Farmaci Antivirali - Sezione di Microbiologia

Questi inibiscono la replicazione degli acidi
nucleici bloccando l’attività del metabolismo
delle purine e delle pirimidine o delle polimerasi.
Alcuni possono essere incorporati nell’acido
nucleico e bloccare la sintesi o alterarne le
funzioni. Gli analoghi dei nucleosidi possono
inibire enzimi cellulari e virali. L’uso clinico di
questi composti deriva da un’alta razionalità
terapeutica, per cui il beneficio dell’attività
antivirale supera la tossicità intrinseca nel
farmaco. I nuovi tipi di analoghi sono quelli in
grado di inibire in modo specifico gli enzimi
codificati da genomi virali. Si selezionano mutanti
virali resistenti al farmaco (a volte anche
rapidamente). L’uso combinato di più farmaci può
ridurre la farmaco resistenza (ad es.: la triplice
terapia per HIV).
1. ACICLOVIR (acicloguanosina) e VALACICLO-
VIR
L’aciclovir è un analogo della guanosina o deossiguanosina
che inibisce fortemente diversi
herpesvirus, mentre ha un effetto minimo su altri
virus a DNA e sulle cellule ospiti. Clinicamente è
usato per trattare le infezioni da herpes simplex di
tipo 1 e 2, e da herpes zoster. Il farmaco, che è
ben tollerato, viene fosforilato dalla timidina
chinasi codificata dal virus e causa un’inibizione
della DNA polimerasi virale molto maggiore rispetto
a quella degli enzimi corrispondenti della cellula
ospite. Dopo essere stato inserito nel filamento
di DNA neosintetizzato, blocca la sintesi di
DNA. Gli herpesvirus che codificano la loro
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Farmaci antivirali
timidina chinasi (herpes simplex e varicellazoster)
sono molto più sensibili di quelli che non
la codificano (CMV e virus di Epstein-Barr). I
mutanti di herpesvirus che non codifi-cano la
timidina chinasi non fosforilano il farmaco e sono
resistenti ad esso.
L’aciclovir è attivo in vivo nei topi con encefalite da
herpes ed è efficace nel trattamento topico delle
lesioni oculari erpetiche nei conigli e delle lesioni
cutanee nelle cavie. La somministrazione topica è
efficace nel controllare le lesioni oculari erpetiche
nell'uomo e nella guarigione delle lesioni cutanee
erpetiche primarie, ma non di quelle ricorrenti. È
attivo solo contro il virus che si sta replicando,
pertanto le infezioni latenti nei gangli non sono
curate. La sommi-nistrazione parenterale di
aciclovir ha prevenuto la riattivazione di infezioni
erpetiche latenti ed è stata anche efficace nel
trattamento di lesioni erpetiche attive in pazienti
in terapia immunosoppressiva.
Un estere dell’aciclovir, il valaciclovir, ha una
mag-giore disponibilità orale. Dopo esser stato
assorbito, viene rapidamente convertito in
aciclovir, quindi ha lo stesso meccanismo
d’azione. È efficace nel tratta-mento dell’herpes
zoster.
2. DIDANOSINA ( dideossinosina, ddl )
La didanosina è un dideossinucleoide che inibisce
la trascrittasi inversa di HIV e blocca la sintesi del
DNA provirale. La forma attiva è prodotta
mediante fosforilazione da enzimi cellulari. Il
farmaco è stato approvato per la prima volta nel
1991 per il trattamento delle infezioni dell’HIV.
3. GANCICLOVIR
Il ganciclovir è un derivato della metilguanina
simile all’aciclovir. È attivo contro il
citomegalovirus, poiché inibisce la DNA polimerasi
virale e blocca l’allunga-mento della catena di
DNA virale.