LE DEMENZE

LE DEMENZE
Dott. Edoardo Ferlazzo
UMG Catanzaro

Definizione
Declino delle capacità intellettive e
cognitive, di natura cronica e
progressiva,tale da interferire con le
attività lavorative, sociali e personali
dell’individuo.
Compromissione del funzionamento
sociale o lavorativo con significativo
declino rispetto a livelli precedenti.

INVECCHIAMENTO
•Invecchiamento fisiologico
•Mild Cognitive Impairment
•Demenza

MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
Mild Cognitive
Impairment
(Amnesico)
Mild Cognitive
Impairment (multipli
singoli domini alterati)
Mild Cognitive
Impairment (Singola
funzione differente
dalla memoria)
DEMENZA DI ALZHEIMER
DEMENZA DI ALZHEIMER
DEMENZA VASCOLARE
DEMENZA FRONTO-TEMPORALE
DEMENZA A CORPI DI LEWY
DEMENZA VASCOALRE
AFASIA PRIMARIA PROGRESSIVA
MALATTIA DI PARKINSON
DEMENZA DI ALZHEIMER

MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
(Amnesico)
• Indebolimento della memoria di entità maggiore
rispetto a quella attesa per l’età del soggetto.
• Tale disturbo interferisce lievemente con le
normali attività del soggetto
• Altre funzioni cognitive preservate
•Normali attività sociali e relazioni interpersonali

CONVERSIONE DA MCI AD A.D.
• 10-15% degli
MCI amnesici
progrediscono in
AD ogni anno
• Dopo 6 anni di
osservazione,
l’80% di MCI
amnesici ha
sviluppato un’AD

ICD-10. CRITERI PER LA DIAGNOSI DI DEMENZA
• Indebolimento della memoria a lungo termine e a breve termine
• Almeno uno dei seguenti
- indebolimento del pensiero astratto
- alterazione del giudizio
- altri disturbi delle funzioni corticali
- cambiamento di personalità
• I disturbi interferiscono significativamente con le attività sociali e le
relazioni interpersonali
• I disturbi non si manifestano esclusivamente nel corso di eventi deliranti
• Uno dei seguenti:
- evidenza di un fattore organico causante la ipomnesia
- presunzione di un fattore organico ed esclusione di un disturbo
mentale non organico

classificazione
Primarie o degenerative secondarie
• M. di Alzheimer (50-70%)
• D. fronto-temporali
• D. a corpi di Lewy
• Corea di Huntington
• Parkinson-demenza
• PSP
• Deg. cortico-basale
• Demenza vascolare (10-30%)
• Dist. endocrini
(ipotiroidismo, M. di Addison, S. di
Cushing, ins. epatica o renale)
• M. infettivo-infiam. (Creutzfeld-Jacob
AIDS-demenzia complex, SM,
meningo-encefaliti croniche)
• idrocefalo normoteso
• stati carenziali (B 12, folati, tiamina)
• tossici (alcool, farmaci, metalli)
• Processi espansivi endocranici
• Miscellanea ( traumi, s. paraneoplastica
insuff. Respiratoria o cardiaca)

CLASSIFICAZIONE DELLE DEMENZE
• DEGENERATIVE
• SECONDARIE
- corticali
- sottocorticali
- corticali
- sottocorticali

FREQUENZA DELLE DEMENZE CORTICALI
10% 5%
FTD Altre
CBD/LBD
5%
20%
Demenza
vascolare
Demenza di
Alzheimer
50%

CAUSE PRINCIPALI DELLA DEMENZA SOTTOCORTICALE
Disturbi della sostanza grigia
sottocorticale
Disturbi della sostanza bianca
Malattia di Parkinson Disturbi vascolari dei piccoli vasi
Malattia di Huntington Sclerosi Multipla
Paralisi sopranucleare progressiva Traumi cranici
Disturbi vascolari dei piccoli vasi Encefalopatia virale con
immunodeficienza
Malattia di Wilson Idrocefalo normoteso
Malattia di Fahr Encefalopatia di Binswanger

PATTERN SOTTOCORTICALE DELLA DEMENZA
Memoria Amnesia anterograda,
agnosia
Funzione
esecutiva
Demenza corticale Demenza sottocorticale
Scarso intuito, giudizio,
astrazione
Recupero scarso,
riconoscimento
risparmiato
Scarsa capacità nella
soluzione dei problemi,
pensiero lento
Affettività Disinibita Apatia, depressione
Visuospaziale Visuocostruzione scarsa Normale
Linguaggio Afasia, anomia Normale
Sistema motorio Aprassia Segni extrapiramidali.
Disturbi della
deambulazione

IDROCEFALO NORMOTESO
Descritto nel 1965 da Adams e
Fisher
Causato da un disturbo nel ricircolo
del CSF, può essere idiopatico o
secondario a ESA, traumi cranici,
meningite pregressa
Sintomatologia: stato confusionale
fino alla demenza, aprassia della
marcia, incontinenza urinaria
Terapia: inibitori dell’anidrasi
carbonica (acetazolamide).
Derivazione ventricolo-peritoneale

• Prevalenza: aumenta con l’eta’
5% dopo i 65 anni
30-40% dopo 80 anni.
Rischi di Alzheimer aumenta con:
Eta’
Scolarita’
Apo E4.
Demenza di Alzheimer
Rischio di Alzheimer ridotto se:
Consumo moderato di vino e caffe’
Attivita’ fisica regolare (72 isolati a settimana)
Linsday J et al. Am J Epidemiology 2002
In’T Veld BA. New Eng J Med 2001.

D. Alzheimer: anatomia patologica
Per quanto riguarda le alterazioni macroscopiche è
importante sottolineare che la perdita di massa
cerebrale di per sé non produce sempre
deterioramento ma il superamento di un valore soglia
può esitare in demenza.
Le tipiche lesioni presenti dal punto di vista
microscopico sono:
• perdita di sinapsi (neuroni ancora vivi hanno meno
contatti con gli altri neuroni compromettendo la
neurotrasmissione).
• placche senili ( costituiti dalla proteina beta amiloide
in grado di strutturarsi in fibrille e di avere attività
neurotossica).
• gomitoli neurofibrillari (costituiti dalla proteina tau).

NEUROPATOLOGIA: alterazioni microscopiche
placche senili
formazioni extracellulari di
fibrille insolubili della proteina
amiloide (Ab42-43)
grovigli
neurofibrillari
ammassi di filamenti
intraneuronali della proteina t
iperfosforilata

Basato su studi anatomopatologici

DEMENZA DI ALZHEIMER
Asterischi: atrofia della corteccia di associazione frontale, parietale
e sottotemporale
Punte di freccia: risparmiate sono le aree sensorio-motorie primarie
(regione calcarina, giro di Heschl, giro precentrale e post-centrale e
lobulo paracentrale)
EC: Notevole atrofia della corteccia entorinale situata sopra l’uncus.

Deficit colinergico - sintomatologia clinica
– perdita progressiva di
neuroni colinergici
– progressiva riduzione della
ACh disponibile
– deterioramento delle
funzioni cognitive e del
comportamento
N. basalis Meynert
Cortex
Hippocampus
Bartus et al., 1982; Cummings and Back, 1998

esordio precoce
(early-onset)
90%
esordio tardivo
(late-onset)
>65aa
7% delle forme early-onset mostrano un’erediatarietà
di tipo autosomico dominante (FORME FAMILIARI)
Nella stragrande maggioranza FORME SPORADICHE

deficit di
memoria
a bt
Clinica
STADI della Malattia di Alzheimer
LIEVE
disorientamento
nello spazio
difficoltà di
fronte ai
problemi
quotidiani
cambiamenti di
personalità e
alterata
capacità
di giudizio
MODERATA
difficoltà ad
eseguire le
attività quotidiane
(mangiare,
vestirsi, lavarsi)
agitazione
psico-motoria
disturbi del sonno
difficoltà nel
riconoscere
familiari ed amici
GRAVE
disturbo di
espressione e
comprensione
del linguaggio
inappetenza e
dimagrimento
incontinenza
totale
dipendenza
dagli altri

Clinica
STRUMENTI DIAGNOSTICI di supporto
Esami neuroradiologici (TC
o RMN encefalo)
Esami di laboratorio
Test neuropsicologici
(FT3, FT4, TSH
vit B12, acido folico
sierologia della lue)

STUDI AUSILIARI PER LA VALUTAZIONE DELLA DEMENZA
A TUTTI I PAZIENTI
•Valutazione generale medica
•Emocromo, esame metabolico generale, Rx colonna, Analisi urine, ECG, ormoni
tiroidei, vitamina B12, folati, sierologia della sifilide
•Neuroimaging cerebrale (TC, RMN)
•Test neuropsicologici (ripetuti 9-12 mesi più tardi)
SOLTANTO AI PAZIENTI SCELTI
•EEG (complesso periodico, rallentamento asimmetrico, encefalopatia metabolica)
•Immagini funzionali (SPECT, PET)
•Fibrinogeno, viscosità del plasma (demenza vascolare)
•Livello di farmaci, esame dei metalli pesanti, esame sierologico HIV, livelli di
ceruloplasmina, altri test secondo le necessità
•Biopsia del muscolo e del nervo (encefalopatia mitocondriale, leucodistrofia)
•Biopsia cerebrale e leptomeningea (vasculite cerebrale)
•Esame oftalmico (anello di Kaiser-Fleisher, alterazioni pigmentarie)

A Swedish study showed that subjects with mild
cognitive impairment who had low levels of
The n ew en gl an d j our n al of medi ci n e
A B C
Figure2. Coronal MRI ScansfromPatientswith Normal Cognition, MildCognitiveImpairment, andAlzheimer’s
Disease.
The arrows depict the hippocampal formations and the progressive atrophy characterizing the progression from normal
cognition (Panel A) to mild cognitive impairment (Panel B) to Alzheimer’s disease (Panel C).
Management
From a clinical perspective, patients with mild cog-

PET DELLA AD
La PET con F-fluoro-deossiglucosio mostra una
riduzione del metabolismo a livello temporale
posteriore e parietale.

cl ini cal pr act i ce
A B C
Figure3. Axial Scansof theBrainObtainedwith Positron-Emission TomographyandtheUseof Amyloid-Binding
Carbon 11–LabeledPittsburgh CompoundB.
The yellow and red areas indicate retention of the amyloid-binding tracer, reflecting amyloid deposits. The patient
with normal cognition (Panel A) has no tracer retention, whereas the patient with amnestic mild cognitive impairment
has an intermediate amount of tracer retention (Panel B) and the patient with Alzheimer’s disease has prominent
tracer retention (Panel C).

ASPETTI DA VALUTARE
• Stato mentale
• Degrado cognitivo
• Gravità globale
TEST NEUROPSICOLOGICI
• Mini Mental State
Examination (MMSE)
• Alzheimer’s Disease
Assessment Scale-
Cognition (ADAS-Cog)
• Global Deterioration
Scale (GDS)

ASPETTI CLINICI
DISTURBI COMPORTAMENTALI
•Alterazioni dell’umore(depressione,
euforia)
•Ansia, Alterazioni della personalità
(indifferenza, apatia)
• Psicosi(deliri, allucinazioni)

Agitazione (aggressività verbale o fisica)
Disturbi psico-motori (vagabondaggio,
affaccendamento)
Sintomi neurovegetativi (ritmo sonno-veglia,
appetito)

OBIETTIVI del TRATTAMENTO
Ottimizzazione funzioni cognitive
•Terapie specifiche, riabilitazione cognitiva
Controllo sintomi comportamentali
•Terapie farmacologiche
Ottimizzazione dello stato funzionale
•Trattamento con terapie concomitanti,
intervento sull’ambiente, stimolazione
attività fisica, mentale, adeguata
nutrizione.

OBIETTIVI del TRATTAMENTO
Prevenzione o trattamento delle complicanze
• cadute, incontinenza, malnutrizione
Fornire informazioni a pz e famiglia
• Natura, evoluzione, prognosi della malattia
e possibilità di intervento

Trattamento farmacologico
INIBITORI DELLA
ACETILCOLINESTERASI
EMOREOLOGICI
CA-ANTAGONISTI
NOOTROPI
MEMANTINA
DONEPEZIL
RIVASTIGMINA
PENTOSSIFILLINA
NIMODIPINA
CITICOLINA
PIRACETAM

TRATTAMENTO FARMACOLOGICO
dei SINTOMI ASSOCIATI non cognitivi
ANTIPSICOTICI
ANSIOLITICI / IPNOTICI
ANTIDEPRESSIVI
NEUROLETTICI
BENZODIAZEPINE
SSRI