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(1) 模 式 识 别 受 体 (pattern recognition receptor, PRR)PRR 指 能 识 别 多 种 病 原 体 共 有 的 某 些 特 定 分 子 结 构 ⎯— 病 原 相 关 分 子 模式 (pathogen associated molecular pattern, PAMP) 的 受 体 , 多 样 性 较 少 , 分 布 于单 核 / 巨 噬 细 胞 和 DC 细 胞 等 固 有 免 疫 细 胞 表 面 、 胞 内 器 室 和 体 液 之 中 , 包 括 :a. 甘 露 糖 受 体 (MR): 与 病 原 体 表 面 甘 露 糖 或 岩 藻 糖 残 基 结 合 , 介 导 吞 噬或 胞 吞 。b. 清 道 夫 受 体 (SR): 识 别 G - 菌 LPS、G + 菌 磷 壁 酸 和 凋 亡 细 胞 表 面 的 磷 脂 酰丝 氨 酸 , 清 除 病 原 体 和 凋 亡 细 胞 。c. Toll 样 受 体 (TLR): 包 括 11 个 成 员 (TLR1~11), 包 括 分 布 于 细 胞 膜 上 的TLR 1、2、4、5、6 和 表 达 于 胞 内 器 室 如 内 体 / 溶 酶 体 的 TLR 3、7、8、9二 大 类 , 可 识 别 多 种 配 体 , 如 G + 细 菌 的 肽 聚 糖 和 磷 壁 酸 、G- 菌 的 鞭 毛 蛋白 、 病 毒 的 双 链 RNA、 细 菌 的 非 甲 基 化 CpG DNA 等 。d. 分 泌 型 PRR: 包 括 MBL、C 反 应 蛋 白 等 。病 原 相 关 分 子 模 式 即 PRR 识 别 结 合 的 配 体 , 是 多 种 病 原 体 共 有 的 某 些 进 化上 保 守 的 特 定 分 子 结 构 , 包 括 G- 菌 的 脂 多 糖 、G+ 菌 的 肽 聚 糖 和 脂 磷 壁 酸 , 分枝 杆 菌 和 螺 旋 体 的 脂 蛋 白 和 脂 肽 、 细 菌 和 真 菌 的 甘 露 糖 、 病 毒 的 双 链 RNA、 细菌 和 病 毒 的 非 甲 基 化 CpG DNA 等 。PAMP 不 存 在 于 宿 主 正 常 细 胞 表 面 , 固 有免 疫 通 过 PAMP 能 够 识 别 自 我 与 非 我 并 产 生 免 疫 应 答 。损 伤 相 关 分 子 模 式 (damage associated molecular patterns,DAMP) 是 由 各种 原 因 导 致 体 内 组 织 细 胞 损 伤 所 产 生 的 某 些 物 质 , 如 HSP、 线 粒 体 、DNA 和RNA 等 , 能 激 活 免 疫 细 胞 产 生 免 疫 效 应 , 导 致 组 织 细 胞 损 伤 。(2) 调 理 性 受 体 : 包 括 IgG Fc 受 体 (FcγR) 和 补 体 受 体 (CR): 介 导 对 病 原体 的 吞 噬 , 发 挥 免 疫 调 理 作 用 。(3) 细 胞 因 子 受 体 : 包 括 趋 化 因 子 受 体 MCP-1R、MIP-1α/βR 等 , 在 相 应 趋化 因 子 作 用 下 , 可 募 集 至 感 染 和 炎 症 部 位 ;IFN-γ 等 细 胞 因 子 受 体 , 通 过与 相 应 细 胞 因 子 结 合 而 使 巨 噬 细 胞 活 化 。2. 巨 噬 细 胞 的 主 要 生 物 学 功 能(1) 清 除 、 杀 伤 病 原 体巨 噬 细 胞 借 助 PRR 和 调 理 性 受 体 摄 入 病 原 体 , 通 过 氧 依 赖 和 氧 非 依 赖 杀菌 途 径 杀 伤 病 原 体 。a. 氧 依 赖 性 途 径 : 包 括 反 应 性 氧 中 间 物 (ROI) 超 氧 阴 离 子 (O 2- ), 游 离 羟基 (OH - ), 过 氧 化 氢 (H2O 2) 和 单 态 氧 (1 O2) 等 活 性 氧 物 质 , 通 过 氧 化 作 用和 细 胞 毒 作 用 杀 灭 病 原 微 生 物 。 反 应 性 氮 中 间 物 (RNI) 胍 氨 酸 和 一 氧 化 氮(NO), 对 细 菌 和 肿 瘤 细 胞 有 杀 伤 和 细 胞 毒 性 作 用 。b. 氧 非 依 赖 性 途 径 : 包 括 酸 性 pH, 溶 菌 酶 和 防 御 素 (defensin) 等 杀 灭 细菌 。c. 消 化 和 清 除 : 病 原 体 被 杀 伤 或 破 坏 后 , 在 各 种 水 解 酶 的 作 用 下 降 解 , 大部 分 通 过 胞 吐 排 出 , 部 分 被 加 工 成 小 分 子 抗 原 肽 , 经 MHC 分 子 提 呈 给 T 细 胞45