Diagnose en classificatie van acute leukemieÃ«n - UZ Leuven

Diagnose en classificatie van 

acute leukemieën 

Dana Van Kerkhoven en Caroline Brusselmans LAG

Maligne aandoeningen 

• Myelodysplastische Syndromen 

• Chronische myeloproliferatieve aandoeningen 

• Chronische lymfoproliferatieve aandoeningen 

• Acute leukemieën 

• Plasmacelpathologieën 


Diagnose en classificatie van acute 

leukemieën 

• Algemeen 

• Diagnose 

• Classificatie 


Wat is een leukemie? 

• Kwaadaardige, ongecontroleerde proliferatie van 

beenmergcellen ⇨ vorming kloon 

• Verdringing van de normale hematopoïetische 

reeksen ⇨ pancytopenie 

• Interferentie met normale functie van het 

beenmerg 

• Leidt tot de dood zonder therapie 


Wat is een acute leukemie? 

leeftijd 

ACUUT 

alle leeftijden (ALL vnl. 

bij kinderen; AML vnl. bij 

volwassenen) 

CHRONISCH 

volwassenen 

begin plots insidieus 

overleving 

(onbehandeld) 

< 6 maanden 2-6 jaar 

leukemische cellen immatuur matuur 

anemie mild tot ernstig mild 

trombopenie mild tot ernstig mild 

WBC variabel verhoogd 

organomegalie mild prominent 


Oorzaak: 

Schade aan genetisch materiaal van de hematopoïetische voorlopercellen 

Risicofactoren: 

• Congenitale chromosomale abnormaliteiten vb. Down, Turner, Klinefelter,… 

• Bestraling 

• Chemicaliën en medicatie: benzeen, chemo,… 

• Virussen: HTLV, EBV 

• Immuundeficiënties 

• Chronische beenmergdysfunctie (MDS, myeloproliferatieve aandoeningen, 

aplasie, PNH,…) 


Prevalentie: 

20-30/100 000 (50% acuut, 50% chronisch) 

Kliniek: 

• Symptomen cytopeniën (anemie: vermoeidheid, trombopenie: bloedingen, 

granulocytopenie: infecties) 

• Hepatosplenomegalie, lymfadenopathiën (vnl. ALL) 

• Huidinfiltratie, gingivale hypertrofie en orale letsels (vnl. AML M4/M5) 

• DIC (vnl. AML M3) 

• Bot- of gewrichtspijnen (door expansie van de leukemische lijnen in de 

beenmergcaviteit) 

• Neurologische symptomen (bij invasie van het centraal zenuwstelsel) (vnl. ALL) 

• Testisinvasie (vnl. ALL) 



leukemieën 





Belang van correcte identificatie van type en subklasse 

van leukemie 

1. Diagnose en behandeling 

ALL: nakijken CZS! 

AML M3: DIC! 

2. Voorspellen prognose 

3. Betere communicatie (vergelijking resultaten mogelijk 

door uniforme en reproduceerbare definities van de 

diverse vormen van acute leukemie) 


Diagnose van acute leukemieën 

• Morfologie 

• Cytochemie 

• Immuunfenotypering 

• Cytogenetica 

• Moleculaire diagnostiek 


Morfologie 

• Onderscheid leukemie versus andere 

neoplasmen en niet-neoplastische ziekten 

• Onderscheid acute myeloïde leukemie (AML) 

versus acute lymfoblastische leukemie (ALL) 

• Classificatie van de leukemie 


Normaal BM 

Leukemie

Myeloblast 

• 15-20 mm Ø 

• kern: groot, overwegend rondovaal, 

fijnmazig 

chromatinepatroon, meerdere 

duidelijke nucleoli (2 - 5), N/C 

7:1 tot 5:1 

• cytoplasma: weinig, lichtblauw 

(naar de celmembraan toe: 

donkerder), soms enkele 

azurofiele (blauwrode) grove 

korrels, (Auerse staaf) 


Lymfoblast 

• 10-20 mm Ø 

• kern: rond-ovaal (sporadisch 

gekliefd, geplooid), fijn 

chromatinepatroon (maar grover 

dan bij myeloblasten), 1-2 

(soms onduidelijke) nucleoli, 

N/C 7:1 tot 5:1 

• cytoplasma: meestal smalle 

rand, licht tot sterk basofiel, 

agranulair, soms vacuolisatie, 

soms aan één kant van de kern 

gelegen ("hand mirror“ 

appearance) 


Monoblast 

• 15-25 mm Ø 

• kern: rond-ovaal tot 

ingesnoerd, fijnmazig 

chromatinepatroon, duidelijke 

nucleoli (1-2) 

• cytoplasma: ruim aanwezig, 

grijsblauw met soms kleine 

azurofiele korrels 


ALL 

AML








Cytochemie 

Myeloperoxidase 

(POX) 

Niet-specifiek 

esterase 

(ANBE) 

AML + + 

(monocytair) 

(diffuus) 

ALL - +/- 

(focaal) 


Cytochemie 









Immuunfenotypering 

⇨ bepalen antigeenstructuren van de leukemische cel 

mbv. monoclonale antistoffen 

• Typeert specifieke cellijn (myeloïd versus lymfoïd) en 

differentiatiestadium (onrijp versus rijp) 

⇨diagnose en subclassificatie van ALL 

vb. lymfoïde merker: CD19 

⇨ subclassificatie van AML 

vb. myeloïde merker: CD13 

⇨ bepaling bifenotypische leukemie 

⇨ immature merkers: CD34, TdT 

• Prognostische waarde 

• Opsporen van minimale residuele ziekte (indien aberrant 

fenotype) 


Immuunfenotypering 

AML 

• Panmyeloïd: 

CD13, CD33, CD65, CD117, antimyeloperoxidase 

• Merkers van maturatie: CD15, 

CD11b 

• Merkers van monocytaire 

differentiatie: CD14, CD11b, 

CD64 

• Erythroïde merker: antiglycophorine 

• Megakaryocytaire merker: 

CD41, CD42a, CD42b, CD61 

• Expressie van immature 

merkers: 

CD34, TdT 

ALL 

• Expressie van lymfoïde 

antigenen: 

B-cel merkers: CD19, cyCD22 

T-cel merkers: CD2, CD5, CD7, 

cyCD3 

• Expressie van immature 

merkers: 

TdT, CD34 


Immunofenotypische classificatie van ALL 

B-cell 

precursor 

% of 

ALL 

FAB 

category 

T-cellassociated 

antigens 

B-cellassociated 

antigens 

Surface Ig 1 

80 L1,L2 - 2 + - 

B-cell 5 L3 - + + 

T-cell 

precursor 

15 L1,L2 + - - 

1 

Ig, immunoglobulin ; 2 -, negatieve; +, positive 


Immuunfenotypering en subclassificatie 

van B-cel ALL 

CD19* s/cCD22* cCD79a* CD10 cμ s/c Igκ or s/c Igλ 

pro-B + + + - - - 

Common ALL + + + + - - 

pre-B + + + +/- + - 

mature-B + + + +/- +/- + 

* ten minste 2 van deze markers moeten getest worden en 

positief zijn 



van T-cel ALL 

cCD3 CD7 CD2* CD5* CD8* sCD3 CD1a 

pro-T + + - - - - - 

pre-T + + +/- +/- +/- - - 

cortical T + +/- +/- +/- +/- +/- + 

mature T + +/- +/- +/- +/- + - 

*ten minste 1 van deze 3 markers moet positief zijn, behalve voor pro-T 


Prognose van ALL gerelateerd tot 

immunofenotype 

Gunstig 

B cel precursor (CD10+) 

(Cytogenetische bevindingen beinvloeden de 

prognose) 

Minder gunstig Vroege B cel precursor 

(CD10-) 

T cel 

mature B cel – Slg + 

(Burkitt’s) 



van AML 

• AML M0: positief voor myeloide merkers CD13, 

CD33 

• AML M7: positief voor de thrombocytenmerkers 

CD41, CD42, CD61 

• AML M6: positief voor erythroide merker glycoforine 

A 

• monocytaire leukemie: positief voor monocytaire 

merkers CD64, CD14 









Cytogenetica (karyotypering) 

• Diagnose van acute leukemieën 

• Prognostische waarde 

• Classificatie van acute leukemieën 

• Startpunt voor identificatie van genen 

• Opsporen minimale residuele ziekte-recidief 

Vb. inv(16) p13;q22 


Cytogenetica 

• Structurele afwijkingen: 

• translocaties 

• inversies 

• deleties 

• duplicaties 

• Numerieke afwijkingen 

• hypodiploïdiemonosomie 

• hyperdiploïdie - trisomie 


Moleculaire diagnostiek 

⇨ snelle en specifieke detectie van verscheidene specifieke 

genetische afwijkingen op moleculair niveau 

• Identificatie van fusiegenen 

– herschikking van genetisch materiaal tgv. structurele defecten 

resulteert in de vorming van fusiegenen (PML-RAR, TEL-AML1, 

etc.) 

Vb. inv(16) ⇨ MYH 11/CBFβ 

• Bepaling van clonaliteit 

– T-cel receptor genherschikkingen 

– Immuunglobuline genherschikkingen 

• Opsporen van minimale residuele ziekte 

– Clonaliteit 

– Fusiegenen 


Cytogenetica en moleculaire diagnostiek 

Chromosomale afwijkingen in ALL 

Cytogenetische afwijkingen Betrokken genen 

t(12;21)(q12;q22) 

TEL/AML-1 

t(1;19) (q23;p13) 

PBX/E2A 

t(9;22) (q34;q11) 

ABL/BCR (p190) 

t(4;11) (q21;q23) 1 V/MLL 1 

Chromosomale afwijkingen in AML 

Cytogenetische afwijkingen Betrokken genen 

t(8;21) (q22;q22) 

ETO/AML1 

inv(16) (p13;q22) 

MYH11/CBFbeta 

t(15;17) (q22;q21) 

PML/RARalfa 

t(6;9) (p23;q34) 

DEK/CAN 

t(9;11) (p22;q23) 

AF9/MLL 


Prognose en cytogenetica in ALL 

Gunstig Hyperdiploïdie > 50 

Cryptic t(12;21) (p12;q22) 

Intermediair Hyperdiploïdie 47-50 

"Normaal"(diploïdie) 

del (6q) 

Ongunstig 

Hypodiploïdie : near haploid 

Near tetraploidie 

del 17p 

t(9;22) (q34;q11) 

t(11q23), gewoonlijk t(4;11) 

t(1;19) 

Burkitt 


Prognose en cytogenetica in AML 

Prognose groep 

Gunstig 

Chromosomale afwijking 

inv 16 of t(16;16) 

t (8;21) 

t(15;17) 

Intermediair Trisomie 8 

t(9;11)-kinderen 

"normaal" 

Ongunstig Abnormaliteiten chr. 5 en 7 

t(11;q23), inv(3q) 

Complexe afwijkingen 


Prognose AML 

respons op inductie 

- Ongunstig karyotype of immuunfenotype 

- > 60 jaar 

- Secundaire AML 

- Slechte algemene toestand 

- WBC > 20000 

relaps 

- Ongunstig karyotype 

- > 60 jaar 

- Vertraagde respons op inductie chemotherapie 

- WBC > 20000 

- Vrouw 

- Gestegen LDH 



leukemieën 





Classificatie: nut? 

• Kennis van natuurlijk verloop van de ziekte 

– genezingskansen/sterftekansen 

– complicaties 

– frequentie van recidief 

– biologie van de ziekte 

• Keuze van aangepaste therapie 

• Vergelijking van resultaten van therapeutische 

trials 


Classificatie 

• 1976, French American British classification 

(FAB classificatie) 

– morfologie en cytochemie, soms aangevuld door immuunfenotypering 

• 1999, World Health Organisation classification 

proposals (WHO classificatie) 

– kliniek, morfologie, immuunfenotypering, cytogenetica en moleculaire 

diagnostiek 


FAB: 

• Acute leukemie: 

– Minimaal 30% blasten (≥ 3% MPO +) (tellen op ANC!) 

– Indien > 50% erytroblasten op ANC: minimaal 30% blasten op NEC! 

– Verdere onderverdeling naargelang 

• Differentiatierichting naar één of meerdere cellijnen 

• Graad van uitrijping 

– AML: 8 subtypes 

– ALL : 3 subtypes 


AML 

FAB-classificatie 


• AML M0: Myeloïde leukemie met minimale differentiatie (pox +, 

myeloïde merkers +) 

• AML M1: Myeloblastische leukemie met minimale uitrijping 

• AML M2: Myeloblastische leukemie met uitrijping 

• AML M3: Promyelocyten leukemie 

• AML M4: Myelomonocytaire leukemie (AML M4 eo: met eosinofilie) 

• AML M5: Monocytaire leukemie 

– weinig gedifferentieerd: AML M5a 

– gedifferentieerd: AML M5b 

• AML M6: Erythroïde leukemie 

• AML M7: Megakaryoblastische leukemie 


AML M1 (FAB) 

Acute myeloblastische 

leukemie zonder maturatie 

• ≥ 90% blasten (op NEC) 

• ≥ 3% MPO + 

• Mature componenten (monocytengranulocyten) 

≤ 10% (op NEC) 

- anemie-trombopenie-leucocytose (met 

neutropenie) 

- vaak Auerse staven 

- hypercellulair merg met overwegend 

blasten! 

- soms dysplasie in rode en 

megakaryocytaire reeks 


AML M2 (FAB) 

Acute myeloblastische 

leukemie met maturatie 

• 30-89% blasten (op NEC) 

• Granulocytaire component > 10% (op 

NEC) 

• Monocytaire component ≤ 20% (op 

NEC) (geen andere criteria van M4!) 

- anemie-trombopenie-leucocytose (met 

soms normaal tot verhoogd 

neutrofielenaantal) 

- frequent Auerse staven 

- abnormale myeloïde precursoren 

(hypogranulatie, hyposegmentatie, 

bizarre kernvormen) 

- soms dysplasie in rode en 

megakaryocytaire reeks 


AML M3 (FAB) 

Acute promyelocytaire leukemie 

= Hypergranulaire vorm 

• < 30% blasten (op NEC) mogelijk 

• Zeer karakteristieke morfologie 

promyelocyten 

• Vaak oudere kinderen-jong 

volwassenen 

• Snelle diagnose vereist owv. DIC! 

- anemie-diepe trombopenie (DIC!)- 

leucocytose (weinig circulerende 

leukemische cellen) 

- abnormale promyelocyten: rood- tot 

roodpaarse granules over ganse cel 

(ook over kern), geen Golgi-zone, rond 

tot ovale kern, takkenbossen (bundels 

Auerse staven) 


AML M3 variant (FAB) 

= Hypogranulaire vorm 

• verhoogd aantal WBC met meer 

abnormale vormen in perifeer 

bloed 

• promyelocyten: agranulair of fijne, 

stofachtige rode granules, 

(bundels Auerse staven), sterk 

gelobde kern (meestal 2 lobben 

verbonden door een brug), 

cytoplasma zwak tot matig 

basofiel van kleur met soms 

blebvorming 

• beenmerg: hypo- en 

hypergranulaire vormen 


AML M4 (FAB) 

Acute myelomonocytaire leukemie 


• Granulocytaire component ≥ 20% (op NEC) 

én minimum één van de volgende criteria: 

- mature monocyten (PBl) ≥ 5x109/l 

- ≥3x verhoogde urine-/serumlysozymes 

- ≥ 20% positief esterase in of monocytaire cellen 

- anemie-trombopenie-leucocytose 

- leukemische cellen: granulocytaire en monocytaire cellijn 

- soms eosinofilie-basofilie 

- soms dysplasie in rode en megakaryocytaire reeks 

- moeilijke DD met AML M2! 


AML M4 Eo 

AML M4 met eosinofilie 

• mengsel monocytaire en eosinofiele 

cellijn (≥5% abnormale eosinofielen) 

• morfologie: 

- eosinofiele myelocyten: prominente 

pro-eosinofiele granules (basofiele 

kleur) samen met typisch eosinofiele 

granules 

- mature eosinofielen: hypo- of 

hyperlobulatie, soms pro-eosinofiele 

granules 

• mogelijks aantasting CZS! 

AML M4 met basofilie 

• verhoogd aantal monocyten, basofilie, 

(eosinofilie), (neutrofilie) 

• myelodysplasie aanwezig 


AML M5a (FAB) 

Acute monoblastische 

leukemie 


• Monocytaire component ≥ 80% 

(op NEC) 

• ≥ 80% van de monocyten in het 

beenmerg zijn monoblasten) 


Cytochemie kan belangrijk zijn (sterk 

ANBE +)! 


AML M5b (FAB) 

Acute monocytaire 

leukemie 


• Monocytaire component ≥ 80% 

(op NEC) 

• < 80% van de monocyten in het 

beenmerg zijn monoblasten) 


- leukemische cellen: monoblasten 

(geen Auerse staven!), 

promonocyten en monocyten 


AML M6 (FAB) 

Acute erytroleukemie 


• ≥ 50% erythroïd (op ANC) 

- anemie-trombopenie-neutropenie 

- erytroïde hyperplasie met meerdere 

kernlobben, karyorrhexis, 

meerkernigheid, megaloblastisch 

voorkomen, verhoogd aantal 

sideroblasten,… 

- blasten: meestal myeloblasten (maar 

ook mengsel met mono- en 

megakaryoblasten mogelijk) 

- soms dysplasie in megakaryocytaire 

en granulocytaire reeks 

Met cytochemie kan de afkomst van de 

blasten worden aangetoond! 


AML M7 (FAB) 

Acute megakaryoblastische 

leukemie 


• Hoofdzakelijk megakaryoblasten (maar 

ook andere blasten mogelijk!) 

• CD41/61 positief 

- pancytopenie 

- weinig leukemische cellen ⇨ moeilijke 

diagnose 

- megakaryoblasten: grootte van 

myeloblasten, hoge N/C-ratio, 

agranulair basofiel cytoplasma, 

perifere cytoplasmatische blebs, soms 

micromegakaryocyten of dysplasie 

- beenmerg: acute myelofibrose 

- dysplasie andere reeksen 


AML M0 (FAB) 

Acute myeloïde leukemie met 

minimaal bewijs van 

myeloïde differentiatie 


• < 3% blasten MPO-positief 

• Negatieve lymfoïde merkers (CD3, CD5, 

CD10, CD19, CD22) 

• Immunologisch verdacht voor myeloÏd 

(minimaal één positive myeloïde merker: 

CD13, CD14, CD33, CD117, MPO) 

- anemie-trombopenie-neutropenie 

- blasten: agranulair, cytologisch gelijkenis 

met AML M1 of ALL type 1 of 2 (verschillen: 

geen granules en geen Auerse staven) 

- soms dysplastische kenmerken in de andere 

lijnen (pleit tegen ALL) 


ALL 

FAB-classificatie 


ALL L1 (FAB) 

Acute lymfoblastische 

leukemie 

Perifeer bloed: 


(lymfoblasten) 

Beenmerg: 

- hypercellulair 

- verdringing andere reeksen (normale 

morfologie) 

- blasten: eerder klein, uniform van 

voorkomen, ronde nucleus (regelmatig 

afgelijnd; hoge N/C-ratio), homogeen 

chromatine, nucleolen vaak minder 

duidelijk 


ALL L2 (FAB) 

Blasten ALL L2: 

- groter dan bij L1 

- meer pleomorf 

- nucleus: onregelmatige vorm 

en meestal duidelijke 

nucleolen 

- meer cytoplasma dan bij L1 


ALL L3 (FAB) 

= leukemische presentatie 

Burkitt’s lymfoom 

• Endemisch (tropisch Afrika en Nieuw- 

Guinea) ⇨ tumor wang 

• Sporadisch (alle leeftijden!) ⇨ abdominaal, 

maligne pleura- of peritoneale uitstortingen 

• Immuundeficiëntie-gerelateerd: AIDS, 

orgaantransplantatie 

• Rol EBV! (niet bij sporadische gevallen) 

Perifeer bloed: 

- meestal geen abnormaliteiten (wel bij 

ziekteprogressie en AIDS) 

Beenmerg: 

- 5-20% beenmerginfiltratie 

- blasten: medium grootte, relatief uniform, 

ronde nuclei, zichtbare nucleoli, zeer sterk 

basofiel cytoplasma, vacuolisatie 


FAB classificatie niet meer “klinisch relevant” genoeg 

– AML is een heterogene groep van aandoeningen en 

ziekten. Binnen éénzelfde FAB-groep zijn de 

prognoses nog zeer verschillend. 

– Moeilijk te classificeren met FAB: mastcelleukemie, 

langerhanscelleukemie, hypoplastische AML, 

therapie-gerelateerde AML, MDS-gerelateerde AML, 

acute blastische transformatie van chronische 

aandoeningen. 


AML-ALL 

WHO-classificatie 


WHO-classificatie 

• Berust op morfologische, immunologische, 

cytogenetische en moleculair genetische analyses ⇨ 

subgroepen die verschillen vertonen in etiologie, 

mechanisme van leukemogenese en 

clinicopathologische bevindingen 

• Maakt onderscheid tussen de novo en secundaire 

leukemieën 

• Leidt tot een betere kennis inzake prognose en 

therapeutisch beleid van de verschillende ziekten 


WHO classificatie, AML 

1. AML with recurrent cytogenetic 

translocations 

- AML with t(8;21) (q22;q22), 

AML1/ETO 

- Acute PML with t(15;17) (q22;q21), 

PML/RAR-alfa 

- Variant acute PML with t(v;17), 

v/RARalfa 

- AML with abnormal bone marrow 

eosinophils inv(16) (p13;q22) or 

t(16;16) (q13;q22), CBFbeta/MYH11 

- AML with 11q23, MLL gen 

abnormalities 

2. AML with multilineage dysplasia 

- With prior myelodysplastic 

syndrome 

- Without prior myelodysplastic 

syndrome 

3. AML and myelodysplastic syndrome, 

therapy related 

- Alkylating agent related 

- Topoisomerase II inhibitor related 

- Other types 

4. AML not otherwise categorized 

AML minimally differentiated 

AML without maturation 

AML with maturation 

Acute myelomonocytic leukemia 

Acute monocytic leukemia 

Acute erythroid leukemia 

Acute megakaryocytic leukemia 

Acute basophilic leukemia 

Acute panmyelosis with myelofibrosis 

FAB

AML met t(8;21)(q22;q22) 

• AML: 5-12 %, AML M2: 

30 % 

• typische morfologische 

kenmerken 

– heterogene blasten 

– maturatie in granulocyten 

(met dysplasie) 

• CD19-CD56 expressie 

• AML1-ETO fusiegen 

• goede prognose 





- AML with t(8;21) (q22;q22), 

AML1/ETO 


PML/RAR-alfa 


v/RARalfa 





abnormalities 



syndrome 


syndrome 





- Other types 











FAB

Promyelocyten leukemie met t(15;17) 

(q21;q12) 

• 5-8 % van AML, 

associatie met AML M3: 

> 95% 

• leukemische cellen zijn 

abnormale 


• stollingsstoornissen 

• PML-RAR fusiegen 

• beantwoordt aan 

retinoinezuur therapie 






- AML with t(8;21) (q22;q22), 

AML1/ETO 


PML/RAR-alfa 


v/RARalfa 





abnormalities 



syndrome 


syndrome 





- Other types 











FAB

AML met inv(16)(p13;q22) or t(16;16) 

(q13;q22) 

• 10-12 % van AML, zeer 

hoge associatie met AML 

M4 eosinofilie 

• morfologische kenmerken 

van M4, toename aan 

dysplastische 

eosinofielen 

• soms CD2+ 

• MYH11-CBFbeta 

fusiegen 






- AML with t(8;21) (q22;q22), 

AML1/ETO 


PML/RAR-alfa 


v/RARalfa 





abnormalities 



syndrome 


syndrome 





- Other types 











FAB

AML met 11q23 abnormaliteiten 

• 5-6 % van AML 

• morfologische kenmerken 

van M4-5, geassocieerd 

met monocytaire 

component 

• MLL gen 

• slechte prognose 





- AML with t(8;21) (q22;q22), 

AML1/ETO 


PML/RAR-alfa 


v/RARalfa 





abnormalities 



syndrome 


syndrome 





- Other types 











FAB

AML met multilineage dysplasie 

•• 

als de novo leukemie of secundair uit 

Myelodysplastische of 

Myeloproliferatieve ziekte 

• dysplasie in 2 of meer cellijnen 

• meestal M2, M4 of M6, soms 

borderline op 2 FAB categorieën 

• geen specifieke cytogenetische 

afwijkingen, meestal complexe 

cytogenetische afwijkingen: -7, 7 q-, -5, 

+8, +9,+11, 11q- 

• frequent bij de oudere mensenzeldzaam 

bij kinderen 

• ongunstige prognose 


WHO classificatie,ALL 

•Acute lymfoblastische leukemie/lymfoom 

(vroegere FAB L1 en L2) 

-Precursor B-cel ALL (cytogenetische subgroepen) 

t(9;22) (q34;q11), BCR/ABL 

t(v;11) (v;q23), MLL gen abnormalities 

t(1;19) (q23;p13), E2A/PBX1 

t(12;21) (p12;q22), ETV/CBF-alpha 

-Precursor T-cel ALL 

•Burkitt’leukemie/lymfoom (vroegere FAB L3) 


Vgl FAB en WHO class.sys.bij AML 

FAB 

WHO 

Voorgeschiedenis ⎯ + 

Morfologie 

% blasten ≥ 30% ≥ 20% 

dysplasie (MDS) + 

Cytogenetica ⎯ + subgroep 

Moleculaire Diagnostiek ⎯ 

+ subgroep 


Casus 1 

• jongen, 2 jaar 

• aanhoudende koorts, vermoeidheid en bleekheid 

• KOZ: hepatosplenomegalie, klieren: occipitaal, cervicaal, 

submandibulair, inguinaal 

Hb: 6.9 g/dl 11.5 - 13.5 

HCT: 0.228 0.34 - 0.4 

RBC: 2.45 10 12 /L 3.9 - 5.3 

Bloedplaatjes: 21 10 9 /l 150 - 450 

WBC: 63.3 10 9 /l 5.5 - 15.5 


Casus 1: morfologisch 

PB: 

84% blasten 

2% eosinofielen 

14% lymfocyten 

BM: Hypercellulair merg met 99% 

blasten. Verdringing van de 

andere mergreeksen. Beeld 

passend bij een acute 

lymfatische leukemie. 

Cytochemie: 

CSV: 

pox negatief 

11.8/µl (99% blasten) ⇨ invasie 

CZS 


Casus 1: immuunfenotypering 

Positief: 

CD10 (sterk), CD19, 

CD22, cyCD22, CD24, 

CD34, cyCD79a, HLA- 

Dr, TdT 

Zwak tot negatief: CD45 

Negatief: 

sIgKappa, sIgLambda, 

IgM 

Common-B-ALL 


Casus 1:andere 

• Spiraal CT schedel: contrastcapterende weke 

delen massa verdacht voor lymfoomlokalisatie of 

leukemisch infiltraat (om. sinus maxillaris) + 

leptomeningeale contrastcaptatie linksfrontaal 

• Echografie abdomen: hepatosplenomegalie en 

enkele vergrote klieren thv. leverhilus, normaal 

aspect van scrotum en testis 

• DNA-onderzoek: hyperploïde piek met DNAindex 

1.13 


Casus 1:therapie 

Common B-ALL met centrale invasie 

(hyperdiploïd) 

Chemo volgens EORTC 

protocol 58951 AR2 

(9-2003 tot 12-2005) 

Maar vroeg recidief! (2-2006) 


Casus 2: 


Casus 2: 

• Pbl: AML M3 ⇨ 19% blasten en 12% 


• Snelle diagnose vereist omwille van 

stollingsstoornissen! 

• Bevestigd door cytogenetisch en 

moleculair onderzoek: t(15;17)(q22;q21) 

en PML-RARalfa fusiegen

Diagnose en classificatie van acute leukemieÃ«n - UZ Leuven

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?