Leverdiagnostik
Leverdiagnostik
Leverdiagnostik
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Leverbiopsien –<br />
diagnostiske metoder<br />
Leveren, pancreas og galdevejenes patologi<br />
Specialespecifikt kursus i patologisk anatomi og cytologi 2013
Dias 2<br />
Leverbioptering<br />
Perkutan<br />
• Suction-biopsi<br />
• fx Menghini<br />
• Skære-biopsi<br />
• Trucut<br />
Transjugulær<br />
Kirurgisk<br />
Laparoskopisk<br />
Åben (kilebiopsi)<br />
Tynd nål med UL/CT<br />
FNA<br />
RIGSHOSPITALET
Komplikationer til bioptering<br />
Smerter ved indstikssted (20 %)<br />
Blødning (1-5 ‰)<br />
Infektion<br />
Cancer seeding<br />
Organlæsion<br />
Colon<br />
Nyre<br />
Lunge (pneumothorax)<br />
Galdeblære (cholaschos)<br />
Mortalitet: 0,08-0,1 ‰<br />
Liver Int 2007; 27: 1166<br />
Gut 2007; 56: 307<br />
J Hepatol 1986; 2: 165<br />
NEJM 2001; 344: 495
Processering<br />
Makrovurdering<br />
Grøn?<br />
Hvid?<br />
Rustfarvet?<br />
Fragmentering?<br />
Snitskæring<br />
Serielle snit 3-4 µm<br />
Smid ikke snit ud!
Krav til biopsi og fortolkning<br />
Krav til biopsien:<br />
20 mm lang<br />
1,6 mm diameter<br />
11 portalrum<br />
Colloredo. J Hepatol 2003;<br />
39: 239-44<br />
Fortolkning:<br />
Fraktion af leveren<br />
Ca. 1/50.000<br />
Kendskab til<br />
Symptomer<br />
Blodprøver<br />
Medicin<br />
Se på bx først – forsøg at<br />
undgå at blive biased
Artefakter<br />
Dårlig fiksering<br />
Randfarvning<br />
Udtørring<br />
Udtværing af strukturer<br />
Dårlig mikrotomteknik<br />
Dårlig farvning<br />
Postmortelle artefakter<br />
Overopvarmning<br />
Hårdhændet behandling
Undersøgelse og beskrivelse af en<br />
leverbiopsi<br />
1. Arkitektur<br />
2. Portalrum<br />
3. Periportale områder<br />
4. Parenkym<br />
• Struktur<br />
• Celler
Standard leverfarvninger<br />
Farvning Struktur<br />
HE Struktur, elementer, inflammation<br />
PAS Glykose (huller ved mgl. hepatocytter)<br />
PAS +diastase Aktiverede makrofager, 1-antitrypsin,<br />
galdeganges basalmembran<br />
(glykoproteiner)<br />
Massons trichrom (MT) Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD,<br />
blokerede vener)<br />
Sirius-rød Kollagen<br />
Orcein Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis Bsurface-antigen<br />
Reticulin (sølvimprægnering,<br />
fx Gordon & Sweets)<br />
Kollagen type III (reticulin)<br />
Cytokeratin 7 (el. 19) Galdeepitelceller<br />
FE Jern<br />
van Gieson Kollagen, galde
Andre leverfarvninger<br />
Immunfarvninger Struktur<br />
HepPar1 Hepatocytter<br />
CEA, polyklonalt Biliært glykoprotein (canaliculi)<br />
CD10 Neutral endopeptidase<br />
(mikrovilli i canaliculi)<br />
CD34 Kapillarisering<br />
Hep.B surface-antigen<br />
α 1-antitrypsin<br />
Ubiquitin Mallory-legemer<br />
Alfa-føtoprotein Hepatocytter (især ”blastære”)<br />
Arginase-1 Hepatocytter<br />
Glypican-3 Neoplastiske hepatocytter<br />
Glutamin syntetase Neoplastiske hepatocytter
Andre undersøgelser<br />
Mineralogisk undersøgelse<br />
• Kobber<br />
• FE<br />
DNA-analyse<br />
PCR<br />
• Medfødte sygdomme<br />
• Virus<br />
• Virus, bl.a. CMV<br />
• Mycobakterier<br />
In situ-hybridisering<br />
• Hepatitis-virus<br />
• CMV<br />
• Gen-ekspressionsassay<br />
• Ukendt primærtumor
Arkitektur<br />
Opbygning<br />
• Lobulær<br />
• Nodulær<br />
Septumdannelse<br />
Lobulis opbygning<br />
• Regeneration<br />
• Hyperplasi<br />
• Atrofi<br />
• Kollaps<br />
PV:: portalvene<br />
CV: centralvene<br />
A: a. hepatica
Portalrum
Acinus
Portalrum<br />
Antal<br />
Størrelse, form<br />
Ødem<br />
Ekspanderede/afrundede<br />
Stellate<br />
Fibrose<br />
Periduktal
Portalrum<br />
Antal<br />
Størrelse, form<br />
Ødem<br />
Ekspanderede/afrundede<br />
Stellate<br />
Fibrose<br />
Periduktal
Portalrum<br />
Inflammation<br />
Lymfocytter<br />
Plasmaceller<br />
Makrofager<br />
Granulomer<br />
Granulocytter<br />
Neutrofile<br />
Eosinofile<br />
MUM1
Portalrum<br />
Intrahepatiske<br />
galdegange<br />
Interlobulære galdegange<br />
Inflammation<br />
Epitellæsion<br />
Destruktion/tab<br />
Galdeductuli<br />
Proliferation<br />
Ektasi<br />
Galdetromber<br />
Inflammation<br />
Interlobulære galdegange:<br />
• 100 µm<br />
• Højt cylindrisk epitel
Portalrum<br />
Galdegange<br />
Interlobulære galdegange<br />
Inflammation<br />
Epitellæsion<br />
Destruktion/tab<br />
Galdeductuli<br />
Proliferation<br />
Ektasi<br />
Galdetromber<br />
Inflammation
Undersøgelse og beskrivelse af en<br />
leverbiopsi<br />
1. Arkitektur<br />
2. Portalrum<br />
3. Periportale områder<br />
4. Parenkym<br />
• Struktur<br />
• Celler
Periportale områder<br />
Interfaseinflammation<br />
(grænseflade-)<br />
Periportal fibrose<br />
Galdegangsproliferation<br />
Elongeringstype<br />
Metaplasi<br />
Aflejringer<br />
Kobber-assoc. protein<br />
1-antitrypsin
Periportale områder<br />
Interfaseinflammation<br />
(grænseflade-)<br />
Periportal fibrose<br />
Galdegangsproliferation<br />
Elongeringstype<br />
Metaplasi<br />
Aflejringer<br />
Kobber-assoc. protein<br />
1-antitrypsin<br />
CK19<br />
CK7
Periportale områder<br />
Interfaseinflammation<br />
(grænseflade-)<br />
Periportal fibrose<br />
Galdegangsproliferation<br />
Elongeringstype<br />
Metaplasi<br />
Aflejringer<br />
Kobber-assoc. protein<br />
1-antitrypsin
Undersøgelse og beskrivelse af en<br />
leverbiopsi<br />
1. Arkitektur<br />
2. Portalrum<br />
3. Periportale områder<br />
4. Parenkym<br />
• Lobulær struktur<br />
• Celler
Lobulær struktur<br />
Trabekelopbygning<br />
Fortykkelse<br />
Atrofi<br />
Sinusoider<br />
Centralvener<br />
Fibrose<br />
Portoportal forbindelse<br />
Portocentral ”brofibrose”<br />
Pericellulær<br />
Inflammation
Lobulær struktur<br />
Trabekelopbygning<br />
Fortykkelse<br />
Atrofi<br />
Sinusoider<br />
Centralvener<br />
Fibrose<br />
Portoportal forbindelse<br />
Portocentral ”brofibrose”<br />
Pericellulær<br />
Inflammation<br />
Disses rum<br />
Ekstracellulær<br />
matrix<br />
Stellate celler<br />
Nervetråde
Lobulær struktur<br />
Trabekelopbygning<br />
Fortykkelse<br />
Atrofi<br />
Sinusoider<br />
Centralvener<br />
Fibrose<br />
Portoportal forbindelse<br />
Portocentral ”brofibrose”<br />
Pericellulær<br />
Inflammation<br />
Hepatiske stellate celler<br />
SMA
Fibrosefarvninger<br />
Farvning Anvendelse<br />
Sirius-rød Kollagen<br />
Massons trichrom Kollagen (frisk/gammel)<br />
van Gieson Kollagen (svag, afbleges hurtigt)<br />
Orcein Elastin (”gammel” fibrose)<br />
Reticulin Kollagen type III (trabekulær opbygning )<br />
Ekstracellulær matrix<br />
Kollagen<br />
Type I (portalrum og centralvener)<br />
Type III (reticulin, Disses rum)<br />
Proteoglykaner<br />
Glykoproteiner (fibronectin, laminin)<br />
Elastin
Lobulær struktur<br />
Trabekelopbygning<br />
Fortykkelse<br />
Atrofi<br />
Sinusoider<br />
Centralvener<br />
Fibrose<br />
Portoportal forbindelse<br />
Portocentral ”brofibrose”<br />
Pericellulær<br />
Inflammation<br />
Lymfocytær
Lobulær struktur<br />
Trabekelopbygning<br />
Fortykkelse<br />
Atrofi<br />
Sinusoider<br />
Centralvener<br />
Fibrose<br />
Portoportal forbindelse<br />
Portocentral ”brofibrose”<br />
Pericellulær<br />
Inflammation<br />
Kupffer-celler (ceroid)<br />
Granulomer
Parenkym (hepatocytter)<br />
Nekrose (zonalitet?)<br />
Apoptose<br />
Degenerative forandringer<br />
Steatose<br />
Ballooning<br />
Mallory-legemer<br />
Aflejringer<br />
Jern<br />
Induktion<br />
1-antitrypsin<br />
Kobber<br />
Galde
Parenkym (hepatocytter)<br />
Nekrose (zonalitet?)<br />
Apoptose<br />
Degenerative forandringer<br />
Steatose<br />
Ballooning<br />
Mallory-legemer<br />
Aflejringer<br />
Jern<br />
Induktion<br />
1-antitrypsin<br />
Kobber<br />
Galde
Parenkym (hepatocytter)<br />
Nekrose (zonalitet?)<br />
Apoptose<br />
Degenerative forandringer<br />
Steatose<br />
Ballooning<br />
Mallory-legemer<br />
Aflejringer<br />
Jern<br />
Induktion<br />
1-antitrypsin<br />
Kobber<br />
Galde
Parenkym (hepatocytter)<br />
Nekrose<br />
Apoptose<br />
Degenerative forandringer<br />
Steatose<br />
Ballooning<br />
Mallory-legemer<br />
Aflejringer<br />
Jern<br />
Induktion<br />
1-antitrypsin<br />
Kobber<br />
Galde
Parenkym (hepatocytter)<br />
Nekrose<br />
Apoptose<br />
Degenerative forandringer<br />
Aflejringer<br />
Jern<br />
Induktion<br />
1-antitrypsin<br />
Kobber<br />
Galde
Parenkym (hepatocytter)<br />
Nekrose<br />
Apoptose<br />
Degenerative forandringer<br />
Aflejringer<br />
Induktion
Medicinsk leverbiopsi<br />
• Systematik<br />
• Fast farverutine<br />
• Kliniske oplysninger<br />
• Blodprøver