rapporto sulle attività - FPRC - Fondazione Piemontese per la ...

Unità di Oncologia
Medica
Ricerca clinica
e attività cliniche
Le Unità comprese in questa sezione svolgono attività di ricerca scientifica o forniscono
servizi di cura in regime di Ricovero Ordinario, di Day Hospital e di prestazioni ambulatoriali.
Professor Massimo Aglietta, Direttore
Attività di ricerca
Ricerca clinica
e attività cliniche
La filosofia che sottende gli studi dell’Unità è sviluppare strategie terapeutiche che possano
trarre vantaggio dalla disponibilità di laboratori di ricerca dedicati alla ricerca traslazionale.
I risultati recenti comprendono:
• Trapianto di cellule staminali: studi preclinici.
È stato effettuato il trasferimento genico in cellule staminali umane (HSC) nel rispetto
delle norme di GMP. Un vettore retrovirale che veicola il low affinity nerve growth factor
receptor (LNGFR) è stato trasdotto in cellule CD34+ di sangue di cordone ombelicale.
Le cellule, espanse ex vivo, sono state trapiantate in topi NOD/SCID. La ricostituzione
dell’emopoiesi in riceventi secondari e terziari indica la stabilità dell’espressione del
transgene e il potenziale di automantenimento a lungo termine delle HSC trasdotte.
• Trapianto di cellule staminali: studi clinici.
In pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico il trapianto di cellule staminali
da donatore consanguineo stimola una risposta immunitaria specifica, indotta da cellule
T, che si associa a regressione tumorale.
• Tumori gastrointestinali.
– In una serie consecutiva di 229 pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico
sono stati identificati i fattori prognostici che consentono uno sviluppo mirato di
terapie mediche e chirurgiche.
– I carcinomi delle vie biliari esprimono EGFr che, qualora attivato, può essere il bersaglio
di terapie mirate. Abbiamo dimostrato che, in una serie di 40 pazienti, il 15 per
cento dei casi presenta mutazioni del dominio tirosino chinasico di EGFr e che la loro
presenza correla con l’attivazione di Akt e/o MAPK. Queste osservazioni costituiscono
il razionale di uno studio clinico di fase II con inibitori di EGFr.
• Carcinoma della mammella.
– È stato completato uno studio di confronto tra ecografia e RM per valutare la risposta
tumorale in pazienti sottoposte a chemioterapia pre-chirurgica.
– In uno studio retrospettivo in pazienti con carcinoma avanzato HER2+++ in progressione
durante terapia con trastuzumab abbiamo dimostrato che un ulteriore trattamento
a base di trastuzumab ha basse probabilità di incrementare il beneficio terapeutico di
un nuovo regime chemioterapico.
• Sarcomi.
L’Unità Operativa è diventata centro di riferimento per le terapie intensive dei sarcomi
dell’adulto.
– Uno studio di fase II nel sarcoma di Ewing metastatico ha dimostrato l’attività del melphalan
front-line seguito da chemioterapia mieloablativa con infusione di cellule staminali.
– Nell’osteosarcoma è stato dimostrato il ruolo dell’asse CXCR4/SDF-1 nella formazione
delle metastasi. Ciò suggerisce il possibile uso di trattamenti mirati con antagonisti di
CXCR4 (come la molecola AMD3100).
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