Morte Celular Programada - Unesp

Morte Celular Programada
Carminda da Cruz-Landim
“Morte Celular Programada” é o suicídio
deliberado de células indesejáveis de um
organismo.
A morte de células, em diversas
circunstâncias. É conhecida desde há mais de
150 anos, quando Vogt (1842) observou a
reabsorção da notocorda durante a
embriogênese de vertebrados
Em 1951 Glucksman apresentou a primeira
revisão e classificação
Em 1965, estudando a reabsorção da
glândula salivar larval de moscas, Lockshin
e Williams propuseram a designação de
“Morte Celular Programada”
Em 1972 Kerr propos o nome de “apoptose”
para a morte celular fisiológica, a qual ele
antes denominara “”shrinkage necrosis”
A partir daí fez-se uma distinção entre
“apoptose” e “necrose”, morte celular
“limpa” e “suja”.
1
3
5
AULA 01:
HISTÓRICO (1842-2006)
2
4
6

A descoberta de genes, geralmente,
oncogenes, controladores da morte celular
fisiológica, ativadores ou inibidores,
tornaram esse campo de pesquisa um dos
mais “quentes”, devido à perspectiva de
aplicação na Medicina.
Até esse momento poucos
trabalhos surgiam anualmente
sobre o assunto.
As pesquisas se intensificaram a
partir dos anos 80, quando foi
demonstrado que 131 das 1090
células de Caenorhabditis elegans
morriam durante seu
desenvolvimento e obteve-se o
primeiro mutante no qual a morte
das células não ocorria
7 8
9
11 12
10

Já se sabia desde os estudos de Tata (1966) que
a morte celular durante a metamorfose de girinos
requeria a síntese de proteinas, porque podia ser
inibida pela cyclohexamida
No entanto, o primeiro marcador bioquímico da
morte celular programada foi o reconhecimento
de que esta geralmente vem acompanhada da
ativação de endonucleases (Williams et al., 1974),
gerando um padrão em escada na eletroforese do
DNA de celulas em apoptose.
Foi demonstrado que as proteínas
envolvidas na morte celular eram enzimas,
proteases cisteínicas, as caspases
As caspases estão presentes nas células
como zimógenos inativos. O que as ativa?
Proteinas das membranas celulares que
funcionam como canais iônicos podem atuar
na liberação de moléculas pró-apoptóticas
como o citocromo presente nas
mitocondrias
13
15
Padrão em escada
17 18
14
16

A morte celular é desencadeada por estímulos que vêm do meio,
geralmente falta de estímulos de sobrevivência.
Nem todas as mortes celulares fisiológicas são autonômicas, isto é,
suicídios; em alguns casos uma célula mata a outra, ou seja, são
assassinatos. É o caso dos linfócitos T citotóxicos
que matam células infectadas por virus
Nem toda morte celular programada é apoptótica
Bowen et al. (1980) reconhecem 4 tipos
Apoptótica
Não apoptótica:
Vaculolar (autofágica)
Atrófica (reabsorção)
Diferenciação (senescência)
Zakeri et al. (1995) reconhecem 2 tipos
I - morte apoptótica
II – morte autofágica ou lisossômica
Apoptose
19
21
23
Autofagia
20
22
24

Autofagia
25
Hoje reconhece-se um tipo de morte
fisiológica, independente da ação das
caspases designada como necro-apoptose
ou necrose programada
Este tipo de morte celular parece ser
independente das caspases e de outras
enzimas relacionadas como as paracaspases
e metacaspases.
Outros tipos de morte celular programada estão
presentes como a diferenciação terminal dos
queratinócitos na epiderme (onde ocorre ação da
caspase 14), catastrofe mitótica, etc.
Essas modalidades são conhecidas há muito,
embora tratadas em outros contextos.
Resumindo: “Ciência Nova é apenas Ciência Velha
acrescida de alguma coisa. Os cientistas gostam
de reinventar o passado”.
27 28
29 30
26