21.09.2013 Views

Leverdiagnostik

Leverdiagnostik

Leverdiagnostik

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Leverbiopsien –<br />

diagnostiske metoder<br />

Leveren, pancreas og galdevejenes patologi<br />

Specialespecifikt kursus i patologisk anatomi og cytologi 2013


Dias 2<br />

Leverbioptering<br />

Perkutan<br />

• Suction-biopsi<br />

• fx Menghini<br />

• Skære-biopsi<br />

• Trucut<br />

Transjugulær<br />

Kirurgisk<br />

Laparoskopisk<br />

Åben (kilebiopsi)<br />

Tynd nål med UL/CT<br />

FNA<br />

RIGSHOSPITALET


Komplikationer til bioptering<br />

Smerter ved indstikssted (20 %)<br />

Blødning (1-5 ‰)<br />

Infektion<br />

Cancer seeding<br />

Organlæsion<br />

Colon<br />

Nyre<br />

Lunge (pneumothorax)<br />

Galdeblære (cholaschos)<br />

Mortalitet: 0,08-0,1 ‰<br />

Liver Int 2007; 27: 1166<br />

Gut 2007; 56: 307<br />

J Hepatol 1986; 2: 165<br />

NEJM 2001; 344: 495


Processering<br />

Makrovurdering<br />

Grøn?<br />

Hvid?<br />

Rustfarvet?<br />

Fragmentering?<br />

Snitskæring<br />

Serielle snit 3-4 µm<br />

Smid ikke snit ud!


Krav til biopsi og fortolkning<br />

Krav til biopsien:<br />

20 mm lang<br />

1,6 mm diameter<br />

11 portalrum<br />

Colloredo. J Hepatol 2003;<br />

39: 239-44<br />

Fortolkning:<br />

Fraktion af leveren<br />

Ca. 1/50.000<br />

Kendskab til<br />

Symptomer<br />

Blodprøver<br />

Medicin<br />

Se på bx først – forsøg at<br />

undgå at blive biased


Artefakter<br />

Dårlig fiksering<br />

Randfarvning<br />

Udtørring<br />

Udtværing af strukturer<br />

Dårlig mikrotomteknik<br />

Dårlig farvning<br />

Postmortelle artefakter<br />

Overopvarmning<br />

Hårdhændet behandling


Undersøgelse og beskrivelse af en<br />

leverbiopsi<br />

1. Arkitektur<br />

2. Portalrum<br />

3. Periportale områder<br />

4. Parenkym<br />

• Struktur<br />

• Celler


Standard leverfarvninger<br />

Farvning Struktur<br />

HE Struktur, elementer, inflammation<br />

PAS Glykose (huller ved mgl. hepatocytter)<br />

PAS +diastase Aktiverede makrofager, 1-antitrypsin,<br />

galdeganges basalmembran<br />

(glykoproteiner)<br />

Massons trichrom (MT) Kollagen, mitokondrier, fibrin (VOD,<br />

blokerede vener)<br />

Sirius-rød Kollagen<br />

Orcein Elastin, kobberassoc.protein, hepatitis Bsurface-antigen<br />

Reticulin (sølvimprægnering,<br />

fx Gordon & Sweets)<br />

Kollagen type III (reticulin)<br />

Cytokeratin 7 (el. 19) Galdeepitelceller<br />

FE Jern<br />

van Gieson Kollagen, galde


Andre leverfarvninger<br />

Immunfarvninger Struktur<br />

HepPar1 Hepatocytter<br />

CEA, polyklonalt Biliært glykoprotein (canaliculi)<br />

CD10 Neutral endopeptidase<br />

(mikrovilli i canaliculi)<br />

CD34 Kapillarisering<br />

Hep.B surface-antigen<br />

α 1-antitrypsin<br />

Ubiquitin Mallory-legemer<br />

Alfa-føtoprotein Hepatocytter (især ”blastære”)<br />

Arginase-1 Hepatocytter<br />

Glypican-3 Neoplastiske hepatocytter<br />

Glutamin syntetase Neoplastiske hepatocytter


Andre undersøgelser<br />

Mineralogisk undersøgelse<br />

• Kobber<br />

• FE<br />

DNA-analyse<br />

PCR<br />

• Medfødte sygdomme<br />

• Virus<br />

• Virus, bl.a. CMV<br />

• Mycobakterier<br />

In situ-hybridisering<br />

• Hepatitis-virus<br />

• CMV<br />

• Gen-ekspressionsassay<br />

• Ukendt primærtumor


Arkitektur<br />

Opbygning<br />

• Lobulær<br />

• Nodulær<br />

Septumdannelse<br />

Lobulis opbygning<br />

• Regeneration<br />

• Hyperplasi<br />

• Atrofi<br />

• Kollaps<br />

PV:: portalvene<br />

CV: centralvene<br />

A: a. hepatica


Portalrum


Acinus


Portalrum<br />

Antal<br />

Størrelse, form<br />

Ødem<br />

Ekspanderede/afrundede<br />

Stellate<br />

Fibrose<br />

Periduktal


Portalrum<br />

Antal<br />

Størrelse, form<br />

Ødem<br />

Ekspanderede/afrundede<br />

Stellate<br />

Fibrose<br />

Periduktal


Portalrum<br />

Inflammation<br />

Lymfocytter<br />

Plasmaceller<br />

Makrofager<br />

Granulomer<br />

Granulocytter<br />

Neutrofile<br />

Eosinofile<br />

MUM1


Portalrum<br />

Intrahepatiske<br />

galdegange<br />

Interlobulære galdegange<br />

Inflammation<br />

Epitellæsion<br />

Destruktion/tab<br />

Galdeductuli<br />

Proliferation<br />

Ektasi<br />

Galdetromber<br />

Inflammation<br />

Interlobulære galdegange:<br />

• 100 µm<br />

• Højt cylindrisk epitel


Portalrum<br />

Galdegange<br />

Interlobulære galdegange<br />

Inflammation<br />

Epitellæsion<br />

Destruktion/tab<br />

Galdeductuli<br />

Proliferation<br />

Ektasi<br />

Galdetromber<br />

Inflammation


Undersøgelse og beskrivelse af en<br />

leverbiopsi<br />

1. Arkitektur<br />

2. Portalrum<br />

3. Periportale områder<br />

4. Parenkym<br />

• Struktur<br />

• Celler


Periportale områder<br />

Interfaseinflammation<br />

(grænseflade-)<br />

Periportal fibrose<br />

Galdegangsproliferation<br />

Elongeringstype<br />

Metaplasi<br />

Aflejringer<br />

Kobber-assoc. protein<br />

1-antitrypsin


Periportale områder<br />

Interfaseinflammation<br />

(grænseflade-)<br />

Periportal fibrose<br />

Galdegangsproliferation<br />

Elongeringstype<br />

Metaplasi<br />

Aflejringer<br />

Kobber-assoc. protein<br />

1-antitrypsin<br />

CK19<br />

CK7


Periportale områder<br />

Interfaseinflammation<br />

(grænseflade-)<br />

Periportal fibrose<br />

Galdegangsproliferation<br />

Elongeringstype<br />

Metaplasi<br />

Aflejringer<br />

Kobber-assoc. protein<br />

1-antitrypsin


Undersøgelse og beskrivelse af en<br />

leverbiopsi<br />

1. Arkitektur<br />

2. Portalrum<br />

3. Periportale områder<br />

4. Parenkym<br />

• Lobulær struktur<br />

• Celler


Lobulær struktur<br />

Trabekelopbygning<br />

Fortykkelse<br />

Atrofi<br />

Sinusoider<br />

Centralvener<br />

Fibrose<br />

Portoportal forbindelse<br />

Portocentral ”brofibrose”<br />

Pericellulær<br />

Inflammation


Lobulær struktur<br />

Trabekelopbygning<br />

Fortykkelse<br />

Atrofi<br />

Sinusoider<br />

Centralvener<br />

Fibrose<br />

Portoportal forbindelse<br />

Portocentral ”brofibrose”<br />

Pericellulær<br />

Inflammation<br />

Disses rum<br />

Ekstracellulær<br />

matrix<br />

Stellate celler<br />

Nervetråde


Lobulær struktur<br />

Trabekelopbygning<br />

Fortykkelse<br />

Atrofi<br />

Sinusoider<br />

Centralvener<br />

Fibrose<br />

Portoportal forbindelse<br />

Portocentral ”brofibrose”<br />

Pericellulær<br />

Inflammation<br />

Hepatiske stellate celler<br />

SMA


Fibrosefarvninger<br />

Farvning Anvendelse<br />

Sirius-rød Kollagen<br />

Massons trichrom Kollagen (frisk/gammel)<br />

van Gieson Kollagen (svag, afbleges hurtigt)<br />

Orcein Elastin (”gammel” fibrose)<br />

Reticulin Kollagen type III (trabekulær opbygning )<br />

Ekstracellulær matrix<br />

Kollagen<br />

Type I (portalrum og centralvener)<br />

Type III (reticulin, Disses rum)<br />

Proteoglykaner<br />

Glykoproteiner (fibronectin, laminin)<br />

Elastin


Lobulær struktur<br />

Trabekelopbygning<br />

Fortykkelse<br />

Atrofi<br />

Sinusoider<br />

Centralvener<br />

Fibrose<br />

Portoportal forbindelse<br />

Portocentral ”brofibrose”<br />

Pericellulær<br />

Inflammation<br />

Lymfocytær


Lobulær struktur<br />

Trabekelopbygning<br />

Fortykkelse<br />

Atrofi<br />

Sinusoider<br />

Centralvener<br />

Fibrose<br />

Portoportal forbindelse<br />

Portocentral ”brofibrose”<br />

Pericellulær<br />

Inflammation<br />

Kupffer-celler (ceroid)<br />

Granulomer


Parenkym (hepatocytter)<br />

Nekrose (zonalitet?)<br />

Apoptose<br />

Degenerative forandringer<br />

Steatose<br />

Ballooning<br />

Mallory-legemer<br />

Aflejringer<br />

Jern<br />

Induktion<br />

1-antitrypsin<br />

Kobber<br />

Galde


Parenkym (hepatocytter)<br />

Nekrose (zonalitet?)<br />

Apoptose<br />

Degenerative forandringer<br />

Steatose<br />

Ballooning<br />

Mallory-legemer<br />

Aflejringer<br />

Jern<br />

Induktion<br />

1-antitrypsin<br />

Kobber<br />

Galde


Parenkym (hepatocytter)<br />

Nekrose (zonalitet?)<br />

Apoptose<br />

Degenerative forandringer<br />

Steatose<br />

Ballooning<br />

Mallory-legemer<br />

Aflejringer<br />

Jern<br />

Induktion<br />

1-antitrypsin<br />

Kobber<br />

Galde


Parenkym (hepatocytter)<br />

Nekrose<br />

Apoptose<br />

Degenerative forandringer<br />

Steatose<br />

Ballooning<br />

Mallory-legemer<br />

Aflejringer<br />

Jern<br />

Induktion<br />

1-antitrypsin<br />

Kobber<br />

Galde


Parenkym (hepatocytter)<br />

Nekrose<br />

Apoptose<br />

Degenerative forandringer<br />

Aflejringer<br />

Jern<br />

Induktion<br />

1-antitrypsin<br />

Kobber<br />

Galde


Parenkym (hepatocytter)<br />

Nekrose<br />

Apoptose<br />

Degenerative forandringer<br />

Aflejringer<br />

Induktion


Medicinsk leverbiopsi<br />

• Systematik<br />

• Fast farverutine<br />

• Kliniske oplysninger<br />

• Blodprøver

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!