Asma professionale e danno biologico - Giornale Italiano di ...
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G Ital Med Lav Erg 2003; 25:4, 435-440 © PI-ME, Pavia 2003<br />
www.gimle.fsm.it<br />
M. Carino 1 , G. Di Leone 2 , A. Nuzzaco 1 , G. Trani 2 , I. Zullo 2 , L. Ambrosi 3<br />
<strong>Asma</strong> <strong>professionale</strong> e <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong>: tutela privilegiata?<br />
1 Unità Operativa <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina del Lavoro, Fondazione Salvatore Maugeri, Clinica del Lavoro e della Riabilitazione, IRCCS, Cassano Murge (Bari)<br />
2 Distretto Sociosanitario e Dipartimento <strong>di</strong> Prevenzione, Servizio <strong>di</strong> Prevenzione e Sicurezza degli Ambienti <strong>di</strong> Lavoro, Azienda Unità Sanitaria<br />
Locale BA/3, Regione Puglia<br />
3 Direttore Istituto Scientifico <strong>di</strong> Cassano Murge (Bari), Fondazione S. Maugeri - Presidente SIMLII<br />
RIASSUNTO. Lo scopo <strong>di</strong> questa indagine era <strong>di</strong> applicare<br />
retrospettivamente la innovativa <strong>di</strong>sciplina indennitaria del<br />
D.L.vo n° 38 del 23.2.2000 alle forme lievi <strong>di</strong> asma<br />
<strong>professionale</strong>. Da un data base <strong>di</strong> 201 <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> asma<br />
<strong>professionale</strong> effettuate nel periodo 1987-97 sono stati inclusi<br />
nel gruppo <strong>di</strong> stu<strong>di</strong>o 85 casi consecutivi positivi al test <strong>di</strong><br />
broncoreattività aspecifica con metacolina e con <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong><br />
asma lieve livello 1 o 2 secondo i criteri OMS/NIH. Per 41<br />
soggetti è stata ottenuta documentazione relativa al primo<br />
riconoscimento INAIL. La riduzione del punteggio <strong>di</strong><br />
valutazione del <strong>danno</strong> stimato secondo i criteri delle tabelle<br />
D.M. 12/07/2000 è del 45.6 ± 20% facendo riferimento<br />
all’effettivo punteggio riconosciuto dall’INAIL e del 41.5 ±<br />
12% rispetto alla stima del <strong>danno</strong> secondo tabelle<br />
internazionali che considerano il grado <strong>di</strong> iperreattività<br />
bronchiale. L’analisi della correlazione delle variabili<br />
caratteristiche del gruppo dei pazienti con la effettiva<br />
valutazione del <strong>danno</strong> dell’INAIL sec. i criteri del T.U. n.<br />
1124/65 in<strong>di</strong>ca che non vi è associazione significativa (r=-0.20,<br />
p=0.2) tra grado <strong>di</strong> iperreattività bronchiale aspecifica<br />
misurata con il test con metacolina (espressa come PD 20 FEV1,<br />
dose in grado <strong>di</strong> provocare una caduta del 20% del FEV1) e<br />
punteggio realmente riconosciuto dall’Istituto Assicuratore. Un<br />
grado <strong>di</strong> associazione significativo (p< 0.05) è stato invece<br />
osservato con l’età al momento della <strong>di</strong>agnosi (r=0.37, p=0.017)<br />
e con gli anni <strong>di</strong> esposizione (r=0.34, p=0.034). I risultati <strong>di</strong><br />
questa indagine evidenziano una significativa <strong>di</strong>fferenza tra le<br />
valutazioni del <strong>danno</strong> secondo i criteri della recente <strong>di</strong>sciplina<br />
indennitaria non solo nei confronti delle valutazioni con criteri<br />
internazionali, ma anche rispetto alla pratica INAIL del<br />
passato, e questo nel senso <strong>di</strong> minor tutela per l’assicurato. Il<br />
test con metacolina, analogamente a quanto avviene secondo<br />
tabelle internazionali, potrebbe essere impiegato come in<strong>di</strong>ce<br />
<strong>di</strong> riferimento per la valutazione del <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong>.<br />
Parole chiave: asma <strong>professionale</strong>, <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong>, valutazione<br />
<strong>danno</strong>.<br />
ABSTRACT. www.gimle.fsm.it<br />
OCCUPATIONAL ASTHMA AND BIOLOGICAL DAMAGE: ADEQUATE<br />
COMPENSATION? The evaluation of the damage to biological and<br />
relational capacities of the subject is the novel approach of the<br />
Italian Insurance Regulation Decree N° 38/2000 for<br />
compensating occupational asthma (OA). In this study we aimed<br />
to apply retrospectively the novel rating system to mild OA. From<br />
a data base of 201 <strong>di</strong>agnosis of OA collected in the 1987-97<br />
decade 85 eligible consecutive cases of mild asthma accor<strong>di</strong>ng to<br />
the criteria of NIH/WHO guidelines on asthma were stu<strong>di</strong>ed.<br />
Records on compensation were documented for 41 subjects. The<br />
average <strong>di</strong>fference between novel scales and the actual rating<br />
in<strong>di</strong>vidually assessed by Italian National Agency for<br />
compensation through criteria used at that time was 45.6 ± 20%.<br />
The average <strong>di</strong>fference between novel scales and rating<br />
calculated with guidelines considering the measurement of nonspecific<br />
bronchial hyperreactivity developed by international<br />
experts and American Thoracic Society, endorsed by American<br />
Me<strong>di</strong>cal Association, was 41.5 ± 12%. Within the actual rating<br />
in<strong>di</strong>vidually assessed with previous Italian Insurance criteria no<br />
significant relationship (r= -0.20, p= 0,2) was shown with<br />
bronchial responsiveness to methacoline expressed as<br />
provocative dose causing a 20% fall in FEV1 (PD 20 FEV1 µg of<br />
mch). A significant (p5000 Da) o basso peso molecolare<br />
sono in grado <strong>di</strong> causare asma <strong>professionale</strong> con evidenza<br />
clinica o epidemiologica. Recentemente sono stati<br />
passati in rassegna agenti nuovi o già noti in grado <strong>di</strong> causare<br />
asma <strong>professionale</strong>, ed inoltre alcune mansioni con<br />
esposizione simultanea in cui la sensibilizzazione può essere<br />
indotta dall’interazione <strong>di</strong> <strong>di</strong>fferenti sostanze (4). È<br />
stato più volte accertato che un elevato numero <strong>di</strong> soggetti<br />
sensibilizzatisi ad agenti occupazionali non va incontro<br />
a guarigione dopo la cessazione dell’esposizione all’agente<br />
scatenante; la persistenza <strong>di</strong> iperreattività bronchiale<br />
aspecifica è frequente ed è associata ad una con<strong>di</strong>zione <strong>di</strong><br />
infiammazione cronica delle vie aeree (5, 6). L’asma <strong>professionale</strong><br />
può <strong>di</strong>ventare una malattia cronica altamente invalidante<br />
(7). Una case review multicentrica italiana sulla<br />
stratificazione della gravità nell’asma <strong>professionale</strong> ha evidenziato<br />
nella maggior parte dei pazienti il riscontro <strong>di</strong><br />
asma <strong>di</strong> grado lieve al momento della <strong>di</strong>agnosi (8).
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www.gimle.fsm.it<br />
Il Decreto Legislativo n° 38 del 23.2.2000 ha riformulato<br />
l’intervento previdenziale in materia <strong>di</strong> tutela delle<br />
malattie professionali e degli infortuni sul lavoro.<br />
L’oggetto della tutela previdenziale è il <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong><br />
inteso come menomazione dell’integrità psico-fisica, suscettibile<br />
<strong>di</strong> accertamento me<strong>di</strong>co-legale. Viene importato<br />
all’interno della tutela INAIL non più il concetto <strong>di</strong><br />
<strong>danno</strong> all’attitu<strong>di</strong>ne lavorativa, ma quello <strong>di</strong> <strong>danno</strong> alla<br />
persona nel suo insieme. Le menomazioni che determinano<br />
una percentuale <strong>di</strong> invali<strong>di</strong>tà inferiore al 6% non<br />
vanno incontro ad indennizzo; per gra<strong>di</strong> compresi dal 6 al<br />
15% viene erogato un indennizzo in capitale a ristoro del<br />
solo <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong>, mentre per gra<strong>di</strong> <strong>di</strong> invali<strong>di</strong>tà uguali<br />
o superiori al 16% è previsto un indennizzo in ren<strong>di</strong>ta,<br />
<strong>di</strong> cui una quota per ristoro del <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong> ed una<br />
quota aggiuntiva per ristoro delle conseguenze patrimoniali.<br />
I nuovi strumenti <strong>di</strong> regolamentazione dell’indennizzo<br />
in ambito INAIL sono stati promulgati con Decreto<br />
Ministeriale 12/7/2000, pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale<br />
n. 172 del 25/7/2000; pertanto si applica per le<br />
malattie professionali denunciate a decorrere da tale data<br />
e l’impatto <strong>di</strong> tale normativa nella pratica quoti<strong>di</strong>ana è ormai<br />
<strong>di</strong>ffusamente percepito anche nel momento applicativo<br />
giu<strong>di</strong>ziario. Specifiche tabelle <strong>di</strong> menomazioni per la<br />
prima volta prevedono espressamente l’asma bronchiale.<br />
Le voci attinenti stato <strong>di</strong> sensibilizzazione, crisi asmatiche,<br />
asma, stato <strong>di</strong> male asmatico e le relative percentuali<br />
<strong>di</strong> invali<strong>di</strong>tà sono riportate in Tab. I. Per l’asma vengono<br />
in<strong>di</strong>viduate 4 classi con determinate percentuali <strong>di</strong><br />
<strong>danno</strong> <strong>biologico</strong> in corrispondenza della riduzione percentuale<br />
dell’in<strong>di</strong>ce FEV1 (Tab. II). La valutazione delle<br />
conseguenze patrimoniali avviene me<strong>di</strong>ante l’attribuzione<br />
<strong>di</strong> coefficienti che valutano l’attività svolta al momento<br />
della denuncia e la categoria <strong>di</strong> appartenenza, cioè il<br />
complesso delle attività adeguate al patrimonio bio-attitu<strong>di</strong>nale-<strong>professionale</strong><br />
del soggetto (9, 10).<br />
Tabella I. Voci tabellari e percentuali delle menomazioni<br />
relative all’asma del D.M. 12/7/2000<br />
N. %<br />
337 Stato <strong>di</strong> sensibilizzazione ad allergeni Fino a 5<br />
con risposta dell’apparato respiratorio,<br />
eccezionali episo<strong>di</strong> anafilattici<br />
338 Crisi asmatiche documentate con assenza Fino a 8<br />
<strong>di</strong> deficit ventilatorio nel periodo intercritico,<br />
a seconda della frequenza delle<br />
riacutizzazioni e dell’entità della crisi<br />
339 <strong>Asma</strong>, prima classe secondo i parametri Fino a 20<br />
<strong>di</strong> cui all’all. 2 parte B<br />
340 <strong>Asma</strong>, seconda classe secondo i parametri Fino a 35<br />
<strong>di</strong> cui all’all. 2 parte B<br />
341 <strong>Asma</strong>, terza classe secondo i parametri Fino a 60<br />
<strong>di</strong> cui all’all. 2 parte B<br />
342 <strong>Asma</strong>, quarta classe secondo i parametri > 60<br />
<strong>di</strong> cui all’all. 2 parte B<br />
343 Stato <strong>di</strong> male asmatico, a seconda della > 70<br />
insufficienza ventilatoria, della natura e della<br />
gravità delle complicanze extrapolmonari<br />
Tabella II. Tabella allegata al D.M. 12/7/2000<br />
sull’asma con riferimento all’in<strong>di</strong>ce FEV1<br />
Lo scopo <strong>di</strong> questa indagine era <strong>di</strong> applicare retrospettivamente<br />
la innovativa <strong>di</strong>sciplina indennitaria alle forme<br />
<strong>di</strong> più frequente riscontro <strong>di</strong>agnostico <strong>di</strong> asma <strong>professionale</strong>,<br />
le forme lievi. Le misure dei reali riconoscimenti del<br />
<strong>danno</strong> effettuati dall’Istituto Assicuratore secondo criteri<br />
regolamentati dal Testo Unico n. 1124/65 sono state confrontate<br />
sia con valutazioni calcolate in base alle specifiche<br />
tabelle <strong>di</strong> menomazione previste per l’asma dal D.M.<br />
12/7/2000 utilizzate in ambito INAIL, sia con valutazioni<br />
calcolate secondo i principali criteri su cui convergono i<br />
consensi <strong>di</strong> esperti e associazioni internazionali <strong>di</strong> settore.<br />
Materiali e meto<strong>di</strong><br />
Da un data base <strong>di</strong> 201 <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> asma <strong>professionale</strong><br />
effettuate presso l’Unità Operativa <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina del Lavoro<br />
dell’Istituto Scientifico <strong>di</strong> Cassano Murge (Bari) della<br />
Fondazione S. Maugeri nel periodo 1987-97 (totale <strong>di</strong>agnosi<br />
n =6741) sono stati inclusi nel gruppo <strong>di</strong> stu<strong>di</strong>o 85<br />
casi consecutivi che presentavano le seguenti caratteristiche:<br />
<strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> asma me<strong>di</strong>ante positività al test <strong>di</strong> broncoreattività<br />
aspecifica con metacolina (PD 20 FEV1 < 1200<br />
mcg), <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> asma lieve livello 1 o 2 secondo i criteri<br />
OMS/NIH (11) (livello 1 lieve intermittente: sintomi intermittenti<br />
< <strong>di</strong> 1 volta alla settimana, riacutizzazioni brevi da<br />
poche ore a pochi giorni, sintomi <strong>di</strong> asma notturno < 2 volte<br />
al mese e FEV1 > 80% teorico, livello 2 lieve persistente<br />
con sintomi > <strong>di</strong> 1 volta alla settimana ma < 1 volta al<br />
giorno, le riacutizzazioni possono turbare il sonno e la
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normale attività, sintomi <strong>di</strong> asma notturno > 2 volte al mese<br />
e FEV1 > 80% teorico), esposizione lavorativa ad agente<br />
noto come causa <strong>di</strong> asma <strong>professionale</strong>, comparsa dell’asma<br />
dopo l’inizio dell’attività lavorativa implicata come<br />
scatenante, associazione tra asma e lavoro <strong>di</strong>mostrata me<strong>di</strong>ante<br />
test specifico (12, 13, 14).<br />
Nel corso <strong>di</strong> successivo controllo in follow up oppure<br />
me<strong>di</strong>ante questionario postale per 41 soggetti è stata ottenuta<br />
documentazione relativa al primo riconoscimento<br />
INAIL (è stato considerato il primo valore percentuale attribuito<br />
in<strong>di</strong>vidualmente dalla sede <strong>di</strong> competenza in seguito<br />
all’inoltro del primo certificato <strong>di</strong> malattia <strong>professionale</strong>).<br />
I valori <strong>di</strong> FEV1 misurati al momento della <strong>di</strong>agnosi<br />
erano espressi in valore assoluto e come percentuale del<br />
teorico (15). Il test <strong>di</strong> broncoreattività aspecifica con metacolina<br />
veniva effettuato quando il FEV1 <strong>di</strong> base era uguale<br />
o maggiore dell’80% del teorico, me<strong>di</strong>ante dosimetro e<br />
secondo procedure normalizzate (16). L’ipereattività bronchiale<br />
veniva espressa come dose in mcg <strong>di</strong> metacolina in<br />
grado <strong>di</strong> provocare un decremento del 20% del FEV1<br />
(PD 20 FEV1).<br />
Come percentuale <strong>di</strong> invali<strong>di</strong>tà secondo il DM 12.7.00<br />
è stato attribuito a tutti i casi il <strong>danno</strong> massimo in<strong>di</strong>cato alla<br />
voce 338 (crisi asmatiche con assenza <strong>di</strong> deficit ventilatorio<br />
nel periodo intercritico, a seconda della frequenza<br />
delle riacutizzazioni e dell’entità delle crisi). Per il calcolo<br />
della percentuale <strong>di</strong> invali<strong>di</strong>tà secondo criteri internazionali<br />
è stato applicato un sistema tabellare riportato più volte<br />
in letteratura (17, 18, 19) che considera grado <strong>di</strong> iperreattività<br />
bronchiale aspecifica misurato con metacolina, uso<br />
<strong>di</strong> farmaci e ostruzione <strong>di</strong> base.<br />
Per l’analisi statistica le variabili continue sono state<br />
espresse come me<strong>di</strong>a ± deviazione standard. Le variabili<br />
continue che non presentavano <strong>di</strong>stribuzione normale sono<br />
state espresse come me<strong>di</strong>ana con in<strong>di</strong>cazione del 25°-75°<br />
percentile. L’associazione tra variabili continue è stata<br />
analizzata me<strong>di</strong>ante correlazione lineare <strong>di</strong> Pearson. La<br />
correlazione tra variabili continue non <strong>di</strong>stribuite normalmente<br />
è stata analizzata me<strong>di</strong>ante correlazione per ranghi<br />
<strong>di</strong> Spearman. È stato considerato statisticamente significativo<br />
un valore <strong>di</strong> p < 0.05.<br />
Risultati<br />
Le caratteristiche dei pazienti sono riportate in Tab. III.<br />
In particolare nessuno dei soggetti presentava un’ostruzione<br />
<strong>di</strong> base (FEV1% oss/teor 94 ± 16) ed il valore <strong>di</strong> me<strong>di</strong>ana<br />
del PD 20 FEV1 al test <strong>di</strong> broncoreattività aspecifica<br />
era <strong>di</strong> 170 mcg <strong>di</strong> metacolina (25°-75° percentile: 60-600).<br />
Erano maggiormente rappresentate le asme da sostanze a<br />
basso peso molecolare (74%) rispetto alle asme da sostanze<br />
ad elevato peso molecolare (26%). Gli agenti eziologici<br />
implicati erano isocianati, farina <strong>di</strong> frumento, derivati<br />
animali e vegetali, enzimi proteolitici, lattice, altri.<br />
La valutazione me<strong>di</strong>a del <strong>danno</strong> percentuale effettivamente<br />
riconosciuto dall’INAIL ed i valori stimati secondo<br />
criteri internazionali sono riportati in Tab. III. La riduzione<br />
del punteggio <strong>di</strong> valutazione del <strong>danno</strong> stimato secondo<br />
Tabella III. Caratteristiche dei pazienti (n=41)<br />
Età alla <strong>di</strong>agnosi (me<strong>di</strong>a±dev standard) 39±10 aa<br />
Anni <strong>di</strong> esposizione (me<strong>di</strong>a±dev standard) 16.9±9.8 aa<br />
Soggetti atopici (%) 22<br />
Fumatori o ex-fumatori (%) 41<br />
Fumo (pack/year, me<strong>di</strong>ana, 25°-75° percentile) 4,25 (0-10)<br />
Altezza (me<strong>di</strong>a±dev standard) 164±7 cm<br />
FEV1% oss/teor (me<strong>di</strong>a±dev standard) 94±16<br />
PD 20 FEV1, mcg metacolina<br />
(me<strong>di</strong>ana, 25°-75° percentile) 170 (60-600)<br />
Valutazione <strong>danno</strong> % INAIL sec.T.U. n.1124/65<br />
(me<strong>di</strong>a±dev standard) 18,7±13.6<br />
Stima valutazione <strong>danno</strong> % sec. criteri int.li<br />
(me<strong>di</strong>a±dev standard) 14±2.5<br />
Stima valutazione <strong>danno</strong> % sec. D.M. 12/7/00 8 (default)<br />
i criteri delle tabelle D.M. 12/07/2000 è del 45.6 ± 20% facendo<br />
riferimento all’effettivo punteggio riconosciuto dall’INAIL<br />
e del 41.5 ± 12% rispetto alla stima del <strong>danno</strong> secondo<br />
tabelle internazionali che considerano il grado <strong>di</strong><br />
iperreattività bronchiale misurato con metacolina. Le <strong>di</strong>fferenze<br />
in misure assolute sono riportate in Tab. IV.<br />
L’analisi della associazione delle variabili caratteristiche<br />
del gruppo dei pazienti con la effettiva valutazione del<br />
<strong>danno</strong> dell’INAIL sec. i criteri del T.U. n. 1124/65 è riportata<br />
in Tab. V ed in<strong>di</strong>ca in particolare che non vi è associazione<br />
statisticamente significativa (r=-0.20) tra grado <strong>di</strong><br />
iperreattività bronchiale aspecifica misurata con il test con<br />
metacolina (espressa come dose in grado <strong>di</strong> provocare una<br />
caduta del 20% del FEV1) e punteggio riconosciuto dall’Istituto<br />
Assicuratore. Un grado <strong>di</strong> associazione significativo<br />
(p
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Discussione<br />
Nella pratica quoti<strong>di</strong>ana me<strong>di</strong>co-assicurativa si cerca <strong>di</strong><br />
collocare la valutazione del <strong>danno</strong> del caso concreto all’interno<br />
degli strumenti tabellari della norma. In questa<br />
indagine abbiamo applicato retrospettivamente la recente<br />
<strong>di</strong>sciplina indennitaria alle forme lievi <strong>di</strong> asma <strong>professionale</strong>,<br />
le forme <strong>di</strong> più frequente riscontro <strong>di</strong>agnostico. I reali<br />
riconoscimenti del <strong>danno</strong> effettuati dall’Istituto Assicuratore<br />
secondo criteri regolamentati dal Testo Unico n.<br />
1124/65 sono stati confrontati sia con valutazioni calcolate<br />
in base alle specifiche tabelle <strong>di</strong> menomazione previste<br />
per l’asma dal D.M. 12/7/2000 utilizzate in ambito INAIL,<br />
sia con valutazioni calcolate secondo i principali criteri su<br />
cui convergono i consensi <strong>di</strong> esperti e associazioni internazionali<br />
del settore.<br />
Le statistiche descrittive <strong>di</strong> questo stu<strong>di</strong>o evidenziano<br />
una significativa <strong>di</strong>fferenza in senso riduttivo delle valutazioni<br />
del <strong>danno</strong> stimate secondo la recente <strong>di</strong>sciplina indennitaria<br />
non solo nei confronti <strong>di</strong> una stima <strong>di</strong> valutazioni<br />
con criteri internazionali ma anche nei confronti dei criteri<br />
impiegati dall’INAIL sino al D.M. 12/7/2000.<br />
Fra i limiti <strong>di</strong> questo stu<strong>di</strong>o vi è l’approccio retrospettivo<br />
su comparazioni <strong>di</strong> valutazioni me<strong>di</strong>co-legali in parte<br />
prodotte da calcolo tabellare pseudoquantitativo. Le valutazioni<br />
del <strong>danno</strong>, invece, non possono che essere un processo<br />
integrativo, multifattoriale e personalizzato da effettuare<br />
caso per caso con la effettiva conoscenza dell’impatto<br />
reale dell’affezione sull’in<strong>di</strong>viduo nella sua totalità.<br />
Stu<strong>di</strong> condotti in vari Paesi hanno <strong>di</strong>mostrato che una<br />
<strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> asma <strong>professionale</strong> può condurre a serie conseguenze<br />
con implicazioni <strong>di</strong> tipo socio-economico (20,<br />
21, 22, 23, 24). In un recente stu<strong>di</strong>o condotto in Italia da<br />
Moscato e Coll. circa il 50% dei soggetti affetti che a <strong>di</strong>stanza<br />
<strong>di</strong> un anno dalla <strong>di</strong>agnosi aveva abbandonato l’esposizione<br />
lavorativa scatenante presentava un miglioramento<br />
clinico del quadro, ma un deterioramento delle con<strong>di</strong>zioni<br />
socioeconomiche, con elevati livelli <strong>di</strong> sottoccupazione<br />
e significativa riduzione del red<strong>di</strong>to derivante dall’attività<br />
lavorativa (25).<br />
È stato <strong>di</strong>mostrato che, anche in assenza <strong>di</strong> <strong>di</strong>mostrabile<br />
asma <strong>professionale</strong>, i soli sintomi <strong>di</strong> asma correlati all’attività<br />
lavorativa sono associati a significative conseguenze<br />
socioeconomiche(26). I soggetti indennizzati per<br />
asma <strong>professionale</strong> in USA vanno incontro a tassi più elevati<br />
<strong>di</strong> ospedalizzazione per asma, per malattie respiratorie<br />
e per tutte le cause (27). L’asma in occasione <strong>di</strong> lavoro può<br />
condurre a conseguenze gravi quali sindrome da <strong>di</strong>stress<br />
respiratorio o esito fatale (28, 29, 30). Sono stati riportati<br />
eccessi <strong>di</strong> mortalità rispetto alla popolazione generale per<br />
malattie respiratorie, in particolare per asma, tra i soggetti<br />
affetti da asma correlata al lavoro anche in assenza <strong>di</strong> riesposizione<br />
(31). È necessario che il giu<strong>di</strong>zio <strong>di</strong> valutazione<br />
del <strong>danno</strong> nell’asma <strong>professionale</strong> consideri adeguatamente<br />
gli aspetti prognostici.<br />
Non vi sono linee guida ufficiali in ambito europeo sulla<br />
<strong>di</strong>sciplina indennitaria per l’asma <strong>professionale</strong>, e si ritiene<br />
da più parti che in generale i soggetti affetti da asma<br />
<strong>professionale</strong> non siano tuttora indennizzati in modo ade-<br />
guato (32). L’asma ha caratteristiche peculiari che la <strong>di</strong>stinguono<br />
dalle altre malattie respiratorie: ostruzione variabile,<br />
possibile risposta alla terapia, assenza <strong>di</strong> alterazioni<br />
ra<strong>di</strong>ologiche nelle fasi iniziali-interme<strong>di</strong>e, possibilità <strong>di</strong> innesco<br />
da parte <strong>di</strong> molteplici fattori in presenza <strong>di</strong> iperreattività<br />
bronchiale aspecifica (33). La correlazione tra severità<br />
dell’asma e iperreattività bronchiale è <strong>di</strong> comune riscontro<br />
negli asmatici (34), pur tuttavia vi possono essere<br />
alcuni casi <strong>di</strong> asma <strong>professionale</strong> senza iperreattività bronchiale<br />
(35). L’iperreattività bronchiale è da tempo considerata<br />
insieme al calibro delle vie aeree ed alla terapia necessaria<br />
per il controllo dell’asma (secondo l’ultima versione<br />
<strong>di</strong>sponibile delle linee guida internazionali) tra i parametri<br />
principali nella valutazione del <strong>danno</strong> (17, 36) e <strong>di</strong> recente<br />
questo è stato confermato da esperti e da associazioni internazionali<br />
(37, 38). I sistemi tabellari che considerano<br />
questi tre parametri bene correlano con il grado <strong>di</strong> infiammazione<br />
delle vie aeree (39). Il calibro delle vie aeree è<br />
spesso normale al momento della definizione <strong>di</strong>agnostica e<br />
vi è una tendenza generale nei paesi industrializzati ad una<br />
identificazione precoce dei casi, verosimile effetto dei programmi<br />
<strong>di</strong> sorveglianza sanitaria (40). L’analisi della correlazione<br />
<strong>di</strong> alcune delle variabili che caratterizzano il<br />
gruppo <strong>di</strong> pazienti da noi stu<strong>di</strong>ati con la reale valutazione<br />
del <strong>danno</strong> effettuata dell’INAIL sec. T.U. n. 1124/65 in<strong>di</strong>ca<br />
che vi è poca o nessuna associazione tra grado <strong>di</strong> iperreattività<br />
bronchiale aspecifica misurata con il test con metacolina<br />
(espressa come dose in grado <strong>di</strong> provocare una caduta<br />
del 20% del FEV1) e punteggio riconosciuto dall’Istituto<br />
Assicuratore. Un grado <strong>di</strong> associazione statisticamente<br />
significativo è stato invece osservato con l’età al momento<br />
della <strong>di</strong>agnosi e con l’anzianità lavorativa.<br />
La struttura tabellare per l’asma del recente <strong>di</strong>spositivo<br />
indennitario D.M. 12/7/2000 utilizzato in ambito INAIL è<br />
in fasce valutative e la gravità viene quantificata anche sulla<br />
intensità e frequenza delle crisi. Circa i principi e le modalità<br />
d’uso della tabella delle menomazioni prevista per<br />
l’asma è stato precisato che quella riportata nella voce tabellare<br />
può non essere l’unica ed esclusiva formulazione<br />
in<strong>di</strong>cativa del <strong>danno</strong> e possono essere manifesti anche altri<br />
aspetti clinico <strong>di</strong>sfunzionali che possono essere considerati<br />
ai fini della stima percentuale, in ogni caso tutti questi altri<br />
elementi dovranno essere utilizzati a conferma del <strong>danno</strong><br />
massimo in<strong>di</strong>cato dalla voce (10); il legislatore ha introdotto<br />
infatti l’espressione ‘fino a’ intendendo in<strong>di</strong>care in<br />
tal modo il limite massimo <strong>di</strong> valutazione. Tuttavia frequenza<br />
e intensità delle crisi documentate dal numero <strong>di</strong><br />
volte in cui è stato necessario ricorrere per esempio al<br />
Pronto Soccorso possono non riflettere la gravità dell’affezione.<br />
Possono solo in<strong>di</strong>care che la malattia non è adeguatamente<br />
controllata o che vi è <strong>di</strong>fficoltà <strong>di</strong> accesso presso<br />
strutture specialistiche per controlli perio<strong>di</strong>ci (41). Vi possono<br />
essere pazienti gravi a domicilio ma ben controllati<br />
dalla terapia. Un parametro clinico consigliabile da considerare<br />
può essere il grado <strong>di</strong> limitazione delle abituali attività<br />
(41, 42). L’oggetto della tutela previdenziale del<br />
D.L.vo n° 38 del 23.2.2000 è il <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong> inteso come<br />
menomazione dell’integrità psico-fisica, suscettibile <strong>di</strong><br />
accertamento me<strong>di</strong>co-legale. Esiste ormai una grande attesa<br />
sociale nei confronti <strong>di</strong> un tempestivo ed adeguato tra-
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sferimento delle migliori evidenze scientifiche alla pratica<br />
me<strong>di</strong>ca in tutti i suoi settori per fronteggiare la limitazione<br />
delle risorse, applicando ciò sia al paziente in<strong>di</strong>viduale<br />
(evidence-based me<strong>di</strong>cine), sia alle decisioni assistenziali<br />
in generale (evidence-based health care). Il grado <strong>di</strong> iperreattività<br />
bronchiale a stimoli presenti negli ambienti <strong>di</strong> lavoro<br />
e <strong>di</strong> vita può essere misurato in modo obiettivo me<strong>di</strong>ante<br />
il test con metacolina. Tale test è semplice, ben standar<strong>di</strong>zzato<br />
e riproducibile. L’evidenza del nostro stu<strong>di</strong>o<br />
supporta il consenso internazionale affinché l’iperreattività<br />
bronchiale aspecifica, misurata me<strong>di</strong>ante test con metacolina,<br />
venga presa in considerazione nelle valutazioni tabellari<br />
del <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong> per l’asma. Il test con metacolina<br />
potrebbe essere impiegato come preciso in<strong>di</strong>ce <strong>di</strong> riferimento<br />
analogamente, per esempio, a quanto già avviene in<br />
tabella con l’in<strong>di</strong>ce <strong>di</strong> massa corporea per l’obesità. Il <strong>danno</strong><br />
attualmente stimato in misura fino all’8% dalla tabella<br />
(voce N° 338) potrebbe essere integrato dal <strong>danno</strong> misurato<br />
dalla PD 20 FEV1, cioè dalla dose <strong>di</strong> metacolina in grado<br />
<strong>di</strong> provocare una caduta del 20% del FEV1. Qualora non<br />
effettuabile per presenza <strong>di</strong> ostruzione <strong>di</strong> base andrebbe<br />
adeguatamente valutata sia l’entità della reversibilità del<br />
FEV1 alla prova farmaco<strong>di</strong>namica con bronco<strong>di</strong>latatore<br />
sia l’uso <strong>di</strong> farmaci con particolare riferimento agli steroidei<br />
topici (32).<br />
L’intento legislativo del decreto n. 38/2000 è <strong>di</strong> porre<br />
la persona al centro del sistema con adeguata tutela assicurativa<br />
delle conseguenze economiche, patrimoniali derivanti<br />
dalla menomazione; vale a <strong>di</strong>re che la ren<strong>di</strong>ta erogata<br />
dovrebbe ristorare le conseguenze menomative che incidono<br />
sulla persona (<strong>danno</strong> <strong>biologico</strong>) e le conseguenze che<br />
quella menomazione ha sullo svolgimento della attività <strong>di</strong><br />
lavoro svolta dalla persona medesima al momento del fatto<br />
(<strong>danno</strong> patrimoniale) (10). Per gra<strong>di</strong> compresi dal 6 al<br />
15% viene erogato un indennizzo in capitale che può essere<br />
integrato una sola volta da un ulteriore indennizzo, a ristoro<br />
del solo <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong> senza quota aggiuntiva per<br />
ristoro delle conseguenze patrimoniali. Si è cioè all’interno<br />
<strong>di</strong> una fascia <strong>di</strong> valutazione provvisoria non adeguatamente<br />
potenziabile in cui viene escluso l’indennizzo in<br />
ren<strong>di</strong>ta. Il legislatore ha presunto che al <strong>di</strong> sotto <strong>di</strong> tale soglia<br />
non sussista un <strong>danno</strong> in termini <strong>di</strong> ridotto guadagno.<br />
Tale presunzione mal si adatta alla malattia asmatica. Si<br />
potrà comunque obiettare che comunque in generale il Decreto<br />
introduce una tutela più ampia rispetto al passato riducendo<br />
la franchigia dal 10% al 5%. Occorre invece far<br />
rilevare che, sempre in generale, per le lesioni <strong>di</strong> entità minore<br />
a carico <strong>di</strong> vari apparati la percentuale <strong>di</strong> valutazione<br />
è stata <strong>di</strong>mezzata, al pari della soglia <strong>di</strong> franchigia con<br />
dubbio vantaggio per il lavoratore (43).<br />
In particolare una sindrome asmatica con iperreattività<br />
severa non solo può pregiu<strong>di</strong>care gravemente l’attività<br />
svolta, ma anche non consentire altre attività della categoria<br />
<strong>di</strong> appartenenza, cioè il complesso delle attività adeguate<br />
al patrimonio bio-attitu<strong>di</strong>nale del soggetto. L’iperreattività<br />
aspecifica conduce ad una minor tolleranza nei<br />
confronti <strong>di</strong> numerosi agenti, in<strong>di</strong>pendentemente dalla sensibilizzazione<br />
specifica. Le riacutizzazioni e l’aggravamento<br />
<strong>di</strong> una sindrome asmatica attraverso stimoli non<br />
specifici (gas o vapori irritanti, polveri, variazioni micro-<br />
climatiche, broncospasmo da sforzo) spesso rappresentano<br />
un problema <strong>di</strong> <strong>di</strong>fficile soluzione nel ricollocamento lavorativo.<br />
È ben definito per esempio che l’anidride solforosa<br />
e il cloro, presenti in numerosi processi industriali, inducono<br />
broncospasmo in soggetti asmatici a concentrazioni<br />
ambientali ben minori rispetto a soggetti senza iperreattività<br />
bronchiale aspecifica (44, 45). Anche l’uso <strong>di</strong> <strong>di</strong>spositivi<br />
<strong>di</strong> protezione in<strong>di</strong>viduale per l’apparato respiratorio<br />
comporta adeguata valutazione <strong>di</strong> tolleranza per l’asmatico<br />
(46). Possono essere pertanto compromesse le potenzialità<br />
lavorative e cioè la ricollocabilità del soggetto. L’asma,<br />
anche in assenza <strong>di</strong> ostruzione <strong>di</strong> base, è una lesione<br />
dell’integrità psico-fisica suscettibile <strong>di</strong> accertamento me<strong>di</strong>co-legale<br />
che può incidere significativamente sulla possibilità<br />
<strong>di</strong> riproporsi sul mercato del lavoro e sulla capacità<br />
<strong>di</strong> produrre red<strong>di</strong>to. L’attuale impianto tabellare esclude<br />
l’asmatico che non presenti un’ostruzione <strong>di</strong> base dalla<br />
corresponsione <strong>di</strong> una prestazione economica che garantisca<br />
sostegno nel tempo e dagli interventi <strong>di</strong> supporto e dai<br />
servizi cui si fa riferimento nella tabella dei coefficienti (in<br />
buona sostanza le modalità con cui la legge n. 68/1999 prevede<br />
il collocamento mirato del <strong>di</strong>sabile).<br />
I dati provenienti da questa indagine evidenziano una<br />
significativa <strong>di</strong>fferenza tra i dati delle valutazioni del <strong>danno</strong><br />
secondo i criteri della recente <strong>di</strong>sciplina indennitaria<br />
non solo nei confronti delle valutazioni con criteri internazionali,<br />
ma anche rispetto alla pratica INAIL del passato, e<br />
questo nel senso <strong>di</strong> minor tutela per l’assicurato. Ciò suggerirebbe<br />
come auspicabile uno specifico monitoraggio <strong>di</strong><br />
verifica da parte dell’Istituto Assicuratore sulla correttezza<br />
e tenuta dell’impianto valutativo tabellare della recente<br />
sperimentale <strong>di</strong>sciplina indennitaria applicata all’asma. È<br />
verosimile che la raccolta <strong>di</strong> dati al momento della <strong>di</strong>agnosi<br />
in modo normalizzato sul territorio nazionale ed il<br />
confronto con altri contesti internazionali possa fornire ulteriori<br />
informazioni sull’adeguatezza dei criteri valutativi<br />
del <strong>danno</strong> nell’asma <strong>professionale</strong>, finalizzando all’eventuale<br />
emanazione <strong>di</strong> previste <strong>di</strong>sposizioni correttive e integrative<br />
(L. n. 144/1999, art. 55, comma 2).<br />
Bibliografia<br />
1) Kogevinas M, Antò JM, Sunyer J, Tobias A, Kromhout H, Burney P.<br />
Occupational asthma in Europe and other industrialized areas: a population-based<br />
study. Lancet 1999; 353: 1750-1754.<br />
2) Blanc PD, Toren K. How much asthma can be attributed to occupational<br />
factors? Am J Med 1999; 107: 580-587.<br />
3) Tarlo SM, Leung K, Broder I, Silverman F, Holness DL. Asthmatic<br />
subjects symptomatically worse at work: prevalence and characterization<br />
among a general asthma clinic population. Chest 2000; 118:<br />
1309-1314.<br />
4) Mapp CE. Agents, old and new, causing occupational asthma. Occup<br />
Environ Med 2001; 58 (5): 354-360.<br />
5) Paggiaro PL, Vagaggini B, Bacci E, Bancalari L, Carrara M, Di Franco<br />
A, Giannini D, Dente FL, Giuntini C. Prognosis of occupational<br />
asthma Eur Resp J 1994; 7: 761-767.<br />
6) Chan- Yeung M, Malo JL Natural history of occupational asthma. In:<br />
Asthma in the workplace (Bernstein IL, Chan-Yeung M, Malo JL,<br />
Bernstein DI, eds). New York, Marcel Dekker, 1999.<br />
7) Gassert TH, Hu H, Kelsey KY, Christiani D. Long term health and<br />
employment outcomes of occupational asthma and their determinants.<br />
J Occup Environ Med 1998; 40: 481-491.
440 G Ital Med Lav Erg 2003; 25:4<br />
www.gimle.fsm.it<br />
8) Moscato G, Dellabianca A, Maestrelli P, Paggiaro P, Romano C, De Zotti<br />
R, Marabini A, Voltolini S, Crippa M, Previsi M, Bramè B, Benzon R,<br />
Siracusa A. Features and severity of occupational asthma upon <strong>di</strong>agnosis:<br />
an Italian multicentric case review. Allergy 2002; 57: 236-242.<br />
9) Cimaglia G, Rossi P. Danno Biologico. Le tabelle <strong>di</strong> Legge in ambito<br />
Inail. D.M. 12.7.2000, Milano, Giuffrè E<strong>di</strong>tore, 2000.<br />
10) Rossi P. Il nuovo sistema <strong>di</strong> tutela indennitario degli infortuni e delle<br />
malattie professionali: caratteristiche e specificità della riforma introduttiva<br />
del <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong>. Med Lav 2002; 93, 2: 108-117.<br />
11) Global strategy for asthma management and prevention.<br />
NHLBI/WHO. Workshop Report Publication 95-3659. National<br />
Heart, Lung and Blood Institute - WHO, 1995.<br />
12) ChanYeung M, Bethesda MD. Assessment of asthma in the workplace.<br />
Consensus statement Chest 1995; 108: 1084-1117.<br />
13) Maestrelli P, Baur X, Bessott JC and EAACI Subcommittee on Occupational<br />
Allergy Guidelines for the <strong>di</strong>agnosis of occupational asthma.<br />
Clin Exp Allergy 1992; 22: 103-108.<br />
14) Gruppo <strong>di</strong> Stu<strong>di</strong>o della Società Italiana <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina del Lavoro ed<br />
Igiene Industriale. Normalizzazione delle prove <strong>di</strong> broncoreattività<br />
specifica professionali in me<strong>di</strong>cina del lavoro. G Ital Med Lav 1983;<br />
5: 117-121.<br />
15) Quanjer PH. Standar<strong>di</strong>sed Lung Function Testing. Bull Eur Physiopathol<br />
Respir 1983; 19 (Suppl): 1-95.<br />
16) Sterk PJ, Fabbri LM, Quanjer PH, Cockcroft DW, O’Byrne PM, Anderson<br />
SD, Juniper EF, Malo JL. Airway responsiveness. Standar<strong>di</strong>zed<br />
challenge testing with pharmacological, physical and sensitizing stimuli<br />
in adults. Report Working Party Standar<strong>di</strong>zation of Lung Function Tests,<br />
European Community for Steel and Coal. Official Statement of the<br />
European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993; 16: 53-83.<br />
17) Malo JL. Compensation for Occupational Asthma in Quebec. Chest,<br />
1990; 98, 5: 236S-239S.<br />
18) Dewitte JD, Chan-Yeung M, Malo JL Me<strong>di</strong>colegal and compensation<br />
aspects of occupational asthma. Eur Respir J, 1994; 7: 969-980.<br />
19) Innocenti A. L’asma <strong>professionale</strong>: considerazioni sull’epidemiologia<br />
e sui criteri <strong>di</strong> valutazione del <strong>danno</strong>. Med Lav 1997; 88, 1: 3-12.<br />
20) Marabini A, Dimich-Ward H, Kwan SYL, Kennedy SM, Waxler-<br />
Morrison N, Chan Yeung M. Clinical and socioeconomic feature of<br />
subjects with red cedar asthma. Chest 1993; 104 (3): 821-824.<br />
21) Gannon PFG, Weir DC, Robertson AS, Burge PS. Health, employment<br />
and financial outcomes in workers with occupational asthma.<br />
Br J Ind Med 1993; 50 (6): 491-496.<br />
22) Cannon J, Cullinan P, Newman-Taylor A. Consequences of occupational<br />
asthma. BMJ 1995; 311: 602-603.<br />
23) Ameille J, Pairon JC, Bayeux MC, Brochard P, Choudat D, Conso F,<br />
Devienne A, Garnier R, Iwatsubo Y. Consequences of occupational<br />
asthma on employment and financial status: a follow up study. Eur<br />
Respir J 1997; 10 (1): 55-58.<br />
24) Gautrin D, Lemiere C. Persistence of airway responsiveness to occupational<br />
agents: what does it matter? Curr Opin Allergy Clin Immunol<br />
2002; 2 (2): 123-7.<br />
25) Moscato G, Dellabianca A, Perfetti L, Brame B, Gal<strong>di</strong> E, Niniano R,<br />
Paggiaro P. Occupational asthma: a longitu<strong>di</strong>nal study on the clinical<br />
and socioeconomic outcome after <strong>di</strong>agnosis. Chest 1999; 115 (1):<br />
249-256.<br />
26) Larbanois A, Jamart J, Delwiche JP, Vandenplas O. Socioeconomic<br />
outcome of subjects experiencing asthma symptoms at work. Eur Respir<br />
J 2002; 19(6): 1107-13.<br />
27) Liss GM, Tarlo SM, MacFarlane Y, SingYeung KA. Hospitalization<br />
among Workers Compensated for Occupational Asthma. Am J Respir<br />
Crit Care 2000; 162, 112-118.<br />
28) Mapp CE, Pozzato V, Pavoni V, Gritti G. Severe asthma and ARDS<br />
triggered by acute short-term exposure to commonly used cleaning<br />
detergents. Eur Respir J 2000; 16: 570-572.<br />
29) Carino M, Aliani M, Licitra C, Sarno N, Ioli F. Death due to asthma<br />
at workplace in a <strong>di</strong>phenylmethane <strong>di</strong>isocyanate-sensitized subject.<br />
Respiration 1997; 64: 111-113.<br />
30) Ortega HG, Kreiss KK, Schill DP, Weissman DN. Fatal asthma from<br />
powdering shark cartilage and review of fatal occupational asthma literature.<br />
Am J Ind Med 2002, 42: 50-54.<br />
31) Liss GM, Tarlo SM, Banks D, Yeung KS, Schweigert M. Preliminary<br />
report of mortality among workers compensated for work-related<br />
asthma. Am J Ind Med 1999; 35 (5): 465-471.<br />
32) Malo JL. Occupational asthma: what have we learned in the past 10<br />
years and what should we learn next? Monal<strong>di</strong> Arch Chest Dis 2002;<br />
57: 2; 123-126.<br />
33) Maestrelli P, Saetta M, Mapp CE, Fabbri LM. Regulatory issues and<br />
environmental control. In: Occupational Lung Disorders (Mapp CE<br />
ed.), Eur Respir Mon 1999, 11, 124-135.<br />
34) Pattermore PK, Aher ML, Harrison AC, Mitchell EA, Rea HH,<br />
Stewart AW. The interrelationship among bronchial hyperresponsiveness,<br />
the <strong>di</strong>agnosis of asthma and asthma symptoms. Am Rev Respir<br />
Dis 1990; 142: 549-554.<br />
35) Fabbri LM, Boschetto P, Caramori G, Mapp CE. Pathophysiology of<br />
occupational asthma. In: Asthma in the workplace (Bernstein IL,<br />
Chan-Yeung M, Malo JL, Bernstein DI, eds). New York, Marcel<br />
Dekker, 1999.<br />
36) American Thoracic Society. Guidelines for the evaluation of impairment/<strong>di</strong>sability<br />
in patients with asthma. Am Rev Respir Dis 1993;<br />
147: 1056-61.<br />
37) Malo JL, Chan Yeung M. Occupational asthma. J Allergy Clin Immunol<br />
2001; 108: 317-328.<br />
38) American Me<strong>di</strong>cal Association. Respiratory System. In: Guides to<br />
the evaluation of Permanent Impairment, 5 th ed., 2 nd printing, Chicago,<br />
AMA, Feb 2002.<br />
39) Chan Yeung M, Obata H, Dittrick M, Chan H, Abboud R. Airway inflammation,<br />
exaled nitric oxide and severity of asthma in patient<br />
with western red cedar asthma. Am J Respir Crit Care Med 1999;<br />
159: 1434-8.<br />
40) Tarlo SM, Liss GM, Yeung KS. Changes in severity of compensation<br />
claims for asthma due to isocyanates: a possible effect of me<strong>di</strong>cal<br />
surveillance measures. Occup Environ. Med. 2002; 59: 58-62.<br />
41) Malo JL, Blanc P, Chan Yeung M. Evaluation of Impairment/Disability<br />
in Subjects with Occupational Asthma. In: Asthma in the workplace<br />
(Bernstein IL, Chan-Yeung M, Malo JL, Bernstein DI, eds).<br />
New York, Marcel Dekker, 1999.<br />
42) Harber P. Assessing Occupational Disability from Asthma. J Occ<br />
Med 1992, 34 (2), 120-128.<br />
43) Dell’Erba AS, Introna F jr. In: Curzio P. Il <strong>danno</strong> <strong>biologico</strong> dopo il<br />
decreto legislativo 38/2000. Bari, Cacucci E<strong>di</strong>tore, 2002, 135-141.<br />
44) Sheppard D, Wong WS, Uehara CF, Nadel JA, Boushey HA.<br />
Lower treshold and greater bronchomotor responsiveness of asthmatic<br />
subjects to sulphur <strong>di</strong>oxide. Am Rev Respir Dis 1980; 122:<br />
873-878.<br />
45) D’Alessandro A, Kuschner W, Wong H, Boushey HA, Blanc PD.<br />
Exaggerated responses to chlorine inhalation among persons with<br />
non specific airway hyperreactivity. Chest 1996; 109: 331-337.<br />
46) Harber P, Barnhart S, Boechlecke BA, Beckett WS, Gerrity T, Mc-<br />
Diarmid MA, Nardbell E, Repsher L, Brousseau L, Hodous TK,<br />
Utell MJ. Respiratory protection guidelines. Am J Respir Crit Care<br />
Med 1996; 142: 1153-1165.<br />
Richiesta estratti: Dr. M. Carino - Fondazione Salvatore Maugeri, IRCCS, Istituto <strong>di</strong> Cassano Murge - Unità Operativa <strong>di</strong> Me<strong>di</strong>cina<br />
del Lavoro - Via per Mercadante Km 2 - 70020 Cassano Murge (Bari), Italy - e-mail: mcarino@fsm.it