PET in de oncologie - Máxima Medisch Centrum
PET in de oncologie - Máxima Medisch Centrum
PET in de oncologie - Máxima Medisch Centrum
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>PET</strong> <strong>in</strong> <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong><br />
I.H. Liem, nucleair geneeskundige<br />
Inleid<strong>in</strong>g<br />
Positron emissie tomografie (<strong>PET</strong>) staat <strong>de</strong> laatste jaren<br />
toenemend <strong>in</strong> <strong>de</strong> belangstell<strong>in</strong>g. In <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong><br />
wordt <strong>de</strong>ze diagnostische modaliteit steeds meer rout<strong>in</strong>ematig<br />
<strong>in</strong>gezet. Dit artikel legt <strong>de</strong> basispr<strong>in</strong>cipes<br />
uit van <strong>de</strong> <strong>PET</strong> en <strong>de</strong> meest voorkomen<strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>gen.<br />
Tenslotte wordt ook een toekomstbeeld geschetst<br />
met betrekk<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> beschikbaarheid van <strong>PET</strong> voor<br />
onze regio en <strong>Máxima</strong> <strong>Medisch</strong> <strong>Centrum</strong> (MMC) <strong>in</strong><br />
het bijzon<strong>de</strong>r.<br />
Pr<strong>in</strong>cipe <strong>PET</strong><br />
Positron emissie tomografie (<strong>PET</strong>) is een beeldvormen<strong>de</strong><br />
techniek die, net als <strong>de</strong> overige nucleair geneeskundige<br />
technieken, gebruik maakt van ioniseren<strong>de</strong><br />
stral<strong>in</strong>g. Hiervoor wordt gebruik gemaakt van<br />
zogenaam<strong>de</strong> positron emitters, dit zijn radio-isotopen<br />
die on<strong>de</strong>r uitzend<strong>in</strong>g van ß+ <strong>de</strong>eltjes (positronen) vervallen<br />
tot een stabiel element. Deze positronen zijn<br />
positief gela<strong>de</strong>n elektronen die <strong>in</strong> <strong>de</strong> directe omgev<strong>in</strong>g<br />
van het moe<strong>de</strong>rmolecuul met een elektron een<br />
positronium vormen, waarop vrijwel direct een annihilatie<br />
optreedt. Hierbij wordt <strong>de</strong> massa van <strong>de</strong> <strong>de</strong>eltjes<br />
omgezet <strong>in</strong> twee gammafotonen met een hoge<br />
energie (511 keV), die precies <strong>in</strong> tegengestel<strong>de</strong> richt<strong>in</strong>g<br />
wor<strong>de</strong>n uitgezon<strong>de</strong>n (figuur 1). Deze gammafotonen<br />
wor<strong>de</strong>n ge<strong>de</strong>tecteerd met behulp van twee camera’s<br />
die tegenover elkaar zijn geplaatst en die precies<br />
tegelijkertijd een foton waarnemen als een positron<br />
tussen <strong>de</strong>ze camera’s <strong>in</strong> vervalt. Zo’n <strong>de</strong>tectie<br />
wordt een coïnci<strong>de</strong>ntie<strong>de</strong>tectie genoemd. Het positron<br />
zelf wordt dus niet ge<strong>de</strong>tecteerd (figuur 2a).<br />
Een <strong>PET</strong> camera bestaat uit m<strong>in</strong>stens 2 kristallen die<br />
tegenover elkaar zijn gepositioneerd ten opzichte van<br />
<strong>de</strong> patiënt. In het geval van 2 kristallen zullen <strong>de</strong>ze<br />
om <strong>de</strong> patiënt heen moeten draaien tene<strong>in</strong><strong>de</strong> een to-<br />
mografie te kunnen maken. Een volledige r<strong>in</strong>g van<br />
<strong>de</strong>tectoren heeft als voor<strong>de</strong>el dat <strong>de</strong> camera stationair<br />
om het te on<strong>de</strong>rzoeken object, c.q. <strong>de</strong> patiënt staat en<br />
dat vele coïnci<strong>de</strong>nties tegelijk wor<strong>de</strong>n geregistreerd<br />
(figuur 2b). Tegenwoordig bestaat een state-of-the-art<br />
<strong>PET</strong> camera uit meer<strong>de</strong>re r<strong>in</strong>gen achter elkaar, waarvan<br />
elke r<strong>in</strong>g weer uit een groot aantal kristallen is<br />
opgebouwd. In totaal wor<strong>de</strong>n dan duizen<strong>de</strong>n kristallen<br />
gebruikt <strong>in</strong> een <strong>PET</strong> camera (figuur 2c). Hierdoor<br />
wordt een gezichtsveld van <strong>de</strong> camera bereikt van 10<br />
tot 15 cm. Dit betekent dat een opname van het hoofd<br />
tot en met <strong>de</strong> bovenbenen <strong>in</strong> een aantal aansluiten<strong>de</strong><br />
opnamen wordt gemaakt, die dan door <strong>de</strong> computer<br />
tot één geheel wor<strong>de</strong>n gereconstrueerd.<br />
Figuur 1. Schematische weergave van een <strong>de</strong>s<strong>in</strong>tegratie van een<br />
11 C molecuul on<strong>de</strong>r uitzend<strong>in</strong>g van een positron. Deze annihileert<br />
met een elektron, waarbij 2 tegengesteld gerichte gammafotonen<br />
vrijkomen.<br />
A B C<br />
Figuur 2. A: Schema van een <strong>de</strong>tectie van <strong>de</strong> twee gammafotonen vanuit een positron (coïnci<strong>de</strong>ntie<strong>de</strong>tectie). B: R<strong>in</strong>g van camera’s (kristallen).<br />
C: Meer<strong>de</strong>re r<strong>in</strong>gen van kristallen achter elkaar creëren samen een langer gezichtsveld waardoor een traject van 10-15 cm kan wor<strong>de</strong>n<br />
gescand.<br />
110 <strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3
Tabel 1. Overzicht van <strong>de</strong> radio-isotopen voor <strong>PET</strong>.<br />
Positron-emitters T1/2 (m<strong>in</strong>)<br />
15O 2<br />
11C 10<br />
13N 20<br />
18F 110<br />
68Ga 68<br />
82Rb 1,3<br />
<strong>PET</strong> isotopen en radiofarmaca<br />
De radio-isotopen die wor<strong>de</strong>n toegepast voor <strong>PET</strong>sc<strong>in</strong>tigrafie<br />
wor<strong>de</strong>n genoemd <strong>in</strong> tabel 1. De eerste<br />
vier isotopen zijn <strong>de</strong> meest gebruikte voor <strong>PET</strong>, <strong>de</strong>ze<br />
wor<strong>de</strong>n alle geproduceerd <strong>in</strong> een cyclotron. De halfwaar<strong>de</strong>tij<strong>de</strong>n<br />
van <strong>de</strong> isotopen zijn -ook voor nucleair<br />
geneeskundige begrippen- erg kort. Voor een isotoop<br />
als 18 F betekent dit dat voor een patiëntendosis een<br />
aanzienlijke extra hoeveelheid activiteit moet wor<strong>de</strong>n<br />
geleverd omdat <strong>de</strong>ze elke 110 m<strong>in</strong>uten halveert. Voor<br />
een nog korter levend isotoop bijvoorbeeld 15 O, betekent<br />
dit dat het praktisch alleen toepasbaar zal zijn als<br />
een <strong>PET</strong> camera zeer dichtbij een cyclotron is geplaatst,<br />
an<strong>de</strong>rs is een <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek niet haalbaar<br />
door het snelle verval.<br />
Het grote voor<strong>de</strong>el van <strong>de</strong> positron emitters is dat<br />
<strong>de</strong>ze heel goed zijn te <strong>in</strong>corporeren <strong>in</strong> verb<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen<br />
die verschillen<strong>de</strong> moleculaire of fysiologische processen<br />
kunnen visualiseren zoals 11 C <strong>in</strong> thymid<strong>in</strong>e<br />
(DNA synthese), 13 N <strong>in</strong> ammonia, 15 O <strong>in</strong> water (bei<strong>de</strong><br />
voor flowmet<strong>in</strong>gen <strong>in</strong> bijvoorbeeld hartweefsel of<br />
tumoren) en 18 F <strong>in</strong> <strong>de</strong>-oxyglucose (FDG: glucosebehoefte).<br />
Hier ligt het essentiële verschil met <strong>de</strong> radiologische<br />
technieken: <strong>de</strong> <strong>PET</strong> techniek geeft -net als<br />
<strong>de</strong> overige nucleair geneeskundige metho<strong>de</strong>n- metabole<br />
processen weer <strong>in</strong> tegenstell<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> veelal<br />
anatomische <strong>in</strong>formatie die radiologische technieken<br />
verschaffen.<br />
De belangrijkste toepass<strong>in</strong>gen van <strong>PET</strong> <strong>in</strong> <strong>de</strong> praktijk<br />
liggen op het gebied van <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong>, neurologie en<br />
<strong>de</strong> cardiologie, hoewel recent ook aandacht bestaat<br />
voor <strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van <strong>PET</strong> bij ontstek<strong>in</strong>gson<strong>de</strong>rzoek 1,2 .<br />
Het voornaamste toepass<strong>in</strong>gsgebied <strong>in</strong> <strong>de</strong> <strong>PET</strong>-praktijk<br />
is <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong> en hier<strong>in</strong> wordt voornamelijk 18 Ffluor-<strong>de</strong>oxy-glucose<br />
(FDG) <strong>PET</strong> gebruikt. Dit artikel<br />
zal ver<strong>de</strong>r 18 F-FDG <strong>PET</strong> bij oncologische <strong>in</strong>dicaties<br />
behan<strong>de</strong>len.<br />
18 F-FDG <strong>PET</strong><br />
Tumorcellen zijn voor hun energiebehoefte sterk afhankelijk<br />
van glycolyse en hebben ten opzichte van<br />
normale lichaamscellen een verhoog<strong>de</strong> opname en<br />
consumptie van glucose. Tumorcellen hebben een<br />
verhoogd aantal glucose transporters (m.n. GLUT-1<br />
en GLUT-3) op <strong>de</strong> celmembraan. Dit resulteert <strong>in</strong> een<br />
verhoog<strong>de</strong> accumulatie van FDG. FDG wordt op <strong>de</strong>zelf<strong>de</strong><br />
wijze <strong>in</strong> <strong>de</strong> cel opgenomen als glucose en<br />
evenzo gefosforyleerd. Het dan resulteren<strong>de</strong> molecuul<br />
(FDG-6-fosfaat) verschilt zodanig van glucose-<br />
6-fosfaat dat geen glycolyse volgt, terwijl <strong>de</strong>fosforyler<strong>in</strong>g<br />
zeer traag verloopt. B<strong>in</strong>nen <strong>de</strong> acquisitieduur<br />
<strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3<br />
Figuur 3. Normale biodistributie van 18F-FDG: v.l.n.r. is <strong>de</strong> coronale,<br />
sagittale en volumeprojectie getoond. De hoge opname <strong>in</strong> <strong>de</strong><br />
hersenen, verzamelsysteem van <strong>de</strong> nieren en <strong>de</strong> blaas en <strong>in</strong> ger<strong>in</strong>gere<br />
mate <strong>in</strong> het hart, lever, schildklier en <strong>de</strong> darmen is normaal.<br />
van een normale <strong>PET</strong>-studie blijft het FDG <strong>in</strong> <strong>de</strong> cel<br />
aanwezig, <strong>de</strong> stapel<strong>in</strong>g zal echter wel doorgaan 3 .<br />
Voor <strong>de</strong> uitvoer<strong>in</strong>g van het on<strong>de</strong>rzoek zijn een aantal<br />
voorbereid<strong>in</strong>gen noodzakelijk: <strong>de</strong> patiënt moet m<strong>in</strong>stens<br />
zes uur nuchter zijn. Een glucosespiegel hoger<br />
dan 10 mmol/l beïnvloedt <strong>de</strong> biodistributie van het<br />
FDG zodanig (veel spierstapel<strong>in</strong>g), dat het on<strong>de</strong>rzoek<br />
moet wor<strong>de</strong>n uitgesteld. Indien <strong>de</strong> vraagstell<strong>in</strong>g het<br />
halsgebied betreft wordt vaak gekozen om spierrelaxatie<br />
te bereiken met diazepam per os voorafgaan<strong>de</strong><br />
aan <strong>de</strong> toedien<strong>in</strong>g van het FDG. Ook <strong>de</strong>ze maatregel<br />
tracht een opname <strong>in</strong> <strong>de</strong> halsmusculatuur te voorkomen<br />
of te beperken omdat dit <strong>de</strong> beoor<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g van<br />
halsklieren kan h<strong>in</strong><strong>de</strong>ren. Na <strong>de</strong> <strong>in</strong>jectie van 370<br />
MBq 18 F-FDG moet <strong>de</strong> patiënt een uur lang rustig<br />
liggen, weer om spieractiviteit en daardoor spieropname<br />
van het FDG te voorkomen. Eén uur na <strong>de</strong> <strong>in</strong>jectie<br />
wordt <strong>de</strong> opname gemaakt van <strong>de</strong> sche<strong>de</strong>l tot<br />
en met het bekken. Soms wor<strong>de</strong>n ook <strong>de</strong> benen meegescand<br />
als <strong>de</strong> kl<strong>in</strong>ische vraagstell<strong>in</strong>g dit vereist (bijvoorbeeld<br />
een melanoom op het been). De duur van<br />
een <strong>PET</strong>-scan is ongeveer één uur. Een normale biodistributie<br />
van het radiofarmacon ziet u <strong>in</strong> figuur 3.<br />
Beschikbaarheid <strong>PET</strong> <strong>in</strong> Ne<strong>de</strong>rland en voor het<br />
MMC<br />
In Ne<strong>de</strong>rland zijn drie universitaire <strong>PET</strong>-centra (Gron<strong>in</strong>gen,<br />
VUMC Amsterdam en Nijmegen). In Maastricht<br />
wordt b<strong>in</strong>nenkort een <strong>PET</strong>-CT camera geïnstalleerd<br />
(<strong>in</strong> Ne<strong>de</strong>rland <strong>de</strong> eerste). Daarnaast zijn ook enkele<br />
algemene ziekenhuizen gestart met <strong>PET</strong> met een<br />
vaste <strong>PET</strong>-camera; an<strong>de</strong>re ziekenhuizen met een mobiele<br />
<strong>PET</strong>-camera en weer an<strong>de</strong>re verrichten <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek<br />
met behulp van een speciaal aangepaste dubbelkops<br />
gammacamera (zgn. coïnci<strong>de</strong>ntie-camera).<br />
Voor Ne<strong>de</strong>rland wordt <strong>in</strong> 2015 een behoefte aan <strong>PET</strong>camera’s<br />
berekend van 17-49 5 .<br />
Het MMC maakte tot najaar 2002 voornamelijk gebruik<br />
van <strong>de</strong> <strong>PET</strong> faciliteiten van het VUMC, Amsterdam<br />
en het UMCN, Nijmegen. S<strong>in</strong>dsdien is ook<br />
<strong>in</strong> <strong>de</strong> regio een aanvang gemaakt met mobiele <strong>PET</strong><br />
(bij het Cathar<strong>in</strong>a ziekenhuis), waarvan voor <strong>de</strong><br />
meeste van onze patiënten gebruik wordt gemaakt.<br />
Het betreft een state-of-the-art <strong>PET</strong> camera, gehuisvest<br />
<strong>in</strong> een mobiele unit met daar<strong>in</strong> opgenomen een<br />
toedienruimte, waar<strong>in</strong> <strong>de</strong> patiënt ook kan blijven liggen<br />
tot <strong>de</strong> opnamen beg<strong>in</strong>nen (figuur 4).<br />
111
Indicaties<br />
De <strong>in</strong>dicaties voor 18 F-FDG-<strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek zijn vermeld<br />
<strong>in</strong> tabel 2. Ook <strong>in</strong> <strong>de</strong>ze tabel is weer een twee<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g<br />
gemaakt: <strong>de</strong> eerste groep <strong>in</strong>dicaties is die het<br />
meest voorkomt <strong>in</strong> <strong>de</strong> praktische uitvoer<strong>in</strong>g van <strong>PET</strong><br />
en over <strong>de</strong>ze is ook uitgebreid gepubliceerd; <strong>de</strong> overige<br />
<strong>in</strong>dicaties zijn zeldzamer. Van een aantal <strong>in</strong>dicaties<br />
zullen enkele publicaties wor<strong>de</strong>n beschreven en<br />
een voorbeeld wor<strong>de</strong>n gegeven van een <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek<br />
bij patiënten uit ons ziekenhuis.<br />
Longcarc<strong>in</strong>oom<br />
<strong>PET</strong> wordt bij longpathologie verdacht voor maligniteit<br />
rout<strong>in</strong>ematig uitgevoerd ter differentiatie tussen<br />
benigne en maligne. Lowe vond een sensitiviteit van<br />
98% en een specificiteit van 69% <strong>in</strong> een groep van 89<br />
patiënten met een long nodus/co<strong>in</strong> lesion 6 . In an<strong>de</strong>re<br />
studies wer<strong>de</strong>n waar<strong>de</strong>n gevon<strong>de</strong>n voor <strong>de</strong> sensitiveit<br />
tussen 82 en 100%, specificiteit tussen 75 en 100%<br />
en accuracy tussen 79 en 94%. Beruchte oorzaken<br />
voor fout-negatieve bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen zijn bronchioalveolaircel-carc<strong>in</strong>oom<br />
en primair carc<strong>in</strong>oïd <strong>in</strong> <strong>de</strong> long.<br />
Fout-positieve bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen zijn m<strong>in</strong><strong>de</strong>r zeldzaam en<br />
vaak het gevolg van ontstek<strong>in</strong>gs- of <strong>in</strong>fectieuze processen<br />
(o.a. granulomateuze ontstek<strong>in</strong>gen) 7,8,9 . Bij<br />
longcarc<strong>in</strong>omen is stadiër<strong>in</strong>g voor zowel mediast<strong>in</strong>ale<br />
als afstandsmetastasen een algemeen geaccepteer<strong>de</strong><br />
<strong>in</strong>dicatie voor <strong>PET</strong>. Zowel <strong>de</strong> sensitiviteit als <strong>de</strong><br />
specificiteit zijn hoger dan van conventionele beeld-<br />
Tabel 2. Indicaties voor oncologisch <strong>PET</strong>-on<strong>de</strong>rzoek.<br />
longcarc<strong>in</strong>oom stadiër<strong>in</strong>g<br />
evaluatie recidief<br />
evaluatie solitaire nodus<br />
evaluatie respons therapie<br />
colorectale carc<strong>in</strong>omen evaluatie recidief<br />
restadiër<strong>in</strong>g bij oplopend CEA<br />
melanoom (re)stadiër<strong>in</strong>g<br />
lymfomen restadiër<strong>in</strong>g NHL/HL<br />
evaluatie recidief<br />
mammacarc<strong>in</strong>oom evaluatie recidief<br />
hoofd-halscarc<strong>in</strong>oom stadiër<strong>in</strong>g<br />
evaluatie recidief<br />
pancreas-, oesophagus-, (re)stadiër<strong>in</strong>g<br />
testis-, hepatocellulairca.<br />
onbeken<strong>de</strong> primaire tumor<br />
vormen<strong>de</strong> technieken. Van T<strong>in</strong>teren vond een lager<br />
aantal onnodige thoracotomieën <strong>in</strong> een groep patiënten<br />
die een conventionele stadiër<strong>in</strong>g had<strong>de</strong>n on<strong>de</strong>rgaan<br />
aangevuld met <strong>PET</strong> <strong>in</strong> vergelijk<strong>in</strong>g met een<br />
groep die geen <strong>PET</strong> had gehad (resp. 21% en 41%) 10 .<br />
Pieterman vond een verbeter<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> sensitiviteit<br />
en specificiteit door <strong>PET</strong> voor <strong>de</strong> mediast<strong>in</strong>ale stadiër<strong>in</strong>g,<br />
ver<strong>de</strong>r wer<strong>de</strong>n bij 11 van <strong>de</strong> 102 patiënten afstandsmetastasen<br />
gevon<strong>de</strong>n met <strong>PET</strong> die door an<strong>de</strong>re<br />
technieken niet waren ge<strong>de</strong>tecteerd 11 .<br />
Een 71-jarige man met een a<strong>de</strong>nocarc<strong>in</strong>oom <strong>in</strong> <strong>de</strong> on<strong>de</strong>rkwab<br />
van <strong>de</strong> rechter long werd vanuit ons ziekenhuis<br />
verwezen voor een <strong>PET</strong>. Deze toon<strong>de</strong> een sterk<br />
pathologische stapel<strong>in</strong>g van het FDG <strong>in</strong> <strong>de</strong> tumor <strong>in</strong><br />
<strong>de</strong> rechter on<strong>de</strong>rkwab. Ver<strong>de</strong>r wer<strong>de</strong>n geen aanwijz<strong>in</strong>gen<br />
gevon<strong>de</strong>n voor mediast<strong>in</strong>ale of hematogene<br />
metastasen (figuur 5).<br />
Colorectaalcarc<strong>in</strong>oom<br />
Bij colorectaalcarc<strong>in</strong>omen wordt <strong>PET</strong> verricht voor<br />
<strong>de</strong> bepal<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> vitaliteit van tumorrestweefsel of<br />
bij ver<strong>de</strong>nk<strong>in</strong>g recidief bij conventionele beeldvor-<br />
Figuur 5. <strong>PET</strong> van een 71 jarige man met een a<strong>de</strong>nocarc<strong>in</strong>oom <strong>in</strong><br />
<strong>de</strong> rechter on<strong>de</strong>rkwab. Presentatie zoals <strong>in</strong> figuur 3 met aan <strong>de</strong><br />
on<strong>de</strong>rzij<strong>de</strong> een transaxiale coupe. Ter plaatse van <strong>de</strong> beken<strong>de</strong> tumor<br />
wordt een zeer <strong>in</strong>tense FDG stapel<strong>in</strong>g gezien, passend bij maligniteit.<br />
An<strong>de</strong>re pathologie wordt niet waargenomen: geen mediast<strong>in</strong>ale<br />
metastasen of metastasen op afstand.<br />
Figuur 4. <strong>PET</strong> camera <strong>in</strong> mobiele uitvoer<strong>in</strong>g. L<strong>in</strong>ks een afbeeld<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> trailer, rechts <strong>de</strong> <strong>PET</strong> camera met process<strong>in</strong>g unit. De toedien<strong>in</strong>gsruimte<br />
is niet afgebeeld.<br />
112 <strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3
Figuur 6. <strong>PET</strong> van een 65-jarige man status na pT3N2M0 coloncarc<strong>in</strong>oom<br />
waarvoor hemicolectomie en chemotherapie. Nu <strong>PET</strong><br />
i.v.m. oplopend CEA zon<strong>de</strong>r afwijk<strong>in</strong>gen op <strong>de</strong> CT. De <strong>PET</strong> toont<br />
<strong>in</strong> <strong>de</strong> rechter leverkwab een tweetal FDG stapelen<strong>de</strong> haar<strong>de</strong>n die<br />
dicht bij elkaar liggen: beeld past bij levermetastasen. Ver<strong>de</strong>r<br />
geen pathologische stapel<strong>in</strong>gen.<br />
m<strong>in</strong>g. In een groep van 155 patiënten met ver<strong>de</strong>nk<strong>in</strong>g<br />
recidief colorectaal carc<strong>in</strong>oom werd een hoge sensitiviteit<br />
en specificiteit voor <strong>PET</strong> gevon<strong>de</strong>n (resp. 93%<br />
en 98%). De sensitiviteit is hoger dan die van CT: bij<br />
23 van 78 pre-operatieve <strong>PET</strong>-studies werd tumorweefsel<br />
aangetoond dat op CT niet was gezien 13 . Ook<br />
bij een oplopend CEA na behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g voor een colorectaalcarc<strong>in</strong>oom<br />
is een evaluatie met <strong>PET</strong> z<strong>in</strong>vol gebleken.<br />
Bij 22 patiënten met een verhoogd CEA na<br />
een behan<strong>de</strong>ld colorectaalcarc<strong>in</strong>oom vond Flanagan<br />
een positief voorspellen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van 89% (15/17)<br />
en een negatief voorspellen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van 100%<br />
(5/5) 14 . Ver<strong>de</strong>r wordt on<strong>de</strong>r an<strong>de</strong>re bij <strong>de</strong>ze tumoren<br />
<strong>de</strong> voorspellen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van <strong>PET</strong> voor respons op<br />
therapie on<strong>de</strong>rzocht 15 . Een mannelijke MMC-patiënt<br />
van 65 jaar werd voor een <strong>PET</strong> verwezen vanwege<br />
een oplopend CEA na een behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g voor een<br />
pT3N2M0 coloncarc<strong>in</strong>oom. Hij was hiervoor geopereerd<br />
en had aanvullend chemotherapie gekregen. De<br />
CT van het abdomen liet geen afwijk<strong>in</strong>gen zien. De<br />
<strong>PET</strong> toont een tweetal leverhaar<strong>de</strong>n die dicht tegen<br />
elkaar lagen en mogelijk zelfs met elkaar <strong>in</strong> verb<strong>in</strong>d<strong>in</strong>g<br />
ston<strong>de</strong>n (figuur 6).<br />
Melanoom<br />
Bij melanomen wordt <strong>PET</strong> toegepast voor stadiër<strong>in</strong>g<br />
met als doel een besliss<strong>in</strong>g te on<strong>de</strong>rsteunen voor een<br />
chirurgisch beleid of aan te tonen dat een patiënt vrij<br />
van ziekte is bij een hoog risico op een recidief. In een<br />
studie met 45 patiënten wer<strong>de</strong>n 51 <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoeken<br />
verricht. In 33% werd <strong>de</strong> keuze van behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g gefaciliteerd<br />
door <strong>de</strong> <strong>PET</strong> bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen. Fout-negatieve<br />
bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen wer<strong>de</strong>n vooral toegeschreven aan kle<strong>in</strong>e<br />
longmetastasen en aan hersenmetastasen 15 . Wong<br />
vond bij een enquête on<strong>de</strong>r verwijzers voor <strong>PET</strong> bij<br />
melanoompatiënten dat <strong>de</strong> stadiër<strong>in</strong>g <strong>in</strong> 29% veran<strong>de</strong>r<strong>de</strong><br />
als gevolg van <strong>de</strong> <strong>PET</strong> resultaten. De behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>gsstrategie<br />
werd zelfs <strong>in</strong> 53% gewijzigd 16 . Een<br />
meta-analyse vermeld<strong>de</strong> een gemid<strong>de</strong>l<strong>de</strong> sensitiviteit<br />
voor recidief melanoom van 90% en een specificiteit<br />
van 92% 17 . Een prospectieve studie van het VUMC<br />
<strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3<br />
Figuur 7. <strong>PET</strong> van een 25-jarige man met een melanoom op <strong>de</strong><br />
rechter bovenarm. Er is een <strong>in</strong>tense hot spot <strong>in</strong> <strong>de</strong> rechter oksel<br />
passend bij een lymfkliermetastase. Dorsaal <strong>in</strong> <strong>de</strong> rechter bovenarm<br />
twee matig stapelen<strong>de</strong> haar<strong>de</strong>n rond het litteken, waarschijnlijk<br />
reactief. Ver<strong>de</strong>r ger<strong>in</strong>ge pathologie <strong>in</strong> <strong>de</strong> leverhilus. De CT<br />
toon<strong>de</strong> hier geen afwijk<strong>in</strong>gen. Wel waren er longhaar<strong>de</strong>n te zien<br />
op <strong>de</strong> CT die 2 maan<strong>de</strong>n na <strong>de</strong>ze <strong>PET</strong> werd gemaakt.<br />
beoor<strong>de</strong>el<strong>de</strong> <strong>de</strong> kl<strong>in</strong>ische waar<strong>de</strong> van FDG-<strong>PET</strong> bij<br />
58 patiënten bij wie conventioneel on<strong>de</strong>rzoek onvoldoen<strong>de</strong><br />
zekerheid gaf met betrekk<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> stadiër<strong>in</strong>g.<br />
In 57% werd <strong>de</strong> diagnostiek dui<strong>de</strong>lijker door<br />
<strong>PET</strong> en <strong>in</strong> 40% was er sprake van een veran<strong>de</strong>r<strong>in</strong>g<br />
van het medisch beleid. De waar<strong>de</strong> van <strong>PET</strong> lijkt<br />
vooral bepaald door <strong>de</strong> beoor<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g van het hele lichaam<br />
met <strong>PET</strong> en <strong>de</strong> superieure specificiteit ten opzichte<br />
van conventionele technieken 18 .<br />
Figuur 7 toont een voorbeeld van een FDG-<strong>PET</strong> studie<br />
bij een 25-jarige man met een melanoom op <strong>de</strong><br />
rechter bovenarm na resectie van <strong>de</strong> primaire tumor.<br />
De opnamen tonen een focale <strong>in</strong>tense stapel<strong>in</strong>g <strong>in</strong> <strong>de</strong><br />
axilla die wijst op een lymfkliermetastase.<br />
Lymfomen en overige <strong>in</strong>dicaties<br />
<strong>PET</strong> blijkt een aanvullen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> te hebben ten opzichte<br />
van conventionele beeldvorm<strong>in</strong>g bij lymfomen.<br />
Delbeke vond <strong>in</strong> een groep van 45 patiënten dat<br />
<strong>in</strong> 16% <strong>de</strong> stadiër<strong>in</strong>g veran<strong>de</strong>r<strong>de</strong>, wat <strong>in</strong> 13% leid<strong>de</strong><br />
tot een veran<strong>de</strong>r<strong>in</strong>g <strong>in</strong> <strong>de</strong> behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g 19 . In een review<br />
werd een veran<strong>de</strong>r<strong>in</strong>g <strong>in</strong> stadium beschreven <strong>in</strong><br />
10-40%, grote variabele resultaten zijn gemeld met<br />
betrekk<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> consequenties voor het medisch beleid<br />
20 . De waar<strong>de</strong> van FDG-<strong>PET</strong> is on<strong>de</strong>rzocht bij<br />
vele an<strong>de</strong>re maligne aandoen<strong>in</strong>gen (o.a. mammacarc<strong>in</strong>oom<br />
21 , oesofagustumoren 22 , hoofd-halstumoren 23 ,<br />
cervixcarc<strong>in</strong>oom 24 en tumoren van een onbeken<strong>de</strong><br />
orig<strong>in</strong>e 25 ) voor stadiër<strong>in</strong>g, maar ook voor beoor<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g<br />
van recidief of residu tumor en voor een vroege bepal<strong>in</strong>g<br />
van <strong>de</strong> respons op therapie 12,26 .<br />
Toekomst van <strong>PET</strong><br />
Behalve bij bovengenoem<strong>de</strong> tumorsoorten wordt <strong>de</strong><br />
waar<strong>de</strong> van FDG-<strong>PET</strong> nog bij talloze an<strong>de</strong>re tumoren<br />
on<strong>de</strong>rzocht. De consequenties van <strong>PET</strong> resultaten<br />
voor het medisch beleid zijn al dan niet prospectief<br />
bestu<strong>de</strong>erd en meer prospectieve, gerandomiseer<strong>de</strong><br />
studies wor<strong>de</strong>n verricht. Ook <strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>g van an<strong>de</strong>re<br />
radiofarmaca (zie <strong>PET</strong> isotopen en radiofarmaca)<br />
en vooral die van <strong>de</strong> 11 C-verb<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen wordt <strong>in</strong> nieuwe<br />
113
Figuur 8. Schema van een <strong>PET</strong>-CT comb<strong>in</strong>atie <strong>in</strong> één gantry. De<br />
<strong>PET</strong> en <strong>de</strong> CT wor<strong>de</strong>n direct na elkaar verricht waarbij <strong>de</strong> patiënt<br />
<strong>in</strong> precies <strong>de</strong>zelf<strong>de</strong> positie ligt.<br />
studies on<strong>de</strong>rzocht. Uitbreid<strong>in</strong>g van <strong>in</strong>dicaties lijkt<br />
een reële verwacht<strong>in</strong>g. Op technisch gebied zijn er<br />
ook ontwikkel<strong>in</strong>gen <strong>in</strong> <strong>de</strong> laatste jaren, zoals nieuwe<br />
kristallen met een hogere efficiëntie met als gevolg<br />
een kortere on<strong>de</strong>rzoeksduur, comb<strong>in</strong>atieapparatuur<br />
met <strong>PET</strong> en CT-scanners <strong>in</strong> één behuiz<strong>in</strong>g (figuur 8),<br />
waardoor een <strong>PET</strong> opname direct voor of na een<br />
diagnostische CT wordt verricht. Deze comb<strong>in</strong>atie<br />
heeft een aantal grote voor<strong>de</strong>len: ten eerste wor<strong>de</strong>n<br />
<strong>de</strong> twee on<strong>de</strong>rzoeken <strong>in</strong> een i<strong>de</strong>ntieke houd<strong>in</strong>g van <strong>de</strong><br />
patiënt verricht waardoor een fusie van <strong>de</strong> beel<strong>de</strong>n<br />
zeer betrouwbaar is. Dit heeft tot gevolg dat hot spots<br />
zeer nauwkeurig zijn te lokaliseren waardoor <strong>de</strong> specificiteit<br />
van het <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek toeneemt. Ver<strong>de</strong>r is<br />
<strong>de</strong> verzwakk<strong>in</strong>gcorrectie met behulp van <strong>de</strong> CT opname<br />
veel nauwkeuriger dan <strong>de</strong> huidige techniek<br />
waarbij een uitwendige radioactieve bron wordt gebruikt.<br />
Tenslotte is <strong>de</strong> CT opname veel sneller dan<br />
<strong>de</strong>ze huidige metho<strong>de</strong>.<br />
Voor ons ziekenhuis wordt ook <strong>de</strong> mogelijkheid van<br />
<strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoeken bij het eigen ziekenhuis met een<br />
mobiele camera voorbereid. Op langere termijn lijkt<br />
een stationaire <strong>PET</strong> camera die wordt <strong>in</strong>gezet voor <strong>de</strong><br />
patiëntenzorg van <strong>de</strong> regionale ziekenhuizen een logisch<br />
vervolg; een <strong>PET</strong>-CT comb<strong>in</strong>atie heeft dan <strong>de</strong><br />
absolute voorkeur. Naast <strong>de</strong> al bestaan<strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>gen<br />
zal niet alleen kl<strong>in</strong>isch on<strong>de</strong>rzoek met nieuwe radiofarmaca<br />
en nieuwe <strong>in</strong>dicatiegebie<strong>de</strong>n, maar ook<br />
meer fysisch wetenschappelijk on<strong>de</strong>rzoek plaatsv<strong>in</strong><strong>de</strong>n.<br />
Een plaats<strong>in</strong>g van een stationaire <strong>PET</strong> camera op<br />
het TUE-terre<strong>in</strong> zou <strong>in</strong> dit geval grote voor<strong>de</strong>len kunnen<br />
hebben vanwege <strong>de</strong> samenwerk<strong>in</strong>g met <strong>de</strong> TUEfysici<br />
en vanwege <strong>de</strong> nabijheid van het cyclotron dat<br />
<strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>g van korter leven<strong>de</strong> isotopen mogelijk<br />
maakt.<br />
Literatuur<br />
1. Phelps ME <strong>PET</strong>: the merg<strong>in</strong>g of biology and imag<strong>in</strong>g <strong>in</strong>to molecular<br />
imag<strong>in</strong>g. J Nucl Med. 2000; 41: 661-681.<br />
2. Boerman OC, Rennen H, Oyen WJ, Corstens FH. Radiopharmaceuticals<br />
to image <strong>in</strong>fection and <strong>in</strong>flammation. Sem<strong>in</strong> Nucl Med.<br />
2001; 31: 286-295.<br />
3. Blokland JAK, Wiarda KS. Aanbevel<strong>in</strong>gen Nucleaire geneeskun<strong>de</strong>,<br />
4e druk. Uitgeverij Eburon, 2000.<br />
4. Ruers TJ, Langenhoff BS, Neeleman N, Jager GJ, Strijk S, Wobbes<br />
T, Corstens FH, Oyen WJ. Value of positron emission tomography<br />
with [F-18]fluoro<strong>de</strong>oxyglucose <strong>in</strong> patients with colorectal liver<br />
metastases: a prospective study. J Cl<strong>in</strong> Oncol. 2002; 20: 388-395.<br />
5. Comans EF, Smit EF Positronemissietomografie <strong>in</strong> Ne<strong>de</strong>rland:<br />
behoefte aan uitbreid<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> capaciteit Ned Tijdschr Geneeskd.<br />
2002; 146: 1817-189.<br />
6. Lowe VJ, Fletcher JW, Gobar L, Lawson M, Kirchner P, Valk P,<br />
Karis J, Hubner K, Delbeke D, Heiberg EV, Patz EF, Coleman<br />
RE. Prospective <strong>in</strong>vestigation of positron emission tomography <strong>in</strong><br />
lung nodules. J Cl<strong>in</strong> Oncol. 1998;16: 1075-1084.<br />
7. Coleman RE <strong>PET</strong> <strong>in</strong> lung cancer. J Nucl Med. 1999;40: 814-820.<br />
8. Higashi K, Ueda Y, Seki H, Yuasa K, Oguchi M, Noguchi T,<br />
Taniguchi M, Tonami H, Okimura T, Yamamoto I. Fluor<strong>in</strong>e-18-<br />
FDG <strong>PET</strong> imag<strong>in</strong>g is negative <strong>in</strong> bronchioloalveolar lung carc<strong>in</strong>oma.<br />
J Nucl Med. 1998; 39:1016-1020.<br />
9. Higashi K, Matsunari I, Ueda Y, Ikeda R, Guo J, Oguchi M,<br />
Tonami H, Yamamoto I. Value of whole-body FDG <strong>PET</strong> <strong>in</strong> management<br />
of lung cancer. Ann Nucl Med. 2003;17: 1-14.<br />
10. van T<strong>in</strong>teren H, Hoekstra OS, Smit EF, van <strong>de</strong>n Bergh JH,<br />
Schreurs AJ, Stallaert RA, van Velthoven PC, Comans EF,<br />
Diepenhorst FW, Verboom P, van Mourik JC, Postmus PE, Boers<br />
M, Teule GJ. Effectiveness of positron emission tomography <strong>in</strong><br />
the preoperative assessment of patients with suspected non-smallcell<br />
lung cancer: the PLUS multicentre randomised trial. Lancet.<br />
2002; 359: 1388-1393.<br />
11. Pieterman RM, van Putten JW, Meuzelaar JJ, Mooyaart EL, Vaalburg<br />
W, Koeter GH, Fidler V, Pruim J, Groen HJ. Preoperative<br />
stag<strong>in</strong>g of non-small-cell lung cancer with positron-emission<br />
tomography. N Engl J Med. 2000; 343: 254-261.<br />
12. Kostakoglu L, Goldsmith SJ. 18F-FDG <strong>PET</strong> evaluation of the<br />
response to therapy for lymphoma and for breast, lung, and colorectal<br />
carc<strong>in</strong>oma. J Nucl Med. 2003; 44: 224-239.<br />
13. Valk PE, Abella-Columna E, Haseman MK, Pounds TR, Tesar<br />
RD, Myers RW, Greiss HB, Hofer GA. Whole-body <strong>PET</strong> imag<strong>in</strong>g<br />
with [18F]fluoro<strong>de</strong>oxyglucose <strong>in</strong> management of recurrent<br />
colorectal cancer. Arch Surg. 1999; 134: 503-511.<br />
14. Flanagan FL, Dehdashti F, Ogunbiyi OA, Kodner IJ, Siegel BA<br />
Utility of FDG-<strong>PET</strong> for <strong>in</strong>vestigat<strong>in</strong>g unexpla<strong>in</strong>ed plasma CEA<br />
elevation <strong>in</strong> patients with colorectal cancer. Ann Surg. 1998; 227:<br />
319-323.<br />
15. <strong>PET</strong> scann<strong>in</strong>g with 18F 2-Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose (FDG) <strong>in</strong><br />
patients with melanoma: Benefits and limitations. NguyenAT,<br />
Akhurst T, Larson SM et al. Cl<strong>in</strong> Pos Imag 1999; 2: 93-98.<br />
16. Wong C, Silverman DH, Seltzer M et al The Impact of 2-Deoxy-<br />
2[ 18 F] Fluoro-D-Glucose Whole Body Positron Emission Tomography<br />
for Manag<strong>in</strong>g Patients with Melanoma: The Referr<strong>in</strong>g Physician's<br />
Perspective, Mol imag<strong>in</strong>g and biology 2002; 4: 185-190.<br />
17. Schwimmer J, Essner R, Patel A, Jahan SA, Shepherd JE, Park K,<br />
Phelps ME, Czern<strong>in</strong> J, Gambhir SS A review of the literature for<br />
whole-body FDG <strong>PET</strong> <strong>in</strong> the management of patients with<br />
melanoma Q J Nucl Med. 2000; 44:153-167.<br />
18. Mijnhout GS, Comans EF, Raijmakers P, Hoekstra OS, Teule GJ,<br />
Boers M, De Gast GC, A<strong>de</strong>r HJ Reproducibility and cl<strong>in</strong>ical value<br />
of 18F-fluoro<strong>de</strong>oxyglucose positron emission tomography <strong>in</strong> recurrent<br />
melanoma. Nucl Med Commun. 2002; 23: 475-481.<br />
19. Delbeke D, Mart<strong>in</strong> WH, Morgan DS et al. 2-Deoxy-2-[F-18]Fluoro-D-Glucose<br />
imag<strong>in</strong>g with positron emission tomography for<br />
<strong>in</strong>itial stag<strong>in</strong>g of Hodgk<strong>in</strong>’s diesease and lymphoma. Mol imag<strong>in</strong>g<br />
and biology 2002; 4:105-114.<br />
20. Schiepers C, Filmont JE, Czern<strong>in</strong> J <strong>PET</strong> for stag<strong>in</strong>g of Hodgk<strong>in</strong>'s<br />
disease and non-Hodgk<strong>in</strong>’s lymphoma. Eur J Nucl Med Mol<br />
Imag<strong>in</strong>g. 2003; 30 Suppl 1: S82-88.<br />
21. Czern<strong>in</strong> J. FDG-<strong>PET</strong> <strong>in</strong> breast cancer: a different view of its cl<strong>in</strong>ical<br />
usefulness Mol imag<strong>in</strong>g and biology 2002; 4: 35-45.<br />
22. Flanagan FL, Dehdashti F, Siegel BA, Trask DD, Sundaresan SR,<br />
Patterson GA, Cooper JD. Stag<strong>in</strong>g of esophageal cancer with 18Ffluoro<strong>de</strong>oxyglucose<br />
positron emission tomography. AJR Am J<br />
Roentgenol. 1997; 168: 417-424.<br />
23. Lowe VJ, Kim H, Boyd JH, Eisenbeis JF, Dunphy FR, Fletcher<br />
JW. Primary and recurrent early stage laryngeal cancer: prelim<strong>in</strong>ary<br />
results of 2-[fluor<strong>in</strong>e 18]fluoro-2-<strong>de</strong>oxy-D-glucose <strong>PET</strong><br />
imag<strong>in</strong>g Radiology. 1999; 212: 799-802.<br />
24. Grigsby PW, Siegel BA, Dehdashti F. Lymph no<strong>de</strong> stag<strong>in</strong>g by<br />
positron emission tomography <strong>in</strong> patients with carc<strong>in</strong>oma of the<br />
cervix. J Cl<strong>in</strong> Oncol. 2001; 19: 3745-3749.<br />
25. Bohuslavizki KH, Klutmann S, Kroger S, Sonnemann U, Buchert<br />
R, Werner JA, Mester J, Clausen M. FDG <strong>PET</strong> <strong>de</strong>tection of unknown<br />
primary tumors. J Nucl Med. 2000; 41: 816-822.<br />
26. Spaepen K, Stroobants S, Verhoef G, Mortelmans L. Positron<br />
emission tomography with [(18)F]FDG for therapy response monitor<strong>in</strong>g<br />
<strong>in</strong> lymphoma patients. Eur J Nucl Med Mol Imag<strong>in</strong>g.<br />
2003; 30 Suppl 1: S97-S105.<br />
114 <strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3