Relazione di Benilde Cosmi et al

1. IntroduzioneLa trombosi, sia arteriosa che venosa, è l’effetto collaterale serio più frequente associatocon l’uso degli estroprogestinici (EP), che nella maggioranza dei casi sono impiegati ascopo contraccettivo. Tuttavia, l’uso degli EP può aumentare il numero di eventicardiovascolari arteriosi e venosi soprattutto nelle donne portatrici di fattori di rischio perqueste patologie.La trombosi è una malattia multi-fattoriale in cui interagiscono sia cause congenite cheacquisite. Il rischio di tromboembolismo venoso (TEV), infarto del miocardio (IMA) e ictuscerebrale, associati all’uso degli EP, è fortemente influenzato da altri fattori di rischio pereventi cardiovascolari, diversi per la trombosi arteriosa e per quella venosa. Mentre iltromboembolismo venoso è un evento acuto che interessa vasi per lo più sani, gli eventiarteriosi si verificano soprattutto su vasi con preesistente malattia aterosclerotica e i fattoridi rischio per l’aterosclerosi possono interagire in maniera significativa con gli EP neldeterminare il rischio di eventi trombotici.Le osservazioni cliniche che hanno associato l’uso degli EP con TEV, IMA e ictusischemico sono emerse subito dopo la loro introduzione negli anni ‘60. Negli annisuccessivi la mortalità per eventi cardiovascolari associata agli EP risultò 5 volte maggiorerispetto a quella delle donne che non ne avevano mai fatto uso (1). Nel tentativo di ridurreil rischio di tali complicanze, la composizione degli EP è stata modificata nel tempo: èstata ridotta la dose di estrogeno da 150 µg di mestranolo o 80-100 µg di etinilestradiolo ai20-30 µg di etinilestradiolo delle formulazioni odierne. Attualmente sono disponibili ancheformulazioni a contenuto ancora più basso della componente estrogenica (≤ 20 µg). Ilrischio di TEV è infatti influenzato dalla dose di estrogeno somministrata. Con la riduzionedel dosaggio di etinilestradiolo il rischio relativo (RR) di trombosi venosa profonda (TVP) siè abbassato, pur rimanendo ancora 3-4 volte maggiore rispetto a quello delle nonutilizzatrici (2). Anche la componente progestinica è cambiata, per cui si è passati daiprogestinici di prima generazione degli anni ’60, quali noretisterone e linestrolo, a quelli diseconda generazione degli anni ‘70: levonorgestrel, norgestrel, norgestimate. Dagli anni‘80 in Europa e dagli anni ‘90 in USA sono stati poi introdotti, al fine di ridurre gli effettiandrogenici, i cosiddetti progestinici di terza generazione, quali desogestrel e gestodene.2