Antibiotikum rezisztencia mechanizmusok - Semmelweis Egyetem ...
Antibiotikum rezisztencia mechanizmusok - Semmelweis Egyetem ...
Antibiotikum rezisztencia mechanizmusok - Semmelweis Egyetem ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Antibiotikum</strong><br />
<strong>rezisztencia</strong><br />
<strong>mechanizmusok</strong><br />
Dr. Dr.<br />
Szabó Dóra<br />
<strong>Semmelweis</strong> <strong>Semmelweis</strong> <strong>Egyetem</strong><br />
Orvosi Mikrobiológiai Intézet<br />
Mikroorganizmus mediálta <strong>rezisztencia</strong><br />
Intrinzik <strong>rezisztencia</strong><br />
Normál genetikai,<br />
strukturális vagy fiziológiás<br />
állapot<br />
Természetes <strong>rezisztencia</strong>,<br />
mely az adott baktérium<br />
csoport, genus vagy vagy species<br />
mindegyik tagjára jellemző<br />
kiszámítható<br />
Extrinzik <strong>rezisztencia</strong><br />
Megváltozott sejt fiziológiai<br />
vagy strukturális szerkezet<br />
genetikai változások<br />
következményeként<br />
Csak bizonyos törzseket<br />
érint<br />
Mutáció, aquirált gén<br />
Kiszámithatatlan a<br />
megjelenése<br />
megjelenése
Béta-laktám<br />
Béta-laktám<br />
<strong>rezisztencia</strong><br />
Target megváltozása: penicillin kötő fehérjék<br />
(PBP)<br />
Béta-laktamáz<br />
Béta-laktamáz<br />
termelés termelés<br />
Permeabilitás változás<br />
Efflux pumpa jelenléte<br />
Több mechanizmus együttes jelenléte<br />
Gram pozitív és negatív baktérium baktérium<br />
sejtfal szerkezete
Béta-laktamáz<br />
Béta-laktamáz<br />
enzim és a PBP hatásmechanizmusa<br />
PBP megváltozás Gram pozitív<br />
baktériumokban<br />
baktériumokban<br />
Staphylococcus spp. spp<br />
Streptococcus pneumoniae<br />
Enterococcus faecalis<br />
Enterococcus faecium<br />
faecium
Methicillin Rezisztens Staphylococcus aureus<br />
MRSA<br />
Rezisztens az összes összes béta-laktám béta-laktám<br />
antibiotikumra:<br />
penicillinekre, cephalosporinokra,<br />
cephalosporinokra<br />
karbapenemekre és monobaktámra<br />
PBP 1, 2 és 3 esszenciálisak<br />
PBP 2a (vagy 2’) mecA gén kódolt<br />
béta-laktámbéta- laktám rezisztens transpeptidáz<br />
Methicillin Rezisztens Staphylococcus aureus aureus<br />
MRSA<br />
Homogén, illetve heterogén <strong>rezisztencia</strong><br />
mecA gén expressziója függ: pH, hőmérséklet,<br />
ozmolaritás, ozmolaritás upstream upstream regulátor szekvencia, egyéb<br />
nem kapcsolt kromoszomális gének<br />
Fenotípusok:<br />
Fenotípusok<br />
-azonnali indukálható blaZ (béta-laktamáz<br />
(béta-laktamáz<br />
strukturális gén) gén)<br />
-késleltetett indukálható mecI, mecI mecRI<br />
-konstitutív
Egyéb faktorok<br />
Fem (factors ( factors essential for expression of<br />
methicillin resistance) resistance<br />
Nem befolyásolják a PBP 2 a szintézisét<br />
femA, femA femB<br />
peptidoglycoan pentaglycin keresztkötések<br />
kialakulása<br />
femC, femC,<br />
D, E,F ilm és fmt<br />
Streptococcus Streptococcus pneumoniae pneumoniae I.<br />
PBP 1a, 1b, 2a, 2x, 2b és 3<br />
Konzervált génszakasz
Streptococcus pneumoniae II.<br />
Low affinitinity PBP 1a, 2x és 2b<br />
pbp gének 1a, 2x és 2b szekvencia divergencia<br />
Mozaik gének, homológ rekombináció<br />
PBP 2b Streptococcus mitis eredetű<br />
Mutációk<br />
Pontmutációk: Pontmutációk:<br />
egy illetve több lépcsős inkább alacsony<br />
szintű rezisztenciáért felelősek<br />
Enterococcus faecalis, faecium faecium<br />
Alacsony-szintű intrinzik penicillin penicillin <strong>rezisztencia</strong><br />
low affiinity PBP 5<br />
Magas-szintű penicillin <strong>rezisztencia</strong><br />
PBP5 túltermelés illetve aminosav szubsztitúció
Béta-laktám<br />
Béta-laktám<br />
<strong>rezisztencia</strong> Gram-<br />
negatív baktériumokban<br />
Béta-laktamáz<br />
Béta-laktamáz<br />
termelés: kromoszomális AmpC típusú,<br />
kiterjedt-spektrumú béta-laktamáz<br />
béta- laktamáz, karbepenemázok: karbepenemázok:<br />
KPC,<br />
metallo-béta-<br />
metallo-béta-laktamázok<br />
laktamázok<br />
Permeabilitás vátozás vátozás<br />
Efflux pumpa<br />
PBP változás : Pseudomas aeruginosa, Haemophilus influenzae,<br />
Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, meningitidis, Acinetobacter calcoaceticus, calcoaceticus<br />
Bacteroides fragilis<br />
Béta-laktamázok<br />
Béta-laktamázok<br />
csoportosítása
Kiterjedt-spektrumú béta-laktamázok<br />
béta-laktamázok<br />
Broad spektrumú béta-laktamázokból<br />
béta- laktamázokból (TEM-1,2,<br />
SHV-1) alakultak ki pont mutációval<br />
Hidrolizálják: Hidrolizálják ceftazidim, ceftazidim cefotaxim, cefotaxim aztreonam, aztreonam<br />
cefepim<br />
Nem hidrolizálják: hidrolizálják monobactam, monobactam karbapenem<br />
Gátlószer: klavulánsav, klavulánsav tazobaktám, tazobaktám szulbaktám<br />
Inokulum hatás hatás jelentős<br />
Elhelyezkedése plazmidon<br />
Metallo-béta-<br />
Metallo-béta-laktamázok<br />
laktamázok (MBL)<br />
Hidrolizálják: Hidrolizálják:<br />
penicillineket, cephalosporinokat,<br />
cephalosporinokat<br />
karbapenemeket<br />
Gátlószere: EDTA<br />
Csoportok: VIM, IMP, SPM<br />
Class I integron<br />
Egyéb <strong>rezisztencia</strong>mechizmusokkal együtt<br />
Elsősorban P. aeruginosa
E. coli<br />
Klebsiella spp. spp<br />
Enterobacter spp. spp<br />
Béta-laktám<br />
Béta-laktám<br />
<strong>rezisztencia</strong><br />
permeabilitás változás<br />
OpmC<br />
K35<br />
OmpD<br />
Efflux pumpák<br />
OmpF<br />
K36<br />
OmpF<br />
FIG. 1. Lateral capture model of RND family pump function function. This model is slightly modified from<br />
that of the original publication (15) and shows specific components of the AcrAB AcrAB-TolC TolC complex of<br />
E. coli coli. Abbreviations<br />
Abbreviations: : OM, outer membrane membrane; ; IM, inner membrane membrane. . The substrates substrates, which are usually<br />
amphiphilic ( (the the lipophilic portions of the substrates are drawn as black rectangles rectangles), ), are thought to<br />
partition spontaneously into the outer leaflet of IM and then are hypothesized to be captured<br />
laterally by the AcrB pump pump. . The outer leaflet of OM is composed of lipopolysaccharides (LPS),<br />
which produce a strong diffusion barrier barrier, presumably because of their less fluid interior interior.
Aminoglikozid <strong>rezisztencia</strong><br />
Intrinzik <strong>rezisztencia</strong><br />
nem megfelelő uptake<br />
Extrinzik <strong>rezisztencia</strong><br />
Plazmidon kódolt enzimek termelése<br />
-acetyltransferase<br />
acetyltransferase AAC – –acetilálja acetilálja az aminocsoportot AAC(3), AAC(2’), AAC(6’)<br />
AAC(3)- AAC(3)-Ia Ia – –gentamicin gentamicin<br />
AAC(3)-II gentamicin gentamicin, netilmicin netilmicin, tobramycin - Enterobacteriaceae<br />
AAC(3)-III gentamicin gentamicin, tobramycin tobramycin, kanamycin<br />
AAC(3)-VI<br />
-adenyltransferase<br />
adenyltransferase ANT – adenilálja a hidroxil csoportot<br />
-phosphotransferase<br />
phosphotransferase APH - foszforilálja a hidroxil csoportot<br />
Foszforilálás a legmagasabb szintű <strong>rezisztencia</strong><br />
Riboszomális target változás<br />
Riboszomális fehérje S12 magas szintű streptomycin<br />
N. gonorrhoaeae gonorrhoaeae, , S. aureus, P. aeruginosa, E. feacalis<br />
M. tuberculosis + 16rRNS mutáció<br />
Makrolid, Makrolid linkozamid és streptogramin (MLS B) ) <strong>rezisztencia</strong><br />
Target modifikáció<br />
- Erm (erythromycin ( erythromycin resistance methylase) methylase)<br />
enzim ermA, ermA ermC, ermC<br />
ermAM, ermAM ermF<br />
- indukálható Staphylococcus 14 és 15 tagú, nem 16<br />
Streptococcus kereszt<strong>rezisztencia</strong>,<br />
- konstitutív<br />
<strong>Antibiotikum</strong> inaktiváció inaktiváció észteráz I és II, ereA, ereA ereB<br />
Enterobacteriaceae<br />
S.heamolyticus S. heamolyticus, , S. aeures<br />
Aktív efflux: efflux<br />
mefE, mefE mefA 14 és 15 tagú makrolid<br />
S. pyogenes, pyogenes,<br />
S. pneumoniae<br />
mreA 14, 15 és 16 tagúakat is<br />
S. agalactiae
Tetracyclin <strong>rezisztencia</strong><br />
Megváltozott permeabilitás<br />
MAR – multiple antibiotic resistance<br />
marRAB marRAB<br />
operon pontmutáció pontmutáció<br />
Aktív efflux tetA - tetE<br />
Riboszóma védelem<br />
Tet M, O, P, Q, S<br />
Sulfonamid és trimethoprim <strong>rezisztencia</strong> I<br />
Intrinsic <strong>rezisztencia</strong><br />
Membrán permeabilitás P. aeruginosa<br />
DHFR enzim alacsony gyógyszer affinitása:<br />
Neisseria, Neisseria Clostridiun, Clostridiun Brucella, Brucella,<br />
Bacteroides, Moraxella, Moraxella<br />
Nocardia spp. spp<br />
Folat auxotroph: auxotroph Enterococcus, Enterococcus,<br />
Lactobacillus
Sulfonamid és trimethoprim<br />
<strong>rezisztencia</strong> II<br />
Acqirált <strong>rezisztencia</strong> trimethoprimmal szemben<br />
Kromoszomális mutációk<br />
DHFR strukturális gén folA<br />
permiabilitás vátozással is járhat<br />
Plasmid mediálta <strong>rezisztencia</strong><br />
DHFR I,II, III- 16 féle Gram-negatív Gram-negatív<br />
baktériumok<br />
S1, S2 DHFR Gram-pozitív Gram-pozitív<br />
baktériumok<br />
Sulfonamid és trimethoprim<br />
<strong>rezisztencia</strong> III<br />
Acquirált <strong>rezisztencia</strong> sulfonamid szemben<br />
Kromoszomális <strong>rezisztencia</strong><br />
- PABA túltermelés: Neisseria spp., spp.,<br />
S. aureus<br />
- dhps gén alacsony affinitású DHPS<br />
Plazmid <strong>rezisztencia</strong><br />
- Drug rezisztens<br />
sulI sul rezisztens génkazetta<br />
sulII sulII<br />
streptomycin rezisztenciával együtt
Kinolon <strong>rezisztencia</strong><br />
DNS giráz, giráz topoizomeráz IV enzim szerkezetének<br />
megváltozása gyrA, gyrA gyrB, gyrB parE, parE parC parC<br />
Csökkent permeabilitás<br />
Efflux pumpa overexpressziója<br />
AcrAB,MexCd<br />
AcrAB MexCd-OprJ OprJ, MexEF-OprN<br />
MexEF OprN, MexAB- MexAB<br />
OprM<br />
Transcripcionális faktorok: MarA, MarA SoxS, SoxS Rob<br />
S. aureus norA<br />
Chloramphenicol <strong>rezisztencia</strong><br />
Chloramphenicol acetyl transferase - CAT<br />
- Indukálható Gram-pozitív Gram-pozitív<br />
baktériumban<br />
plazmidon, plazmidon,<br />
A,B,C,D<br />
- Konstitutív Gram-negatív Gram-negatív<br />
baktériumban<br />
I, II, III<br />
Xenobiotic acetyl transferase – XAT<br />
P. aeruginosa<br />
Csökkent permeabilitás<br />
H. influenzae, S. typhi, typhi,<br />
P. aeruginosa
Glycopeptid <strong>rezisztencia</strong><br />
Köszönöm szépen a figyelmet.
Change language