第 十 三 讲 B 淋 巴 细 胞 介 导 的 体 液 免 疫 应 答目 的 要 求 :1. 掌 握 B 细 胞 对 TD 抗 原 的 识 别 ;B 细 胞 活 化 的 双 信 号 ; 体 液 免 疫 应 答 的 一 般 规 律 。2. 熟 悉 B 细 胞 的 激 活 、 增 殖 与 分 化 ;B 细 胞 对 TI 抗 原 的 免 疫 应 答 。3. 熟 悉 B 细 胞 在 生 发 中 心 内 的 分 化 与 成 熟 。4. 了 解 B 细 胞 活 化 的 信 号 转 导 途 径 。教 学 时 数 :2 学 时教 学 内 容 :一 、B 细 胞 对 TD 抗 原 的 免 疫 应 答( 一 )B 细 胞 对 TD 抗 原 的 识 别BCR 对 抗 原 的 识 别 与 TCR 不 同 : 可 识 别 蛋 白 抗 原 也 能 识 别 其 它 抗 原 ; 识 别 位 于抗 原 分 子 表 面 的 构 象 决 定 基 ; 抗 原 无 需 加 工 处 理 无 MHC 限 制 。BCR 识 别 抗 原 后 发 挥 二 个 与 激 活 B 细 胞 有 关 的 作 用 : 产 生 B 细 胞 活 化 的 第 一 信号 ; 介 导 抗 原 的 内 化 , 通 过 加 工 与 提 呈 供 Th 细 胞 识 别 。( 二 )B 细 胞 活 化 的 双 信 号 要 求1. B 细 胞 活 化 的 第 一 信 号(1)BCR 识 别 抗 原 , 产 生 第 一 活 化 信 号 , 经 Igα-Igβ 传 入 。BCR 交 联 介 导 的 信 号 转导 途 径 : 基 本 与 TCR 介 导 的 信 号 转 导 途 径 相 同 , 简 述 如 下 :BCR 交 联 、 激 活 Igα-Igβ 相 连 的 PTK(Lyn、Fyn、Blk)↓Igα-Igβ 胞 内 的 ITAM 磷 酸 化↓Syk 募 集 、 磷 酸 化↓ 激 活PLCγ 和 鸟 嘌 呤 核 苷 酸 置 换 因 子 (GEF)↓ 裂 解↓ 激 活PIP2Ras、Rac↓IP3 DAG MAP 激 酶激 活 相 关 基 因↓细 胞 增 殖 、 分 化41
(2)B 细 胞 活 化 中 共 受 体 的 作 用 :B 细 胞 活 化 辅 助 受 体 由 CD19、CD21 和 CD81 组成 。 结 合 于 抗 原 的 C3d 与 CD21 结 合 , 信 号 由 CD19 传 入 胞 内 , 增 强 BCR 复合 物 传 入 的 信 号 , 降 低 B 细 胞 的 活 化 阈 值 。2.B 细 胞 活 化 的 第 二 信 号 : 由 CD40/CD40L 等 黏 附 分 子 对 所 提 供3.T、B 细 胞 相 互 作 用 与 B 细 胞 免 疫 应 答B 细 胞 通 过 BCR 摄 取 抗 原 后 作 为 APC 活 化 特 异 性 Th 细 胞 , 活 化 的 Th 细胞 则 通 过 CD40L 为 B 细 胞 活 化 提 供 第 二 信 号 ,Th 细 胞 分 泌 的 IL-4 等 细 胞 因 子则 在 B 细 胞 的 活 化 、 增 殖 和 分 化 过 程 中 发 挥 重 要 作 用 。( 三 )B 细 胞 的 增 殖 和 终 末 分 化抗 原 特 异 性 B 细 胞 和 Th 细 胞 在 外 周 淋 巴 器 官 的 T 细 胞 区 相 互 作 用 ,B 细胞 在 Th 辅 助 下 活 化 后 进 入 B 细 胞 区 ( 淋 巴 小 结 ), 通 过 分 裂 增 殖 形 成 生 发 中心 , 在 这 里 完 成 分 化 形 成 浆 细 胞 和 记 忆 B 细 胞 。( 四 )B 细 胞 在 生 发 中 心 的 分 化 成 熟在 T 细 胞 区 活 化 的 部 分 B 细 胞 进 入 初 级 淋 巴 滤 小 结 增 殖 , 形 成 生 发 中 心 。中 心 母 细 胞 位 于 暗 区 , 中 心 细 胞 位 于 明 区 。 明 区 中 有 FDC, 通 过 CD21 携 带 抗原 - 抗 体 - 补 体 复 合 物 供 B 细 胞 识 别 。 生 发 中 心 分 裂 增 殖 形 成 的 B 细 胞 , 经 过 下列 机 制 后 绝 大 多 数 凋 亡 , 小 部 分 最 终 分 化 为 浆 细 胞 和 记 忆 B 细 胞 。1. 体 细 胞 高 频 突 变 和 Ig 亲 和 力 成 熟 : 分 裂 时 , 生 发 中 心 母 细 胞 的 轻 链 和 重 链V 基 因 发 生 高 频 率 的 点 突 变 , 称 为 体 细 胞 高 频 突 变 。 经 突 变 产 生 的 与 抗 原 亲和 力 增 强 的 BCR, 能 优 先 结 合 抗 原 , 这 些 B 细 胞 可 获 得 Th 细 胞 辅 助 而 继续 增 殖 分 化 ; 而 亲 和 力 低 的 B 细 胞 则 发 生 凋 亡 而 被 清 除 。 其 结 果 使 最 终 分化 成 熟 的 B 细 胞 产 生 高 亲 和 力 抗 体 , 此 为 抗 体 亲 和 力 成 熟 。 抗 体 亲 和 力 成熟 使 抗 体 亲 和 力 总 体 提 高 。2.Ig 的 类 别 转 换 :B 细 胞 最 初 产 生 IgM 抗 体 , 在 Th 细 胞 和 不 同 细 胞 因 子 的 作用 下 , 可 转 而 产 生 其 他 类 别 的 抗 体 , 这 一 过 程 称 为 Ig 类 别 转 换 或 同 种 型 转换 。 类 别 转 换 的 机 制 是 Ig 的 C 区 基 因 发 生 重 排 , 其 V 区 基 因 并 未 改 变 , 故抗 原 特 异 性 不 变 。3. 浆 细 胞 的 形 成 : 浆 细 胞 又 称 抗 体 形 成 细 胞 , 是 B 细 胞 分 化 的 终 末 细 胞 。 能分 泌 大 量 抗 体 , 但 已 不 能 与 抗 原 起 反 应 , 也 失 去 与 Th 细 胞 相 互 作 用 的 能 力 。4. 记 忆 B 细 胞 的 产 生 : 生 发 中 心 内 存 活 的 B 细 胞 一 部 分 分 化 成 为 记 忆 B 细 胞 ,为 长 寿 细 胞 , 再 次 与 同 一 抗 原 相 遇 时 可 迅 速 活 化 产 生 抗 体 , 在 再 次 免 疫 中 发挥 作 用 。二 、B 细 胞 对 TI 抗 原 的 免 疫 应 答对 TI 抗 原 的 应 答 一 般 无 需 T 细 胞 辅 助 。1. 对 TI-1 抗 原 的 应 答 : TI-1 抗 原 (B 细 胞 丝 裂 原 ) 如 LPS, 在 高 浓 度 时 通 过42