Giornale Italiano dell'Arteriosclerosi 2013 - Sisa

I nuovi farmaci ipolipidemizzanti43Figura 3 - Meccanismo d’azione di Lomitapide. (spiegazione nel testo).die, con incrementi successivi ogni 2-4settimane per 26 settimane e poi 52 settimanealla massima dose) ha ridotto i livelliplasmatici medi di LDL-C del 50% alla settimana26 e i livelli si sono mantenuti nelcorso delle successive settimane. In unostudio multicentrico di 12 settimane, indoppio cieco in pazienti con ipercolesterolemia,la lomitapide (da 5 a 10 mg/die conincrementi ogni 4 settimane) ha causatouna riduzione dei livelli di LDL-C dal 20 al30% in monoterapia, mentre l’aggiunta diezetimibe (10 mg/die) ha ridotto ulteriormentei livelli di LDL-C fino al 46% (20). Èda notare che durante il trattamento sonostate proseguite le altre terapie ipolipidemizzantigià in corso.Il farmaco è stato in genere ben tollerato,e gli eventi avversi più comuni sonostati dei disturbi gastrointestinali e un leggeroaccumulo di grassi epatici che peròsi è stabilizzato dopo l’incremento iniziale(13). Ad oggi non sono stati segnalati casidi sospetta tossicità epatica nei pazientitrattati con lomitapide. Dato che l’accumulodi grassi a livello epatico può variare anchedi molto da paziente a paziente, questoargomento richiederà una attenta considerazionee un controllo a lungo termine perpoter escludere in modo definitivo dellevariazioni specifiche che possono causarefibrosi e cirrosi.La lomitapide è stata di recente approvatadalla FDA, e in seguito da EMA, comeadiuvante di una dieta povera in grassi e dialtre terapie ipolipidemizzanti per ridurre ilivelli di LDL-C in pazienti con ipercolesterolemiafamiliare omozigote.Inibitori della proteina PCSK9La proproteina convertasi subtilisina/kexin tipo 9 (PCSK9) fa parte della classedelle serina proteasi, è sintetizzata comezimogeno solubile prepro-PCSK9 che vienetrasformato in proproteina convertasiattraverso un processo autocatalitico nelreticolo endoplasmatico (Figura 4A). Ilpeptide (prodominio) dopo il suo distaccoautocatalitico rimane comunque associatoa PCSK9 e contribuisce alla sua secrezione.PCSK9 rilasciata nel torrente circolatorioè in grado di interagire con il recettoredelle LDL (LDL-R) e favorirne la degrada-