Scuola Primaria G. Falcone: Sangue

SANGUE
Il sangue è un tessuto formato da una sospensione di cellule speciali in un
liquido chiamato plasma.
In un uomo adulto, il sangue costituisce circa 1/12 del peso corporeo e
corrisponde a 5-6 litri.
Il 55 % del sangue è costituito da plasma, il 45 % da cellule.
Il sangue svolge numerose ed importanti funzioni.
Per mezzo dell'emoglobina contenuta negli eritrociti, esso trasporta
l'ossigeno ai vari tessuti e ne preleva l'anidride carbonica (CO 2 ).
Esso trasporta sostanze nutritive (amminoacidi, zuccheri, sali minerali) e
raccoglie le particelle escrete che verranno eliminate attraverso il filtro renale.
Il sangue trasporta inoltre ormoni, enzimi e vitamine.
Regola il pH e la composizione elettrolitica dei liquidi interstiziali in ogni parte
del corpo
Esso presiede anche alla difesa dell'organismo attraverso l'azione di
fagocitosi da parte dei leucociti, il potere battericida del siero e mediante la
risposta immunitaria di cui sono protagonisti i linfociti
(http://www.funsci.com/fun3_it/sangue/sangue.htm).

Il plasma
Il plasma ha densità poco più alta di quella
dell'acqua proprio perché è formato per più del 90%
proprio da acqua, nella quale sono disciolte
numerose sostanze: proteine, ormoni, sostanze
nutritive (glucosio, vitamine, amminoacidi, lipidi),
gas (diossido di carbonio, ossigeno), ioni (sodio,
cloruro, calcio, potassio, magnesio) e sostanze di
rifiuto come l'urea. Le sostanze presenti in quantità
maggiore sono le proteine, principalmente di tre tipi:
le albumine, con importanti funzioni osmotiche;
le globuline, che trasportano i grassi e sono essenziali nei processi
immunitari. Esse includono: le immunoglobuline: chiamate anche anticorpi,
attaccano le proteine estranee e gli agenti patogeni;
le proteine vettrici, le quali trasportano ioni e ormoni che altrimenti
potrebbero passare attraverso il filtro renale. Sia alle albumine che alle
globuline si possono attaccare lipidi, quali i trigliceridi, gli acidi grassi o il
colesterolo che non sono solubili in acqua. Le globuline coinvolte nel
trasporto dei lipidi sono chiamate lipoproteine.
il fibrogeno, fondamentale nella coagulazione del sangue.
Le proteine plasmatiche contribuiscono a mantenere costantemente a 7,4 il
pH del sangue (funzione tampone); per l'organismo, inoltre, esse
rappresentano una riserva di proteine importante e, soprattutto,
immediatamente disponibile.

Gli elementi figurati
Le maggiori componenti cellulari del sangue sono i globuli rossi, i globuli
bianchi e le piastrine.
I globuli rossi
Come altri elementi del sangue, i globuli rossi vengono prodotti nel midollo
delle ossa brevi o piatte (ala iliaca, sterno, corpi vertebrali) nonché nelle
epifisi di omero e femore). I globuli rossi, o eritrociti, rappresentano un po'
meno della metà del volume totale del sangue (40% per la donna e 45% per
l'uomo). La forma di un globulo rosso ricorda quella che si ottiene
schiacciando una pallina di plastilina tra pollice e indice. Tale forma
biconcava garantisce una superficie maggiore di quella di una cellula sferica
di uguale volume, ciò esalta la capacità della cellula di assorbire e cedere
ossigeno attraverso la sua membrana.

Una delle caratteristiche più appariscenti dei globuli rossi è il colore rosso,
dovuto al pigmento emoglobina, una grossa molecola proteica contenente
ferro, che rappresenta circa un terzo del peso della cellula. Non meno del
97% dell'ossigeno trasportato dal sangue è fissato nell'emoglobina e per il
resto sostanzialmente è composto da una membrana plasmatica e da un
citoscheletro.
La molecola di emoglobina raccoglie l'ossigeno dove la concentrazione è
elevata, come nei capillari dei polmoni, e lo cede dove la concentrazione è
bassa, in altri tessuti del corpo. Ceduto l'ossigeno, una parte dell'emoglobina
si combina con il diossido di carbonio prodotto dal metabolismo cellulare e
ritorna ai polmoni.

Grazie all'emoglobina, il nostro sangue può trasportare una quantità di
ossigeno 70 volte superiore a quella che sarebbe possibile se l'ossigeno fosse
semplicemente disciolto nel plasma.
Legando a sé l'ossigeno, l'emoglobina subisce una lieve modificazione di
forma che ne altera il colore. Infatti il sangue deossigenato è di colore
marrone-rosso scuro, ma appare bluastro attraverso la cute, mentre il sangue
ossigenato è di colore rosso ciliegia
(http://www.benessere.com/salute/atlante/sangue.htm).

Varianti dell'emoglobina
Esistono centinaia di diverse emoglobine mutanti in tutta la popolazione
umana. Molte di queste forme mutanti sono dannose e danno origine a
patologie. Altre sono "neutre" e non sembra arrechino ai portatori nè
vantaggi nè svantaggi.
L' emoglobina S
La più nota mutazione è quella che porta alla formazione di HbS
(emoglobina dell'anemia falciforme). Questa variante è così
denominata dalla forma che i globuli rossi assumono a basse
concentrazioni di O 2 .
La forma a falce degli eritrociti, che li rende estremamente fragili,
è conseguenza della polimerizzazione dell' HbS in carenza di
ossigeno in lunghe fibre.
La tasca idrofobica in EF è accessibile
solo nelle forme deossi: ciò spiega perchè
i portatori eterozigoti per l' anemia
falciforme vadano incontro a crisi in
situazioni di relativa scarsità di ossigeno
(come il aeroplano).

Il sangue, ricco di emazie falciformi, diventa più denso e rallenta la sua corsa,
soprattutto verso i distretti periferici dell’organismo dove i vasi sono
piccolissimi e i globuli rossi rigidi non riescono a passare. Ciò porta ad una
ulteriore carenza di ossigeno con due conseguenze:
le falci, rigide, aderiscono facilmente alle pareti dei vasi, formando così un
tappo che occlude il vaso. L’occlusione impedisce l’afflusso di sangue,
producendo alterazioni irreversibili delle zone di tessuto interessato (per
esempio può provocare un infarto).
La mancanza di ossigeno interessa gli organi dove il flusso del sangue è più
lento (milza, fegato, rene, ossa) o quelli dove ce n'è più bisogno (muscoli,
cervello,placenta).
Il sintomo immediato delle crisi vaso-occlusive è il dolore. Se le crisi
colpiscono ripetutamente lo stesso organo, col tempo si può arrivare anche a
lesioni gravi.

L'emoglobina nelle fasi della vita
Nell’adulto la maggior parte dell’ emoglobina [Hb] ha due catene Alfa [α] e due
catene Beta [β]; una piccola percentuale di Hb adulta (2,5%) è formata da due
catene Alfa [α] e due Delta [δ] emoglobina indicata perciò come HbA2
Nel feto l'emoglobina ha due catene Alfa [α] e due catene Gamma [γ].
L'emoglobina fetale [HbF] sottrae Ossigeno al sangue materno placentare. In
pratica l'emoglobina del feto è capace di "ciucciare" quanto più ossigeno è
possibile dall'emoglobina della madre. Nel neonato l’HbF è sostituita dalla
forma adulta presente negli eritrociti neosintetizzati.

Talassemie
I difetti genici riguardanti l'emoglobina, in cui una o più catene non sono
prodotte o lo sono in quantità insufficiente danno origine a condizioni
patologiche dette talassemia.
α-talassemia: nel cromosoma umano sono presenti due copie di geni per la
catena a, per cui un individuo può avere 4, 3, 2, 1 o 0 copie del gene a. Solo
quando almeno tre geni non siano funzionali si ha l' α-talassemia. I bassi
livelli di HbA sono in parte compensati dalla formazione di emoglobine
anomale quali l'HbH (β4) e l'emoglobina di Bart (γ4), che però non sono
proteine allosteriche e quindi non rilasciano sufficiente ossigeno ai tessuti.
Quando tutte e 4 le copie di geni a non sono funzionanti il feto produce solo
l'emoglobina di Bart (β4) che però diminuisce verso la nascita: la carenza di
emoglobina porta alla morte in utero.
β-talassemia (tipo di microcitemia): nell'omozigote non si ha produzione di
catene β che vengono sostituite dalle catene γ, per cui l' emoglobina presente
è quella fetale. I β-talassemici non raggiungevano nel passato neanche la
maturità sessuale (ora con le cure ormonali si). Gli eterozigoti, avendo un
gene per le catene β producono HbA in quantità normali: anche nell' adulto
sono presenti tracce di HbF.

Microcitemia
Il portatore di beta microcitemia ha ereditato da uno solo dei suoi genitori il
gene per la microcitemia. Il gene sano ereditato dall’altro genitore consente
una produzione di globuli rossi e di emoglobina che lo rendono a tutti gli
effetti una persona sana. Tuttavia i globuli rossi del microcitemico hanno
alcune caratteristiche tipiche, rilevabili dall’esame dello striscio di sangue
periferico e dell’emocromo. I globuli rossi sono più piccoli del normale (da
cui il termine microcitemia) e hanno una discreta disomogeneità di forma;
sono di numero aumentato, mentre l’emoglobina è lievemente ridotta.
il portatore di microcitemia non ha alcun problema clinico e non deve
effettuare alcuna terapia, eccettuato un supplemento vitaminico di acido
folico che il pediatra potrà prescrivere periodicamente. Il vero pericolo è
soltanto per i figli.
La microcitemia infatti si trasmette dai genitori ai figli come carattere
dominante al momento del concepimento senza saltare generazioni. Se un
portatore di microcitemia sposa un soggetto normale, i figli saranno
microcitemici o normali, ma tutti sani. Se un microcitemico invece sposa un
altro microcitemico potranno nascere figli normali, figli microcitemici e figli
malati di anemia mediterranea.

Avere ereditato da entrambi i genitori portatori sani di microcitemia il gene
della beta microcitemia, determina una condizione clinica gravissima, fin dai
primi mesi di vita, detta anemia mediterranea o morbo di Cooley o Talassemia
Maior.
Il bambino è pallido, cresce poco, è estremamente anemico e necessita di
trasfusioni di concentrati di globuli rossi, che dovrà proseguire
periodicamente ogni 15-20 giorni per tutta la vita. Con una adeguata terapia
trasfusionale e di supporto che tende a limitare al massimo i problemi da
accumulo di ferro dovuti alla frequenza delle trasfusioni e con le opportune
terapie ormonali eventualmente necessarie il bambino riesce a crescere
regolarmente e a svolgere le normali attività. Sarà però sempre dipendente
dalla terapia trasfusionale e di supporto.
L’unica possibilità di guarigione al giorno d’oggi è data dalla possibilità di
effettuare un trapianto di midollo allogenico, legata alla disponibilità di un
donatore familiare compatibile o di altra fonte di cellule staminali e alle
condizioni cliniche del paziente.
La terapia genica, che consisterebbe nell’introduzione nel patrimonio genico
del paziente del gene per la sintesi delle catene dell’emoglobina, è invece
ancora estremamente lontana da qualunque applicazione clinica.

PERCHE’ SI E’ DIFFUSA LA MALATTIA
La mappa riporta la distribuzione e l’incidenza del gene S nel Vecchio Mondo.
La più alta concentrazione si ha nell’Africa Equatoriale.
In questi anni lo studio della struttura del nostro patrimonio genetico (DNA) ci
ha permesso di individuare le regioni dove è comparsa l’emoglobina S e come
da queste regioni si è propagata. Lo studio del gene ß, che si trova allogato
nel cromosoma 11, ha evidenziato che il gene S si accompagna quasi
costantemente a 5 sequenze diverse (aplotipi), ciascuna caratteristica di una
determinata area geografica. Queste osservazioni hanno fatto supporre che la
mutazione sia apparsa circa 4000 anni fa in tempi diversi in almeno 4 aree
distinte dell’Africa: Senegal, Benin, Bantù, Cameroon ed in India. Da queste
regioni gli scambi commerciali ed i fenomeni migratori fin dalla preistoria ne
hanno favorito la diffusione nel Bacino del Mediterraneo e specie dopo il 1600,
con il commercio degli schiavi, nel Nuovo Mondo.
La comparsa del gene S non è stato probabilmente un capriccio della natura,
ma una difesa verso l’infezione malarica. Ciò ha permesso che nelle zone
endemiche si realizzasse una selezione naturale che ha mantenuto elevate le
concentrazioni del gene drepanocitico. Il parassita della malaria non riesce a
vivere nel globulo rosso contenente Hb S, pertanto il portatore di
drepanocitosi supera meglio del soggetto sano l’infezione malarica, malattia
che ancora oggi in alcune zone dell’Africa costituisce un importante causa di
morte.

Attualmente il gene S si riscontra con maggiore frequenza nei paesi dove
l’immigrazione di persone di origine africana o mediterranea è stata più
intensa come nelle Americhe, Canada, Australia e più recentemente nel Nord
Europa.
In Italia fino agli anni '50 il gene S era proprio delle popolazioni meridionali e
dei siciliani, negli anni successivi, l’emigrazione interna ne ha favorito la
diffusione in altre regioni d'Italia e soprattutto nelle città del Nord più
industrializzate. In Sicilia l'incidenza del gene S è del 2%, raggiungendo in
alcune zone picchi del 13%.

In questi ultimi anni stiamo assistendo ad una nuova fase migratoria che
interessa tutte le regioni italiane, anche se le regioni maggiormente
interessate sono quelle del Centro-Nord dove gli immigrati costituiscono il 3%
della popolazione residente. In Italia sono presenti più di 2 milioni di
immigrati, che nei prossimi anni sicuramente raddoppieranno; molti di loro
sono originari da regioni ad alta prevalenza di emoglobinopatie, pertanto la
distribuzione e la presenza della malattia drepanocitica è destinata ad
aumentare ed infatti trovare soggetti con malattia drepanocitica tra gli
immigrati è un’evenienza sempre più frequente, anche in regioni dove la
malattia era quasi sconosciuta.

Adulto
L'emoglobina nell'adulto è di tipo HbA 96% α2β2, HbA2 α2δ2 3% e HbF α2γ2
1%
Il valore diagnostico dell'emoglobina
Per gli adulti il valore dev'essere compreso tra 12,0 e 16,0 g/dL per le donne, e
tra 13,2 e 17,5 g/dL per gli uomini. Per i bambini può considerarsi normale il
valore minimo di 10 g/dl. Nel caso in cui siano sottoposti a chemioterapia il
valore può scendere considerevolmente ed in questo caso vi è la necessità di
procedere ad una trasfusione di sangue.(http://images.google.it/imgres?
imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/b/ba/Hemoglo
bin_t-r_state_ani.gif/180px-Hemoglobin_tr_state_ani.gif&imgrefurl=http://it.itpedia.sfilar.com/wiki/Sangue&h=135&w=18
0&sz=34&hl=it&start=41&usg=__HNTkhdejiWzqWmbGy3MdlWersq4=&tbnid=
DUeZIe7rxUO-zM:&tbnh=76&tbnw=101&prev=/images%3Fq%3Dglobulo
%2Brosso%2Bstruttura%26start%3D40%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl
%3Dit%26sa%3DN)

I globuli rossi, come anche le piastrine, sono gli unici elementi dell'organismo
privi di nucleo. Per tale ragione non sono in grado di replicarsi né di produrre
proteine.
Un globulo rosso immesso nella corrente circolatoria ha una vita media di
circa 4 mesi (115-120 giorni) prima di venire fagocitato da macrofagi localizzati
soprattutto a livello della milza. Queste cellule svolgono la cosiddetta
funzione della "eritrocateresi". I globuli rossi giovani sono in grado di
rimodellarsi e sopravvivere senza subire danni, superando perciò il "filtro"
esistente a livello della milza.
Il numero dei globuli rossi del sangue si mantiene costante grazie a un
meccanismo di feedback negativo, al quale partecipa l'ormone eritropoietina.
L'eritropoietina viene messa in circolo dai reni in risposta a una carenza di
ossigeno, quale si può verificare per esempio ad alta quota o in seguito a una
perdita di sangue. L'ormone sollecita il midollo osseo ad accelerare la sintesi
di nuove cellule. Quando il livello di ossigeno nei tessuti torna a valori
adeguati, la produzione di eritropoietina viene inibita, e il tasso di produzione
dei globuli rossi ritorna nella norma.

GRUPPO SANGUIGNO
Quando si dice che una persona ha il sangue di gruppo A si vuole intendere
che sui suoi globuli rossi è presente una sostanza denominata antigene A. Se
invece una persona ha il sangue di gruppo B si vuole intendere che sui suoi
globuli rossi è presente una sostanza denominata antigene B. Ci sono poi
persone che hanno il gruppo AB: questo vuole dire che sui suoi globuli rossi
sono presenti sia l'antigene A che l'antigene B. Infine se un soggetto è di
gruppo 0 (zero) vuol dire che sui suoi globuli rossi non sono presenti ne'
l'antigene A ne' l'antigene B.
Queste sostanze sono prodotte, o non prodotte nel caso del gruppo 0, in
quanto sui due cromosomi n. 6 sono presenti le istruzioni per effettuare tale
processo. Dato che i cromosomi sono presenti a coppie identiche, trasmessi
uno dal padre e uno dalla madre, è possibile che nello stesso individuo siano
presenti sia l'antigene A che l'antigene B, oppure l'antigene A su un
cromosoma 6, mentre sull'altro nulla (gruppo 0). Questo fa si che vi siano
varie combinazioni in base al gruppo sanguigno dei genitori.

Tipo di globulo
rosso
Tipo di anticorpo
Tipo di antigene
gruppo A gruppo B gruppo AB gruppo 0
Antigene A Antigene B Antigene
AB
Nessun
Antigene

del Padre della Madre del Figlio
00 00 00
00 0A A0 - 00
00 AA A0
00 0B B0 - 00
00 BB B0
A0 A0 AA - A0 - 00
AA A0 AA - A0
AA AA AA
A0 B0 AB - A0 - B0 - 00
AA B0 AB - A0
A0 BB AB - B0
AA BB AB
B0 B0 BB - B0 - 00
B0 BB BB - B0
BB BB BB
00 AB A0 - B0
A0 AB AA - AB - A0 - B0
AA AB AA - AB
B0 AB AB - BB - A0 - B0
BB AB AB - BB
AB AB AA - AB - BB

Ognuno di questi gruppi sanguigni viene suddiviso ulteriormente in due categorie dal
fattore Rhesus (riscontrato anche in certe scimmie della specie Macacus Rhesus,
da cui derivano le iniziali), che indica la presenza di particolari agglutinine nel
sangue. Il fattore Rhesus può essere positivo (Rh+) o negativo (Rh -).

Il carattere Rh+ è dominante, Rh- è
recessivo, quindi durante gli incroci
possono verificarsi tutte le possibilità
mendeliane.
Proprio a questo fattore è dovuta la
eritroblastosi fetale, una grave sindrome
del neonato che può verificarsi quando
una madre Rh- ha un figlio Rh+.
Il fenotipo Rh+ è il più frequente della
nostra popolazione. In altre popolazioni,
per esempio i Baschi, la maggior parte
degli individui è Rh-; questo fatto
costituisce un'eccezione tra le popolazioni
europee e dimostra la diversa origine e
l'isolamento riproduttivo del gruppo etnico
basco.

I GLOBULI BIANCHI (leucociti) sono i responsabili delle difese
immunitarie dell'organismo. Vi sono cinque categorie di globuli bianchi
(linfociti, monociti, neutrofili, basofili e eosinofili) che insieme costituiscono
meno dell'1% delle cellule del sangue. Queste cellule si distinguono l'una
dall'altra in base all'affinità per i coloranti, alle dimensioni e alla forma del
nucleo. Esse svolgono una funzione difensiva contro gli aggressori
provenienti dall'esterno e si avvalgono del sistema circolatorio per
raggiungere il luogo attraverso cui sono penetrati elementi estranei.
linfocita eosinofolo
basofilo
monocita neutrofili

Per esempio, i monociti e i neutrofili usano la rete dei capillari per spostarsi
dove qualche batterio è riuscito a introdursi sfruttando una ferita; giunti a
destinazione filtrano attraverso le pareti dei capillari come minuscole
amebe. Nei tessuti monociti danno origine ai macrofagi, cellule ameboidi
capaci di incorporare particelle estranee. Quindi macrofagi e neutrofili
inglobano i batteri che sono penetrati o altre cellule identificate come
estranee ivi comprese le cellule cancerogene. Così facendo, i globuli
bianchi subiscono una degradazione irreversibile, muoiono e si accumulano
contribuendo a formare quella sostanza bianca nota come "pus",
caratteristica delle zone infette.
I linfociti intervengono nella risposta immunitaria. Il sistema immunitario
consiste di circe duemila miliardi di linfociti. Molti di questi si trovano nel
sangue e nella linfa distribuiti per tutto il corpo; altri si accumulano in
organi specifici, soprattutto il timo, i linfonodi e la milza.

La risposta immunitaria è il risultato delle iterazioni tra diversi tipi di linfociti e
le molecole da essi prodotte. Ci sono infatti due tipi di linfociti : linfociti B e
linfociti T in una fase precoce dello sviluppo embrionale, i linfociti T, in via di
formazione, migrano nel timo (da qui il nome di linfociti T) e si differenziano
nelle forme mature. I linfociti B maturano invece nello stesso midollo osseo
(in inglese bone marrow , da cui proviene il loro nome). I linfociti B e T
svolgono, nella risposta immunitaria, ruoli nettamente diversi; comunque le
risposte che entrambi producono constano di tre fasi fondamentali:
riconoscimento dell'invasore
l'attacco riuscito
la memorizzazione dell'invasore per impedire future infezioni.
Meno abbondanti sono i basofili e gli eosinofili. La produzione di eosinofili è
stimolata da un'infezione parassitaria, in seguito alla quale gli eosinofili
convergono sugli aggressori e li ricoprono di sostanze letali. I basofili
producono composti anticoagulanti e molecole, come l'istamina, che
intervengono nelle reazioni infiammatorie.

LE PIASTRINE non sono cellule intere, bensì frammenti di
megacariociti, grosse cellule presenti nel midollo osseo che formano le
piastrine come gemmazioni citoplasmatiche avvolte dalla membrana; una
volta staccatasi dal megacariocita, le piastrine entrano nel sangue, dove
svolgono un ruolo essenziale nel processo di coagulazione. Analogamente
ai globuli rossi, le piastrine sono prive di nucleo e il loro ciclo vitale è ancora
più breve, compreso tra 10 e 12 giorni.

Le piastrine sono fondamentali quanto altre proteine nella coagulazione del
sangue.
La formazione del coagulo è un processo che ha inizio quando le piastrine,
insieme ad altri fattori contenuti nel plasma, giungono a contatto con una
superficie irregolare, per esempio un vaso sanguigno lesionato.
Le piastrine tendono ad aderire alle superfici irregolari, per cui si accumulano
l'una sull'altra e, se il vaso è di piccolo diametro, lo otturano completamente.
A integrare il meccanismo provvede poi la coagulazione del sangue che
costituisce la più importante delle difese dell'organismo contro le emorragie.
La lesione sulla superficie di un vaso sanguigno non soltanto induce le
piastrine a esercitare le loro capacità adesive, ma anche ad innescare tra le
proteine plasmatiche circolanti una complessa sequenza di eventi che
culminano nella produzione dell'enzima trombina.
La trombina catalizza la trasformazione del fibrogeno, una delle tante proteine
ematiche, in molecole filiformi di fibrina.

Le molecole di fibrina si intrecciano fittamente tra di loro dando origine ad
una sorta di ragnatela proteica che immobilizza la porzione fluida del sangue,
provocandone la solidificazione in una massa gelatinosa. Via via che nella
regnatela restano imprigionati i globuli rossi, la densità del coagulo aumenta.
Le piastrine si attaccano poi al reticolo fibroso ed emanano estroflessioni
appiccicose che si agganciano l'una con l'altra. Si crea così un coagulo
denso e compatto che contrae la ferita ravvicinando le superfici danneggiate
e favorendo la cicatrizzazione.

EMOFILIA
È una malattia congenita ed ereditaria, che consiste nella mancanza o nella
carenza di una proteina del sangue (fattore di coagulazione VIII, IX, VII),
fondamentale nel processo di coagulazione. Colpisce una persona su
20.000. In Italia gli emofilici sono circa 3.000, ai quali vanno aggiunti pazienti
con alcune patologie della coagulazione affini come la carenza di von
Willebrand, per un totale di 6.000 persone.
I problemi tipici dell'emofilia sono le emorragie nelle articolazioni che
tendono a reiterarsi nella stessa sede e provocano gravi invalidità
irreversibili. I problemi più gravi sono però le emorragie interne.
L'emofilia viene trasmessa da donne
sane ma portatrici, le quali possono
mettere al mondo, con uguale
probabilità, figli sani o emofilici e
figlie portatrici o meno.
Malattia legata al cromosoma X

Fina dagli anni '60 le manifestazioni della malattia venivano trattate con
trasfusioni di sangue intero o plasma, la parte proteica del sangue (i cosidetti
crioprecipitati).
A partire dall'inizio degli anni '70 si resero disponibili i concentrati di fattori
della coagulazione, che permisero un più efficace controllo delle emorragie. Si
tratta di prodotti biologici (sono detti infatti emoderivati).
Dagli anni '90 sono comparsi nel mercato nuovi tipi di prodotti detti
ricombinanti perchè da ingegneria genetica e quindi non derivati del sangue
che hanno permesso di non trasmettere eventuali infezioni contratte quando
ancora non si conoscevano i virus dell'epatite C o quello dell'HIV che
comunque oggi sono improbabili anche con gli emoderivati che sono trattati al
calore ed eliminano qualsiasi presenza di eventuali virus.
Per quanto riguarda l'emofilia, peraltro, i recenti avanzamenti nel campo
dell'ingegneria genetica fanno sperare in una non lontana possibilità di
guarigione da questa malattia.

IMMUNITA’
-immunità naturale (o innata)
-immunità acquisita (o specifica)
L’IMMUNITA’ NATURALE è costituita da una serie di meccanismi di difesa non
specifici, evoluzionisticamente antichi, presenti fin dalla nascita di un
individuo. Questi sono presenti già prima dell’esposizione all’antigene e
rappresentano la prima vera barriera di difesa dell’organismo agli agenti
patogeni.
I componenti principali dell’immunità innata sono:
-le barriere fisico-chimiche quali la pelle, la mucosa vaginale (il cui pH
impedisce la crescita di batteri), la mucosa bronchiale (caratterizzata da muco
e cellule ciliate), la mucosa nasale, la saliva e le lacrime (contenenti lisozima)
alcune proteine ematiche, tra cui i componenti del sistema del complemento
ed altri mediatori dell’infiammazione
-le cellule fagocitiche (macrofagi) ed altri leucociti ad attività citotossica
naturale (natural killer)
-fattori solubili, cioè sostanze che agiscono su altre cellule come ad esempio
le citochine prodotte dai macrofagi tra cui INF a - INF b.
L’immunità innata è immediata (0-96 h), altamente efficiente e non ha memoria
immunologica.

4 macrofagi
Un macrofago si
allunga verso alcuni
batteri (Foto di Lennart
Nilsson, Karolinska Inst.,
Stoccolma)

L’IMMUNITA’ SPECIFICA agisce in senso specifico, ossia per ogni tipo di
stimolo viene innescata una risposta che vale per quello stimolo e non per
altri. Questa specificità evita le risposte non necessarie.
Ha memoria immunologica e i tempi di risposta sono relativamente lunghi (da
96 h in poi).
I componenti dell’immunità specifica sono i linfociti ed i loro prodotti, gli
anticorpi. L’immunità specifica può essere di due tipi :
-umorale (mediata da anticorpi). Le cellule responsabili dell’immunità umorale
sono i linfociti B. Tale immunità può essere trasferita in soggetti non
immunizzati (vergini) mediante plasma o siero. Costituisce un meccanismo di
difesa nei confronti di microbi extracellulari e delle loro tossine, dal momento
che gli anticorpi possono legarsi a tali agenti ed eliminarli
-cellulo-mediata (mediata dai linfociti T). Le cellule responsabili dell’immunità
cellulo-mediata sono i linfociti T. Tale immunità può essere trasferita in
individui vergini mediante linfociti T prelevati da un individuo immunizzato. E’
indispensabile per la difesa contro microrganismi intracellulari, come virus e
batteri, che proliferano all’interno delle cellule dell’ospite e quindi risultano
essere inaccessibili agli anticorpi, ma accessibili ai linfociti T specifici che
determinano la loro morte.
Sono indispensabili entrambe le immunità specifiche

ANTIGENE
Qualunque sostanza che, venendo a contatto con un organismo, è in grado di
stimolare in questo la produzione di anticorpi specifici e di scatenare una
risposta del sistema immunitario.
In realtà, qualsiasi sostanza estranea a un organismo agisce da antigene.
L'organismo riconosce la sostanza antigenica dalla presenza di particolari
molecole, di natura perlopiù proteica, lipidica o glicoproteica (nel caso di
carboidrati legati a proteine). Queste molecole si trovano anche sulla
superficie di tutte le cellule; molecole proteiche formano il rivestimento dei
virus. Per tale motivo, i batteri, i virus, le cellule di un tessuto trapiantato
agiscono da antigene nei confronti dell'organismo con cui essi entrano in
contatto e sono responsabili dei fenomeni di difesa immunitaria e del rigetto.
Agiscono da antigeni anche tossine prodotte da vari organismi, come batteri,
insetti, piante e rettili, e farmaci.

SPECIFICITA’: ogni linfocita presenta, sulla sua superficie, un recettore che
riconosce un solo epitopo o determinante dell’antigene (per epitopo o
determinante si intende la porzione, proteica o polisaccaridica, dell’antigene
riconosciuta dall’anticorpo).
DIVERSITA’: ogni individuo possiede un "repertorio linfocitario" costituito
da un numero molto elevato di linfociti per discriminare almeno 10^9 diversi
determinanti antigenici.
MEMORIA: il sistema immunitario risponde ad un particolare antigene
estraneo in maniera più efficace quando è già entrato in contatto con tale
antigene una prima volta. Le risposte immunitarie secondarie sono più
rapide e più intense.
AUTOLIMITAZIONE: tutte le risposte immunitarie normali si esauriscono col
tempo dopo l’eliminazione del patogeno.
DISCRIMINAZIONE del self dal non-self: le cellule del sistema immunitario
sono capaci di riconoscere, rispondere ed eliminare antigeni estranei (nonself)
senza reagire contro i componenti antigenici del proprio stesso
organismo. Quest’ultimo fenomeno prende il nome di "tolleranza". Anomalie
nell’induzione o nel mantenimento della tolleranza portano alla generazione
di risposte immuni verso gli antigeni autologhi provocando malattie
"autoimmuni"

Per risposta primaria si intende la produzione di anticorpi che fa seguito
all'introduzione di un antigene che viene per la prima volta a contatto con
l'organismo ospite. Dopo un periodo di latenza di qualche giorno compaiono in
circolo anticorpi specifici, che aumentano in modo esponenziale fino a
raggiungere la massima concentrazione, che si mantiene tale per un certo
tempo per poi decrescere rapidamente.
Gli anticorpi prodotti sono inizialmente della classe IgM al cui rapido
decrescere fa seguito il parallelo incremento della classe delle IgG. Quando lo
stesso antigene viene nuovamente a contatto con l'organismo ospite si ha la
risposta secondaria, in cui gli anticorpi prevalenti sono della classe IgG e si
evidenzia un andamento nel tempo della concentrazione anticorpale
caratterizzato da un breve periodo di latenza, seguito da un notevole aumento
della concentrazione delle IgG e da una fase di plateau che persiste a lungo
(anni).

Anticorpo legato all’antigene

Esistono 5 classi di Ig: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE

IgG: da un punto di vista quantitativo, rappresentano la classe più
importante di Ig del siero umano, infatti costituiscono più dell’80% delle Ig del
siero umano normale. L’IgG è un monomero bivalente ed è l’unica classe ad
oltrepassare la barriera placentare. Sono state distinte 4 sottoclassi : IgG1,
IgG2, IgG3, IgG4
IgA: si trovano nel siero e nelle mucose. Ne esistono due tipi : le sieriche
sono monomeri simili alle Ig e si trovano solo nel siero, le secretorie sono
due volte più grandi delle IgG sieriche, sono dimeri formati da due molecole
di IgA sieriche unite da una b-globulina chiamata componente secretoria.
Queste grandi IgA si trovano nella saliva, nelle lacrime, nel liquido seminale,
nei tratti genito-urinari, gastro-intestinali e nel latte umano. Le IgA secretorie
rappresentano un ottimo mezzo di difesa contro le infezioni.

IgM: è la classe più grande di Ig e la ritroviamo solo nel sangue. L’ IgM è
composta da 5 unità base legate tra loro da ponti S-S a livello delle porzioni
Fc. Una IgM intatta è composta da 10 catene leggere e 10 catene pesanti che
antigenicamente sono specifiche per le IgM. Dopo iniezione dell’antigene, le
IgM sono i primi anticorpi che si ritrovano nel siero, ma poiché la loro sintesi
non si prolunga nel tempo, successivamente prevalgono le IgG.
IgD: sono dei monomeri bivalenti che costituiscono solo l’1% di tutte le Ig
del siero umano. Proprio a causa della loro bassa concentrazione è stato
difficile stabilire quali siano le loro specifiche funzioni; si sa tuttavia che le
IgD sono presenti sulla superficie dei linfociti B, quindi, è stato ipotizzato che
le IgD agiscano da recettori cellulari di superficie nei confronti degli antigeni
permettendo il differenziamento del linfocita B in plasmacellula che a sua
volta sintetizza anticorpi.

IgE: sono dimeri bivalenti responsabili dei comuni fenomeni allergici:
allergie alimentari, al polline, alla polvere, ecc. Esse hanno alcune proprietà
insolite, sono presenti in individui allergici in concentrazione molto più
elevata rispetto ai non allergici, inoltre si trovano legate alla superficie di
mastociti e linfociti circolanti. I mastociti si trovano nel tessuto connettivo
adiacente ai capillari lungo tutto il corpo, infatti, quando un antigene (per es.
il polline) induce la sintesi di IgE, queste si legano alla superficie delle
mastcellule. Una seconda esposizione allo stesso antigene fa sì che le
mastcellule liberino sostanze farmacologicamente attive quali l’ISTAMINA che
scatena vari fenomeni allergici, perché in effetti, la reazione avviene proprio a
livello della superficie della cellula alla quale è fissata l’ IgE.

Per spiegare il meccanismo d’interazione antigene-anticorpo si ricorre
frequentemente all’immagine della chiave-serratura. Di fronte all’agente da
riconoscere, che funziona da serratura, il sistema immunitario ricorre ad un
metodo apparentemente dispendioso, quello di costruire a caso un elevato
numero di chiavi differenti tra le quali ci sarà senza dubbio quella giusta per
aprire la serratura. Tali chiavi sono gli anticorpi naturali che rappresentano il
bagaglio cognitivo del sistema immunitario ed i principali fautori della
resistenza naturale di specie o di razza verso particolari agenti estranei.
L’unione che si instaura tra un antigene ed il corrispondente anticorpo porta
alla formazione di quello che viene definito IMMUNOCOMPLESSO.
Tale unione è altamente specifica. La formazione degli immunocomplessi
determina una serie di eventi effettori finalizzati alla definitiva distruzione o
neutralizzazione dell’antigene. Tali eventi possono essere così
schematizzati:
1. INATTIVAZIONE DELL’ANTIGENE mediante:
-NEUTRALIZZAZIONE (virus, tossine batteriche)
-AGGLUTINAZIONE (antigeni cellulari)
-PRECIPITAZIONE (antigeni solubili)
Con conseguente FAGOCITOSI
2. ATTIVAZIONE DEL COMPLEMENTO che determina :
-LISI CELLULARE
-AUMENTO DELL’INFIAMMAZIONE (rilascio di istamina)
-FAGOCITOSI

ALLERGIA
L’allergia è una reazione di difesa eccessiva del sistema immunitario di
fronte a sostanze considerate erroneamente nocive. L’errore avviene nella
prima fase di confronto, cioè la sostanza estranea non solo viene
riconosciuta come non compatibile con l’organismo ma viene anche
"ingigantita" per quanto riguarda la sua pericolosità. Ecco che allora il
sistema immunitario opera da un lato una particolare segnalazione
dell’estraneo nella sua memoria interna e dall’altro costruisce un numero
eccessivo di anticorpi pronti a reagire massicciamente qualora si
ripresentasse un nuovo contatto ( processo di sensibilizzazione ).
Prick test. Questa prova diagnostica è anche chiamata test cutaneo o
cutireazione con allergeni. Si praticano delle "scarnificazioni" non
sanguinanti e non dolorose cutanee di un centimetro sulla faccia interna del
braccio e distanti fra loro almeno due centimetri. Su ognuna si depone una
goccia di soluzione acquosa di differenti sostanze (allergeni). Se c’è
reazione positiva, cioè si è allergici a una o più sostanze, entro 10-20 minuti
si forma un ponfo roseo e pruriginoso là dove l’allergene specifico è stato
deposto.

ALLERGIE ED INTOLLERANZE
ALIMENTARI
L'allergia alimentare rappresenta l'effetto che hanno sul nostro organismo le
sostanze contenute nei cibi che fanno parte della nostra dieta abituale,
compresi quegli alimenti che assumiamo occasionalmente.
Parlare di allergia significa parlare di una sintomatologia scatenata entro
pochi minuti dall'assunzione di un determinato alimento o gruppo di alimenti
(da 2-3 minuti a 30-120 minuti), la quale mette in azione il nostro sistema
immunitario.
L'allergia alimentare è mediata immunologicamente e i sintomi sono scatenati
dall'assunzione anche di piccole quantità dell'alimento responsabile.
L'Intolleranza alimentare invece agisce in relazione alla quantità di alimenti
non tollerati ingeriti e con un fenomeno di accumulo di cosiddette "tossine"
nell'organismo, tale fenomeno determina l'insorgere di sintomi spesso
sovrapponibili a quelli delle allergie, ma che se ne differenziano in quanto non
interessano il sistema immunitario. L'intolleranza alimentare è sempre legata
alla quantità di alimento assunto, quindi dose-dipendente ed è determinata da
particolari molecole che sono farmacologicamente attive e che sono presenti
negli alimenti, oppure per disfunzioni dell'apparato digerente ad un disturbo
della digestione o delle catene enzimatiche devolute all'assorbimento attivo
dei principali costituenti alimentari.

Uno dei cambiamenti che assumono maggiore importanza è rappresentato
dalla minore incidenza della frequenza dell'allattamento al seno materno:
infatti sostituire il latte materno con altro latte di origine animale o vegetale,
proprio perché nei primi mesi di vita l'apparato gastroenterico del neonato
non ha ancora raggiunto la sua piena maturità funzionale, può creare le
premesse per una sensibilizzazione nei confronti di antigeni alimentari.

Esistono almeno tre tipi di reazioni avverse alimentari:
1. reazioni allergiche propriamente dette dovute a meccanismi
immunologici e dose-indipendenti (mediate dalle Ig E ed IgG).
2. reazioni da intolleranza da deficit enzimatici (es. deficit di lattasi con
intolleranza al latte).
3. reazioni pseudoallergiche dovute a meccanismi extraimmunologici e
dose-dipendenti (farmaci e alimenti liberatori di istamina).

Gli alimenti, stimolando la produzione di IgE specifiche verso antigeni
proteici determinano la comparsa di manifestazioni cliniche diverse che
coinvolgono diversi organi.
Le reazioni più frequenti coinvolgono il cavo orale e il canale digestivo in
genere, ma possono verificarsi sintomi anche a carico di altri organi
bersaglio come la cute e o l’apparato respiratorio.
La conseguenza più temibile dell’allergia alimentare è l’anafilassi che in
alcuni casi può essere scatenata anche da quantità minime di alimento.
Le manifestazioni cliniche possono essere divise in due categorie: IgE
mediate (meccanismi immunitari) e non IgE mediate (meccanismi non
immunitari) IgE Mediate:

Sindrome orale allergica
E’ contraddistinta da sintomi che riguardano soprattutto il cavo orale. Nel
soggetto sensibile appaiono entro pochi minuti o al massimo entro un’ora dal
contatto con il cibo. Sono rappresentati da prurito pungente dell'orofaringe,
comparsa di papule-vescicole nella mucosa ed edema delle labbra. Se il
paziente ingerisce l’alimento possono comparire altri sintomi, come orticaria,
diarrea, vomito. I cibi che più frequentemente causano questa sindrome sono
la frutta e le verdure crude.
Gastroenteropatia acuta
Se il paziente ingerisce l’alimento, a dispetto delle reazioni locali, possono
comparire manifestazioni da contatto con la mucosa gastrointestinale quali
diarrea e vomito o reazioni sistemiche che vanno dall’orticaria all’edema della
glottide. (diarrea, distensione addominale, sindrome peritoneale o
subocclusiva a regressione spontanea in meno di 24 ore).

Sindrome orticaria
E’ certo che orticaria acuta è uno tra i sintomi più comuni delle reazioni da
alimenti. Gli alimenti maggiormente responsabili nell’adulto sono i pesci,
molluschi, frutta secca in generale e arachidi e nei bambini anche latte e
uova.
Manifestazioni respiratorie
Non sono frequenti e comprendono rinite (talora associata a congiuntivite,
sinusite e otite media sierosa) o da asma bronchiale. L’asma da alimenti può
essere causata da meccanismi immunologici ed extra immunologici e
l’allergia IgE mediata è meno comune dell’intolleranza come causa scatenante
di asma. La maggior parte dei casi di asma indotta da cibo, possono essere
osservati nella prima infanzia e possono quindi essere spesso dovuti
all’allergia al latte, anche se paiono in aumento i casi di bambini allergici
all’uovo, farina ed arachidi. L’asma può presentarsi anche inseguito
all’inalazione di alcuni alimenti come farina, soia, spezie, bianco d’uovo e
crostacei. Tale patologia può configurarsi come asma professionale nei
pazienti addetti a queste lavorazioni. In soggetti sensibilizzati l’inalazione dei
vapori di cottura di legumi, pesce e crostacei può dare origine a sintomi
asmatici.

ANAFILASSI
Si tratta di una reazione sistemica grave, un’emergenza medica in cui le
manifestazioni cliniche possono avere un esito fatale senza un trattamento
tempestivo e urgente.
Una particolare forma di anafilassi è quella scatenata dallo sforzo fisico a
differenti livelli preceduto dall’ingestione di cibo a cui il paziente risulta
allergico, alimento che senza il successivo sforzo non provoca reazioni.
I sintomi dovuti allo shock anafilattico sono dovuti all'immunoglobulina E
(IgE) e ad altre anafilatossine che producono istamina e altre sostanze. Tra gli
effetti dell'istamina, ai fini dello shock anafilattico, importanti sono l'effetto
vasodilatatore e i broncospasmi che ostruiscono le vie respiratorie.
Il tempo dal contatto con l'allergene e la manifestazione dei primi sintomi
varia dalla quantità dell'allergene stesso e dalla sensibilità individuale. I
sintomi possono comparire immediatamente o fino a poche ore dopo
l'ingestione o contatto, anche se quest'ultimo caso è piuttosto raro.

Terapia per l’allergia alimentare
La terapia si basa principalmente sull'eliminazione dell'alimento
responsabile una volta che sia individuato.
Il trattamento dietetico deve essere condotto in maniera rigorosa,
escludendo completamente l'alimento e quelli che crociano con esso.
La terapia desensibilizzante per gli alimenti, a differenza che per gli inalanti,
non ha al momento provata efficacia.
La terapia farmacologica prevede la somministrazione di farmaci ad azione
preventiva (sodio cromoglicato) o sintomatica (antistaminici).

CELIACHIA: INTOLLERANZA ALIMENTARE
La celiachia è un’intolleranza permanente al glutine, sostanza proteica
presente in avena, frumento, farro, kamut, orzo, segale, spelta e triticale.
Per curare la celiachia, attualmente, occorre escludere dalla dieta alcuni degli
alimenti più comuni, quali pane, pasta, biscotti e pizza, ma anche eliminare le
più piccole tracce di farina da ogni piatto.
Il glutine è una proteina contenuta in alcuni cereali: frumento, farro, orzo,
segale, avena. Seguire una dieta senza glutine significa evitare alimenti
contenenti questi cereali e i loro derivati. Si possono utilizzare invece altri tipi
alimenti quali: riso, mais, miglio, manioca ed altri.
Questo implica un forte impegno di educazione alimentare. Infatti
l’assunzione di glutine, anche in piccole dosi, può causare danni.
La dieta senza glutine, condotta con rigore, è l’unica terapia che garantisce al
celiaco un perfetto stato di salute.

Non sempre la celiachia si presenta in modo palese. Infatti le sue forme
cliniche possono essere molteplici. La forma tipica ha come sintomatologia
diarrea e arresto di crescita (dopo lo svezzamento), quella atipica si presenta
tardivamente con sintomi prevalentemente extraintestinali (ad esempio
anemia), quella silente ha come peculiarità l’assenza di sintomi eclatanti e
quella potenziale (o latente) si evidenzia con esami sierologici positivi ma con
biopsia intestinale normale.
La diagnosi di celiachia si effettua mediante dosaggi sierologici: gli AGA
(anticorpi antigliadina di classe IgA e IgG), gli EMA (anticorpi antiendomisio
di classe IgA). Recentemente è stato messo a punto un nuovo test per il
dosaggio di anticorpi di classe IgA, gli Anti-transglutaminasi.
Per la diagnosi definitiva di celiachia è però indispensabile una biopsia
dell’intestino tenue con il prelievo di un frammento di tessuto, dall’esame
istologico del quale è possibile determinare l’atrofia dei villi intestinali.

Le dermatiti da contatto, a volte chiamate anche eczemi da contatto, si
dividono in due sottogruppi: le dermatiti irritative da contatto (DIC) e le
dermatiti allergiche da contatto (DAC). Dagli studi statistici si evince che
l’80% delle dermatiti da contatto è di tipo irritativo mentre il restante 20% è
di natura allergica.
Nelle dermatiti da contatto la cute diventa pruriginosa, eritematosa e con
piccole vescicole che spesso desquamano (eczemi). Quando la dermatite
persiste per molto tempo tende a cronicizzare e si osserva una riduzione
dell’eritema e la cute appare secca, lichenificata e con piccole ragadi.
Sebbene le lesioni cutanee possano essere identiche, rendendo difficile
distinguere le dermatiti fra loro, i meccanismi alla base delle dermatiti da
contatto irritative (DIC) sono molto diversi da quelle delle forme allergiche
(DAC). Le prime, infatti, sono espressione dell’azione tossica diretta
(irritazione) delle sostanze che vengono a contatto con la pelle. Esse
possono manifestarsi anche al primo contatto dell’agente irritante con la
cute.
Le dermatiti allergiche da contatto, invece, prevedono una più o meno
prolungata esposizione ad una sostanza sensibilizzante. Quest’ultima, ad
una successiva esposizione, viene riconosciuta in maniera “specifica” dal
nostro sistema immunitario che, nel tentativo di difenderci, attiva una serie
di meccanismi infiammatori responsabili della dermatite. Le sostanze
chimiche finora descritte come in grado di provocare una reazione cutanea
allergica sono più di 3.000.

La diagnosi delle dermatiti da contatto da cosmetici – Il patch-test.
Lo specialista Allergologo o Dermatologo può sospettare una dermatite
da contatto in base alle caratteristiche delle lesioni cutanee ed alla storia
di esposizione a sostanze irritanti o allergizzanti. Per dimostrare la
sensibilizzazione allergica da parte di una sostanza sospettata in base
alla storia del paziente si ricorre al patch-test. Tale test viene effettuato
apponendo sulla cute del paziente (generalmente sulla schiena) dei
cerotti (patch) contenenti gli allergeni sospettati. Tali cerotti verranno
rimossi dopo due-tre giorni dall’applicazione. La lettura del test deve
essere effettuata da medici con provata esperienza nell’interpretazione
dei risultati. E’ bene sapere che il paziente non deve sottoporsi al test
durante la fase acuta della dermatite, non deve aver applicato o assunto
cortisonici o immunosoppressori nelle due settimane precedenti il test
ed è preferibile non si sia esposto a radiazioni UV (solari o artificiali) nel
mese precedente il test, perché "spengono" il sistema immunitario della
pelle e possono rendere il risultato falsamente negativo.