LAB - Promedia

LAB
IL MONDO
A.N.Te.L informa
Daniela Ciuffi confermata all’unanimità
come presidente dell’Associazione Nazionale
dei Tecnici di Laboratorio Biomedico
Il congresso nazionale, svoltosi a Roma il 18 e 19 settembre, ha profondamente
rinnovato il consiglio direttivo che si appresta a varare nuove strategie per il
raggiungimento del pieno riconoscimento professionale della categoria
Carissimi colleghi, ben tornati
dalle ferie che spero abbiate passato
al meglio, l’estate è ormai
alle spalle ed è tempo di ricominciare
a lavorare.
Il gruppo dirigente e molti altri
soci presenti il 18 - 19 settembre a
Roma hanno ripreso l’attività
dell’ANTeL, infatti come tutti
sapete il 18 settembre scorso si è
svolto il congresso nazionale per
il rinnovo delle cariche sociali
all’interno dell’associazione,
come ogni congresso che si
rispetti, esso non poteva che
avere dialettica con toni alti e
bassi ma l’importante è aver trovato
collegialmente la sintesi
degli obiettivi futuri.
Il nuovo consiglio direttivo si svolgerà il 27 ottobre presso l’istituto
di medicina legale dell’Università la Sapienza, in quella sede si decideranno
gli incarichi del nuovo gruppo dirigente che affiancherà
nel lavoro la nostra presidentessa che è stata riconfermata all’unanimità
in sede congressuale.
Qui a lato troverete tutti i nominativi degli eletti e come sicuramente
noterete c’è stato un notevole ricambio direi quasi
‘generazionale’.
Come potete osservare su 21 membri solo 9 sono stati riconfermati,
a mio personale giudizio sta ad indicare che l’era del rilancio e del
cambiamento è iniziata grazie ad una nuova linfa vitale che si è inserita
nell’organizzazione.
Il compito più arduo della nuova dirigenza, è quello di sviluppare al
più presto capacità lungimiranti, che non siano
formule semplicistiche, tecniche meccanicistiche
o basate sull’imitazione.
Auspico un nuovo modello dell’essere Tecnico
di Laboratorio Biomedico, che sia espressione
di etica, di auto-sviluppo, non solo ai vertici
Associativi, ma a tutti i livelli dove operiamo.
Per ottenere un risultato vincente bisogna sviluppare
a mio giudizio:Impegno: ovvero far si
che le esigenze personali vengano condivise e
diventino l’obiettivo comune, instillando in
ogni professionista il senso di appartenenza
alla propria categoria ed il rispetto del codice
deontologico cuore della sua Associazione. Daniela Ciuffi
6 settembre 2008
DEL LABORATORIO
Competenza: acquisire e sviluppare nozioni nelle aree chiave specifiche.Coerenza:perseguire
con impegno e costanza lo stesso obiettivo.
Prima di intraprendere una nuova strategia o soccombere all’inedia,
ritengo bisogna far valere una visione condivisa unita ad una pazienza
che favorisca un orientamento a lungo termine, necessario per
evitare decisioni di pancia che possono influire negativamente al
raggiungimento dei nostri obbiettivi.
Bisogna decidere insieme cosa cambiare, e cambiarlo radicalmente
per rimettere in moto l’associazione, non possiamo e non dobbiamo
illuderci che il ‘successo’ si trovi dietro l’angolo. Simili illusioni, se non
abbandonate, impediscono di effettuare quel radicale intervento
chirurgico da cui dipende il rilancio dell’antel e il raggiungimento
dell’obiettivo.
E’ necessario far emergere in tutti noi l’ambizione,
la voglia di far parte del nostro team per
dare dignità prima alla nostra professione e poi
far crescere l’Associazione, perché solo con l’impegno
di tutti possiamo puntare in alto e farci
valere, sopratutto in previsione degli ordini. Più
siamo, più saremo forti, e maggiore sarà la
nostra rappresentanza, saremo noi ad essere
parte attiva per la risoluzione dei problemi inerenti
la nostra professione e non saremo spettatori
quando qualcun altro deciderà per noi. E ricordate:
il nostro domani dipende solo da noi!
Vincenzo Troianiello, Consigliere nazionale
vincenzo.troianiello@tiscali.it

Associazione Italiana Tecnici Sanitari di Laboratorio Biomedico www.antelonline.it
CARTELLINO ROSSO PER LE REGIONI ABRUZZO E LAZIO
Il consiglio dei ministri ha nominato un commissario
esterno in Abruzzo, che avrà il compito di risolvere il
deficit della regione.
Gino Redigolo, ora direttore amministrativo della ASP
di Reggio Calabria, dovrà ‘contenere l’incremento delle
aliquote fiscali’, così recita la delibera del governo, per
ricoprire il buco della Sanità della regione di 294,2
milioni di euro, egli dovrà trovare il modo di ridurre la
voragine anche recuperando crediti vantati dalle ASL.
La crisi ha avuto una brusca accelerazione fin dal 2006,
quando 196 milioni di euro stanziati per il finanziamento
del servizio regionale furono ‘distratti’ verso altre
destinazioni e utilizzati impropriamente anche per il
pagamento delle cartolarizzazioni.
Ci auguriamo per i cittadini abruzzesi che l’innalzamento
oltre i massimi delle aliquote fiscali, resti solo un arma
a salve a cui ricorrere.
Per i cittadini laziali, nonostante lo sblocco parziale dei
fondi destinati alla regione Lazio, il governo ha deciso di
affiancare, comunque, un tecnico ‘sub commissario’ di propria fiducia al governatore Marrazzo.
La cura anti deficit fatta da tagli a 1953 posti letto con la dismissione dell’ospedale S. Giacomo, Forlanini e Regina
Margherita e la chiusura di 22 strutture private accreditate, non bastano a ridurre il debito della regione, infatti
occorrono ancora 50 milioni di euro di cui venti milioni dovranno arrivare dai ticket sulle visite ospedaliere
intra-moenia, altri trenta dovranno arrivare da un ‘contributo’ che i cittadini dovranno pagare per accertamenti
diagnostici se eseguiti entro 15 giorni dalla prenotazione. Revisione, dunque, del ticket farmaceutico, ma
anche prestazioni a pagamento al’interno degli ospedali sono la cura di cavallo che i cittadini dovranno pagare.
LA ASL DI VITERBO PUNTA
ALLA GESTIONE OTTIMALE DEI RISCHI
Il responsabile ANTeL Regione Abruzzo
F. Vittorini
Un altro tassello verso la realizzazione di un moderno sistema di sicurezza e salute a tutela dei pazienti e di tutti
i lavoratori dipendenti. E’ il piano generale di controllo e di verifica dei locali, degli impianti, dei macchinari e
delle attrezzature, recentemente adottato dalla Ausl di Viterbo. Si tratta di uno strumento di notevole importanza
il cui obiettivo principale è una ottimale gestione dei rischi che, in un sistema complesso come quello sanitario
locale, sono di varia natura.
Tutti meritevoli di attenzione e di controlli periodici. La stesura del piano, realizzata nell’ambito dell’area del
Risk Management, è stata possibile grazie al contributo prezioso di numerose professionalità presenti nella Ausl.
Operatori che, negli anni, hanno creato le premesse per un sistema di qualità importante. Il risultato è stato raggiunto
dopo un ampio confronto all’interno del nucleo di coordinamento del sistema di sicurezza e salute
(NCSSS). Il piano dei controlli aziendali, sostanzialmente, mappa i rischi strutturali e infrastrutturali, identificando
precise responsabilità di governo e gestionali per la loro sorveglianza permanente.
E’ caratterizzato da una sistematicità di controlli programmati, tesi essenzialmente a facilitare i molteplici interventi
preventivi imprescindibili. Solo per far capire la complessità del sistema avviato dalla Ausl Viterbese, può
essere utile citare alcuni centri di controllo interessati dal piano: il microclima delle strutture, il monitoraggio dell’inquinamento
indoor (sale operatorie e strutture ad alto rischio), tutte le principali infrastrutture igienico sanitarie,
i percorsi ospedalieri, le gestioni trasferite (appalti esterni della ristorazione, delle pulizie, della manutenzione
e via dicendo). Per ogni processo attivato saranno individuati: un responsabile del governo del sistema, un
responsabile della verifica, chi deve effettuare la verifica e con quale periodicità, la corretta conservazione della
documentazione acquisita, le modalità per le richieste di manutenzione e di riparazione. Saranno effettuati,
inoltre, dei controlli a campione per accettare la bontà e la regolarità delle verifiche.
‘Sono convinto – commenta il direttore generale della Ausl, Giuseppe Aloisio – che tutti i dirigenti e gli operatori
interessati si impegneranno per l’applicazione integrale e costante del piano adottato. Questo sforzo collettivo
produrrà interventi efficaci ed efficienti nella direzione della realizzazione di condizioni di lavoro migliori e,
soprattutto, di forme assistenziali più sicure.
LAB
IL MONDO
DEL LABORATORIO
settembre 2008 7

A.N.Te.L informa
a cura di Grazia Tramini
I RECETTORI PURINERGICI
Le molecole puriniche adenosina, ADP e ATP e pirimidiniche UDP e UTP
presenti nel mezzo extracellulare, costituiscono importanti molecole segnale che
mediano i più diversi effetti biologici, attraverso specifici recettori di membrana
‘I recettori riconoscono una distinta entità
chimica e trasducono l'informazione proveniente
da quell'entità in una forma che la cellula
può leggere per modulare il proprio stato
fisiologico’ (Kenakin et al., 1992). Anche se
molto spesso i recettori sono definiti farmacologicamente
sulla base di composti sintetici, si
suppone che essi, comunque, si siano sviluppati
per rispondere a molecole endogene. Per
questa ragione, i recettori sono normalmente
denominati in base ai loro ligandi naturali.
Le molecole puriniche adenosina, ADP e ATP e
pirimidiniche UDP e UTP presenti nel mezzo extracellulare, costituiscono
importanti molecole segnale che mediano i più diversi effetti
biologici, attraverso specifici recettori di membrana denominati
recettori purinergici.
Aspetti storici: Il concetto di purine come molecole che mediano
segnali extracellulari è stato proposto nel 1929 da Drury e Szent-
Györgyi, che avanzarono l'ipotesi che l'adenosina e l'adenosina 5'monofosfato
(AMP) estratte dal muscolo cardiaco provocassero
blocco cardiaco, dilatazione arteriosa, diminuzione della pressione
sanguigna ed inibizione della contrazione intestinale. Gillespie, nel
1934, studiò quindi la relazione struttura-attività dei composti adeninici,
mostrando che la deaminazione diminuiva l'attività farmacologica
ed influenzava non solo la potenza, ma anche il tipo di
risposta. Per esempio, l'ATP provocava nei conigli e nei gatti un
aumento della pressione sanguigna, che non era osservata con
l'AMP o l'adenosina. Questo diede le prime indicazioni di effetti
differenziali dell'adenosina e dell'ATP e, di conseguenza, dell'esistenza
di differenti recettori purinergici.
Le prime indagini sugli effetti dell'adenosina e dell'ATP condotte in
particolar modo sul tessuto cardiaco e sul sistema vascolare riguardano
non solo contrazione della muscolatura liscia e modulazione della
funzione cardiaca, ma anche aggregazione piastrinica, secrezione
endocrina ed esocrina, risposte immunitarie, regolazione del dolore,
neurotrasmissione e funzione trofica.
Intorno agli anni 60', Burnstock propose che le terminazioni del sistema
nervoso autonomo che innervano il tratto gastrointestinale non
fossero nè di tipo adrenergico, ne' di tipo colinergico (Burnstock et
al., 1963;) ed in seguito a questo, negli anni che seguirono, vennero
realizzate numerose ricerche per caratterizzare il tipo di trasmettitore
utilizzato dai nervi non adrenergici e non colinergici. Tali ricerche
dimostrarono che la sostanza che soddisfaceva la maggior parte dei
criteri richiesti era l'adenosina 5'-trifosfato (ATP) ed in seguito a ciò,
venne coniato l'aggettivo ‘purinergico’ e venne proposta l'esistenza
di una neurotrasmissione purinergica (Burnstock, 1972).
A partire dalla scoperta dei recettori purinici sono stati eseguiti
numerosi tentativi per effettuarne la classificazione. Con l'aumentare
degli studi su questi recettori sono emersi sottotipi recettoriali
nuovi ed i criteri di classificazione si sono pertanto evoluti, da criteri
puramente farmacologici a criteri che riguardano la quantificazione
della loro espressione, la loro localizzazione autoradiografica,
il coinvolgimento dei sistemi dei secondi messaggeri e dei cana-
LAB
IL MONDO
8 settembre 2008
DEL LABORATORIO
li ionici ed infine la biologia molecolare di tali recettori ed il loro
clonaggio e sequenziamento.
Successivamente sono stati fatti vari tentativi per classificare questa
nuova classe di recettori e nel 1978, Burnstock, in base a quattro criteri
fondamentali ( 1- relativa potenza di agonisti come ATP, ADP,
AMP ed adenosina; 2- azione selettiva di alcuni antagonisti, in particolar
modo delle metilxantine, che antagonizzano competitivamente
le azioni dell'adenosina, ma non quelle dell'ATP; 3- modulazione dell'adenilato
ciclasi, da parte dell'adenosina e non dell'ATP, con conseguenti
variazioni dell'AMP ciclico intracellulare; 4- induzione della
sintesi di prostaglandine da parte dell'ATP, ma non dell'adenosina),
postulò l'esistenza di due sottoclassi, chiamate P1 e P2, attivate rispettivamente
dall'adenosina e dai nucleotidi. Attualmente tali recettori
sono caratterizzati in base alle loro distinte strutture molecolari, ai
loro diversi sistemi effettori, profili farmacologici, distribuzione tissutale
ed omologie di sequenza.
Sia i recettori P1, sia i recettori P2, sono stati ulteriormente suddivisi:
i recettori P1 in quattro sottotipi, A1, A2A, A2B ed A3, tutti comunque
accoppiati a proteine G; i recettori P2, in recettori ionotropi o
P2X, cioè canali ionici che mediano la permeabilità veloce (entro 10
ms) e selettiva ai cationi di Na+, di K+ e di CA ++ e recettori metabotropi
o P2Y accoppiati a proteine-G, che inducono un inizio più lento
delle risposte (meno di 100 ms) e che coinvolgono i sistemi dei secondi-messaggeri.
La discriminazione tra queste ultime due classi è stata
fatta sulla base di differenti risposte biologiche mediate da analoghi
dell'ATP e da antagonisti selettivi. Fino ad oggi, nei mammiferi, sono
stati classificati sette diversi sottotipi all'interno della classe dei P2X
(P2X1-7) e otto differenti sottotipi all'interno della classe dei P2Y
(P2Y1,2,4,6,11,12,13,14).
Una caratteristica che accomuna tutti i sottotipi P2X, è il diretto
influsso dello ione Ca2+ extracellulare, come anche del Na+ e/o del
K+, promosso dalle purine attraverso i recettori canale stessi. Questo
ingresso è il primo evento nel meccanismo di attivazione purinergica
e rappresenta una importante risorsa di tutto il pool di Ca2+
intracellulare; conseguentemente, si genera una depolarizzazione
della membrana che conduce ad una secondaria apertura del canale
Ca2+ dipendente la quale fornisce probabilmente il contributo
più cospicuo all'influsso ed all'accumulo del Ca2+ intracellulare
totale. Questo meccanismo di trasduzione non è dipendente dalla
produzione e dalla diffusione di secondi messaggeri all'interno del
citosol o della membrana e, pertanto, il tempo di risposta cellulare
è generalmente molto rapido.
Anche i sottotipi dei recettori P2Y modulano il livello degli ioni calcio
intracellulari; mentre l'attivazione dei recettori P2X provoca un
aumento della permeabilità soprattutto al Ca2+ extracellulare, la stimolazione
dei sottotipi P2Y è stata associata primariamente all'attivazione
della fosfolipasi C che conduce alla formazione di inositolo
1,4,5-trifosfato (IP3) e/o alla modulazione dell'adenilato ciclasi che, a
sua volta, determina un conseguente aumento del rilascio di calcio
dai depositi intracellulari. I recettori P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6 sono
accoppiati positivamente alla fosfolipasi C, attraverso la proteina
Gq11, con la conseguente generazione dell'inositolo trifosfato (IP3)
ed una successiva mobilizzazione del calcio intracellulare; al contra-

Associazione Italiana Tecnici Sanitari di Laboratorio Biomedico www.antelonline.it
rio, i recettori P2Y12-14 sono accoppiati negativamente all'adenilato
ciclasi attraverso le proteine Gi.
I recettori P2Y11 sono accoppiati sia alle proteine Gq11 che alle proteine
Gs, attivando sia la fosfolipasi C che l'adenilato ciclasi; la via di
trasmissione del segnalazione in effetti, include l'attivazione dell'adenilato
ciclasi con un aumento dell'cAMP ed allo stesso tempo è dipendente
dalla produzione di IP3. Poiché l'attivazione dei recettori P2Y
coinvolge sistemi di secondi messaggeri e/o la conduttanza ionica
mediata dalle proteine G, ne deriva che il tempo di risposta cellulare
è più lungo di quello mediato dai sottotipi dei P2X.
Distribuzione e proprieta fisiopatologiche dei recettori purinergici : i
nucleosidi extracellulari di e trifosfati (NTDPs), il prototipo dei quali è
l'adenosina 5'-trifosfato (ATP), sono considerati tra i fattori epigenetici
filogeneticamente più antichi che inducono una vasta gamma di effetti
biologici. Nei vari tessuti, questi effetti possono influire sulla neurotrasmissione,
sulla contrazione cardiaca e del muscolo liscio, sull'invio di
segnali chemosensoriali, sulla secrezione e vasodilatazione, sull'attivazione
della microglia, ed anche su fenomeni più complessi quali: risposte
immunitarie, riproduzione maschile, contraccezione, fertilità e sviluppo
embrionale.
Gli NTDPs sembrano svolgere
ruoli fondamentali nelle
patologie neoplastiche, nell'insufficienzacardio-polmonare,
nella trombosi, nel diabete,
nelle malattie ossee e
della pelle, nei disordini
della motilità intestinale,
nelle malattie dell'orecchio e
dell'occhio, nell'incontinenza
della vescica, nei disordini
del comportamento e nel
dolore.
Recentemente, si è dimostrato
che nel sistema nervoso
centrale (SNC), oltre alle ben
note funzioni di neurotrasmettitori,
co-transmettitori
e neuromodulatori, gli NTDPs svolgono nuovi ruoli biologici che
variano dalla sopravvivenza, al rimodellamento durante la normale
fase di sviluppo o alla riparazione dopo una alterazione tessutale, al
coinvolgimento nelle patologie neurodegenerative acute e croniche,
al danno metabolico od a quello da esocitosi.
Essi sono coinvolti anche nei meccanismi neuronali innescati dalla
assotomia dei nuclei precerebellari del ratto, nelle reazioni astrocitarie
innescate da un insulto acuto provocato da una ferita, nella gliosi
reattiva che si verifica dopo un danno traumatico del cervello, nelle
risposte neuronali e gliali in seguito ad ischemia cerebrale in vitro ed
in vivo. Tutto ciò accade perché, in seguito ad ischemia cerebrale o
trauma metabolico si verifica un voluminoso rilascio extracellulare di
ATP, di adenosina e di altri neurotrasmettitori; inoltre, l'ATP è di per
se tossico nei confronti dei neuroni primari del SNC e media il segnale
di ipossia o di ipoglicemica in vitro ed in vivo.
Ulteriori studi hanno osservato che sostanze antagoniste dei recettori
P2 sono in grado di abolire il destino di morte di neuroni primari,
provocato dalla esposizione ad una eccessiva concentrazione di glutammato,
ad una deprivazione del potassio sierico, ad una condizione
di ipoglicemia o di ipossia chimica. L'azione esplicata dall'ATP che
viene liberato dalle cellule non è diretta solo sui neuroni, ma può
mediare anche i processi infiammatori della microglia, coinvolti nell'instaurazione
di numerose condizioni patologiche o nella preservazione
dell'integrità del SNC. Ad esempio, l'ATP provoca la secrezione
del TNF e modula il rilascio dell’interleukina-1 (IL-1) dalle colture di
microglia, facendo ipotizzare che il suo rilascio durante gli stati patologici,
avrebbe lo scopo di amplificare la risposta pro-infiammatoria
delle cellule della microglia già attivate. Inoltre, effetti tanto differenti
come proliferazione, differenziazione, chemiotassi, rilascio di citochine
o di costituenti lisosomiali, generazione di specie reattive dell'ossigeno
(ROS) o dell'azoto, sono suscitati dall'ATP extracellulare su
stimolo delle cellule del sangue.
E' possibile che lo svolgimento di tante funzioni così diverse e specializzate,
sia dovuto alla complessità biologica dei recettori extracellulari
specifici per gli NTDPs, definiti recettori P2.
E' accertato che il sottotipo recettoriale P2Y1 è ampiamente distribuito
nel cuore, nel tessuto vascolare, nel connettivo, nel sistema immunitario
e nel tessuto nervoso.
Negli ultimi anni è stata particolarmente studiata la distribuzione tessutale
e cellulare del recettore P2Y1 anche nel cervello umano e si è
visto che esso è espresso abbondantemente nei neuroni piramidali
dell'ippocampo e nella corteccia cerebrale. Poiché i neuroni piramidali
sono tra i principali tipi cellulari che degenerano nel morbo di
Alzheimer, è stata recentemente
studiata la distribuzione
dei recettori P2Y1
nell'ippocampo, mediante
tecniche di immunoistochimica
su tessuto cerebrale
post-mortem di pazienti
affetti dalla patologia di
Alzheimer e, parallelamente,
di pazienti sani. I livelli
di espressione di tale recettore
si sono dimostrati
variabili da caso a caso, ma
si è riscontrata una localizzazione
differenziale nel
tessuto dei malati osservando
una loro aumentata
distribuzione in prossimità
degli ammassi neurofibrillari
e delle placche neuritiche, entrambi caratteristiche tipiche del
morbo di Alzheimer. E' stata pertanto avanzata l'ipotesi che questo
recettore possa essere coinvolto, direttamente od indirettamente,
negli eventi che mediano la degenerazione dei neuroni piramidali.
Tuttavia, non è ancora ben definito il ruolo delle purine extracellulari
nella patologia di Alzheimer, così come nelle altre malattie neurodegenerative.
Considerando la vasta gamma di differenze molecolari e farmacologiche
relativa ai recettori P2, diventa evidente che conoscerne nei
dettagli la fisiopatologia costituisce una vera sfida e i progetti che
mirano a formulare nuovi composti farmacologici che siano sempre
più selettivi, devono necessariamente tener conto delle loro eterogeneità.
Vengono continuamente sintetizzati nuovi e più potenti
agonisti/antagonisti per i recettori P2; tuttavia, rimangono ancora
senza risposta parecchie domande fondamentali. Devono essere
definite: da un punto di vista di scoperta di nuovi farmaci, quale sia
l'esatta struttura di base che determina la specificità dei vari ligandi
nei diversi tipi di recettori P2 e come la struttura generale dei
recettori P2 possa essere tanto finemente adattata da legare una
così vasta gamma di ligandi chimicamente differenti.
Per quanto attiene ad un punto di vista cellulare, si deve ancora capire
il motivo e le modalità con cui i differenti sottotipi dei recettori P2
siano in grado di adempiere a funzioni biologiche così diverse sia singolarmente,
sia in associazione eteromerica o omomerica.
LAB
IL MONDO
DEL LABORATORIO
settembre 2008 9