29.08.2013 Views

PET in de oncologie - Máxima Medisch Centrum

PET in de oncologie - Máxima Medisch Centrum

PET in de oncologie - Máxima Medisch Centrum

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

<strong>PET</strong> <strong>in</strong> <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong><br />

I.H. Liem, nucleair geneeskundige<br />

Inleid<strong>in</strong>g<br />

Positron emissie tomografie (<strong>PET</strong>) staat <strong>de</strong> laatste jaren<br />

toenemend <strong>in</strong> <strong>de</strong> belangstell<strong>in</strong>g. In <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong><br />

wordt <strong>de</strong>ze diagnostische modaliteit steeds meer rout<strong>in</strong>ematig<br />

<strong>in</strong>gezet. Dit artikel legt <strong>de</strong> basispr<strong>in</strong>cipes<br />

uit van <strong>de</strong> <strong>PET</strong> en <strong>de</strong> meest voorkomen<strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>gen.<br />

Tenslotte wordt ook een toekomstbeeld geschetst<br />

met betrekk<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> beschikbaarheid van <strong>PET</strong> voor<br />

onze regio en <strong>Máxima</strong> <strong>Medisch</strong> <strong>Centrum</strong> (MMC) <strong>in</strong><br />

het bijzon<strong>de</strong>r.<br />

Pr<strong>in</strong>cipe <strong>PET</strong><br />

Positron emissie tomografie (<strong>PET</strong>) is een beeldvormen<strong>de</strong><br />

techniek die, net als <strong>de</strong> overige nucleair geneeskundige<br />

technieken, gebruik maakt van ioniseren<strong>de</strong><br />

stral<strong>in</strong>g. Hiervoor wordt gebruik gemaakt van<br />

zogenaam<strong>de</strong> positron emitters, dit zijn radio-isotopen<br />

die on<strong>de</strong>r uitzend<strong>in</strong>g van ß+ <strong>de</strong>eltjes (positronen) vervallen<br />

tot een stabiel element. Deze positronen zijn<br />

positief gela<strong>de</strong>n elektronen die <strong>in</strong> <strong>de</strong> directe omgev<strong>in</strong>g<br />

van het moe<strong>de</strong>rmolecuul met een elektron een<br />

positronium vormen, waarop vrijwel direct een annihilatie<br />

optreedt. Hierbij wordt <strong>de</strong> massa van <strong>de</strong> <strong>de</strong>eltjes<br />

omgezet <strong>in</strong> twee gammafotonen met een hoge<br />

energie (511 keV), die precies <strong>in</strong> tegengestel<strong>de</strong> richt<strong>in</strong>g<br />

wor<strong>de</strong>n uitgezon<strong>de</strong>n (figuur 1). Deze gammafotonen<br />

wor<strong>de</strong>n ge<strong>de</strong>tecteerd met behulp van twee camera’s<br />

die tegenover elkaar zijn geplaatst en die precies<br />

tegelijkertijd een foton waarnemen als een positron<br />

tussen <strong>de</strong>ze camera’s <strong>in</strong> vervalt. Zo’n <strong>de</strong>tectie<br />

wordt een coïnci<strong>de</strong>ntie<strong>de</strong>tectie genoemd. Het positron<br />

zelf wordt dus niet ge<strong>de</strong>tecteerd (figuur 2a).<br />

Een <strong>PET</strong> camera bestaat uit m<strong>in</strong>stens 2 kristallen die<br />

tegenover elkaar zijn gepositioneerd ten opzichte van<br />

<strong>de</strong> patiënt. In het geval van 2 kristallen zullen <strong>de</strong>ze<br />

om <strong>de</strong> patiënt heen moeten draaien tene<strong>in</strong><strong>de</strong> een to-<br />

mografie te kunnen maken. Een volledige r<strong>in</strong>g van<br />

<strong>de</strong>tectoren heeft als voor<strong>de</strong>el dat <strong>de</strong> camera stationair<br />

om het te on<strong>de</strong>rzoeken object, c.q. <strong>de</strong> patiënt staat en<br />

dat vele coïnci<strong>de</strong>nties tegelijk wor<strong>de</strong>n geregistreerd<br />

(figuur 2b). Tegenwoordig bestaat een state-of-the-art<br />

<strong>PET</strong> camera uit meer<strong>de</strong>re r<strong>in</strong>gen achter elkaar, waarvan<br />

elke r<strong>in</strong>g weer uit een groot aantal kristallen is<br />

opgebouwd. In totaal wor<strong>de</strong>n dan duizen<strong>de</strong>n kristallen<br />

gebruikt <strong>in</strong> een <strong>PET</strong> camera (figuur 2c). Hierdoor<br />

wordt een gezichtsveld van <strong>de</strong> camera bereikt van 10<br />

tot 15 cm. Dit betekent dat een opname van het hoofd<br />

tot en met <strong>de</strong> bovenbenen <strong>in</strong> een aantal aansluiten<strong>de</strong><br />

opnamen wordt gemaakt, die dan door <strong>de</strong> computer<br />

tot één geheel wor<strong>de</strong>n gereconstrueerd.<br />

Figuur 1. Schematische weergave van een <strong>de</strong>s<strong>in</strong>tegratie van een<br />

11 C molecuul on<strong>de</strong>r uitzend<strong>in</strong>g van een positron. Deze annihileert<br />

met een elektron, waarbij 2 tegengesteld gerichte gammafotonen<br />

vrijkomen.<br />

A B C<br />

Figuur 2. A: Schema van een <strong>de</strong>tectie van <strong>de</strong> twee gammafotonen vanuit een positron (coïnci<strong>de</strong>ntie<strong>de</strong>tectie). B: R<strong>in</strong>g van camera’s (kristallen).<br />

C: Meer<strong>de</strong>re r<strong>in</strong>gen van kristallen achter elkaar creëren samen een langer gezichtsveld waardoor een traject van 10-15 cm kan wor<strong>de</strong>n<br />

gescand.<br />

110 <strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3


Tabel 1. Overzicht van <strong>de</strong> radio-isotopen voor <strong>PET</strong>.<br />

Positron-emitters T1/2 (m<strong>in</strong>)<br />

15O 2<br />

11C 10<br />

13N 20<br />

18F 110<br />

68Ga 68<br />

82Rb 1,3<br />

<strong>PET</strong> isotopen en radiofarmaca<br />

De radio-isotopen die wor<strong>de</strong>n toegepast voor <strong>PET</strong>sc<strong>in</strong>tigrafie<br />

wor<strong>de</strong>n genoemd <strong>in</strong> tabel 1. De eerste<br />

vier isotopen zijn <strong>de</strong> meest gebruikte voor <strong>PET</strong>, <strong>de</strong>ze<br />

wor<strong>de</strong>n alle geproduceerd <strong>in</strong> een cyclotron. De halfwaar<strong>de</strong>tij<strong>de</strong>n<br />

van <strong>de</strong> isotopen zijn -ook voor nucleair<br />

geneeskundige begrippen- erg kort. Voor een isotoop<br />

als 18 F betekent dit dat voor een patiëntendosis een<br />

aanzienlijke extra hoeveelheid activiteit moet wor<strong>de</strong>n<br />

geleverd omdat <strong>de</strong>ze elke 110 m<strong>in</strong>uten halveert. Voor<br />

een nog korter levend isotoop bijvoorbeeld 15 O, betekent<br />

dit dat het praktisch alleen toepasbaar zal zijn als<br />

een <strong>PET</strong> camera zeer dichtbij een cyclotron is geplaatst,<br />

an<strong>de</strong>rs is een <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek niet haalbaar<br />

door het snelle verval.<br />

Het grote voor<strong>de</strong>el van <strong>de</strong> positron emitters is dat<br />

<strong>de</strong>ze heel goed zijn te <strong>in</strong>corporeren <strong>in</strong> verb<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen<br />

die verschillen<strong>de</strong> moleculaire of fysiologische processen<br />

kunnen visualiseren zoals 11 C <strong>in</strong> thymid<strong>in</strong>e<br />

(DNA synthese), 13 N <strong>in</strong> ammonia, 15 O <strong>in</strong> water (bei<strong>de</strong><br />

voor flowmet<strong>in</strong>gen <strong>in</strong> bijvoorbeeld hartweefsel of<br />

tumoren) en 18 F <strong>in</strong> <strong>de</strong>-oxyglucose (FDG: glucosebehoefte).<br />

Hier ligt het essentiële verschil met <strong>de</strong> radiologische<br />

technieken: <strong>de</strong> <strong>PET</strong> techniek geeft -net als<br />

<strong>de</strong> overige nucleair geneeskundige metho<strong>de</strong>n- metabole<br />

processen weer <strong>in</strong> tegenstell<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> veelal<br />

anatomische <strong>in</strong>formatie die radiologische technieken<br />

verschaffen.<br />

De belangrijkste toepass<strong>in</strong>gen van <strong>PET</strong> <strong>in</strong> <strong>de</strong> praktijk<br />

liggen op het gebied van <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong>, neurologie en<br />

<strong>de</strong> cardiologie, hoewel recent ook aandacht bestaat<br />

voor <strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van <strong>PET</strong> bij ontstek<strong>in</strong>gson<strong>de</strong>rzoek 1,2 .<br />

Het voornaamste toepass<strong>in</strong>gsgebied <strong>in</strong> <strong>de</strong> <strong>PET</strong>-praktijk<br />

is <strong>de</strong> <strong>oncologie</strong> en hier<strong>in</strong> wordt voornamelijk 18 Ffluor-<strong>de</strong>oxy-glucose<br />

(FDG) <strong>PET</strong> gebruikt. Dit artikel<br />

zal ver<strong>de</strong>r 18 F-FDG <strong>PET</strong> bij oncologische <strong>in</strong>dicaties<br />

behan<strong>de</strong>len.<br />

18 F-FDG <strong>PET</strong><br />

Tumorcellen zijn voor hun energiebehoefte sterk afhankelijk<br />

van glycolyse en hebben ten opzichte van<br />

normale lichaamscellen een verhoog<strong>de</strong> opname en<br />

consumptie van glucose. Tumorcellen hebben een<br />

verhoogd aantal glucose transporters (m.n. GLUT-1<br />

en GLUT-3) op <strong>de</strong> celmembraan. Dit resulteert <strong>in</strong> een<br />

verhoog<strong>de</strong> accumulatie van FDG. FDG wordt op <strong>de</strong>zelf<strong>de</strong><br />

wijze <strong>in</strong> <strong>de</strong> cel opgenomen als glucose en<br />

evenzo gefosforyleerd. Het dan resulteren<strong>de</strong> molecuul<br />

(FDG-6-fosfaat) verschilt zodanig van glucose-<br />

6-fosfaat dat geen glycolyse volgt, terwijl <strong>de</strong>fosforyler<strong>in</strong>g<br />

zeer traag verloopt. B<strong>in</strong>nen <strong>de</strong> acquisitieduur<br />

<strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3<br />

Figuur 3. Normale biodistributie van 18F-FDG: v.l.n.r. is <strong>de</strong> coronale,<br />

sagittale en volumeprojectie getoond. De hoge opname <strong>in</strong> <strong>de</strong><br />

hersenen, verzamelsysteem van <strong>de</strong> nieren en <strong>de</strong> blaas en <strong>in</strong> ger<strong>in</strong>gere<br />

mate <strong>in</strong> het hart, lever, schildklier en <strong>de</strong> darmen is normaal.<br />

van een normale <strong>PET</strong>-studie blijft het FDG <strong>in</strong> <strong>de</strong> cel<br />

aanwezig, <strong>de</strong> stapel<strong>in</strong>g zal echter wel doorgaan 3 .<br />

Voor <strong>de</strong> uitvoer<strong>in</strong>g van het on<strong>de</strong>rzoek zijn een aantal<br />

voorbereid<strong>in</strong>gen noodzakelijk: <strong>de</strong> patiënt moet m<strong>in</strong>stens<br />

zes uur nuchter zijn. Een glucosespiegel hoger<br />

dan 10 mmol/l beïnvloedt <strong>de</strong> biodistributie van het<br />

FDG zodanig (veel spierstapel<strong>in</strong>g), dat het on<strong>de</strong>rzoek<br />

moet wor<strong>de</strong>n uitgesteld. Indien <strong>de</strong> vraagstell<strong>in</strong>g het<br />

halsgebied betreft wordt vaak gekozen om spierrelaxatie<br />

te bereiken met diazepam per os voorafgaan<strong>de</strong><br />

aan <strong>de</strong> toedien<strong>in</strong>g van het FDG. Ook <strong>de</strong>ze maatregel<br />

tracht een opname <strong>in</strong> <strong>de</strong> halsmusculatuur te voorkomen<br />

of te beperken omdat dit <strong>de</strong> beoor<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g van<br />

halsklieren kan h<strong>in</strong><strong>de</strong>ren. Na <strong>de</strong> <strong>in</strong>jectie van 370<br />

MBq 18 F-FDG moet <strong>de</strong> patiënt een uur lang rustig<br />

liggen, weer om spieractiviteit en daardoor spieropname<br />

van het FDG te voorkomen. Eén uur na <strong>de</strong> <strong>in</strong>jectie<br />

wordt <strong>de</strong> opname gemaakt van <strong>de</strong> sche<strong>de</strong>l tot<br />

en met het bekken. Soms wor<strong>de</strong>n ook <strong>de</strong> benen meegescand<br />

als <strong>de</strong> kl<strong>in</strong>ische vraagstell<strong>in</strong>g dit vereist (bijvoorbeeld<br />

een melanoom op het been). De duur van<br />

een <strong>PET</strong>-scan is ongeveer één uur. Een normale biodistributie<br />

van het radiofarmacon ziet u <strong>in</strong> figuur 3.<br />

Beschikbaarheid <strong>PET</strong> <strong>in</strong> Ne<strong>de</strong>rland en voor het<br />

MMC<br />

In Ne<strong>de</strong>rland zijn drie universitaire <strong>PET</strong>-centra (Gron<strong>in</strong>gen,<br />

VUMC Amsterdam en Nijmegen). In Maastricht<br />

wordt b<strong>in</strong>nenkort een <strong>PET</strong>-CT camera geïnstalleerd<br />

(<strong>in</strong> Ne<strong>de</strong>rland <strong>de</strong> eerste). Daarnaast zijn ook enkele<br />

algemene ziekenhuizen gestart met <strong>PET</strong> met een<br />

vaste <strong>PET</strong>-camera; an<strong>de</strong>re ziekenhuizen met een mobiele<br />

<strong>PET</strong>-camera en weer an<strong>de</strong>re verrichten <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek<br />

met behulp van een speciaal aangepaste dubbelkops<br />

gammacamera (zgn. coïnci<strong>de</strong>ntie-camera).<br />

Voor Ne<strong>de</strong>rland wordt <strong>in</strong> 2015 een behoefte aan <strong>PET</strong>camera’s<br />

berekend van 17-49 5 .<br />

Het MMC maakte tot najaar 2002 voornamelijk gebruik<br />

van <strong>de</strong> <strong>PET</strong> faciliteiten van het VUMC, Amsterdam<br />

en het UMCN, Nijmegen. S<strong>in</strong>dsdien is ook<br />

<strong>in</strong> <strong>de</strong> regio een aanvang gemaakt met mobiele <strong>PET</strong><br />

(bij het Cathar<strong>in</strong>a ziekenhuis), waarvan voor <strong>de</strong><br />

meeste van onze patiënten gebruik wordt gemaakt.<br />

Het betreft een state-of-the-art <strong>PET</strong> camera, gehuisvest<br />

<strong>in</strong> een mobiele unit met daar<strong>in</strong> opgenomen een<br />

toedienruimte, waar<strong>in</strong> <strong>de</strong> patiënt ook kan blijven liggen<br />

tot <strong>de</strong> opnamen beg<strong>in</strong>nen (figuur 4).<br />

111


Indicaties<br />

De <strong>in</strong>dicaties voor 18 F-FDG-<strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek zijn vermeld<br />

<strong>in</strong> tabel 2. Ook <strong>in</strong> <strong>de</strong>ze tabel is weer een twee<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g<br />

gemaakt: <strong>de</strong> eerste groep <strong>in</strong>dicaties is die het<br />

meest voorkomt <strong>in</strong> <strong>de</strong> praktische uitvoer<strong>in</strong>g van <strong>PET</strong><br />

en over <strong>de</strong>ze is ook uitgebreid gepubliceerd; <strong>de</strong> overige<br />

<strong>in</strong>dicaties zijn zeldzamer. Van een aantal <strong>in</strong>dicaties<br />

zullen enkele publicaties wor<strong>de</strong>n beschreven en<br />

een voorbeeld wor<strong>de</strong>n gegeven van een <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek<br />

bij patiënten uit ons ziekenhuis.<br />

Longcarc<strong>in</strong>oom<br />

<strong>PET</strong> wordt bij longpathologie verdacht voor maligniteit<br />

rout<strong>in</strong>ematig uitgevoerd ter differentiatie tussen<br />

benigne en maligne. Lowe vond een sensitiviteit van<br />

98% en een specificiteit van 69% <strong>in</strong> een groep van 89<br />

patiënten met een long nodus/co<strong>in</strong> lesion 6 . In an<strong>de</strong>re<br />

studies wer<strong>de</strong>n waar<strong>de</strong>n gevon<strong>de</strong>n voor <strong>de</strong> sensitiveit<br />

tussen 82 en 100%, specificiteit tussen 75 en 100%<br />

en accuracy tussen 79 en 94%. Beruchte oorzaken<br />

voor fout-negatieve bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen zijn bronchioalveolaircel-carc<strong>in</strong>oom<br />

en primair carc<strong>in</strong>oïd <strong>in</strong> <strong>de</strong> long.<br />

Fout-positieve bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen zijn m<strong>in</strong><strong>de</strong>r zeldzaam en<br />

vaak het gevolg van ontstek<strong>in</strong>gs- of <strong>in</strong>fectieuze processen<br />

(o.a. granulomateuze ontstek<strong>in</strong>gen) 7,8,9 . Bij<br />

longcarc<strong>in</strong>omen is stadiër<strong>in</strong>g voor zowel mediast<strong>in</strong>ale<br />

als afstandsmetastasen een algemeen geaccepteer<strong>de</strong><br />

<strong>in</strong>dicatie voor <strong>PET</strong>. Zowel <strong>de</strong> sensitiviteit als <strong>de</strong><br />

specificiteit zijn hoger dan van conventionele beeld-<br />

Tabel 2. Indicaties voor oncologisch <strong>PET</strong>-on<strong>de</strong>rzoek.<br />

longcarc<strong>in</strong>oom stadiër<strong>in</strong>g<br />

evaluatie recidief<br />

evaluatie solitaire nodus<br />

evaluatie respons therapie<br />

colorectale carc<strong>in</strong>omen evaluatie recidief<br />

restadiër<strong>in</strong>g bij oplopend CEA<br />

melanoom (re)stadiër<strong>in</strong>g<br />

lymfomen restadiër<strong>in</strong>g NHL/HL<br />

evaluatie recidief<br />

mammacarc<strong>in</strong>oom evaluatie recidief<br />

hoofd-halscarc<strong>in</strong>oom stadiër<strong>in</strong>g<br />

evaluatie recidief<br />

pancreas-, oesophagus-, (re)stadiër<strong>in</strong>g<br />

testis-, hepatocellulairca.<br />

onbeken<strong>de</strong> primaire tumor<br />

vormen<strong>de</strong> technieken. Van T<strong>in</strong>teren vond een lager<br />

aantal onnodige thoracotomieën <strong>in</strong> een groep patiënten<br />

die een conventionele stadiër<strong>in</strong>g had<strong>de</strong>n on<strong>de</strong>rgaan<br />

aangevuld met <strong>PET</strong> <strong>in</strong> vergelijk<strong>in</strong>g met een<br />

groep die geen <strong>PET</strong> had gehad (resp. 21% en 41%) 10 .<br />

Pieterman vond een verbeter<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> sensitiviteit<br />

en specificiteit door <strong>PET</strong> voor <strong>de</strong> mediast<strong>in</strong>ale stadiër<strong>in</strong>g,<br />

ver<strong>de</strong>r wer<strong>de</strong>n bij 11 van <strong>de</strong> 102 patiënten afstandsmetastasen<br />

gevon<strong>de</strong>n met <strong>PET</strong> die door an<strong>de</strong>re<br />

technieken niet waren ge<strong>de</strong>tecteerd 11 .<br />

Een 71-jarige man met een a<strong>de</strong>nocarc<strong>in</strong>oom <strong>in</strong> <strong>de</strong> on<strong>de</strong>rkwab<br />

van <strong>de</strong> rechter long werd vanuit ons ziekenhuis<br />

verwezen voor een <strong>PET</strong>. Deze toon<strong>de</strong> een sterk<br />

pathologische stapel<strong>in</strong>g van het FDG <strong>in</strong> <strong>de</strong> tumor <strong>in</strong><br />

<strong>de</strong> rechter on<strong>de</strong>rkwab. Ver<strong>de</strong>r wer<strong>de</strong>n geen aanwijz<strong>in</strong>gen<br />

gevon<strong>de</strong>n voor mediast<strong>in</strong>ale of hematogene<br />

metastasen (figuur 5).<br />

Colorectaalcarc<strong>in</strong>oom<br />

Bij colorectaalcarc<strong>in</strong>omen wordt <strong>PET</strong> verricht voor<br />

<strong>de</strong> bepal<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> vitaliteit van tumorrestweefsel of<br />

bij ver<strong>de</strong>nk<strong>in</strong>g recidief bij conventionele beeldvor-<br />

Figuur 5. <strong>PET</strong> van een 71 jarige man met een a<strong>de</strong>nocarc<strong>in</strong>oom <strong>in</strong><br />

<strong>de</strong> rechter on<strong>de</strong>rkwab. Presentatie zoals <strong>in</strong> figuur 3 met aan <strong>de</strong><br />

on<strong>de</strong>rzij<strong>de</strong> een transaxiale coupe. Ter plaatse van <strong>de</strong> beken<strong>de</strong> tumor<br />

wordt een zeer <strong>in</strong>tense FDG stapel<strong>in</strong>g gezien, passend bij maligniteit.<br />

An<strong>de</strong>re pathologie wordt niet waargenomen: geen mediast<strong>in</strong>ale<br />

metastasen of metastasen op afstand.<br />

Figuur 4. <strong>PET</strong> camera <strong>in</strong> mobiele uitvoer<strong>in</strong>g. L<strong>in</strong>ks een afbeeld<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> trailer, rechts <strong>de</strong> <strong>PET</strong> camera met process<strong>in</strong>g unit. De toedien<strong>in</strong>gsruimte<br />

is niet afgebeeld.<br />

112 <strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3


Figuur 6. <strong>PET</strong> van een 65-jarige man status na pT3N2M0 coloncarc<strong>in</strong>oom<br />

waarvoor hemicolectomie en chemotherapie. Nu <strong>PET</strong><br />

i.v.m. oplopend CEA zon<strong>de</strong>r afwijk<strong>in</strong>gen op <strong>de</strong> CT. De <strong>PET</strong> toont<br />

<strong>in</strong> <strong>de</strong> rechter leverkwab een tweetal FDG stapelen<strong>de</strong> haar<strong>de</strong>n die<br />

dicht bij elkaar liggen: beeld past bij levermetastasen. Ver<strong>de</strong>r<br />

geen pathologische stapel<strong>in</strong>gen.<br />

m<strong>in</strong>g. In een groep van 155 patiënten met ver<strong>de</strong>nk<strong>in</strong>g<br />

recidief colorectaal carc<strong>in</strong>oom werd een hoge sensitiviteit<br />

en specificiteit voor <strong>PET</strong> gevon<strong>de</strong>n (resp. 93%<br />

en 98%). De sensitiviteit is hoger dan die van CT: bij<br />

23 van 78 pre-operatieve <strong>PET</strong>-studies werd tumorweefsel<br />

aangetoond dat op CT niet was gezien 13 . Ook<br />

bij een oplopend CEA na behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g voor een colorectaalcarc<strong>in</strong>oom<br />

is een evaluatie met <strong>PET</strong> z<strong>in</strong>vol gebleken.<br />

Bij 22 patiënten met een verhoogd CEA na<br />

een behan<strong>de</strong>ld colorectaalcarc<strong>in</strong>oom vond Flanagan<br />

een positief voorspellen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van 89% (15/17)<br />

en een negatief voorspellen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van 100%<br />

(5/5) 14 . Ver<strong>de</strong>r wordt on<strong>de</strong>r an<strong>de</strong>re bij <strong>de</strong>ze tumoren<br />

<strong>de</strong> voorspellen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> van <strong>PET</strong> voor respons op<br />

therapie on<strong>de</strong>rzocht 15 . Een mannelijke MMC-patiënt<br />

van 65 jaar werd voor een <strong>PET</strong> verwezen vanwege<br />

een oplopend CEA na een behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g voor een<br />

pT3N2M0 coloncarc<strong>in</strong>oom. Hij was hiervoor geopereerd<br />

en had aanvullend chemotherapie gekregen. De<br />

CT van het abdomen liet geen afwijk<strong>in</strong>gen zien. De<br />

<strong>PET</strong> toont een tweetal leverhaar<strong>de</strong>n die dicht tegen<br />

elkaar lagen en mogelijk zelfs met elkaar <strong>in</strong> verb<strong>in</strong>d<strong>in</strong>g<br />

ston<strong>de</strong>n (figuur 6).<br />

Melanoom<br />

Bij melanomen wordt <strong>PET</strong> toegepast voor stadiër<strong>in</strong>g<br />

met als doel een besliss<strong>in</strong>g te on<strong>de</strong>rsteunen voor een<br />

chirurgisch beleid of aan te tonen dat een patiënt vrij<br />

van ziekte is bij een hoog risico op een recidief. In een<br />

studie met 45 patiënten wer<strong>de</strong>n 51 <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoeken<br />

verricht. In 33% werd <strong>de</strong> keuze van behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g gefaciliteerd<br />

door <strong>de</strong> <strong>PET</strong> bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen. Fout-negatieve<br />

bev<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen wer<strong>de</strong>n vooral toegeschreven aan kle<strong>in</strong>e<br />

longmetastasen en aan hersenmetastasen 15 . Wong<br />

vond bij een enquête on<strong>de</strong>r verwijzers voor <strong>PET</strong> bij<br />

melanoompatiënten dat <strong>de</strong> stadiër<strong>in</strong>g <strong>in</strong> 29% veran<strong>de</strong>r<strong>de</strong><br />

als gevolg van <strong>de</strong> <strong>PET</strong> resultaten. De behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>gsstrategie<br />

werd zelfs <strong>in</strong> 53% gewijzigd 16 . Een<br />

meta-analyse vermeld<strong>de</strong> een gemid<strong>de</strong>l<strong>de</strong> sensitiviteit<br />

voor recidief melanoom van 90% en een specificiteit<br />

van 92% 17 . Een prospectieve studie van het VUMC<br />

<strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3<br />

Figuur 7. <strong>PET</strong> van een 25-jarige man met een melanoom op <strong>de</strong><br />

rechter bovenarm. Er is een <strong>in</strong>tense hot spot <strong>in</strong> <strong>de</strong> rechter oksel<br />

passend bij een lymfkliermetastase. Dorsaal <strong>in</strong> <strong>de</strong> rechter bovenarm<br />

twee matig stapelen<strong>de</strong> haar<strong>de</strong>n rond het litteken, waarschijnlijk<br />

reactief. Ver<strong>de</strong>r ger<strong>in</strong>ge pathologie <strong>in</strong> <strong>de</strong> leverhilus. De CT<br />

toon<strong>de</strong> hier geen afwijk<strong>in</strong>gen. Wel waren er longhaar<strong>de</strong>n te zien<br />

op <strong>de</strong> CT die 2 maan<strong>de</strong>n na <strong>de</strong>ze <strong>PET</strong> werd gemaakt.<br />

beoor<strong>de</strong>el<strong>de</strong> <strong>de</strong> kl<strong>in</strong>ische waar<strong>de</strong> van FDG-<strong>PET</strong> bij<br />

58 patiënten bij wie conventioneel on<strong>de</strong>rzoek onvoldoen<strong>de</strong><br />

zekerheid gaf met betrekk<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> stadiër<strong>in</strong>g.<br />

In 57% werd <strong>de</strong> diagnostiek dui<strong>de</strong>lijker door<br />

<strong>PET</strong> en <strong>in</strong> 40% was er sprake van een veran<strong>de</strong>r<strong>in</strong>g<br />

van het medisch beleid. De waar<strong>de</strong> van <strong>PET</strong> lijkt<br />

vooral bepaald door <strong>de</strong> beoor<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g van het hele lichaam<br />

met <strong>PET</strong> en <strong>de</strong> superieure specificiteit ten opzichte<br />

van conventionele technieken 18 .<br />

Figuur 7 toont een voorbeeld van een FDG-<strong>PET</strong> studie<br />

bij een 25-jarige man met een melanoom op <strong>de</strong><br />

rechter bovenarm na resectie van <strong>de</strong> primaire tumor.<br />

De opnamen tonen een focale <strong>in</strong>tense stapel<strong>in</strong>g <strong>in</strong> <strong>de</strong><br />

axilla die wijst op een lymfkliermetastase.<br />

Lymfomen en overige <strong>in</strong>dicaties<br />

<strong>PET</strong> blijkt een aanvullen<strong>de</strong> waar<strong>de</strong> te hebben ten opzichte<br />

van conventionele beeldvorm<strong>in</strong>g bij lymfomen.<br />

Delbeke vond <strong>in</strong> een groep van 45 patiënten dat<br />

<strong>in</strong> 16% <strong>de</strong> stadiër<strong>in</strong>g veran<strong>de</strong>r<strong>de</strong>, wat <strong>in</strong> 13% leid<strong>de</strong><br />

tot een veran<strong>de</strong>r<strong>in</strong>g <strong>in</strong> <strong>de</strong> behan<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g 19 . In een review<br />

werd een veran<strong>de</strong>r<strong>in</strong>g <strong>in</strong> stadium beschreven <strong>in</strong><br />

10-40%, grote variabele resultaten zijn gemeld met<br />

betrekk<strong>in</strong>g tot <strong>de</strong> consequenties voor het medisch beleid<br />

20 . De waar<strong>de</strong> van FDG-<strong>PET</strong> is on<strong>de</strong>rzocht bij<br />

vele an<strong>de</strong>re maligne aandoen<strong>in</strong>gen (o.a. mammacarc<strong>in</strong>oom<br />

21 , oesofagustumoren 22 , hoofd-halstumoren 23 ,<br />

cervixcarc<strong>in</strong>oom 24 en tumoren van een onbeken<strong>de</strong><br />

orig<strong>in</strong>e 25 ) voor stadiër<strong>in</strong>g, maar ook voor beoor<strong>de</strong>l<strong>in</strong>g<br />

van recidief of residu tumor en voor een vroege bepal<strong>in</strong>g<br />

van <strong>de</strong> respons op therapie 12,26 .<br />

Toekomst van <strong>PET</strong><br />

Behalve bij bovengenoem<strong>de</strong> tumorsoorten wordt <strong>de</strong><br />

waar<strong>de</strong> van FDG-<strong>PET</strong> nog bij talloze an<strong>de</strong>re tumoren<br />

on<strong>de</strong>rzocht. De consequenties van <strong>PET</strong> resultaten<br />

voor het medisch beleid zijn al dan niet prospectief<br />

bestu<strong>de</strong>erd en meer prospectieve, gerandomiseer<strong>de</strong><br />

studies wor<strong>de</strong>n verricht. Ook <strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>g van an<strong>de</strong>re<br />

radiofarmaca (zie <strong>PET</strong> isotopen en radiofarmaca)<br />

en vooral die van <strong>de</strong> 11 C-verb<strong>in</strong>d<strong>in</strong>gen wordt <strong>in</strong> nieuwe<br />

113


Figuur 8. Schema van een <strong>PET</strong>-CT comb<strong>in</strong>atie <strong>in</strong> één gantry. De<br />

<strong>PET</strong> en <strong>de</strong> CT wor<strong>de</strong>n direct na elkaar verricht waarbij <strong>de</strong> patiënt<br />

<strong>in</strong> precies <strong>de</strong>zelf<strong>de</strong> positie ligt.<br />

studies on<strong>de</strong>rzocht. Uitbreid<strong>in</strong>g van <strong>in</strong>dicaties lijkt<br />

een reële verwacht<strong>in</strong>g. Op technisch gebied zijn er<br />

ook ontwikkel<strong>in</strong>gen <strong>in</strong> <strong>de</strong> laatste jaren, zoals nieuwe<br />

kristallen met een hogere efficiëntie met als gevolg<br />

een kortere on<strong>de</strong>rzoeksduur, comb<strong>in</strong>atieapparatuur<br />

met <strong>PET</strong> en CT-scanners <strong>in</strong> één behuiz<strong>in</strong>g (figuur 8),<br />

waardoor een <strong>PET</strong> opname direct voor of na een<br />

diagnostische CT wordt verricht. Deze comb<strong>in</strong>atie<br />

heeft een aantal grote voor<strong>de</strong>len: ten eerste wor<strong>de</strong>n<br />

<strong>de</strong> twee on<strong>de</strong>rzoeken <strong>in</strong> een i<strong>de</strong>ntieke houd<strong>in</strong>g van <strong>de</strong><br />

patiënt verricht waardoor een fusie van <strong>de</strong> beel<strong>de</strong>n<br />

zeer betrouwbaar is. Dit heeft tot gevolg dat hot spots<br />

zeer nauwkeurig zijn te lokaliseren waardoor <strong>de</strong> specificiteit<br />

van het <strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoek toeneemt. Ver<strong>de</strong>r is<br />

<strong>de</strong> verzwakk<strong>in</strong>gcorrectie met behulp van <strong>de</strong> CT opname<br />

veel nauwkeuriger dan <strong>de</strong> huidige techniek<br />

waarbij een uitwendige radioactieve bron wordt gebruikt.<br />

Tenslotte is <strong>de</strong> CT opname veel sneller dan<br />

<strong>de</strong>ze huidige metho<strong>de</strong>.<br />

Voor ons ziekenhuis wordt ook <strong>de</strong> mogelijkheid van<br />

<strong>PET</strong> on<strong>de</strong>rzoeken bij het eigen ziekenhuis met een<br />

mobiele camera voorbereid. Op langere termijn lijkt<br />

een stationaire <strong>PET</strong> camera die wordt <strong>in</strong>gezet voor <strong>de</strong><br />

patiëntenzorg van <strong>de</strong> regionale ziekenhuizen een logisch<br />

vervolg; een <strong>PET</strong>-CT comb<strong>in</strong>atie heeft dan <strong>de</strong><br />

absolute voorkeur. Naast <strong>de</strong> al bestaan<strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>gen<br />

zal niet alleen kl<strong>in</strong>isch on<strong>de</strong>rzoek met nieuwe radiofarmaca<br />

en nieuwe <strong>in</strong>dicatiegebie<strong>de</strong>n, maar ook<br />

meer fysisch wetenschappelijk on<strong>de</strong>rzoek plaatsv<strong>in</strong><strong>de</strong>n.<br />

Een plaats<strong>in</strong>g van een stationaire <strong>PET</strong> camera op<br />

het TUE-terre<strong>in</strong> zou <strong>in</strong> dit geval grote voor<strong>de</strong>len kunnen<br />

hebben vanwege <strong>de</strong> samenwerk<strong>in</strong>g met <strong>de</strong> TUEfysici<br />

en vanwege <strong>de</strong> nabijheid van het cyclotron dat<br />

<strong>de</strong> toepass<strong>in</strong>g van korter leven<strong>de</strong> isotopen mogelijk<br />

maakt.<br />

Literatuur<br />

1. Phelps ME <strong>PET</strong>: the merg<strong>in</strong>g of biology and imag<strong>in</strong>g <strong>in</strong>to molecular<br />

imag<strong>in</strong>g. J Nucl Med. 2000; 41: 661-681.<br />

2. Boerman OC, Rennen H, Oyen WJ, Corstens FH. Radiopharmaceuticals<br />

to image <strong>in</strong>fection and <strong>in</strong>flammation. Sem<strong>in</strong> Nucl Med.<br />

2001; 31: 286-295.<br />

3. Blokland JAK, Wiarda KS. Aanbevel<strong>in</strong>gen Nucleaire geneeskun<strong>de</strong>,<br />

4e druk. Uitgeverij Eburon, 2000.<br />

4. Ruers TJ, Langenhoff BS, Neeleman N, Jager GJ, Strijk S, Wobbes<br />

T, Corstens FH, Oyen WJ. Value of positron emission tomography<br />

with [F-18]fluoro<strong>de</strong>oxyglucose <strong>in</strong> patients with colorectal liver<br />

metastases: a prospective study. J Cl<strong>in</strong> Oncol. 2002; 20: 388-395.<br />

5. Comans EF, Smit EF Positronemissietomografie <strong>in</strong> Ne<strong>de</strong>rland:<br />

behoefte aan uitbreid<strong>in</strong>g van <strong>de</strong> capaciteit Ned Tijdschr Geneeskd.<br />

2002; 146: 1817-189.<br />

6. Lowe VJ, Fletcher JW, Gobar L, Lawson M, Kirchner P, Valk P,<br />

Karis J, Hubner K, Delbeke D, Heiberg EV, Patz EF, Coleman<br />

RE. Prospective <strong>in</strong>vestigation of positron emission tomography <strong>in</strong><br />

lung nodules. J Cl<strong>in</strong> Oncol. 1998;16: 1075-1084.<br />

7. Coleman RE <strong>PET</strong> <strong>in</strong> lung cancer. J Nucl Med. 1999;40: 814-820.<br />

8. Higashi K, Ueda Y, Seki H, Yuasa K, Oguchi M, Noguchi T,<br />

Taniguchi M, Tonami H, Okimura T, Yamamoto I. Fluor<strong>in</strong>e-18-<br />

FDG <strong>PET</strong> imag<strong>in</strong>g is negative <strong>in</strong> bronchioloalveolar lung carc<strong>in</strong>oma.<br />

J Nucl Med. 1998; 39:1016-1020.<br />

9. Higashi K, Matsunari I, Ueda Y, Ikeda R, Guo J, Oguchi M,<br />

Tonami H, Yamamoto I. Value of whole-body FDG <strong>PET</strong> <strong>in</strong> management<br />

of lung cancer. Ann Nucl Med. 2003;17: 1-14.<br />

10. van T<strong>in</strong>teren H, Hoekstra OS, Smit EF, van <strong>de</strong>n Bergh JH,<br />

Schreurs AJ, Stallaert RA, van Velthoven PC, Comans EF,<br />

Diepenhorst FW, Verboom P, van Mourik JC, Postmus PE, Boers<br />

M, Teule GJ. Effectiveness of positron emission tomography <strong>in</strong><br />

the preoperative assessment of patients with suspected non-smallcell<br />

lung cancer: the PLUS multicentre randomised trial. Lancet.<br />

2002; 359: 1388-1393.<br />

11. Pieterman RM, van Putten JW, Meuzelaar JJ, Mooyaart EL, Vaalburg<br />

W, Koeter GH, Fidler V, Pruim J, Groen HJ. Preoperative<br />

stag<strong>in</strong>g of non-small-cell lung cancer with positron-emission<br />

tomography. N Engl J Med. 2000; 343: 254-261.<br />

12. Kostakoglu L, Goldsmith SJ. 18F-FDG <strong>PET</strong> evaluation of the<br />

response to therapy for lymphoma and for breast, lung, and colorectal<br />

carc<strong>in</strong>oma. J Nucl Med. 2003; 44: 224-239.<br />

13. Valk PE, Abella-Columna E, Haseman MK, Pounds TR, Tesar<br />

RD, Myers RW, Greiss HB, Hofer GA. Whole-body <strong>PET</strong> imag<strong>in</strong>g<br />

with [18F]fluoro<strong>de</strong>oxyglucose <strong>in</strong> management of recurrent<br />

colorectal cancer. Arch Surg. 1999; 134: 503-511.<br />

14. Flanagan FL, Dehdashti F, Ogunbiyi OA, Kodner IJ, Siegel BA<br />

Utility of FDG-<strong>PET</strong> for <strong>in</strong>vestigat<strong>in</strong>g unexpla<strong>in</strong>ed plasma CEA<br />

elevation <strong>in</strong> patients with colorectal cancer. Ann Surg. 1998; 227:<br />

319-323.<br />

15. <strong>PET</strong> scann<strong>in</strong>g with 18F 2-Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose (FDG) <strong>in</strong><br />

patients with melanoma: Benefits and limitations. NguyenAT,<br />

Akhurst T, Larson SM et al. Cl<strong>in</strong> Pos Imag 1999; 2: 93-98.<br />

16. Wong C, Silverman DH, Seltzer M et al The Impact of 2-Deoxy-<br />

2[ 18 F] Fluoro-D-Glucose Whole Body Positron Emission Tomography<br />

for Manag<strong>in</strong>g Patients with Melanoma: The Referr<strong>in</strong>g Physician's<br />

Perspective, Mol imag<strong>in</strong>g and biology 2002; 4: 185-190.<br />

17. Schwimmer J, Essner R, Patel A, Jahan SA, Shepherd JE, Park K,<br />

Phelps ME, Czern<strong>in</strong> J, Gambhir SS A review of the literature for<br />

whole-body FDG <strong>PET</strong> <strong>in</strong> the management of patients with<br />

melanoma Q J Nucl Med. 2000; 44:153-167.<br />

18. Mijnhout GS, Comans EF, Raijmakers P, Hoekstra OS, Teule GJ,<br />

Boers M, De Gast GC, A<strong>de</strong>r HJ Reproducibility and cl<strong>in</strong>ical value<br />

of 18F-fluoro<strong>de</strong>oxyglucose positron emission tomography <strong>in</strong> recurrent<br />

melanoma. Nucl Med Commun. 2002; 23: 475-481.<br />

19. Delbeke D, Mart<strong>in</strong> WH, Morgan DS et al. 2-Deoxy-2-[F-18]Fluoro-D-Glucose<br />

imag<strong>in</strong>g with positron emission tomography for<br />

<strong>in</strong>itial stag<strong>in</strong>g of Hodgk<strong>in</strong>’s diesease and lymphoma. Mol imag<strong>in</strong>g<br />

and biology 2002; 4:105-114.<br />

20. Schiepers C, Filmont JE, Czern<strong>in</strong> J <strong>PET</strong> for stag<strong>in</strong>g of Hodgk<strong>in</strong>'s<br />

disease and non-Hodgk<strong>in</strong>’s lymphoma. Eur J Nucl Med Mol<br />

Imag<strong>in</strong>g. 2003; 30 Suppl 1: S82-88.<br />

21. Czern<strong>in</strong> J. FDG-<strong>PET</strong> <strong>in</strong> breast cancer: a different view of its cl<strong>in</strong>ical<br />

usefulness Mol imag<strong>in</strong>g and biology 2002; 4: 35-45.<br />

22. Flanagan FL, Dehdashti F, Siegel BA, Trask DD, Sundaresan SR,<br />

Patterson GA, Cooper JD. Stag<strong>in</strong>g of esophageal cancer with 18Ffluoro<strong>de</strong>oxyglucose<br />

positron emission tomography. AJR Am J<br />

Roentgenol. 1997; 168: 417-424.<br />

23. Lowe VJ, Kim H, Boyd JH, Eisenbeis JF, Dunphy FR, Fletcher<br />

JW. Primary and recurrent early stage laryngeal cancer: prelim<strong>in</strong>ary<br />

results of 2-[fluor<strong>in</strong>e 18]fluoro-2-<strong>de</strong>oxy-D-glucose <strong>PET</strong><br />

imag<strong>in</strong>g Radiology. 1999; 212: 799-802.<br />

24. Grigsby PW, Siegel BA, Dehdashti F. Lymph no<strong>de</strong> stag<strong>in</strong>g by<br />

positron emission tomography <strong>in</strong> patients with carc<strong>in</strong>oma of the<br />

cervix. J Cl<strong>in</strong> Oncol. 2001; 19: 3745-3749.<br />

25. Bohuslavizki KH, Klutmann S, Kroger S, Sonnemann U, Buchert<br />

R, Werner JA, Mester J, Clausen M. FDG <strong>PET</strong> <strong>de</strong>tection of unknown<br />

primary tumors. J Nucl Med. 2000; 41: 816-822.<br />

26. Spaepen K, Stroobants S, Verhoef G, Mortelmans L. Positron<br />

emission tomography with [(18)F]FDG for therapy response monitor<strong>in</strong>g<br />

<strong>in</strong> lymphoma patients. Eur J Nucl Med Mol Imag<strong>in</strong>g.<br />

2003; 30 Suppl 1: S97-S105.<br />

114 <strong>Medisch</strong> Journaal, jaargang 32, no. 3

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!