologia arriva dopo circa 1 settimana, quando il 

paziente è già uscito dalla Rianimazione!


Dopo aver individuato la diagnosi di Leptospirosi, e in seguito al 

graduale miglioramento delle condizioni cliniche e al ripristino del 

respiro spontaneo, il paziente viene trasferito nel reparto di Clinica 

Medica per proseguire le cure. 

TERAPIA in Clinica Medica: 

- Rocefin 2 g e.v. per 15 giorni (in concomitanza con 

negativizzazione delle colture del materiale di drenaggio biliare 

precedentemente positivo per P. stuartii)


Durante le 2 settimane di degenza in clinica medica, la situazione 

clinica del paziente migliora ulteriormente e in maniera graduale: 

- la funzionalità respiratoria migliora, sino a permettere la 

sospensione dell’ossigenoterapia; 

- i livelli di bilirubina si riducono gradualmente; 

- i livelli di creatinina si riducono gradualmente.

ESAMI ALLA DIMISSIONE 


EMOCROMO: Hb 9.5 g/dL, GB 6.460 (N 2.920, L 2.980), PTLs 296.000. 

CHIMICA: 

Creatinina 2.16 mg/dL, Bil tot 3.64 mg/dL (diretta 2.41), ALT 36 UI/L, 

GGT 40 UI/L, ALP 141 UI/L, Na+ 137 mEq/L K+ 3.6 mEq/L, Ca2+ 8.5 

mg/dL, LDH 150 UI/L. 

SIEROLOGIA PER LEPTOSPIRA: 

permangono IgM+ e IgG-

EPICRISI 


Esordio clinico con febbre con allucinazioni, poli-artomialgie, astenia, 

malessere generale. 

Durante il ricovero, comparsa di vomito alimentare e ittero ingravescente con 

bilirubina mista; comparsa di insufficienza respiratoria acuta, con reperto 

strumentale di versamento pleurico bilaterale e pericardico, ipoventilazione 

parenchimale e impegno interstiziale; rapida evoluzione verso l'Insufficienza 

Renale Acuta. 

Quadro clinico compatibile con forma 

severa di Leptospirosi, ad impegno epatorenale 

(Sindrome di Weil).

Case-series Policlinico ‘Gemelli’ aa 06-12 

Dal 1 marzo 2006 al 1 ottobre 2012 sono stati osservati 16 casi di positività per 

IgM anti-Leptospira. 

Dei 16 casi osservati, 11 erano maschi (69%), di età compresa fra 30 e 79 anni 

(media 51.6 anni), e 5 femmine, di età compresa fra 15 e 53 anni (media 36 

anni). 

Da sottolineare che 7 pazienti su 12 (58%) presentavano gravi comorbidità o 

erano immunodepressi: 

• un uomo con infezione da HIV acuta e sifilide; 

• un uomo in trattamento chemioterapico per linfoma; 

• un paziente tetraplegico dalla nascita per sclerosi diffusa, e 

tracheostomizzato da 7 anni; 

• una donna con recente diagnosi di linfoma T angioimmunoblastico; 

• una donna gravida con TBC polmonare; 

• un uomo affetto da retto-colite ulcerosa, in terapia con azatioprina; 

• un anziano con fibrosi polmonare avanzata e grave scompenso 

cardiaco.


2 2 

Numero casi Leptospirosi/anno 

Numero casi 

Dal 1 marzo 2006 al 1 ottobre 2012: incidenza annua 2,28 

2006 2007 

0 

2008 2009 2010 2011 2012 

3 

5 

3 

1

Gennaio 

Febbraio 

Marzo 

Aprile 

Maggio 

Giugno 

Luglio 

Agosto 

Settembre 

Ottobre 

Novembre 

Dicembre 


Distribuzione stagionale dei casi di Leptospirosi 

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 

TOTALE 2 2 0 3 5 2 1 

La percentuale dei casi osservati tra Aprile e Ottobre è stata del 75% (12 casi su 16 totali).


MANIFESTAZIONI CLINICHE 

Paziente età febbre artro-mialgie cefalea ittero dispnea manifestaz. 

emorragiche 

altro 

1 M 65 si si si no no no - 

2 F 37 si no no no no no Influenza H1N1+ 

3 M 39 si no no si no no - 

4 M 58 si no no no si no 

Influenza H1N1+, 

DLBCL 

5 M 30 si si si no no no Diagnosi HIV e Sifilide 

6 F 53 si si no no no no Linfoma T-periferico 

7 M 53 si no no si si no Anemia Emolitica AI 

8 M 46 si no no no no no - 

9 M 79 si no no no si emoftoe Fibrosi polmonare 

10 M 61 si si no si no no Contatto con roditori 

11 M 56 si si si no si polmonari 

Spurgo impianti 

fognari 

12 F 39 si no no si no no - 

3F/9M 51 ± 13aa 

100% 42% 25% 33% 33% 17%


FUNZIONALITA’ EPATO-RENALE 

Alt GGT ALP Bil tot/ dir Alb Creat Azo K+ CK Giorni 

ricov. EPICRISI 

117 275 295 1.3/0.7 3.4 1.4 18 3.5 10 23 Leptospirosi classica 

28 np 172 0.47 np 0.44 np 3.8 35 12 Sierologia + 

158 47 242 8.12/3.53 np 5.7 133 5.5 65 14 Sindrome di Weil 

45 np np 0.52 np 1.1 16 4.4 26 4 Sierologia + 

403 51 86 0.9/0.25 np 1.1 16 3.9 346 16 Leptospirosi anitterica 

10 21 163 1.5/0.7 2.7 0.5 19 3.5 11 28 Sierologia + 

289 73 305 4.2 2.1 1.3 31 3.2 20 45 Leptospirosi itterica 

26 45 68 0.7/0.2 3.3 0.5 18 3.9 45 35 Sierologia + 

22 123 273 0.9/0.23 3.5 1.2 23 3.2 61 11 Sierologia + 

28 25 45 18.61/9 2.0 4 78 3.6 144 30 Sindrome di Weil 

110 245 384 0.86 2.4 4.9 66 4.2 362 22 Leptospirosi anitterica 

193 111 334 5.61/2.22 3.0 4.4 71 3.7 107 17 Sindrome di Weil 

IRA = 58% 

21,5 ± 11.5 giorni


• Dei pazienti ricoverati, tutti tranne 1 hanno ricevuto una terapia antibiotica 

endovenosa: le cefalosporine di III generazione sono state le più usate (7 casi), seguite 

dalla levofloxacina (5 casi), dai sulfamidici (3 casi), dai carbapenemici (2 casi), 

piperacillina-tazobactam (3 casi). 

• Tre pazienti sono stati trasferiti in unità di terapia intensiva (per insorgenza di 

ARDS; per stato di shock in donna gravida, per insufficienza respiratoria acuta), 1 

paziente ha avuto necessità di emodialisi per l’insufficienza renale acuta, 2 pazienti 

hanno avuto bisogno di supporto ventilatorio, a causa del manifestarsi di una grave 

insufficienza respiratoria (in un paziente con interstiziopatia polmonare grave e in un 

altro tetraplegico dalla nascita e tracheostomizzato). 

• È stato registrato un unico decesso in un paziente di 79 anni, il più anziano della 

nostra casistica, in seguito a peggioramento dello scompenso cardiaco su cardiopatia 

ischemica e interstiziopatia fibrosante polmonare avanzata, complicata da polmonite 

con insufficienza respiratoria grave.

La leptospirosi 

La leptospirosi è la zoonosi a più ampia diffusione mondiale. 

Sinonimi: 

- febbre delle risaie 

- febbre autunnale 

- febbre dei porcai 

- malattia di Stuttgart 

- febbre itteroemorragica 

- sindrome o malattia di Weil

Biologia 

Lεπτός = stretto 

Batteri sottili, spiraliformi, mobili 

Estremità uncinate e flagelli periplasmatici 

Aerobi obbligati 

Crescita colturale lenta (1-2 sett) 

Biofilm protettivo

Ordine: Spirochaetales 

Genere: Leptospira 

Batteriologia 

Classificazione sierologica 

Fino agli anni ‘90, il genere era diviso 

in due specie: 

- L. interrogans: ceppi patogeni 

- L. biflexa: ceppi saprofiti 

L. interrogans è stata ulteriormente 

suddivisa in 25 serogruppi, 

comprendenti oltre 200 serovar (sierotipi), 

sulla base del comportamento antigenico.

Batteriologia 

Classificazione genotipica 

Introdotta recentemente. 

Basata su studi di ibridizzazione del DNA. 

Eterogeneità genetica nei ceppi 

di un medesimo serogruppo. 

Confusione tassonomica conseguita 

alla scelta di mantenere i nomi di 

L. interrogans e L. biflexa come specifici 

nomi della classificazione genotipica.

Incidenza globale della leptospirosi. 

I colori riflettono i valori in ordine decrescente: 

rosso, arancione, rosa, verde, giallo. 

Bianco indica assenza di dati. 

Epidemiologia 

Incidenza maggiore nei Paesi tropicali: 

- ambienti caldo-umidi 

- scarse condizioni socio-sanitarie.

Trasmissione 

Ospiti di mantenimento Trasmissione Ospiti accidentali

Fattori di rischio 

L’infezione umana può essere acquisita principalmente in seguito a: 

• attività occupazionali: allevatori di bestiame, agricoltori, lavoratori 

nei campi di riso, addetti alla macellazione, derattizzatori, 

responsabili della pulizia di fogne e fosse settiche, veterinari; 

• attività ricreative: nuoto in acque libere, canottaggio, rafting, pesca 

in acque dolci, turismo in aree endemiche; 

• esposizione domestica: infestazione di roditori, animali domestici; 

• altro: esposizione diretta ad animali infetti, o indiretta in seguito a 

contatto accidentale con terreni o acque contaminate dall’urina di 

animali infetti.

Patterns epidemiologici 

Sono stati classificati tre pattern epidemiologici caratteristici: 

1. ambiente: zone temperate 

ambito: occupazionale 

controllo: immunizzazione animali/uomo 

3. ambiente: urbano 

ambito: ricreativo/occupazionale 

controllo: derattizzazione, 

igienizzazione acque 

2. ambiente: zone tropicali 

ambito: occupazionale/ricreativo 

controllo: drenaggio paludi, norme igieniche 

Faine et al.

Epidemiologia in Italia 

Periodo: 1994-1996 

Numero casi segnalati: 222 (74 casi/anno) 

Distribuzione: 84% Nord, 9% Centro, 7% Sud 

Incidenza stagionale: 70% dei casi da Luglio a Ottobre 

Quasi il 90% dei casi di sesso maschile. 

Rischio esposizionale: 38% attività ricreative 

32% attività lavorative 

30% altro (cause accidentali, 

sconosciuto)

Epidemiologia in Italia

Patogenesi 

Rispecchia la bifasicità che caratterizza l’andamento clinico: 

1° fase: setticemica, con i sintomi tipici di un processo infettivo sistemico 

2° fase: localizzazioni d’organo e sintomi correlati; 

progressivo incremento degli anticorpi specifici 

e progressiva scomparsa delle leptospire dal sangue.

Patogenesi 

Azione tossica diretta 

Dimostrazione in vitro della capacità, da parte del batterio, di poter 

determinare un’azione tossica diretta, a livello subcellulare, 

attraverso meccanismi di virulenza intrinseci. 

La specificità dell’adesione e dell’invasione di cellule epiteliali ed endoteliali 

è stata dimostrata quale proprietà esclusiva delle leptospire patogene. 

Dimostrati alcuni bersagli dell’azione tossica subcellulari: 

- Inibizione della pompa Na+/K+ ATPasi 

- alterazione dell’attività della G6PD microsomiale.

Patogenesi 

Alcune manifestazioni sistemiche si verificano negli stadi più tardivi. 

Variabilità interindividuale delle manifestazioni sistemiche. 

Azione tossica indiretta 

mediata dalla partecipazione del sistema immune. 

La persistenza del materiale antigenico in alcuni tessuti potrebbe perpetuare 

un processo infiammatorio responsabile di un quadro clinico 

simile a quello riscontrabile in una patologia da immunocomplessi. 

Uveite: condizione potenzialmente cronica, 

può risultare da reazione immune seguente all’esposizione. 

Coinvolgimento immunologico dimostrato 

nelle uveiti ad insorgenza tardiva negli animali di laboratorio.

Manifestazioni cliniche 

Leptospirosi non severa 

La maggior parte delle infezioni non si rivela clinicamente. (Pz IgG+) 

I casi giunti all’osservazione medica si presentano più spesso con: 

febbre 

brividi 

mialgie 

cefalea intensa 

soffusione congiuntivale 

rash cutanei fugaci (


Leptospirosi severa 

Sinonimi: leptospirosi itterica, sdr. di Weil, malattia itteroemorragica. 

Forma grave, a coinvolgimento multiorgano, con decorso rapidamente 

progressivo. 

Si verifica nel 5-10% di tutti i pazienti con leptospirosi. 

Mortalità compresa tra il 5% e il 15%.


Leptospirosi severa 

Organi interessati 

Fegato: ittero presente nel 40-70% dei casi; 

non associato a necrosi epatocellulare. 

Ritorno alla normalità funzionale dopo l’episodio. 

Aumento livelli sierici di bilirubina, ALP e gamma-GT 

Moderato aumento dei livelli di transaminasi (


Reni: IRA nel 20-60% dei casi. 

pre-renale/renale 

Oliguria è il principale fattore prognostico negativo. 

Alterazioni del sedimento urinario (leucociti, GR, cilindri). 

Proteinuria 

Aumento livelli di creatininemia ed azotemia. 

Nefrite interstiziale, con infiltrato di neutrofili e monociti. 

Alterazioni c. tubulari: perdita orletto a spazzola, deplezione mitoc 

Alterazioni c. glomerulari proteinuria.


Polmoni: incidenza varia (10-70% dei casi) 

Emorragia intralveolare nella maggior parte dei pazienti. 

Sintomi vari: tosse, dispnea, emottisi, fino a ARDS. 

Alterazioni radiografiche frequenti: 

piccole opacità largamente disseminate o unite in aree di 

consolidamento, infiltrati irregolari, effusioni pleuriche. 

Dispnea/infiltrati alveolari di scarso significato prognostico 

Insufficienza respiratoria spesso associata a morte.


Sangue: Trombocitopenia in più del 50% dei casi; 

transitoria, non associata a CID; 

fattore di rischio per sviluppo di IRA. 

Leucocitosi può essere marcata (fino a 25.000 GB/microlitro). 

Cuore: coinvolgimento comune ma sottostimato. 

Anormalità ECG dal 10% al 40%. 

Miocardite, con infiltrati ricchi in linfociti e plasmacellule ed 

emorragie petecchiali 

Occhi: iniezione congiuntivale e ittero sclerale sono patognomonici 

Uveite anteriore in una minoranza di casi 

può perdurare anche mesi o anni.


Muscoli: intense mialgie sono sintomo frequente. 

Livelli di CPK elevati in oltre il 50% dei pazienti durante la 

prima settimana. 

Evidenze di miosite: necrosi di singole fibre muscolari, 

con un infiltrato di istiociti e plasmacellule 

SNC: meningite asettica. 

Presenza nel LCR di elevata conta cellulare (PMN), 

elevata quota proteica, livelli di glucosio nella norma. 

Complicanze rare: colecistiti alitiasiche acute, eritema nodoso, 

rabdomiolisi, porpora trombotica trombocitopenica 

stenosi aortica, arteriti cerebrali, 

epididimiti, artrite reattiva.

Trattamento

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