rapporto sulle attività - FPRC - Fondazione Piemontese per la ...

Divisione
di Angiogenesi
Molecolare
Dipartimento Universitario di Scienze Oncologiche
Ricerca di base
Federico Bussolino, Professore Ordinario di Biochimica,
Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università degli Studi di Torino
Ricerca di base
La formazione del network vascolare é dettata da cinque fasi biologiche che, pur sovrapponendosi
in parte, sono caratterizzate da programmi genici distinti. La prima fase, di
iniziazione, è caratterizzata da un cambiamento di forma delle cellule endoteliali e da un
aumento della permeabilità; la fase di progressione prevede la degradazione della matrice
extracellulare, la migrazione e la proliferazione delle cellule endoteliali; nella fase di
differenziazione le cellule endoteliali smettono di crescere e si differenziano in vasi capillari
primitivi; la fase di maturazione comprende la formazione di nuova matrice e il reclutamento
dei periciti e delle cellule muscolari lisce; la fase di orientamento é caratterizzata
dalla capacità dei capillari nascenti di disporsi nei tessuti in modo da permettere
un’adeguata diffusione dell’ossigeno. I meccanismi molecolari delle prime due fasi sono
conosciuti, mentre sono ridotte le informazioni sui programmi genici che caratterizzano
la fase di differenziamento, di maturazione e di orientamento.
Questi tre processi vengono studiati attraverso uno sforzo multidisciplinare che, integrando
tecniche molecolari e computazionali, ha permesso di comprendere meglio quali sono i complessi
multimolecolari sulla superficie delle cellule su cui agiscono i fattori angiogenetici e quali
sono i sistemi segnalatori che le cellule innescano per iniziare e mantenere l’angiogenesi.
I risultati recenti comprendono:
• Meccanismi molecolari della migrazione
– Identificazione del ruolo della serina/treonina cinasi PDK1 nella migrazione direzionale
endoteliale nell’adulto e durante lo sviluppo.
– Identificazione del ruolo di neurexina e neuroligina, due proteine sinaptiche, nel
regolare i rapporti tra periciti ed endotelio nei capillari nascenti.
– Identificazione del complesso sovramolecolare tra il recettore tirosina cinasi Tie2
e l’integrina α5 β1 capace di aumentare l’intensità del segnale del recettore.
– Identificazione del controllo negativo da parte del collagene sull’attivazione del
recettore pro-angiogenico VEGFR-2.
– Identificazione della regolazione dell’endocitosi dei recettori adesivi integrinici da
parte delle semaforine di classe 3 e ruolo nello sviluppo di tumori in modelli di oncogenesi
indotta in topi transgenici.
Identificazione di peptidi in grado di legare cellule di metastasi epatiche secondarie
a colon-carcinoma ad uso diagnostico.
• Meccanismi molecolari della proliferazione
• Systems Biology
Divisione di Angiogenesi Molecolare, personale
Bussolino Federico, M.D. Ph.D. Gualandris Anna, Ph.D. Picco Andrea, Dr.
Arese Marco, Ph.D. Lanzetti Letizia, Ph.D. Primo Luca, Ph.D.
Brenchio Barbara, Ph.D. Maniero Fabrizio, Dr. Rissone Alberto, Dr.
Caccavari Francesca, Dr. Marchiò Serena, Ph.D. Serini Guido, M.D. Ph.D.
Cascone Ilaria, Ph.D. Margaria Valentina, Dr. Valdembri Donatella, Ph.D.
Destro Erika, Dr. Morterra Giulia, Dr. Virgili Laura, Dr.
Di Blasio Laura, Dr. Napione Lucia, Dr. Zammataro Luca, M.D. Ph.D.
Droetto Sara, Ph.D. Noghero Alessio, Dr. Zanivan Sara, Dr.
Giraudo Enrico, Ph. D. Pavan Simona, Ph.D.
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