parassimpáticomiméticos 2012.pdf - Unirio

Fármacos Colinomiméticos
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA

COLINOMIMÉTICOS
CONCEITO:
DEFINE A CLASSE FARMACOLÓGICA FORMADA
POR DROGAS QUE REPRODUZEM AS OS EFEITOS
OBTIDOS PELA AÇÃO DA ACETILCOLINA

É IMPORTANTE PORQUE A INTERFERÊNCIA NA SUA
ATIVIDADE PERMITE O TRATAMENTO DE MUITAS
PATOLOGIAS

TRATAMENTO DAS
BRADICARDIAS
BRONCOESPASMO DE
ORIGEM VAGAL

CÓLICA INTESTINAL
UM DOS FATORES
PROMOTORES DA GASTRITES

DROGAS COLINOMIMÉTICAS
SÃO EMPREGADAS NO
GLAUCOMA
NOS EFEITOS OBSERVADOS NA CRISE
COLINÉRGICA CAUSADA POR INTOXICAÇÃO
COM ANTICOLINESTERÁSICOS E NO
TRATAMENTO COM DROGAS
ANTICOLINÉRGICAS

Sistema nervoso
central
Sistema nervoso
periférico

Vias Colinérgicas do SNA

SINAPSE
COLINÉRGICA
1. CAPTAÇÃO DO PRECURSOR
2. BIOSÍNTESE
3. ARMAZENAMENTO
4. SECREÇÃO
5. AÇÃO
6. TÉRMINO DA AÇÃO

GLICOSE
GLICÓLISE
PIRUVATO
Acetil
CoA
Colino-acetilase
acetilcolina
acetilcolinesterase
Fosfatidiletanolamina
colina
Acetato Colina
colinoquinase
fosforilcolina
Na+ Captação precursor
citosol
Fenda
sináptica

Forma um
complexo
molecular que
inicia e ou dirige
a fusão da
vesícula com a
membrana
ACH armazenada dentro
da vesícula sináptica
Na presença
do cálcio
iniciaria a
exocitose

DROGAS QUE INTERFEREM COM SINAPSES COLINÉRGICAS
Tox. botulínica
Anti
colinesterásicos
Agonista e antagonistas
hemicolíneo
vesamicol

NICOTÍNICOS
MUSCARÍNICOS

Nicotina Extraída das Folhas
doTabaco
1. Nicotínicos (canais ligantes )
N1 – gânglios
N2 – músculos esqueléticos

2. OS RECEPTORES MUSCARÍNICOS
(acoplados a proteína G)
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
( M1 – M2 – M3 – M4 – M5)
Muscarina extraída do Cogumelo:
Ammamita muscariae

CLASSIFICAÇÃO DOS COLINOMIMÉTICOS
• PERTENCEM A DOIS GRUPOS DIFERENTES
1. AÇÃO DIRETA
• OCUPAM E ATIVAM OS RECEPTORES MUSCARÍNICOS e/ou
NICOTÍNICOS
2. AÇÃO INDIRETA
• INIBEM A ENZIMA ACETILCOLINESTERASE E AUMENTAM OS
NÍVEIS DE ACH E POTENCIALIZANDO SEUS EFEITOSETIVOSS
• NÃO SÃO SELEOS DA ACH NOS RECEPTIVOS POIS ATUAM
POTECIALIZANDO AS AÇÕES DA ACH NOS RECEPTORES
MUSCARÍNICOS E NOS RECEPTORES NICOTÍNICOS

RECEPTORES MUSCARÍNICOS
TIPOS E MECANISMO DE AÇÃO
– M1: neurais (gânglios e estômago)
neurais no SNC (indefinidos)
– M2: cardíaco
– M3: glandulares/ musculares liso
M4 e M5: SNC
• Papel funcional não está bem elucidado.

ACETILCOLINA

AÇÃO DA ACH NOS RECEPTORES M 2 e M 4
R 1
GDP
A s
Adenylate
Cyclase
G s Gi
GTP
AMP cAMP
PDE
C
GTP
ATP-Mg ++
Reg Reg
C
Protein Kinase A
(PKA)
PKA
A i
R 2
GDP
C
C
Protein-P
Protein

RECEPTORES MUSCARÍNICOS
(MECANISMO DE AÇÃO)
M 2
ATUA ATRAVÉS DA PROTEÍNA Gi E...
• ATIVA OS CANAIS DE POTÁSSIO
• INIBE A ADENILCICLASE
• SUPRIME ATIVIDADE DOS CANAIS DE CÁLCIO (L)
VOLTAGEM DEPENDENTES

RECEPTORES MUSCARÍNICOS
(MECANISMO DE AÇÃO)
M1 M 3
1. MÚSCULO LISO: SEMELHANTE AO M1
2. ENDOTÉLIO: PRODUZ ÓXIDO NÍTRICO
3. GLÂNDULAS : SEMELHANTE AO M1

Parassimpaticomiméticos
• REPRESENTA O CONJUNTO DE SUBSTÂNCIAS
QUE REPODUZEM OS EFEITOS DA
ACETILCOLINA DE MODO DIRETO OU
INDIRETO ATUANDO NOS RECEPTORES
COLINÉRGICOS DO PARASSIMPÁTICO

Principais Ésteres da Colina
O CH 3
H 3 C - C - O - CH 2 - CH 2 - N +
O
H 3 C - C - O - CH - CH 2 - N +
CH 3
H 2 N - C - O - CH - CH 2 - N +
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
CH 3
A c e t y l c h o l i n e
Me t h a c h o l i n e
Be t h a n e c h o l

Por sua natureza hidrofílica os ésteres da
colina são pouco absorvidos por via oral e
inadequadamente distribuidos para o SNC
O mesmo não podemos dizer para os alcalóides
que são bem absorvidos e distribuídos. A
nicotina, por sua lipossolubilidade pode ser
absorvida inclusive pela pele

Os ésteres da colina diferem na sua
SELETIVIDADE e HIDRÓLISE
pelas colinesterases.
Droga Hidrólise p/
colinesterase
Atividade
muscarínica
Atividade
nicotínica
Acetilcolina ++++ +++ +++
Metacolina + ++++ +
Carbacol - ++ +++
Betanecol - ++ 0

Utilidade Clínica
De um modo geral os colinomiméticos de ação direta
não são empregados na clínica
1. Acetilcolina: ausência de seletividade e ação fugaz
2. Carbacol: efeito prolongado mas apresenta efeitos
muscarínicos e nicotínicos (ausência de
seletividade)
3. Betanecol: seria a droga mais indicada ( ação
prolongada e mais seletiva)

Músculo circ. da Iris
Músculo ciliar
Gl. lacrimal
Gls. Submaxilar &
Sublingual
Gl. Parotida
SA & AV
Principais órgãos inervados pelo
parassimpático
Gl. & músculo
brônquico
Genitália
estômago
Intest. delgado
Ductos e
vesícula biliar
rim
Intestino grosso
Bexiga

NERVO
GLOBO OCULAR
Óculo motor (III)
ORIGEM Mesencéfalo
GÂNGLIO ciliar
EFETOR
M3
(núcleo edinger westphal)
Músculo ciliar
Músculo circular da íris
POR AÇÃO DA
ACH TEMOS
MIOSE
NORMAL MIOSE

Importância do Reflexo Fotomotor
1. Cones: visão fotópica
- elevado limiar para luz
- operam melhor com alta luminosidade
- visão de alta resolução
- visão das cores
2. Bastonetes: visão escotópica
- funcionam melhor com baixa luminosidade
- não identifica as diferentes cores
- baixa eficiência ( cegueira noturna)
A ATIVIDADE
PARASSIMPÁTICA ESTÁ
RELACIONADA COM A VISÃO
ESCOTÓPICa

Importância
Músculo circular da íris
1. Efeito : Contrai (miose)
2. Importância: Participa do reflexo
fotomotor
3. Efeito secundário: favorece a
drenagem do humor aquoso

IMPORTÂNCIA
DO MÚSCULO CIRCULAR
DA ÍRIS
1. CONTRAÇÃO PRODUZ MIOSE
2. FAVORECE DRENAGEM DO HUMOR AQUOSO
3. FAVORECE VISÃO COM ALTA LUMINOSIDADE
(VISÃO FOTÓPICA)

MÚSCULO CILIAR
1. contrai na presença de acetilcolina
2. diminui a tensão dos ligamentos
que prendem o músculo ciliar ao
cristalino
3. Adapta a visão para perto

Glândula lacrimal
ORIGEM Mesencéfalo (ponte)
NERVO Petroso ramo do facial
GÂNGLIO esfenopalatino
EFETOR
M3
Glândula lacrimal
Glândulas da mucosa

ORIGEM Mesencéfalo (ponte)
( núcleo salivar inferior)
NERVO glossofaringeo
GÂNGLIO ótico
EFETOR
M3
GLÂNDULA PARÓTIDA
Parótida
Ação se deve a cotransmissão ( ACH e VIP )

ORIGEM Mesencéfalo (ponte)
( núcleo salivar superior)
NERVO Corda do tímpano
Ramo do facial
GÂNGLIO Sub mandibular
EFETOR
M3
GLÂNDULA SUBMANDIBULAR
E SUBLINGUAL
Glândula salivar submadibular
Glândula salivar sublingual

ORIGEM bulbo
NERVO vago
GÂNGLIO ***
EFETOR
SISTEMA CARDIOVASCULAR
M2 - Sistema cardiovascular
M3 -Sistema digestivo
M3 - Sistema respiratório

Efeitos cardiovasculares
1. Fisiologicamente
- coração de modo direto
2. Farmacologicamente
- coração de modo direto
- vasos sanguíneos de modo indireto

EFEITOS DA ACH NO CORAÇÃO

COUBE A OTTO
LOEWI (1921)
A
DEMONSTRAÇÃO
DE QUE A
TRANSMISSÃO
NEURONAL ERA
QUÍMICA.

Estímulo elétrico

VAGO
Os ventrículos são menos afetados
( a inervação parassimpática para os ventrículos é menor do que
para os átrios)

• Aumenta a condutância ao potássio (hiperpolariza)
• diminui a velocidade de despolarização diastólica ( no nódulo
SA e AV )
Obs.: por ação heterotrópica a ach inibe a liberação de nor

EFEITO INOTRÓPICO NEGATIVO
A acetilcolina inibe adenilciclase
Menos AMPc
Menos proteína fosforilada
Menor disponibilidade
de cálcio
Menor força de
contração

acetilcolina (AÇÃO VASCULAR)
M3
MÚSCULO
LISO
VASCULAR
Proteína G
ip3
K+
Ca
Ca
ON
sintetase
CALMODULINA
guanilato ciclase
GTP GMPc
GMPc.PK
+++++++ +++++++ hiperpolariza
K+
L-arginina
ON L-citrolina
miosina
Miosina. P
actina
Ca
endotélio
Ca
CALMODULINA
contração

Efeitos Respiratórios
• Contração do músculo liso dos brônquios
• Aumento da secreção das gl. brônquicas
• Produz crise de asma em paciente sensíveis

Efeitos gastrointestinais
• Aumenta secreção
– glândulas salivares
– glândulas gástricas
• Aumenta a motilidade GI

ORIGEM sacra
NERVO Nervo pélvico
GÂNGLIO ***
SISTEMA URINÁRIO
EFETOR M3 - Cólon distal
M3 - Bexiga

Genitália Masculina
Co-transmissão:
Ach
ON
Vasodilatação dos
corpos cavernosos

Principais indicações clínicas dos
colinomiméticos de ação direta

etanecol atividade
Sensibilidade a colinesterase 0
Ação cardiovascular ±
gastrointestinal +++
vesical +++
Ocular (tópico) ++
Antagonismo pela atropina +++
Atividade nicotínica -

I. INDICAÇÕES PARA O BETANECOL
- atonia GI pós cirúrgica - distensão abdominal
- gastroparesias - retenção urinária
- xerostomia
II. REAÇÕES ADVERSAS
- queda da pressão arterial - crises de angina
- broncoconstricção - cólicas - sialorréia
III. CONTA INDICAÇÕES
- hipertireoidismo - cardiopatias
- asmáticos - portadores de gastrites

PILOCARPINA
PRODUTO NATURAL ( Pilocarpus jaborandi)
pilocarpina atividade
Sensibilidade a colinesterase -
Ação cardiovascular +
gastrointestinal +++
vesical +++
Ocular (tópico) ++
Antagonismo pela atropina +++
Atividade nicotínica -

UM BOM DIA
F I M
ATÉ A PRÓXIMA

Vias Colinérgicas + Importantes do SNC
1. Do septo para córtex frontal,parietal e occipital: sua destruição
generalizada parece estar ligada a doença de Alzheimer e a
mais seletiva com a demência
2. Do septo para hipocampo: parece ter alguma importância na
recuperação da memória a curto prazo ( atropina pode causar amnésia
anterógrada)
3. Estriado: excesso de atividade colinérgica = a doença de Parkinson
4. Centro do vômito: cinetose
5. Medula espinhal: ativa célula de renshaw
6. Centro termorregulador: estimula termogênesis