You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Annija Helda<br />
RSU MF VI
Kas ir homocisteīns?<br />
Neaizvietojamās aminoskābes metionīna metabolisma<br />
produkts organismā<br />
Epidemioloģiski pierādīts kā neatkarīgs koronāro<br />
asinsvadu aterosklerozes riska faktors<br />
Homocisteīna paaugstināšanās par 5 mikrmol/l, paaugstina<br />
risku KSS par 20%<br />
Ar homocisteīnu asociētās slimības:<br />
Ateroskleroze<br />
Vecuma <strong>un</strong> vaskulāra demence, Alcheimera sl.<br />
Depresija<br />
Parkinsona slimība, šizofrēnija, multiplā skleroze<br />
Ietekme uz grūtniecību-agrīni spontānie aborti, preeklampsija,<br />
augļa patoloģijas <strong>un</strong> samazināts dzimšanas svars.
Homocisteīna metabolisms<br />
Tas ir aminoskābes cisteīna homologs, kas atšķiras ar papildu metilēngrupu(-<br />
CH2-)<br />
Tas tiek biosintezēts no metionīna, likvidējot tā beigu C3 metilgrupu<br />
Homocisteīns var atkal pārveidoties par metionīnu (50% no H tiek remetilēti)<br />
vai par cisteīnu( atlikušie 50%) iesaistot metabolismā B vitamīnu<br />
Homocisteīnam asinīs ir vairākas formas<br />
•S-H aktīvākā 0,7%<br />
•S-S 20%<br />
•S-S-proteīns 79%<br />
•Homocisteīna tolaktons 0,3%
Ko homocisteīns dara?<br />
Izraisa oksidatīvo stresu(uzkrājas skābekļa brīvie radikāļi)<br />
Trombozes indukcija<br />
Organismā izdalās NO, kas inhibē trombocītu aktivāciju, adhēziju <strong>un</strong><br />
agregāciju; samazina gludās muskulatūras proliferāciju; atslābina gludo<br />
muskulatūru; regulē leikocītu <strong>un</strong> endotēlija mijiedarbību.<br />
Homocisteīns kavē NO sintēzi <strong>un</strong> samazina to pieejamību.<br />
Endotēlija disf<strong>un</strong>kcija<br />
Kā rezultātā veidojas ateroskleroze ar tai pavadošiem asinsvadu<br />
sieniņas defektiem.<br />
Tāpat kā organisma kopējos asinsvados pie hiperhomocistinēmijas<br />
veidojas ateroskleroze ar trombiem, tad arī placentas asinsvados<br />
homocisteīna ietekmē veidojas sīki trombocītu pikucīši, kas nosprosto<br />
a/v.
Homocisteīna normas<br />
0-30 gadi<br />
Sievietes 4.4 µmol/l , vīrieši 8.1 µmol/l<br />
30-60 gadi<br />
Siev 4.5-6.3 µmol/l, vīr 7.9-11.2 µmol/l<br />
Vairāk kā 60 gadi<br />
Siev 5.8 µmol/l, vīr 11.9 µmol/l<br />
Viegli palielināts līmenis 16-30 µmol/l<br />
Vidēji palielināts 30-100 µmol/l<br />
Homocistīnūrijas gadījumā- līmenis pārsniedz 100 <strong>un</strong><br />
sasniedz pat 500 µmol/l
Homocisteīns <strong>un</strong> grūtnieces<br />
Folātu metabolisma nozīmīgums<br />
grūtniecībā jau tika apzināts<br />
vairāk kā 40 gadus iepriekš<br />
Homocisteīna ietekme:<br />
Placentas atslāņošanās<br />
Agrīni spontāni aborti<br />
Pre-eklapmsija<br />
Augļa nervu caurulītes defekti<br />
Zems dzimšanas svars<br />
Perinatāla nāve u.c
Pre-eklampsija<br />
Daudzi pētījumi pierāda, ka augsta homocisteīna koncentrācija<br />
palielina risku uz pre-eklampsiju 7.7 reizes<br />
Hiperkoagulācija, palielināta trombu veidošanās veidojas mazi<br />
trombi placentas a/v, ↓ a/v lūmens pre-eklampsija<br />
Pētījums :<br />
Veikts 2011.gadā, publicēts The Journal of Obstretics and Gynaecology<br />
Research “Homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels in maternal<br />
and umbilical cord plasma and homocysteine levels in placenta in<br />
pregnant women with pre-eclampsia”<br />
Mēķis: novērtēt mātes <strong>un</strong> augļa homocisteīna folātu <strong>un</strong> B12 vitamīna<br />
koncentrāciju serumā <strong>un</strong> to saistību ar pre-eklampsijas smagumu.<br />
Metodes:<br />
<br />
<br />
Tika pētītas 26 sievietes ar smagu pre-eklampsiju, 26 ar vieglu preeklampsiju<br />
<strong>un</strong> 26 kontroles grupā<br />
Sievietēm asins analīzes ņemtas dažas st<strong>un</strong>das pirms dzemdībām,<br />
bērnam tūlīt piedzimstot no nabassaites, <strong>un</strong> ņemts paraugs arī no<br />
placentas.
Rezultāti:<br />
Mātes serumā<br />
Homocisteīns 6.99 ±<br />
15.4<br />
SP MP Control P value SP-MP SP-<br />
Control<br />
5.43 ±<br />
9.97<br />
5.78 ±<br />
2.03<br />
Folskābe 10.13 10 9.69 0.853<br />
B12 vitamīns 244.5 230 279 0.068<br />
Nabasaites serumā<br />
Homocisteīns 7.03<br />
(5.47-<br />
11.5)<br />
MP-<br />
Control<br />
0.002 P
Secinājumi<br />
Ievērojami augstāks homocisteīna līmenis pie smagas<br />
pre-eklampsijas (SP)<br />
Nav lielas atšķirības starp vieglas pre- eklampsijas (MP)<br />
<strong>un</strong> kontroles grupas homocisteīna līmeņiem<br />
Netika atrastas ievērojamas atšķirības folskābes <strong>un</strong> B12<br />
līmeņos visās pārbaudes grupās<br />
Homocisteīna līmenis placentā bijis pārāk zems, lai to<br />
iedalītu trīs grupās.
Agrīni spontānie aborti<br />
Aizdomas par to, ka pie<br />
atkārtotiem agrīniem<br />
spontāniem abortiem dalība<br />
būtu arī homocisteīnam<br />
radušās jau 90tajos gados.<br />
Domā, ka embrija nāvi izraisa<br />
horija bārkstiņu<br />
vaskularizācija, kas tiek<br />
novērota pie ↑ homocisteīna<br />
līmeņa.<br />
Ir daudzi pētījumi, kur<br />
redzama saistība starp<br />
paaugstinātu homocisteīna<br />
koncentrāciju <strong>un</strong> atkārtotiem<br />
spontāniem abortiem.
Pētījums: J.Obstet&Gynaecol. 2003 Jan;23(1):55-8. “Plasma homocysteine levels<br />
correlated to interactions between folate status and methylene tetrahydrofolate<br />
reductase gene mutation in women with <strong>un</strong>explained recurrent pregnancy loss.”<br />
Kumar Ks, govindaiah V, naushad SE, Devi RR, Jyothy A.<br />
Hipotēze: paaugstināts homocisteīna līmenis ir kā riska faktors<br />
atkārtotiem spontānajiem abortiem<br />
Metodes:<br />
24 sievietes ar neizskaidrojamiem 3 vai vairāk sekojošiem<br />
spontānajiem abortiem <strong>un</strong> kontroles grupa ar 24 sievietēm<br />
Tika mērīta homocisteīns tukšā dūšā, folātu koncentrācija<br />
<strong>un</strong> noteikta mutācija C677T MTHFR gēnā, kas atbild par<br />
homocisteīnu.
Rezultāti<br />
SA Control P value<br />
Homocisteīns 10.23 8.95 0.096<br />
Homocisteīns<br />
>18µmol/l<br />
4 0<br />
↓Folāti 9 (37.5%)<br />
154.37-37.07<br />
Mtācija MTHFR<br />
6 2<br />
gēnā<br />
Secinājumi:<br />
5 (20.84%)<br />
159.0-28.97<br />
Tika atrasta saistība starp spontānajiem abortiem <strong>un</strong><br />
paaugstinātu homocisteīna līmeni<br />
Uzlabojot uzņemtā folātu līmeni, var samazināt<br />
homocisteīna līmeni, kas var samazināt risku uz<br />
spontānajiem abortiem.
Augļa patoloģijas- nervu caurulītes<br />
defekti<br />
Zināms, ka folskābe ir<br />
nepieciešama augļa nervu<br />
sistēmas attīstībai<br />
Biežākā aprakstītā augļa<br />
patoloģija saistībā ar<br />
homocisteīnu- nervu<br />
caurulītes defekti-piem.<br />
spina bifida vai<br />
anencefālija<br />
Tapēc loģiski, ka tiek<br />
pētītas folātu, B12 <strong>un</strong><br />
homocisteīna<br />
koncentrācijas <strong>un</strong> to<br />
saistība ar nervu caurulītes<br />
defektiem.
Pētījums: Lancet 1995 Jan 21;345(8943):149-51. Mills JL, Mcpartlin JM, Kirke PN, Lee YJ,<br />
Conley MR, Weir DG, Scott JM. “Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by<br />
neural-tube defects.”<br />
Mērķis: atrast saistību starp nervu caurulītes defektu <strong>un</strong> homocisteīna,<br />
folātu <strong>un</strong> B12 koncentrāciju asinīs.<br />
Metodes:<br />
81 māte, kas dzemdējusi bērnu ar nervu caurulītes defektu, <strong>un</strong> 323<br />
kontroles grupas sievietes, kas dzemdējušas veselus bērnus.<br />
Noteica homocisteīnu, metilmalonskābi, seruma folātus, Er folātus <strong>un</strong><br />
B12 vitamīnu.<br />
Rezultāti<br />
Darba grupa<br />
Kontroles<br />
P value<br />
grupa<br />
Homocisteīns 8.62µmol/l 6.96µmol/l 0.003<br />
Secinājumi:<br />
•Mātēm, kurām piedzimuši bērni ar nervu caurulītes defektu, ir lielāka<br />
homocisteīna koncentrācija asinīs, salīdzinot ar kontroles grupu.<br />
•Nervu caurulītes defektu profilakse- uzņemt folskābi <strong>un</strong> B12 vitamīnu.
Samazināts bērna dzimšanas svars<br />
Arī samazināts bērna dzimšanas<br />
svars tiek saistīts ar<br />
homocisteīnu.<br />
Agrāk domāja, ka Indijā mazs<br />
bērna dzimšanas svars ir<br />
konstitucionāls, bet ja<strong>un</strong>ākie<br />
pētījumi pierāda, ka ļoti bieži<br />
šīm mātēm ir ↑ homocisteīns <strong>un</strong><br />
samazināti folāti <strong>un</strong> B12.<br />
Līdz galam vēl nav zināms, kā<br />
tieši homocisteīns ietekmē<br />
augļa dzimšanas svaru, bet<br />
vairums zinātnieku piekrīt<br />
teorijai, kas izskaidro arī preaklampsijas<br />
rašanos.
Pētījums: 2004 American Association for Clinical Chemistry, Inc. “Maternal<br />
Homocysteine before Conception and throughout Pregnancy Predicts Fetal Homocysteine and<br />
Birth Weight” . Michelle M. Murphy 1,a , John M. Scott 2 , Victoria Arija 1 , Anne M.<br />
Molloy 3 andJoan D. Fernandez-Ballart 1<br />
Hipotēze: palielināts homocisteīna līmenis ir saistīts ar<br />
grūtniecības komplikācijām<br />
Metodes:<br />
Pētījumā iekļautas 93 sievietes <strong>un</strong> to ja<strong>un</strong>dzimušie<br />
39 no tām saņēma folskābi kā profilaksi 2. <strong>un</strong> 3.trimestrī<br />
Mērījumi tika veikti 8., 20. <strong>un</strong> 32. gest.ned., dzemdību laikā <strong>un</strong> tika<br />
nosvērts ja<strong>un</strong>dzimušais.<br />
Rezultāti :<br />
Homocisteīna līmenis vislielākais pieaugums bijis starp 32.g.ned. <strong>un</strong><br />
dzemdībām<br />
Grūtniecēm, kam bijis augstāks homocisteīna līmenis 8.g.n. 3x<br />
biežāk <strong>un</strong> sievietēm ar paaugstinātu homocisteīnu dzemdību laikā<br />
bija 4x biežāk dzimuši bērni ar samazinātu dzimšanas svaru.<br />
Bērnu dzimšanas svars bijis vismaz par 227.98g mazāks
Homocisteīns<br />
32.g.n<br />
Bērna<br />
homocisteīns<br />
Sievietes, kas<br />
nesaņēma<br />
profilaksi<br />
Sievietes, kas<br />
saņēma<br />
profilaksi<br />
P value<br />
7.98 6.26 P< 0.0001<br />
6.39 5.18 P
Kopsavilkums<br />
Ir pierādītas saistības starp homocisteīna koncentrāciju<br />
asinīs <strong>un</strong> veidojošajām grūtniecības komplikācijām<br />
Ir pierādītas daudzas patoloģijas saistītas ar homocisteīna<br />
paaugstinātu koncentrāciju organismā, tostarp, agrīni<br />
spontāni aborti, pre-eklampsijas risks, augļa nervu<br />
caurulītes defekti <strong>un</strong> samazināts dzimšanas svars.<br />
Grūtniecības laikā veikta folskābes <strong>un</strong> B12 vitamīna<br />
profilakse, pasargā no homocisteīna koncentrācijas<br />
pieauguma<br />
Mēs varam izmantot homocisteīnu kā marķieri , lai<br />
paredzētu <strong>un</strong> spētu savlaicīgi novērst grūtniecības<br />
komplikācijas.
Literatūras saraksts<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
<br />
The Journal of Obstretics and Gynaecology Research “Homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels in maternal and<br />
umbilical cord plasma and homocysteine levels in placenta in pregnant women with pre-eclampsia”<br />
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Homocysteine%2C%20folic%20acid%20and%20vitamin%20B12%20level<br />
s%20in%20maternal%20and%<br />
J.Obstet&Gynaecol. 2003 Jan;23(1):55-8. “Plasma homocysteine levels correlated to interactions between folate<br />
status and methylene tetrahydrofolate reductase gene mutation in women with <strong>un</strong>explained recurrent<br />
pregnancy loss.” Kumar Ks, govindaiah V, naushad SE, Devi RR, Jyothy<br />
A.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12623486<br />
Lancet 1995 Jan 21;345(8943):149-51. Mills JL, Mcpartlin JM, Kirke PN, Lee YJ, Conley MR, Weir DG, Scott JM.<br />
“Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by neural-tube defects.”<br />
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7741859<br />
2004 American Association for Clinical Chemistry, Inc. “Maternal Homocysteine before Conception and<br />
throughout Pregnancy Predicts Fetal Homocysteine and Birth Weight” . Michelle M. Murphy 1,a , John M.<br />
Scott 2 , Victoria Arija 1 , Anne M. Molloy 3 andJoan D. Fernandez-<br />
Ballart 1 http://www.clinchem.org/cgi/content/abstract/50/8/1406<br />
Bioķīmijas pulciņa lekciju materiāls “Homocisteīna metabolisms <strong>un</strong> loma aterosklerozes patoģenēzē.”<br />
“Homocysteine and Folate in Pregnancy” Per Magne Ueland a and Stein Emil Vollset; 2004 American Association for<br />
Clinical Chemistry, Inc http://www.clinchem.org/cgi/content/full/50/8/1293<br />
“Maternal total homocysteine concentration and neonatal size in India” Chittaranjan S Yajnik MD FRCP, Swapna S<br />
Deshpande MSc, Anjali V Panchanadikar PhD, Sadanand S Naik PhD, Jyoti A Deshpande MSc, Kurus J Coyaji MD,<br />
Caroline Fall DM FRCP FRCPC and Helga RefsumMD PhD<br />
http://apjcn.nhri.org.tw/server/APJCN/Volume14/vol14.2/fullArticles/Yajnik.pdf
Paldies par<br />
uzmanību!
Change language