Características Gerais dos Vírus - Unirio
Características Gerais dos Vírus - Unirio
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CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
<strong>Características</strong> <strong>Gerais</strong> <strong>dos</strong> <strong>Vírus</strong><br />
Dra. Carmen Saramago
1- HISTÓRICO<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
1886 – Adolf Mayer Doença do Mosaico do Tabaco (TMD) :<br />
2<br />
• era transmissível de uma planta doente para uma saudável;<br />
• não era isolado “in vitro” pela técnicas habituais;<br />
1892 – Dmitri Iwanowski Agente do TMD era filtrável;<br />
1932 – Ernest Ruska Inventou o Microscópio Eletrônico;<br />
1935 – Wendell Stanley purificou e descreveu as propriedades químicas do<br />
<strong>Vírus</strong> do TMD (facilitou visualização ao microscópio eletrônico)<br />
TMD
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
2- DEFINIÇÃO São agentes infecciosos com características próprias<br />
3<br />
CONSTITUIÇÃO SIMPLES:<br />
Material genético - DNA ou RNA<br />
Capsídeo proteico<br />
Envelope lipídico (alguns)<br />
<strong>Vírus</strong> Envelopa<strong>dos</strong><br />
<strong>Vírus</strong> Nus
TAMANHO :<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
Dimensões, em geral, de 20 a 1000 nm<br />
• Passam por filtros que retêm bactérias;<br />
• Não são visualiza<strong>dos</strong><br />
ao Microscópio Ótico;<br />
4<br />
nm = nanômetro = 10 -9 do metro<br />
µm = micrômetro = 10 -6 do metro<br />
mm = milímetro = 10 -3 do metro<br />
3 µm
5<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS
CRESCIMENTO :<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
São Parasitos Intracelulares Obrigatórios;<br />
• Não possuem metabolismo próprio;<br />
6<br />
• Só crescem dentro de célula viva;<br />
• Não são isola<strong>dos</strong> “in vitro” pelas<br />
técnicas de cultura habituais;<br />
• Não possuem enzimas relacionadas à síntese de proteínas ou de energia;
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
VIRION Partícula viral completa
8<br />
<strong>Vírus</strong> Nus<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ESTRUTURA DA PARTÍCULA VIRAL:<br />
<strong>Vírus</strong> Envelopa<strong>dos</strong>
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
CORE : Ácido nucleico DNA ou RNA<br />
CAPSÍDEO : Estrutura rígida formada por<br />
unidades protéicas (capsômeros)<br />
Funções - Proteger o material genético<br />
Dar forma ao vírus<br />
Participar da ligação com a célula hospedeira
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ENVELOPE: Estrutura membranosa formada de lipídeos e proteínas<br />
LIPÍDEOS – origina<strong>dos</strong> da célula<br />
hospedeira<br />
da matriz – fazem a ligação<br />
do capsídeo com o envelope<br />
glicoproteínas – projeções<br />
PROTEÍNAS na superfície externa<br />
Ex: Hemaglutinina<br />
Neuraminidase<br />
Hemolisina
Enzima<br />
Envelope<br />
Capsídeo<br />
Ácido<br />
Nucléico<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
PROJEÇÕES DO ENVELOPE VIRAL:<br />
<strong>Vírus</strong> da Gripe<br />
Ligação a<br />
Receptores<br />
11
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS
13<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ORIGEM DO ENVELOPE VIRAL:<br />
Saída da Partícula Viral<br />
da Célula Hospedeira<br />
por Brotamento
14<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
3- MORFOLOGIA DA PATÍCULA VIRAL:<br />
Poliédrica Helicoidal<br />
Adenovírus TMD<br />
Complexa
15<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
MORFOLOGIA DA PATÍCULA VIRAL:<br />
Poliédrica Envelopada Helicoidal Envelopada<br />
<strong>Vírus</strong> Varicela-Zoster<br />
<strong>Vírus</strong> da Raiva
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
4- MULTIPLICAÇÃO DOS VÍRUS no interior de uma célula viva<br />
ESPECIFICIDADE<br />
Célula Animal (Homem e outros animais)<br />
Célula Vegetal<br />
TMD<br />
Célula Bacteriana<br />
E. coli + Fago T4<br />
16
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
INFECÇÃO VIRAL<br />
Ciclo lítico Ciclo lisogênico
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
Ciclo lítico<br />
Ciclo lisogênico
ETAPAS DA REPLICAÇÃO VIRAL<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
1- Reconhecimento – especificidade<br />
2- Adsorção – estruturas de fixação do vírus<br />
presentes no capsídeo ou envelope<br />
ligam-se a receptores da célula alvo<br />
3- Penetração – por pinocitose ou injeção do AN<br />
4- Desnudamento – destruição do envoltório do AN<br />
5- Transcrição inicial<br />
Tradução inicial – síntese das enzimas<br />
necessárias à replicação do AN viral.<br />
Ex: polimerases<br />
- síntese de proteínas que paralisam o<br />
metabolismo da célula hospedeira<br />
6- Replicação do ácido nucléico viral<br />
7- Transcrição posterior<br />
Tradução posterior – síntese <strong>dos</strong> componentes<br />
estruturais da partícula viral<br />
8 - Maturação<br />
9 - Liberação – por lise da célula ou por<br />
brotamento (vírus envelopa<strong>dos</strong>)
20<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
5- ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:<br />
Inoculação em ovos embriona<strong>dos</strong> de galinha com 3 – 5 dias
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
Evidenciação do crescimento do vírus em ovo embrionado:<br />
“Pocks”<br />
Focos Hemorrágicos<br />
Morte do embrião<br />
Sorologia
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
Preparo da vacina contra Febre Amarela em ovos embriona<strong>dos</strong><br />
FioCruz - RJ
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:<br />
Inoculação em Cultura de Células<br />
Frasco de Cultura de Células<br />
23<br />
Células com grande capacidade de multiplicação<br />
Microscópio Invertido Efeito Citopatogênico
Células<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
de linhagem primária embrionárias<br />
Ex: Fibroblastos<br />
de linhagem contínua tumorais<br />
Ex: HeLa<br />
Hep 2<br />
Vero<br />
Evidenciação do crescimento do vírus em cultura de células:<br />
CPE (Efeito Citopatogênico) Lise<br />
Formação de sincício<br />
Arredondamento<br />
Corpúsculos de inclusão
25<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:<br />
Em Cultura de Células<br />
Cultura de Fibroblastos<br />
Cultura de Células Vero<br />
Poliovirus tipo 1 Herpes Simplex Virus
26<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ISOLAMENTO E CULTIVO DOS VÍRUS EM LABORATÓRIO:<br />
Em animais de laboratório :<br />
Camundongo Recém-Nascido (Baby) Primatas<br />
Evidenciação do crescimento do vírus em animais:<br />
Paralisia flácida ou espástica<br />
Morte
VÍRUS VÍRUS DNA DNA<br />
DNA<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
Herpes genital<br />
6- CLASSIFICAÇÃO DOS VÍRUS: Herpes labial<br />
• POXVIRIDAE - Varíola, Vacínia<br />
Molusco contagioso<br />
Zoster<br />
• HERPESVIRIDAE - Herpes simples 1, 2<br />
Catapora ou Varicela<br />
Herpesvírus humano 3 Varicela-zoster<br />
• HEPADNAVIRIDAE - Hepatite B<br />
• ADENOVIRIDAE - Adenovírus<br />
• PAPILLOMAVIRIDAE - HPV<br />
Herpesvírus humano 4 Epstein-Barr<br />
Herpesvírus humano 5 Citomegalovírus<br />
Herpesvírus humano 8 Sarcoma de Kaposi
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
VÍRUS VÍRUS RNA RNA<br />
RNA<br />
•REOVIRIDAE - Rotavírus<br />
•TOGAVIRIDAE - Rubéola<br />
•FLAVIVIRIDAE - Febre amarela, dengue<br />
Hepatite C<br />
•PARAMYXOVIRIDAE - Parainfluenza<br />
Caxumba<br />
Sarampo<br />
Rubéola Congênita<br />
Respiratório Sincicial<br />
catarata, catarata,<br />
•ORTHOMYXOVIRIDAE - Influenza A, B, C<br />
glaucoma,<br />
•FILOVIRIDAE - Ebola<br />
Rubéola surdez,cardiopatia, Pós-Natal<br />
microcefalia, retardo mental.<br />
•RHABDOVIRIDAE - Raiva<br />
•BUNYAVIRIDAE - Hantavirus<br />
Caxumba<br />
•RETROVIRIDAE - HTLV-1, HTLV-2, HIV<br />
•PICORNAVIRIDAE - Enterovirus<br />
Sarampo<br />
Rhinovirus<br />
Hepatovirus Hepatite A<br />
•DELTA – Hepatite Delta<br />
•NOROVIRIDAE – Calicivírus ( Hepatite E )<br />
<strong>Vírus</strong> Norwalk
7- PATOGENICIDADE:<br />
• <strong>Vírus</strong> invade a célula<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
• <strong>Vírus</strong> causa alterações funcionais e estruturais<br />
Inclusões<br />
Lise Sincício
8- IMUNIDADE:<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
• HUMORAL Não desempenha papel na interrupção da infecção,<br />
mas é importante na prevenção de re-infecção<br />
• CELULAR Importante na interrupção da infecção.<br />
Célula infectada é reconhecida e destruída<br />
• INTERFERON<br />
Células NK<br />
Citotoxicidade mediada por células Ac dependentes:<br />
fagócitos, células NK<br />
Linfócitos T citotóxicos (TDC8)
INTERFERONS<br />
INTERFERONS<br />
INTERFERONS<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
São glicoproteínas de baixo PM, secretadas pelas células eucariotas de<br />
animais vertebra<strong>dos</strong>, em resposta a diversos estímulos, dentre eles as<br />
infecções virais.<br />
TIPOS DE INTERFERONS<br />
TIPO 1<br />
α - produzi<strong>dos</strong> por células epiteliais e leucócitos em resposta a infecções<br />
virais, bacterianas e por protozoários<br />
β - produzi<strong>dos</strong> por fibroblastos<br />
TIPO 2<br />
γ - produzi<strong>dos</strong> por linfócitos TH1 e células “ natural-killer” em resposta a<br />
antígenos, mitógenos e ativadores de células T
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
ATIVIDADE DOS INTERFERONS<br />
• ATIVIDADE ANTIVIRAL principalmente α e β<br />
Bloqueio de diversas etapas da replicação viral - estado “anti-viral”<br />
• ATIVIDADE IMUNOMODULADORA principalmente γ<br />
Ativação generalizada do sistema imune
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
Estado<br />
“anti-viral”<br />
Produção de<br />
Moléculas Efetoras<br />
Anti-Virais<br />
(MEAVs)<br />
Duração<br />
de 2 – 3 dias
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
USO TERAPÊUTICO INTERFERON α<br />
• Atividade só em células da mesma espécie<br />
• Produzido em E. coli através de DNA recombinante<br />
• Contra-indicado para indivíduos < 12 anos e > 65 anos<br />
• Não pode ser administrado por via oral<br />
APLICAÇÕES<br />
•Hepatite B, C e Delta<br />
•AIDS<br />
•HPV<br />
•Herpes simples ( uso tópico )<br />
•Viroses respiratórias ( spray nasal ) – uso profilático<br />
EFEITOS INDESEJADOS Febre, calafrios, cefaléia, mialgia, artralgia,<br />
náuseas, vômitos, diarréia
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
9- DIAGNÓSTICO DAS VIROSES:<br />
• Microscopia eletrônica – só em laboratórios de pesquisa<br />
• Citologia Evidenciação de CPE na amostra de tecido<br />
Ex: Sincícios - HSV, VZV<br />
Corpúsculos de inclusão - Raiva, CMV<br />
• Isolamento e Cultivo para identificação do vírus<br />
• Detecção de material genético viral<br />
Ex: Hibridização in situ com sondas de DNA – CMV, HPV<br />
Dot blot – detecção de DNA viral em solução<br />
Southern blot – caracterização de DNA viral após clivagem por<br />
endonuclease de restrição<br />
Northern blot - caracterização de RNA viral após clivagem por<br />
endonuclease de restrição<br />
PCR - detecção de vírus DNA<br />
RT-PCR - detecção de vírus RNA<br />
• Sorologia Detecção de anticorpos IgM contra o vírus<br />
TÉCNICAS : Imunofluorescência, Elisa, Western blot
10- AGENTES ANTIVIRAIS :<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
• Amantadina - Inibe a penetração e desnudamento do vírus<br />
• Aciclovir (ZOVIRAX) - Inibe DNA polimerase<br />
• Penciclovir<br />
• Valaciclovir<br />
• Zidovudina (AZT, RETROVIR) - Inibe a transcriptase reversa<br />
• Didanosine (DDI) - Inibe a transcriptase reversa<br />
• Idoxuridine (HERPESINE) - Inibe replicação de vírus DNA<br />
• Ribavirina (VIRAZOLE) - Interfere na síntese de RNA m viral<br />
• Saquinavir (INVIRASE) - Inibe a protease<br />
• Lamivudina (EPIVIR) - Inibe a transcriptase reversa<br />
• Oseltamivir - Inibe neuraminidase do vírus Influenza<br />
• Interferon α (Intron A) - Inibe síntese de proteínas virais
TARV<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
INIBIDORES DA TRANSCRIPTASE REVERSA<br />
⇒ ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOS : Zidovudina, Didanosina, Lamivudina,<br />
Estavudina, Abacavir<br />
⇒ ANÁLOGOS DE NUCLEOTÍDEOS : Tenofovir<br />
⇒ NÃO-ANÁLOGOS DE NUCLEOSÍDEOS : Efavirenz, Nevirapina<br />
INIBIDORES DA PROTEASE<br />
Amprenavir, Indinavir, Atazanavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir,<br />
Norvirapina
OUTROS USOS<br />
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
⇒LAMIVUDINA : Hepatite B<br />
⇒ RIBAVIRINA : Hepatite C<br />
Viroses respiratórias (Influenza, Respiratório sincicial)<br />
Aerosol<br />
⇒AMANTADINA, RIMANTADINA : Influenza A<br />
⇒ACICLOVIR : Herpes simples<br />
Herpes zoster<br />
⇒INTERFERON α : Hepatite B, C, Delta<br />
AIDS
CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS<br />
FIM