I Disturbi Comportamentali e Psichici nella Demenza - Scienze della ...

Segni Istopatologici caratteristici dellaMalattia di AlzheimerNormaleADAtrofiaCerebralePlacche seniliGrovigli NeurofibrillariKatzman, 1986; Cummings and Khachaturian, 1996

Criteri del DSM-IV per la diagnosi dimalattia di AlzheimerA. Sviluppo di deficit cognitivi multipli, manifestati da entrambele condizioni seguenti:1) Deficit della memoria2) Una (o più) delle seguenti alterazioni cognitive:a) afasiab) aprassiac) agnosiad) disturbo delle funzioni esecutive Markers biologici?B. Ciascuno dei deficit cognitivi dei criteri A1 e A2 causa unacompromissione significativa del funzionamento sociale elavorativo.C. Il decorso è caratterizzato da insorgenza graduale e declinocontinuo delle facoltà cognitive.

11. TVE-Silvesterlauf 2004 - Eschlikon (TG)Kategorie K / Schülerinnen 5Rang Nr. Nachname Vorname Wohnort Jahrgang Laufzeit1 90 Haldner Gabi Amriswil 1989 0:09:38.942 91 Aggeler Fabienne Egnach 1989 0:09:39.503 266 Schlumpf Fabienne Oetwil am See 1990 0:09:52.874 268 Häberlin Jana Ellighausen 1990 0:11:41.025 273 Schmid Patricia Guntalingen 1990 0:11:50.606 88 Gerber Anita Balterswil 1990 0:12:42.517 87 Stricker Susanne Wängi 1989 0:12:47.528 89 Munz Pascale Eschlikon 1990 0:14:46.91Kategorie L / Plausch MännerRang Nr. Nachname Vorname Wohnort Jahrgang Laufzeit1 93 Reichlin Dominik Zürich 1975 0:08:23.662 98 Stark Marius Balterswil 1988 0:09:33.023 94 Meile Erwin Libingen 1975 0:09:33.434 92 Baumgartner Tobias Märwil 1981 0:09:50.915 278 Galliker Peter Untersiggenthal 1967 0:10:01.136 289 Hörnlimann Bruno Eschlikon 1957 0:10:10.787 97 Marbach Daniel Sirnach 1971 0:10:49.738 271 Schneider Alfred Wallenwil 1958 0:12:19.659 307 Huber Peter Lenzburg 1961 0:13:15.5310 176 Kempf Max Eschlikon 1962 0:14:01.8711 96 Lezius Stefan Wängi 1969 0:14:21.2612 95 Knup Urs Frauenfeld 1944 0:15:43.2813 281 Näf Norbert Eschlikon 1967 0:17:30.1014 277 Artho Pius Widen 1939 0:17:59.63Kategorie M / Plausch FrauenRang Nr. Nachname Vorname Wohnort Jahrgang Laufzeit1 102 Stricker Regula Wängi 1965 0:12:22.312 186 Köstli Esther Balterswil 1960 0:13:05.343 274 Schmid Maja Guntalingen 1962 0:13:05.714 100 Kappeler Karin Guntalingen 1969 0:13:30.95Kategorie N / JuniorenRang Nr. Nachname Vorname Wohnort Jahrgang Laufzeit1 334 Rechsteiner Sandro Zuben 1985 0:22:07.062 103 Hubmann Beat Eschlikon 1987 0:24:01.013 105 Kreis Christian Egnach 1988 0:24:01.924 331 Schwager Thomas Balterswil 1985 0:24:41.535 335 Pfiffner Thomas Rothenhausen 1985 0:24:54.736 292 Kliebens Florian Rossrüti 1988 0:25:47.637 349 Kremser Fabian Aadorf 1986 0:26:08.748 104 Paul Florian Bronschhofen 1988 0:28:07.64Kategorie O / JuniorinnenRang Nr. Nachname Vorname Wohnort Jahrgang Laufzeit1 295 Schönenberger Angela Mosnang 1987 0:25:46.222 316 Schneider Rahel St. Margarethen 1986 0:30:51.393 330 Widmer Nicole Oberwangen 1988 0:34:32.48

Behavioral and PsychologicalSymptoms of Dementia (BPSD)Definizione:Alterazioni della percezione,del contenuto del pensiero,dell’umore o del comportamento,che si osservano frequentementein pazienti con demenzaIPA Consensus Conference, 1996

La demenza intesa comesindromeAmnesiaAspettineuropsicologici(cognitivi)AfasiaAgnosiaAprassiaSintomi neuropsichiatrici(non cognitivi; BPSD)DisturbicomportamentaliSintomi psicologici /psichiatriciAttività della vitaquotidianaBernabei R et al., 2002

Basi neurobiologichedella malattia diAlzheimerL‟ipotesi della Cascata AmiloideaAPPAPP mutazioni PS mutazioniOverproduzionedi Ab 1-42DisfunzionesinapticaprecoceFormazione degliOligomeri di Ab 1-42placcheAD tissue (Pike et al., Neuroreport 1992)MorteneuronaleGroviglineurofibrillariComparsa di deficit cognitivi

Commonly used inhibitors in ADH 3 C OH 3 C OOCH 2DonepezilMechanism: AChE-IInhibition: reversibleSelectivity: G4>>G1N CH 2.H 3 CC H 3O N C H 3C H 3H OH 3 CNOGalantamineO C H 3Mechanism: AChE-IInhibition: reversibleSelectivity: G4>>G1NC HO3RivastigmineMechanism: AChE-I/BuChE-IInhibition: very slowly reversibleSelectivity: G1>G4

BuChE ACTIVITY INCREASES IN THE AD BRAIN,COMPARED WITH HEALTHY CONTROLSBuChE staining in the temporalcortex of a 71 year-old patient withAD. BuChE is found in plaques(), tangles ( ), dystrophicneurites ( ), and glia ()BuChE staining in an 89 year-oldnon-demented individual. BuChEstaining is limited to the glia ()Guillozet et al, Ann Neurol 1997;42:909–18

MemantinaMemantineconcentration (M) 2Receptor 1ReceptorKainate ReceptorD 2ReceptorAMPA Receptor10 -4 DA/5HT Transporter5HT 3Receptor• Antagonista noncompetitivo deirecettori NMDASigma 1Binding site10 -5Nicotinic ACh Receptor5HT 1Receptor10 -6NMDA ReceptorTherapeutic11/01/2010 concentrationJK 15Kornhuber et al (1994)

Ca 2+

Basi neurobiologiche dei deficitcognitivi nella demenzaNeurodegenerazioneCompromissionedei processidi plasticitàsinaptica

Il glutammato nella malattia di Alzheimer• Nella malattia di Alzheimer è stata osservata unaiperattività a livello delle sinapsi glutammatergiche conattivazione tonica dei recettori NMDAMorte neuronale eneurodegenerazione

Basi neurobiologiche dei deficitcognitivi nella demenzaNeurodegenerazioneCompromissionedei processidi plasticitàsinaptica

The signal-to-noise hypothesis of learningrestlearningCa2+CaGlutamateMagnesiumsignalsignaldetectednoisenoiseDanysz and Parsons,1999

An increased basal level ofglutamate induces “noise” at theglutamatergic synapse preventingLTP.Condizioni normaliAlzheimerCa 2+ levelDepolarizzazione•Il notevole aumento dei livelli intracellulari di Ca2+ compromette iprocessi di LTP e può indurre morte neuronale

An increased basal level ofglutamate induce “noise” atthe glutamatergic synapse.NormalconditionsAlzheimerAlzheimer+memantineAlzheimer+ MK-801

BPSD Clusters„Aggressività‟„Agitazione psicomotoria‟„Apatia‟Resistenza aggressivaAggressività fisicaAggressività verbaleRitiroPerdita di interessiTristezzaDemotivazioneLamentositàDisperazioneBassa autostimaAnsiaColpa„Depressione‟AllucinazioniDeliriMisidentificazioniAffaccendamentoVagabondaggioPedinamentoIrrequietezzaAzioni stereotipateVestirsi/svestirsiTurbe del sonno„Psicosi‟McShane R. Int Psychogeriatr 2000

NeuroletticiBenzodiazepineAntipsicoticiatipiciBeta-bloccanti ?AgitazionePsicosiAntidepressiviSSRIStabilizzatoridell‟umore

RISPERIDONEdosaggio0.5 - 2 mg/dieOLANZAPINA“Lo stato attuale”QUETIAPINAdosaggio50 - 200 mg/diedosaggio2.5 – 7.5 mg/dieAlexopoulos et al., J Clin Psychiatry 2004