PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS - Biotecnologia

diversificado sobre as funções fisiológicas
da pele ou na defesa
contra predadores e microrganismos.
Grande número desses compostos
já se encontra caracterizado
estrutural e funcionalmente
(Sebben, A. et al., 1993).
Entre todos os tipos de moléculas
mencionados acima, os peptídeos
têm despertado bastante
interesse devido às suas atividades
como mediadores farmacológicos
e à descoberta de moléculas
homólogas ou análogas em tecidos
do trato gastrointestinal e
sistema nervoso de mamíferos. O
exemplo mais freqüente de moléculas
encontradas em ambos os grupos
são as taquicininas, as ceruleínas, o
hormônio liberador de tirotropina, as
bobesinas e os peptídeos opióides
(Erspamer, V. e Melchiorri, P., 1980).
O primeiro relato da ocorrência
de peptídeos com atividade antibacteriana
e hemolítica na pele de anfíbio
data de 1969, quando foi identificada
a bombinina, um peptídeo de
24 resíduos de aminoácidos, proveniente
da secreção cutânea do anuro
europeu Bombina variegata (Csordas,
A. e Michl, H., 1970). No final da
década de 1980, foram isoladas as
magaininas de Xenopus laevis (Zasloff,
M., 1987) e, somente a partir daí,
outros peptídeos com atividade microbicida
de origens diferentes começaram
a ser estudados mais detalhadamente.
Atualmente, as magaininas
representam uma das mais bem
estudadas classes de peptídeos antibióticos,
os quais são considerados
efetores da imunidade inata, agindo
em uma primeira linha de defesa
contra infecções bacterianas e fúngicas
nos organismos superiores (Zasloff,
M., 1992; Boman, H. G., 1995;
Nicolas, P., 1995; Barra, D., et al.,
1998).
GLÂNDULAS DE VENENO
Especificamente nos anfíbios há
pelo menos dois tipos de glândulas
dérmicas denominadas mucosas e
granulares, além das glândulas parotóides
posteriores aos olhos da maioria
dos anuros. As mucosas encontram-se
distribuídas no tegumento e
sua secreção umectante promove a
Figura 2:
Exemplar adulto de Physalaemus
fuscomaculatus. Notar o aspecto
granuloso da pele dorsal. Marcado
pelo acúmulo de glândulas
granulosas
hidratação da pele por onde ocorrem
cerca de 90% das trocas gasosas (Orr,
R. T., 1986).
As glândulas granulares, também
chamadas glândulas serosas ou de
veneno, podem estar distribuídas ao
longo de todo o corpo ou concentradas
em algumas áreas, formando protuberâncias,
especialmente na região
dorsal do animal (Duellman, E. W. e
Figura 3:
Corte histológico da pele de anfíbio
mostrando a epiderme (E) e as
glândulas granulosas (G) e mucosas
(M) localizadas na derme.
Aumento: 100 X
Coloração: Azul de toluidina
Trueb, L., 1986). Em muitas espécies,
essas glândulas, juntamente com as
glândulas parotóides secretam substâncias
bioativas que constituem um
“novo” sistema de defesa coordenado
pelo sistema nervoso, diferente
daquele constituído pelas células
T e B do sistema imune, e
detêm a capacidade de promover
a síntese de peptídeos de
baixa massa molecular com atividade
antimicrobiana de amplo
espectro, efetivos contra bactérias
e fungos. Tal ocorrência
poderia explicar a acentuada
resistência desses grupos de anfíbios
a doenças (Nicolas, P e
Delfour, A., 1994).
O lume das glândulas serosas
e das parotóides é rico em
grânulos que armazenam secreções
tóxicas. Em situações de perigo,
um estímulo nervoso é recebido pelas
paredes glandulares provocando
a contração da musculatura local e
causando uma descarga sincronizada
do seu conteúdo. Após a liberação da
secreção, o sistema glandular inicia
seu processo de regeneração, que
pode variar de poucas horas a alguns
dias, dependendo da espécie de anfíbio,
até que o conteúdo do lume
glandular seja reconstituído (Delfino,
G., et al., 1990).
PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS
Mais de cinqüenta peptídeos antimicrobianos
de anfíbios já foram isolados,
tendo como principal característica
a natureza catiônica e a capacidade
de permeabilizar membranas
de microrganismos. Podem ser agrupados
segundo sua estrutura primária
e muitos são encontrados em
indivíduos do mesmo gênero e até
mesmo em indivíduos de gêneros
distintos, pertencentes à mesma subfamília
ou não. Em 1970, a bombinina
foi descrita como um peptídeo antibacteriano
e hemolítico isolado da
secreção da pele do anfíbio B. variegata
(Csordas, A. e Michl, H., 1970).
Pouco tempo depois, outras bombininas
foram detectadas na secreção
do mesmo anfíbio, as quais diferiram
entre si por poucos resíduos de aminoácidos
(Simmaco, M., et al., 1991).
Peptídeos do tipo bombinina também
foram isolados da espécie B.
orientalis e mostraram pouquíssima
variação em relação aos encontrados
em B. variegata. As bombininas possuem
amplo espectro de ação contra
microrganismos em geral, porém apre-
Biotecnologia Ciência & Desenvolvimento 33