Pseudomonas spp . infekcijos gydymo problemos - I-Manager

Pseudomonas spp. . infekcijos 

gydymo problemos 

Gintautas KėkštasK 

VUL SK

• Kiekis 

Žemėje 

Mikrobų – 

50,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000 

Žmonių – 6,000,000,000 

• Masė tonomis 

Mikrob 

robų – 50,000,000,000,000,000 

Žmonių – 300,000,000 

• Generacijos 

laikas 

Mikrob 

robų – 30 minučių 

Žmonių – 30 metų 

• Gyvavimas Žemėje metais 

Mikrob 

robų – 3,500,000,000 

Žmonių – 4,000,000 

Spellberg, B, et.al., Clinical Infectious Diseases 2008:46

RITS lovų augimo dinamika 

374 

372 

370 

368 

366 

364 

362 

360 

358 

356 

50 

48 

46 

44 

42 

40 

38 

1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 

36 

Clin Infect Dis 1997;24:211-215 

Vidutinis RITS 

lovų skaičiusius 

Vidutinis ligoninės 

lovų skaičiusius

RITS TIK 8% VISŲ LIGONINĖS S LOVŲ, 

BET 45 % VISOS HOSPITALINĖS 

INFEKCIJOS!

FAKTORIAI SKATINANTYS A/B 

REZISTENTIŠKUM 

KUMĄ RITS 

• PLATAUS SPEKTRO A/B, , NEADEKVATI TERAPIJA 

• SUMAŽĖ 

ŽĖJĘS S ATSPARUMAS EGZOGENINIŲ ORGANIZMŲ 

KOLONIZACIJAI, , IMUNOSUPRESIJA 

• INFEKCIJA - SUNKIAI DIAGNOZUOJAMA IR BLOGA A/B 

PENETRACIJA 

• DIDELIS LIGONIŲ TANKIS IR ILGA HOSPITALIZACIJA 

• INVAZYVIOS PRIEMONĖS S PAŽEID 

EIDŽIA IA GLEIVINIŲ BARJERINĘ 

FUNKCIJĄ 

• BLOGA INFEKCIJOS KONTROLĖ 

• AMŽIUS 

• IMOBILIZACIJA 

• DIDELIS DARBO KRŪVIS IR M/S TRŪKUMAS

Antibiotikų rezistentiškumo 

problema 

• 

• Antibiotikų rezist 

istentiškumas 

suvėlina 

efektyvų gydymą, 

o tai : 

didina mirštamum 

tamumą 

didina sergamumą 

didina išlaidas 

• Rezistentiškumas: 

tai MDR štamai 

neefektyvi terapija 

postantibiotinė era

“Problematiški” gram-neigiami 

sukelėjai 

• P. aeruginosa 

• ESBL-produ 

produkuojančios 

GNB 

• E. coli 

• Klebsiella pneumoniae 

• Enterobacter spp. 

• Acinetobacter spp. 

• Stenotrophomonas maltophila

Hospitalin 

inė infekci 

cija 

ir antibiotikų 

rezistenti 

zistentiškumas 

(JAV) 

Incidence (%) 

60 

50 

40 

30 

20 

Methicillin-resistant 

Staphylococcus aureus 

(MRSA) 

Vancomycin-resistant 

enterococci (VRE) 

Fluoroquinolone-resistant 

resistant Pseudomonas 

aeruginosa (FQRP) 

10 

0 

1980 1985 1990 1995 2000 

Year 

Infectious Diseases Society of America (IDSA) - July 2004..

Gram-Ne 

Neigiamos 

Bakterijos 

RITS 1996-2000 

35 790ligoniai 

JAV 

22.6% 

23% 

4.3% 

5.4% 

5.8% 

14% 

Pseudomonas aeruginosa 

Enterobacter species 

Klebsiella pneumoniae 

Escherichia coli 

Acinetobacter species 

Serratia marcescens 

Stenotrophomonas 

Kitos 

11.3% 

13.6% 

Neuhauser MM, et al. JAMA. 2003;289:885.

Pseudomonas tarp kitų gram neig infekcijų RITS

8 dažniausi hospitalinės s infekcijos sukelėjai 

RITS 

NNIS 1989 - 1998 

Viso 

n=235,758 

Bakteremija 

n=50,091 

Pneumonija 

n=64,056 

Šlapimo t. 

n=47,502 

Žaizdos 

n=22,043 

Kitos 

n=52,066 

Coagulase negative 

staphylococci 

14.3 39.3 2.5 3.1 13.5 15.4 

S. aureus 11.4 10.7 16.8 1.6 12.6 13.7 

P. aeruginosa 9.9 3.0 16.1 10.6 9.2 8.7 

Enterococci spp. 8.1 10.3 1.9 13.8 14.5 5.9 

Citrobacter spp. 7.3 4.2 10.7 5.7 8.8 6.8 

E. coli 7.0 2.9 4.4 18.2 8.1 4.0 

Candida Albicans 6.6 4.9 4.0 15.3 4.8 4.3 

Klebsiella Pneumoniae 4.7 2.9 6.5 6.1 3.5 3.5 

Clinics in Chest Medicine 1999; Vol 20: No: 2,JAC 2003; 51, Suppl S2, 115-117 

117


• Gram-ne 

neigiamos 

lazdelės 

• Randama pas sveikus žmones: 

a. kvėpavimo takai = ~6% 

b. oda = ~2% 

c. žarnynas= = ~20% 

Labai paplitęs s tarp ligonių: 

iki 50% žarnyne 

• Oportunistinis 

žmogaus 

patogenas 

as: 

- Nosokomi 

ominės plaučių infekci 

cijos 

- Immuno supresuoti ligoniai(chemoterap 

chemoterapija/nudegimai) 

- 85% suaugusių su CF serga lėtinėm plaučių 

P. aeruginosa infekci 

cijomis

P. aeruginosa: Epidemiologinės savybės 

Randamos: 

dirvoj 

vandenyje 

ant augalų 

nevirtų daržovi 

ovių 

kriauklėse 

voniose, 

unitazuose 

Auga 

labai praskiestuose tirpaluose 

karštuose vamzdynuose 

vandens voniose 

daugelyje antiseptikų/d 

/dezinfektantų tirpaluose

P. aeruginosa: Hospitalinė Infekcija 

• ~ 50% ligonių yra kolonizuoti 

• ~15% visų nosokomial 

omialinių infekcij 

ijų 

•Nudegimai 

- pagrindinė infekci 

cijos s priežastis 

•Pneumonija - pagrindinė infekci 


•Šlapimo 

takų - trečia 

infekci 


•Žaizdų - penkta infekci 

cijos priežasti 

•Bakteremija – aukščiau išvardinti 

vardintų infekcijų 

komplikacija 

mirštamumas 

35%!

P. aeruginosa 

virulentiškumo 

faktoriai 

Produkuoja 

Pigmentai 

Neuraminidazė 

Fosfolipazės 

Endotoksinas 

Toksinas A 

Hemolizinas 

Elastazės 

Š. Proteazė 

Proteazė IV 

Egzoenzymas 

S/T 

Egzoenzymas 

U 

Strukt 

ktūra 

Pili (prilipimui) 

Kapsulė 

LPS 

Porinai 

Žiuželis(iai) 

(judėjimui) 

jimui)


Šeima 

Pseudomonadaceae 

Gram-neigiamos 

kiek išlenktos i 

lazdelės 

judrios su vienu ar keliais žiuželiais 

griežti 

aerobai 

ai – 

respiracinis 

metabolizmas 

as 

gali naudoti NO - 3 - anaerobinis 

nis kvėpavima 

pavimas 

Rūšies ypatumai 

produkuoja 

poli-β-hydroxybutyrat 

hydroxybutyratą 

produkuoja 

pigmentus 

pyocianin 

aniną ir fluoresceiną 

utilizuoja 

uoja glukozę 

Genomą sudaro 5570 genai iš kurių 8-10% gali 

keisti ir reguliuoti kitus genus

“Vertinant 

žmogaus milžini 

inišką poveikį į 

bakteri 

terijų genomą per 50 metų dėl 

neriboto antibiotikų naudojimo, visi 

pasvarstymai apie genetiškai 

modifikuot 

kuotą soją yra absurdiški 

ki” 

G. Scott

Antibiotik 

biotikų rezist 


RITS (JAV) 

NNIS 1995-1999 

1999 

C3G /Enterobacter 

C3G /P.aeruginosa 

Quinolone /P.aeruginosa 

Imipenem /P.aeruginosa 

C3G / K.pneumoniae 

C3G/ E.coli 

MR CoNS 

MRSA 

VRE 

-5 0 10 20 30 40 50 60 

Rezistentiškumas 

% 

NNIS. Am J Infect Control 2001; 29: 404-21

P. aeruginosa rezistentiškumas 

in vitro 

1993 - 2002 

40 

Rezistentiškumas (%) 

35 

30 

25 

20 

15 

10 

5 

Imipenem 

Ceftazidime 

Cefepime 

P/T 

Ciproflox 

0 

1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 

Obritsch MD, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:4606-4610 

4610.

Antibiotikams 

rezistentiškumo 

didėjimas 

jimas(NNIS, 2002 vs 1997–2001) 

Vancomycin/Enterococci 

Methicillin/S. 

aureus 

Methicillin/CNS 

3rd Ceph/E. coli 

3rd Ceph/K. 

pneumoniae 

Imipenem/P. 

aeruginosa 

Quinolone/P. 

aeruginosa 

3rd Ceph/P. 

aeruginosa 

3rd Ceph/Enterobacter 

spp. 

1997–2001 (± sd) 

Ceph = cephalosporinai; 

NNIS = National Nosocomial Infections 

Surveillance System; CNS = koaguliazės-negaminantis 

stafilokokas 

Jan–Dec 2002 

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 

Resistance (%) 

Rezistentiškumo 

kitimas (%) 

+11 

+13 

+1 

+14 

–2 

+32 

+27 

+22 

–5 

NNIS. Am J Infect 

Control 2003;31:481–98

100 

80 

Patogenai ir RITS tipas 

Enterococcus 


* 

Acinetobacter 


* 

Medical ICU 

Surgical ICU 

Trauma ICU 

P. aeruginosa 

* 

Susceptibility (%) 

60 

40 

S. aureus 

* 

20 

0 

Methicillin Vancomycin Imipenem Ceftazidime 

*Significant difference between ICUs 

Namias, et al. J Trauma 2000;49:638–645

P. aeruginosa paplitimas atskiruose 

audiniuose RITS

Antibiotik 

biotikų rezist 


RITS 


Piperacillin 

Pip-tazobactam 

ceftazidime 

Imipenem 

Prancūzija 

Ispa 

panija 

Švedija 

Amikacin 

Ciprofloxacin 

0 10 20 30 40 

Hanberger et al, JAMA 1999

P. aeruginosa rezistentiškumas 2002 -2006 

a/b 

Metai 

MIC 50 

(μg/mL) 

%J/R 

Meropenem 

Imipenem 

Ceftazidime 

Piperacillin + tazobactam 

Ciprofloxacin 

Amikacin 

2006 

2002 

2006 

2002 

2006 

2002 

2006 

2002 

2006 

2002 

2006 

2002 

0.5 

0.5 

2 

2 

2 

4 

8 

8 

0.25 

1 

8 

NT 

78.0/18.1 

79.2/15.7 

67.5/24.6 

70.5/18.7 

75.4/19.1 

69.1/25.7 

84.9/15.1 

79.4/20.6 

67.4/27.3 

59.5/31.0 

75.8/24.2 

NT 

n = 1012/437 in 2006/2002 

Turner et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;

Pseudomonas spp.: Europe 2006 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

30 

20 



10 

0 

Meropenem 

Imipenem 

Ceftazidime 

Piperacillin/tazobactam 

Ciprofloxacin 

Gentamicin 

Tobramycin 

Amikacin 

n=1012 Turner et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;In press

Acinetobacter spp.: Europe 2006 

70 

60 

50 

40 

30 

20 



10 

0 

Meropenem 

Imipenem 

Ceftazidime 

Piperacillin/tazobactam 

Ciprofloxacin 

Gentamicin 

Tobramycin 

Amikacin 

n=433 Turner et al. Diagn Microbiol Infect Dis 2007;In press

Acinetobacter baumannii Jautrumas 

100% 

Percent (%) Susceptible 

80% 

60% 

40% 

20% 

0% 

1990 

1991 

1992 

1993 

1994 

1995 

1996 

1997 

1998 

1999 

2000 

Year 

Imipenem Amikacin Ciprofloxacin 

Simhon A, et al. J Clin Microbiol. 2001;39:389-391.

Hospitalinių bakterijų rezistentiškumas 

3 generacijos 

cefalosporin 

alosporinams- 

rezist 

istent 

Klebsiella pneumoniae 

Fluoroch 

chinolonams- rezist 

istent 


14 

30 

% Rezistentiškumo 

12 

10 

8 

6 

4 

2 

0 

1989 

1990 

1991 

1992 

1993 

1994 

1995 

1996 

1997 

1998 

1999 

2000 

% Rezistentiškumo 

Ne RITS ligoniai 

RITS ligoniai 

25 

20 

15 

10 

5 

0 

1989 

1990 

1991 

1992 

1993 

1994 

1995 

1996 

1997 

1998 

1999 

2000 

National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System 2002

P. aeruginosa rezistencija 

Fluorochinolonams 2006 

(European Antibiotic Resistance Surveillance System)


piperacilinui 

2006


Ceftazidimui 2006


Karbapenemams 2006

European Antimicrobial Resistance 

surveillance System (EARSS) 

Lietuva 2006 

Lietuva prie EARSS prisijungė tik 2006 metais

2001 -2002m 609 Pseudomonas spp 

štamai KMUK 

• Pseudomonas - rezistentiškumas 

Imipenemui ~30% 

• MDR Pseudomonas 9.8% 

• MDR štamų rezistentiškumas 

Imipenemui 73% 

• MDR štamų - Meronemui 25% 

Medicina 2007; 43 (1)

Pacientų skaičius ius pagal profilius 

VUL SK I RITS 

R III-3- 21.65 % 

175 

400 

R III- 49. 9.5% 

8 

R I-1 I – 0.99% 

R I-2 I - 1,6% 

13 

R II -32,05% 

259 

Reanimacija I -I - 8 lig 

Reanimacija I- 2- 13 lig. 

Reanimacija II- 259 lig. 

Reanimacija III- 400 lig. 

Reanimacija III-3- 175 lig.

REANIMACIJA – III ir III-3 

VUL SK I RITS 

• 2003 m - 527 ligoniai 

• 2004 m - 547 ligoniai 

• 2005 m - 471 ligonis 

(R III-3 – 16 ligonių) 

• 2006 m –R R III - 388 ligoniai 

(R R III-3 – 116 ligonių ) 

• 2007 m –R R III - 400 ligonių 

(R R III-3 – 175 

ligoniai 

) 

• 2007m. R-III R 

(49, 

9,5 %)) lig. – 1648 

( 38,63 

%) 

lovad. 

• 2007m. R-III 3 (21,65 

%) lig. –1954 

( 45,83% 

83%) 

lovad.

I RITS 2006m

I RITS kraujo pasėliai 

Gr (-)) flora 2006m

I RITS 

4 % 

11 % 

n = 210 

n = 543 

11.5 % 

n = 96 

10 % 5 % 

n = 88 n = 162 

16 % 

n = 44

Pseudomonas spp. I-RITS 

2006 m 

5 % 

11 % 8 % 65 % 

71 % 

28 % 

76 % 

65 % 64 %

Pseudomonas spp. . Kituose skyriuose 

2006m 

61 % 

5 % 

12 % 

64 % 22 % 7 % 

45 % 42 %

Visos gramneigiamos 

Aminopenicilinai 

Ampicilinas+sulbakt 

II k cefalosporinai 

Ceftriaksonas 

Ceftazidimas 

Cefepimas 

Pip.Tazobaktamas 

Imipenemas 

Meropenemas 

Gentamicinas 

Amikacinas 

Ciprofloksacinas 

I RITS, 2007 01 01 - 2007 12 31 

Tirta 55 

E.coli/atsparių 

% 

Klebsiella/atsparių 

% 

71 

Kitos 

enterobakterijos 

Pseudomonas/atsparių 

% 

Acinetobacter/atsparių 

% 

Atsparu 35 64% 71 100% 72 90% 

31 

Tirta 55 

71 

Atsparu 16 29% 33 46% 48 60% 

4 

Tirta 55 

71 

Atsparu 12 22% 26 37% 38 48% 

30 

Tirta 55 

71 

Atsparu 9 16% 26 37% 23 29% 

28 

Tirta 55 

71 

Atsparu 9 16% 26 37% 24 30% 13 24% 

27 

Tirta 54 

71 

Atsparu 7 13% 24 34% 10 13% 6 11% 

8 

Tirta 55 

71 

Atsparu 9 16% 26 37% 21 28% 16 29% 

27 

Tirta 50 

71 

Atsparu 0 0% 0 0% 0 0% 40 73% 

0 

Tirta 50 

Atsparu 0 0% 0 0% 0 0% 37 67% 

0 

Tirta 55 

71 

Atsparu 9 16% 21 30% 25 32% 33 60% 

18 

Tirta 55 

71 

Atsparu 2 4% 11 15% 16 20% 5 9% 

0 

Tirta 55 

71 

69 

Atsparu 5 9% 2 3% 18 23% 32 59% 

27 

80 

80 

79 

80 

80 

79 

75 

80 

80 

79 

80 

79 

55 

54 

55 

55 

55 

55 

55 

54 

31 

30 

31 

31 

31 

31 

31 

31 

31 

31 

31 

31 

100% 

13% 

97% 

90% 

87% 

26% 

87% 

0% 

0% 

58% 

0% 

87%

I-o RITS Pseudomonas jautrumas 2007m 

Pseudomonas Bronchai Pleura Šlapimas Pūliai Kraujas Pilvo ertmė Kasa Kateteris Žaizda Viso Atsparių% 

Tirta 14 3 4 6 1 9 2 3 10 52 

Ceftazidimas 

Cefepimas 

Pip.Tazobaktamas 

Imipenemas 

Meropenemas 

Gentamicinas 

Amikacinas 

Ciprofloksacinas 

Atsparu 6 1 1 2 0 0 0 0 2 12 

Tirta 14 3 4 6 1 8 2 3 10 51 

Atsparu 2 1 0 2 0 0 0 0 1 6 

Tirta 14 3 4 6 1 9 2 3 10 52 

Atsparu 6 2 1 2 0 1 1 1 2 16 

Tirta 14 3 4 6 1 9 2 3 10 52 

Atsparu 10 2 2 6 1 5 2 3 7 38 

Tirta 14 3 4 6 1 9 2 3 10 52 

Atsparu 9 2 2 6 1 4 1 3 7 35 

Tirta 14 3 4 6 1 9 2 3 10 52 

Atsparu 5 3 3 5 1 6 1 2 6 32 

Tirta 14 3 4 6 1 9 2 3 10 52 

Atsparu 2 1 0 0 1 1 0 0 0 5 

Tirta 14 3 4 6 1 9 1 3 10 51 

Atsparu 6 2 3 5 1 5 0 3 6 31 

23% 

12% 

31% 

73% 

67% 

62% 

10% 

61%

Adekvačios pradinės empyrinės terapijos 

svarba 

Adekvatūs antibiotikai Neadekvatūs antibiotikai 

% mirštamumas 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

81 

63 

61,4 

41,5 

38 

33,3 

24,7 

16,2 

Alvarez-Lerma Rello Luna Kollef 

Alvarez-Lerma F. Intensive Care Med 1996 May;22(5):387-94. 

Rello J, Gallego M, Mariscal D, et al. Am J Respir Crit Care Med 1997 Jul;156(1):196-200. 

Luna CM, Vujacich P, Niederman MS et al. Chest 1997;111:676-685. 

Kollef MH and Ward S. Chest 1998 Feb;113(2):412-20.

30-d d mirštam 

tamumas 

ir Pseudomonas spp. 

bakteremi 

teremija: 

savalaikio gydymo svarba 

50 

44% 

p=0.03 

30-day mortality (%) 

40 

30 

20 

10 

19% 

20% 

19% 

0 

52val 

Delay in appropriate therapy (hours) 

Lodise et al. Antimicrob Agents Chemother 

2007;51:3510–3515 

3515

Kombinuota 

terapija 

gydant Pseudomonas 

sukeltą sepsį 

Inappropriate 

Appropriate monotherapy 

Appropriate combination 

115 ligonių studija 

Chamot et al. Antimicrob Agents Chemother 

2003;47:2756–2764 

2764

Antibiotikai 

su Gram neigiamu aktyvumu 

E. Coli K. pneumoniae 

Enterobacter 

ESBL P. aeruginosa 

MDR 

Ampicillin 

Amp/Sulb 

Amp/Sulb 

Piperacillin 

Piperacillin 

Piperacillin 

Piperacillin 

Pip/Taz 

Pip/Taz 

Pip/Taz 

Pip/Taz 

Pip/Taz 

Cephalosporins 

Cephalosporins 

3 rd 

rd and 4 th Gen 

Cefoxitin 

Ceftaz/Cefepime 

Carbapenems 

Carbapenems 

Carbapenems 

Carbapenems 

Carbapenems 

Aztreonam 

Aztreonam 

Aztreonam 

Aztreonam 

Aminoglycosides 




Quinolones 

Quinolones 

Quinolones 

Cipro ir Levo 

Trimeth/Sulf 

Trimeth/Sulf 

Trimeth/Sulf 

Tigecycline 

Tigecycline 

Tigecycline 

Colistin

European Antimicrobial Resistance surveillance 

System (EARSS) 2006

Pastovi β-laktaminių antibiotikų infuzija 

Vaistas 

Ceftazidime 

Dozė 

Plazmos pastovi 

koncentracija 

1g po to 6g/d 40µg/ml 

Cefepime 

2g + 4g/d 10-18 

18 µg/ml 

Meronem 

500mg +3g/d 

8 µg/ml 

Aztreonam 

6g/d 40 µg/ml

DPV, antibiotikai ir multirezistentiški 

sukelėjai 

Numbers and percentages of microorganisms responsible for 135 VAP 

episodes classified according to duration of mechanical ventilation ion (MV) and 

prior antibiotic therapy (ABT) 

Organisms Group 1 

(n=22) 

MV < 7 

ABT = no 

Group 2 

(n=12) 

MV < 7 

ABT = yes 

Group 3 

(n=17) 

MV ≥ 7 

ABT = no 

Group 4 

(n=84) 

MV ≥ 7 

ABT = yes 

Multiresistant bacteria 0* 6 (30) 4 (12.5) † 89 (58.6) 

P. aeruginosa 0 4 (20) 2 (6.3) 33 (21.7) 

A. baumannii 0 1 (5) 1 (3.1) 20 (13.2) 

S. maltophilia 0 0 0 6 (3.9) 

MRSA 0 1 (5) 1 (3.1) 30 (19.7) 

Other bacteria 41 (100) 14 (70) 28 (87.5) 63 (41.4) 

* p < 0.02 versus Groups 2, 3, or 4 

† 

p < 0.0001 versus Group 4 

Trouillet JL, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1998;157:531-539 

539

ANTIBIOTIKAI IR REZISTENTIŠKUMAS 

Rezistentiškų štamų (%) 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

DPV7d. 

su A/B 

Luna 10 ECCMID, Stockholm 2000

Nauji antibiotikai 1983-200 

2007m 

16 

14 

12 

10 

8 

6 

Viso naujų 

4 

2 

0 

1983- 

1987 

1988- 

1992 

1993- 

1997 

1998- 

2002 

2003- 

2007 

Spellberg, , et. al., CID May 1 2004,

ESBL+ 

ir ESBL 

BL– P. aeruginosa jautrumas (%) 

ESBL + (n-47) 

ESBL 

– (n=1006) 

Polymyxin B 93.8 

100.0 

Amikacin 8.5 

60.7 

Gentamicin 

26.4 

Levofloxacin 

35.3 

Ciprofloxacin 

36.6 

Imipenem 

63.8 

Meropenem 

61.3 

Cefepime 

43.2 

Ceftazidime 

54.6 

Cefoper.-Sulb. 

41.2 

Cefoperazone 

28.6 

Piper.-Tazo. 

56.8 

Piperacillin 

46.2 

RESORT study 2002–2004 

2004 

Dekhnich, et al. ICAAC 2006

Kolistinas/Polimiksinas 

E 

• Katijoninis polipeptidas, , atrastas 1949 

• Suardo išorinę Gram-ne 

neig bakteri 

terijų membraną 

• Naudojams rezist 

istentiškų Acinetobacter ir Pseudomonas 

gydymui nesant kito pasirinkimo 

• Akumuliuojasi audiniuose ir atsipalaiduoja net nutraukus 

gydymą 

• Dozės 2.5-5.0 5.0 mg/kg/d (80-160 mg) kas 12 ar r 8 val 

intratekaliai 3-20mg/d 

• Nefroto 

rotoksiškaskas (20-30%), 

neurotoks 

ksiškaskas (7%), 

alergija 2% 

• In vitro sinergs 

nergistiškas 

rifampicinui 

Falagas CID 2005;40:1333-41 

41

Kolistino toksi 

ksiškumaskumas 

• 80 ligonių su CF 3 x 160 mg colistin + aminogla 

minoglikozidai 

• Aminoglik 

ikozidai 

+ kolistinas 

blogiau 

• Kolistiną naudoti vieną 

• Prolonguotai 

(>4 savs 

av) ) IV kolistinas 

• 19 ligonių – ~ dozė 352 mg 

• Minimalus poveikis inkstams 

• Neurotoksiškumas ne > nei imipenemo grupė 

Falagas et al. BMC Infect Dis 2005;5:1 

Garnacho-Montero et al. Clin Infect Dis 2003;36:1111–1118

Fosfomycinas 

• Bakteriocidinis a/b 

• Per os 3g – 22-32 

µg/ml 3g i/v - 220µg/ml 

• Dozė 12g/d 

• Kaina 4g = 40 €

MDR 

P. aeruginosa ir piktnaudžiavimas 

iavimas 

tradiciniaisis antibiotikais su antipseudomoniniuiniu 

poveikiu 

• 2metų studija (N=2613) 

3 RITS Universiteto ligoninėse 

Paryžiuje 

• Prolonguotas 

antipseudomonini 

inių antibiotikų 

vartojimas (daugiausia 

ciprofloxacinas 

as) susijęs 

su MDR P. aeruginosa padidėjimu 

• Studija įrodė “kad gydant gram-ne 

neigimas 

NB! bakteri 

terijas reiktu rinktis a/b be 

antipseudomoninio 

inio poveikio siekiant išvengtii 

MDR P. aeruginosa 

. 

Paramythiotou E et al Clin Infect Dis 2004;38:670–677

. 

Ertapenemas ir karbapenemų rezistentiškumas 

Pseudomonas.

Jautrumo P.aeruginosa atsistatymas 

po Ertapenemo įdiegimo 

Goldstein et al. IDSA 2006

Antibiotikų rotacija 

ir restrikcijaija 

Rezistentiškumas prieš 

• Supervised rotation 

• Restriction of ciprofloxacin and 

ceftazidime 

• Before-after study 

• Before: 1995-1996 

1996 

(n = 1044) 

• After: 1997-1998 1998 (n = 

1022) 

Percent VAP 

30 

25 

20 

15 

10 

5 

Rezistentiškumas po 

0 

Clinical Microbiologic 

Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:839. 

P

Antibiotikų sunaudojimas (a/b pressure) 

• 15-25 DDD/1000ligonių dienų viršijimas 

ijimas → ↑ rezistentiškum 

kumą 

• Cefalosporinai ir chinolonai → ↑ kryžmin 

minį rezistentiškum 

kumą! 

• Aminoglikozidų ir piperacillin-tazoba 

tazobaktamotamo naudojimas 

leidžia ia atstatyt jautrumą kai kuriems a/b 

• Neutropeniniams ligoniams monoterapija tiek pat efektyvi ir 

saugesnė kaip ir kombinuota su aminoglikozidais

Plataus spektro penicillinai (P) 

• β-laktamazių inhibitoriai: klavunatas, sulbaktamas, 

tazobaktamas – naudingi atstatant jautrumą prie ESBL, VRE 

ir CDAD. 

• I-as 

MRSA nejautrus vancomycinui, , pagydytas ampicillin- 

sulbactamu 

• Pakeitus III gen C (

Fluorochinolonai (F) 

• Pagrindinė problema: ↑ jų naudojimas → kryžminio 

rezistentiškumo 

↑ įvairių klasių a/b 

• F anamnezėje 

→ pavojus karbapenemams 

multirezistentiškiems 

štamams 

– “koloteralinio 

pakenkimo koncepcija” 

• Tai liečia ia MRSA ir CDAD čia F nepriklausomas rizikos 

faktorius

Aminoglikozidai (A) 

• Nėra duomenų, , kad A skatina rezistentiškum 

kumą kitų klasių 

a/b 

• Gentamicino ↓ 100-50DDD/1000lig.d iki

Karbapenemai 

• Pagrindinė problema↑ rezistentiškumas 

P. aeruginosa ir Acinetobacter spp. 

• Chinolonų naudojimas → ↑ kryžminis 

rezistentiškumas 

karbapenemams 

• Naudojant karbapenemus saikingai: < 5,9 DDD, 

bet Chinolonų 25 – 177 DDD/1000lig/d 


P. aeruginosa ↑ iki 20,6%, tuo 

pat metu ciprofloxacinui iki 44% 

Solomon et al Am J Infect Control 2003

Koreliacija 

tarp Imipenemo suvartojimo 

P. aeruginosa rezistentiškumo 

Lepper PM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2920-2925 

2925.

Plataus spektro cefalosporinai (C) 

• 93DDD ligoninėje ir 122 -327DDD/1000lig/d RITS → 


P. aeruginosa ir Enterobacter spp. ↑ iki 

13,8 ir 26,6% 

Solomon et al Am J Infect Control 2003 

• ↑ C naudojimas skatina MRSA ir VRE plitimą 

• C. Difficile diarrhoea susijusi su ↑ C naudojimu 

• Cefeperozono-sulbactamo 

naudojimas mažom D 1-2g 1 

x 

2 →↑ rezistentiškumas 

Acinetobacter spp. 50%, o 

Klebsiella 33% 

Malik et al Elesvier 2003

Rekomendacijos gydant rezistentiškus 

Problema 

Karbapenem rezist 

P. aeruginosa 

Chinolonams rezist 

P. aeruginosa 

Karbapenem rezist 

A. baumannii 

β-laktamams 

rezist 

P. aeruginosa 

Sprendimas 

sukelėjus 

↓ Chinolonų ir karbapenmų naudojimą 

↓ Chinolonų ir/ar keisti Ciprofloxaciną 

↓ Karbapenmų 

↓ III C ir pakeisti į Tazociną 

Rekomendaci 

jų reitingas 

B III 

A I 

A II 

B III 

ESBL produkuojanti 

Enterobacteriaceae 

Problema su 

esančiu VRE 

Problema su 

esančiu MRSA 

Problema su 

esančia 

C. difficile 

Pakeisti į amikaciną 

↓ III C ↓ Chinolonų ir pakeisti į 

Tazociną 

↓ III C ↓ Chinolonų ir pakeisti į β- 

laktamazių inhibitorius 

↓ III C ↓ Chinolonų ir klindamiciną ir 

pakeisti į tazociną 

A I 

A I 

B III 

A I 

Baughman et al Clinical Microbiology and Infection Suppl 2005

REZISTENTIŠKUMO PREVENCIJOS IR 

KONTROLĖS S STRATEGIJOS 

• ANTIBIOTIKŲ PROFILAKTIKOS, EMPYRINIO IR 

TERAPINIO GYDYMO STRATEGIJOS 

• REZISTENTIŠKŲ MIKROORGANIZMŲ NUSTATYMO, 

PLITIMO IR KONTROLĖS S STRATEGIJOS

ANTIBIOTIKŲ NAUDOJIMO 

STRATEGIJOS 

• OPTIMIZUOTI OPERACINĘ PROFILAKTIKĄ 

ANTIBIOTIKAIS 

• OPTIMIZUOTI EMPYRINIO GYDYMO PASIRINKIMĄ 

IR TRUKMĘ 

• PAGERINTI A/B SKYRIMĄ EDUKACINĖMIS 

IR 

ADMINISTRACINĖMIS 

MIS PRIEMONĖMIS 

MIS 

• SUKURTI SISTEMĄ ANTIBIOTIKŲ 

REZISTENTIŠKUMO NUSTATYMUI IR 

MONITORINGUI 

• NACIONALINĖS S IR VIETINĖS S (VIDINĖS) 

A/B 

NAUDOJIMO REKOMENDACIJOS

INFEKCIJOS KONTROLĖS 

STRATEGIJOS 

• SUKURTI SISTEMĄ GREITAI NUSTATANČIĄ 

REZISTENTIŠKŲ ŠTAMŲ PLITIMĄ; ; GYDYTOJŲ, , M/S, 

FARMAKOLOGŲ IR INFEKCIJOS KONTROLĖ 

• SUKURTI SISTEMĄ GREITAI NUSTATANČIĄ 

REZISTENTIŠKUS 

ŠTAMUS LIGONIAMS IR 

NEŠIOTOJAMS 

• SUGRIEŽTINTI TAISYKLES PROCEDŪROMS, ROMS, RANKŲ 

HIGIENAI, IZOLIACIJAI IR APLINKOS KONTROLEI 

• ĮTRAUKTI REZISTENTIŠKŲ ŠTAMŲ NUSTATYMĄ, 

PREVENCIJĄ IR KONTROLĘ Į INSTITUTŲ 

STRATEGINIUS PLANUS IR SKIRTI TAM LĖŠŲL 

• SUKURTI PLANĄ KAIP IDENTIFIKUOTI , 

TRANSPORTUOTI IR HOSPITALIZUOTI LIGONIUS SU 

REZISTENTIŠKAIS 

ŠTAMAIS 

JAMA 1996 CONSENSUS STATEMENT

ATMINTINĖ 

• NEDELSK! JEI PRIEŠ TAI: GYDYTAS A/B AR DPV – 

TAI PREDISPONUOJA REZISTENTIŠKIEMS 

ŠTAMAMS 

• DOMĖKIS! 

KOKIE MIKROORGANIZMAI TAVO RITS 

• (+) 

KRAUJO PASĖLI 

LIŲ NEPAKANKA! BŪTINA 

NUSTATYTI INFEKCIJOS ŠALTINĮ! 

• NEPERGYDIK! T° IR LEUKOCITOZĖ NE RODIKLIS! 

VISADA PRIEŠ SKIRIANT A/B - PASĖLIS! 

• KRITINIAMS LIGONIAMS NEDUOTA ANTRO ŠANSO! 

NESKIRK VAISTO GALIMAI NEEFEKTYVAUS! 

• IN VITRO NE IN VIVO! STEBĖK K JAUTRUMĄ IR 

LIGONĮ! 

• A/B NAUDOJIMO PROTOKOLAI ! KIEKVIENAM 

RITS PRIVALU REKOMENDACIJOS! 

• KONSULTUOKIS SU EKSPERTAIS: 

MIKROBIOLOGAIS, KLINIKINIAIS FARMAKOLOGAIS

ANTIBIOTIKŲ TERAPIJOS 

FILOSOFIJA 

• BŪTI SUVALGYTAM DABAR 

• AR BŪTI B 

SUVALGYTAM VĖLIAUV 

• IEŠKOK BŪDŲB 

BENDRADARBIAUTI SU BAKTERIJOM

AČIŪ 

AČIŪ

Pseudomonas spp . infekcijos gydymo problemos - I-Manager

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?