ANTIPARAZITICI

H 3CO
PRIRODNI I POLUSINTETSKI
ANTIMALARICI
HO
N
H 2C
9
8
H
N
3
4
H
hinolin
hinuklidin
HININ 4C /3R,4S, 8S, 9R/
((8α,9R)-6'-metoksicinhonan-9-ol) grañenje soli
HINIDIN /3R,4S, 8R, 9S/ dijastereomer
([(9S)-6’-metoksicinhonan-9-ol])
-biljna baza, N hinuklidina (bazniji) i N hinolina (manje bazan)
-hinin-hidrohlorid (pH 6-7), hinin-dihidrohlorid (pH 2.6), hinin-bisulfat (hininhidrogensulfat)
(pH 3.5), hinin-sulfat (pH 6.2)
-hinin levoaktivan, aktivniji i toksicniji od hinidina, krvni šizontocid
-mehanizam dejstva: a) akumulacija hinina u vakuolama i povecanje pH u
parazitima (teorija baze). b) vezivanje za hemozoin (lek-hem kompleks), πveze
Ar hinolin-porfirinsko jezgro-toksicni hem koji unistava plasmodium
-kardiotoksicnost (mišicna vlakna, distribucija Ca +2 )-kurariformno dejstvo
-razvoj rezistentnih sojeva (mutacija, brz metabolizam-hinuklidin)
-nepovoljan terapijski indeks (cinhonizam- smetnje u GIT-u, poremecaji vida)
-hinidin-glukonat (parenteralno), antiaritmik
PRIRODNI I POLUSINTETSKI
CH3 ANTIMALARICI
H 3C
O
H
O O
O
H
O
ARTEMIZININ
H
H
CH 3
([3R-(3α,5aβ,6β,8aβ,9α,10α,12β,12aR*) )]-oktahidro-3,6,9-trimetil-
3,12-epoksi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-benzodioksepin-10(3H)-on)
-Artemisia annua
-visoka lipofilnost-slaba rastvorljivost
-prodrag supstanca, aktivan dihidroartemizin
-efikasni na rezistentne vrste
-inhibicija sinteze proteina parazita
-u kombinaciji sa drugim antimalaricima
H 3C
O
H
O O
O
H
H
CH 3
H
H
CH 3
O COOH
O
ARTESUNAT
([3R-(3α,5aβ,6β,8aβ,9α,10α,12β,12aR*)]-(dekahidro-3,6,9trimethyl-3,12-epoksi-12H-pirano[4,3-j]-1,2-benzodioksepin-10-il))
4