RELATÓRIO TÉCNICO-CIENTÍFICO FINAL (Observação ... - fapesc
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<strong>RELATÓRIO</strong> <strong>TÉCNICO</strong>-<strong>CIENTÍFICO</strong> <strong>FINAL</strong><br />
(<strong>Observação</strong>: as informações prestadas neste relatório poderão, no todo ou em parte, ser<br />
publicadas pela FAPESC.)<br />
Chamada Pública Universal 03/2006<br />
1.1. N° do Contrato: CON12205/2007-0<br />
1. IDENTIFICAÇÃO DO PROJETO<br />
1.2. Título do Projeto: Avaliação do potencial antidepressivo de plantas da flora catarinense<br />
1.3. Grande Área do Conhecimento (usar a nomenclatura do CNPq):<br />
Ciências Biológicas/ Farmacologia<br />
1.4. Coordenador(a) do Projeto: Ana Lúcia Severo Rodrigues<br />
1.5. Localização do projeto (Cidade/Região/SDR): Florianópolis/ Grande Florianópolis / SDR 18<br />
1.5.1. Instituição: Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC)<br />
1.6.1. Valor total do projeto (incluindo todos os intervenientes): R$ 68725,36<br />
1.6.2. Participação da FAPESC: R$ 14.000,00<br />
Custeio : R$ 10.000,00 Capital: R$ 4000,00<br />
1.6.3. Outras instituições participantes (nomear):<br />
1.7. Início do Projeto: 05/10/2007 Término: 31/12/2008<br />
______________________________________________________________________________________________<br />
1.8 Equipe Executora (Nome, Titulação, Instituição e Função no projeto)<br />
Ana Lúcia Severo Rodrigues – Doutora, UFSC- Função: coordenar as atividades experimentais no que tange à<br />
orientação de alunos de Doutorado, Mestrado e Iniciação Científica que realizaram os experimentos relacionados ao<br />
estudo da atividade antidepressiva de plantas da flora catarinense (plantas do gênero Polygala e Rosmarinus officinalis),<br />
realizar reuniões com a equipe executara discutindo os resultados obtidos e coordenar seminários relacionados à<br />
atualização científica na área, administrar os recursos financeiros obtidos e realizar a prestação de contas junto à<br />
FAPESC, divulgar os resultados obtidos em eventos científicos nacionais e redigir artigos científicos para publicação dos<br />
resultados em periódicos científicos indexados.<br />
Adair Roberto Soares dos Santos – Doutor, UFSC – Função: participante no projeto. Discussão dos resultados<br />
experimentais<br />
Daniele Guilhermano Machado- Mestre em Neurociências UFSC, aluna de Doutorado do CPG Neurociências da UFSC<br />
sob orientação da Coordenadora- Realização dos experimentos.<br />
Mauricio Pena Cunha- Aluno de Mestrado em Neurociências UFSC sob orientação da Coordenadora - Realização dos<br />
experimentos.<br />
Juliano Canello Capra e Luis Eduardo Beltrão Bettio – Graduandos em Farmácia e Psicologia, respectivamente–<br />
Bolsistas de IC CNPq- Realização dos experimentos.
2 DESCRIÇÃO DA PESQUISA, RESULTADOS E IMPACTOS<br />
2.1 Resumo da pesquisa (até 500 palavras, espaço simples, fonte times new roman, tamanho 10)<br />
A depressão apresenta elevada prevalência, produz impacto social, o qual inclui tanto a incapacidade individual, a<br />
diminuição da qualidade de vida dos indivíduos afetados, os custos da assistência médica, o fardo familiar e o risco de<br />
suicídio associados à doença. Todos estes fatores, associados à baixa adesão dos pacientes à terapêutica convencional,<br />
torna extremamente importante a busca por novas alternativas terapêuticas para o tratamento da depressão. Neste<br />
contexto, as plantas medicinais são excelentes alternativas. O uso clínico de medicamentos com ação antidepressiva<br />
obtidos de plantas ainda é bastante limitado e estudos adicionais neste sentido se justificam. Destaca-se que como o<br />
interesse em terapias naturais é muito grande por parte da população, a adesão o tratamento costuma ser maior no caso<br />
do uso de fitofármacos. Este trabalho, portanto, buscou avaliar o potencial antidepressivo de plantas da flora<br />
catarinense, a saber: plantas do gênero Polygala (P. paniculata, P. laureola e P. sabulosa) e Rosmarinus officinalis.<br />
Para este fim, camundongos Swiss foram administrados com extratos de Polygala paniculata, Polygala laureola,<br />
Rosmarinus officinalis e um composto isolado de Polygala sabulosa, a escopoletina (cumarina), por via oral. Foram<br />
utilizados modelos animais preditivos de atividade antidepressiva: teste do nado forçado e o teste da suspensão pela<br />
cauda. A fim de excluir a possibilidade de resultados falso positivos, ou seja, que um eventual efeito antidepressivo<br />
(redução do tempo de imobilidade nos testes de depressão) fosse devido a um aumento da atividade locomotora, os<br />
animais foram testados no teste do campo aberto.<br />
Considerando que o sistema monoaminérgico é um alvo importante na patofisiologia e no tratamento da depressão,<br />
o nosso estudo procurou correlacionar a atividade antidepressiva dos extratos utilizados com alterações no sistema<br />
monoaminérgico central. Para isso foram aplicados os protocolos experimentais com a administração de antagonistas<br />
farmacológicos específicos (serotoninérgicos, noradrenérgicos e dopaminérgicos) e os extratos de Polygala paniculata,<br />
Polygala laureola e Rosmarinus officinalis e do composto escopoletina, seguido de uma avaliação comportamental no<br />
teste do nado forçado e/ou no teste da suspensão pela cauda.<br />
Desta forma, este projeto teve como meta fundamental a validação do uso popular das plantas da Mata Atlântica<br />
(Polygala paniculata, Polygala laureola, Polygala sabulosa e Rosmarinus officinalis), caracterizando sua atividade<br />
antidepressiva e seu mecanismo farmacológico de ação. Também tivemos como objetivo a formação de pessoal em<br />
nível de Iniciação Cientifica e Pós-graduação (Doutorado), além de ampliar e intensificar a colaboração existente no<br />
nosso grupo de pesquisa e divulgar os resultados obtidos para a comunidade científica.<br />
2.2. Caracterização da Pesquisa:<br />
PESQUISA BÁSICA (PB):<br />
PB visando o avanço do conhecimento sobre o tema em estudo ( X )<br />
PB para avançar conhecimento, com potencial de aplicação tecnológica ( )<br />
PB para o avanço do conhecimento, com potencial para contribuir em políticas públicas ( )<br />
PB visando avançar o conhecimento, com potencial de aplicação pública ou privada ( )<br />
PESQUISA TECNOLÓGICA ( )<br />
PESQUISA EM POLÍTICAS PÚBLICAS ( )<br />
PESQUISA TECNOLÓGICA E POLÍTICAS PÚBLICAS ( )
2.3 Síntese de resultados e impactos da pesquisa - cumprimento dos objetivos; impactos dos<br />
resultados da pesquisa: avanço do conhecimento; inovação tecnológica; benefícios sociais,<br />
econômicos, ambientais, culturais e regionais, efetivos ou esperados; contribuição à formulação<br />
de políticas públicas; outros impactos ou efeitos observados ou potenciais (até 500 palavras,<br />
espaço simples, fonte times new roman, tamanho 10)<br />
Os extratos de Polygala paniculata, Polygala laureola e Rosmarinus officinalis produziram um efeito<br />
antidepressivo significativo em modelos preditivos de atividade antidepressiva, o teste do nado forçado e/ou o teste de<br />
suspensão pela cauda em camundongos, dois modelos animais amplamente utilizados na literatura para avaliação do<br />
potencial antidepressivo de novos compostos e de extratos de plantas. Mostramos ainda que este efeito é específico, ou<br />
seja, não pode ser atribuído a uma alteração da atividade locomotora causada pelos extratos e é semelhante ao efeito<br />
antidepressivo produzido pelo antidepressivo clássico fluoxetina. Mostramos, ainda, que o efeito antidepressivo do<br />
Rosmarinus officinalis envolve uma interação com o sistema serotonérgico, noradrenérgico e dopaminérgico. No caso<br />
do efeito antidepressivo da Polygala paniculata, concluímos que este ocorre por uma interação com os sitemas<br />
noradrenérgico e dopaminérgico. Demonstramos também que o mecanismo responsável pela ação antidepressiva da<br />
Polygala laureola, envolve uma ativação serotoninérgica, noradrenérgica e dopaminérgica. Adicionalmente, mostramos<br />
que a escopoletina, uma cumarina isolada da Polygala sabulosa, produz efeito antidepressivo específico, verificado nos<br />
modelos comportamentais. Os resultados sugerem que este efeito é mediado por uma interação com receptores<br />
serotoninérgicos 5-HT2, α1 e α2-adrenérgicos e D1 e D2 dopaminérgicos.<br />
Os resultados obtidos possibilitaram a publicação de um artigo científico (no momento está no prelo) em um<br />
periódico bastante conceituado (Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry) e apresentação de<br />
sete resumos em Congressos nacionais, ou seja, uma contribuição científica significativa para o avanço do<br />
conhecimento da área de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da depressão. Destacamos ainda que geramos<br />
conhecimento que possibilitará a publicação de pelo menos mais dois artigos científicos, os quais estão em fase de<br />
redação. Ainda, este projeto de pesquisa permitiu a formação de recursos humanos, uma vez que foram desenvolvidos<br />
dois trabalhos de Iniciação científica e uma tese de Doutorado no tema (em andamento). Vale mencionar que o<br />
conhecimento da ação biológica, no caso, antidepressiva, de plantas da flora catarinense pode contribuir para o<br />
desenvolvimento de políticas públicas de incentivo a produção das mesmas e desenvolvimento de futuros fitoterápicos<br />
para o tratamento da depressão. Ressaltamos que a descoberta de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da<br />
depressão é particularmente importante, tendo em vista que os antidepressivos convencionais proporcionam uma<br />
remissão completa dos sintomas para apenas cerca de 50% dos indivíduos acometidos pela doença, além de serem de<br />
custo relativamente alto e produzirem efeitos colaterais que diminuem a adesão dos pacientes ao tratamento. Desta<br />
forma, acreditamos que nosso estudo está sendo pioneiro em indicar o potencial antidepressivo de plantas da flora<br />
catarinense, assim como de um composto ativo isolado da Polygala sabulosa. A continuidade de investigação nessa<br />
área de pesquisa mostra-se relevante uma vez que, em médio e longo prazo, pode possibilitar o futuro desenvolvimento<br />
de fitoterápicos para o tratamento da depressão.<br />
3.1. Data: 01/03/09<br />
3. DETALHAMENTO <strong>TÉCNICO</strong><br />
3.2. Avaliação (feita pelo(a) coordenador(a) da pesquisa):<br />
Prestação de contas financeira: ( x ) Finalizada ( ) Em
A) O Projeto se desenvolveu segundo a proposta originalmente definida?<br />
( x ) Sim ( ) Não<br />
Se houve mudanças significativas, elas foram especificadas e justificadas?<br />
( ) Sim ( ) Não<br />
Houve solicitação de alteração de rubrica (custeio/capital)?<br />
( ) Sim (x ) Não<br />
Descrever as alterações: Não ocorreram alterações significativas nos objetivos propostos.<br />
B) Equipamentos adquiridos, quando for o caso:<br />
Microcomputador Pentium Dual Core 1,6 GHz com monitor 17” LCD LG<br />
Balança portátil de precisão capacidade 3000g/0,1g.<br />
Micropipetas HTL nos volumes de 0,5 a 10 µL; 10 a 100 µL; 50 a 250 µL; 100 a 1000 µL<br />
C) Problemas ou dificuldades na execução do projeto, quando houver:<br />
O projeto transcorreu sem problemas substanciais e atingiu os objetivos propostos.<br />
D) Objetivos e metas previstas foram atingidas?<br />
( x ) Totalmente ( ) Parcialmente<br />
Comentar: A proposta de investigar o efeito antidepressivo de algumas plantas da flora catarinense foi plenamente<br />
atingido, uma vez que mostramos que a Polygala paniculata, Polygala laureola e o Rosmarinus officinalis e a<br />
escopoletina isolada de Polygala paniculata produzem efeito antidepressivo quando administrados por via oral em<br />
camundongos. Adicionalmente, foi possível caracterizar o envolvimento dos sistemas serotoninérgico, noradrenérgico e<br />
dopaminérgico na ação antidepressiva de extratos obtidos das referidas plantas. Sendo assim, os resultados obtidos<br />
foram apresentados no I Congresso IBRO/LARC de Neurociências da América Latina, Caribe e Península Ibérica,<br />
realizado em Búzios, RJ em 2008 (cinco trabalhos) e no XX Simpósio de Plantas Medicinais do Brasil & X Congresso<br />
Internacional de Etnofarmacologia, realizado em São Paulo em 2008 (dois trabalhos). Ainda, um trabalho foi aceito no<br />
periódico internacional Progress Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry (Fator de Impacto = 2,80).
E) Disseminação do conhecimento e produção gerada pela pesquisa:<br />
- Artigos publicados ou encaminhados – (quantidade): 01<br />
- Dissertações ou teses originadas ou incorporadas: 01<br />
- Livros publicados ou encaminhados: 00<br />
- Divulgação na Internet: 00<br />
- Participação em Congressos, Simpósios ou Seminários: dois Congressos (07 trabalhos)<br />
- Registro de Propriedade Intelectual: 00<br />
- Outros: dois trabalhos de Iniciação Científica orientados<br />
Descrever a produção e sua repercussão: os resultados obtidos foram apresentados no I Congresso<br />
IBRO/LARC de Neurociências da América Latina, Caribe e Península Ibérica, realizado em Búzios, RJ em 2008 (cinco<br />
trabalhos) e no XX Simpósio de Plantas Medicinais do Brasil & X Congresso Internacional de Etnofarmacologia,<br />
realizado em São Paulo em 2008 (dois trabalhos), o que gerou substancial interesse por parte da comunidade científica.<br />
Ainda, um trabalho foi aceito no periódico internacional Progress Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry<br />
(Fator de Impacto = 2,80). Destacamos ainda a formação de recursos humanos à nível de Doutorado e Graduação<br />
associados ao desenvolvimento do projeto.<br />
F) Principais benefícios efetivos ou potenciais para a sociedade em decorrência da pesquisa, entre<br />
os seguintes aspectos, no que couber:<br />
( ) Incremento da renda familiar ( x ) Melhoria da saúde<br />
( ) Aumento da ocupação/emprego ( ) Melhoria do saneamento<br />
( ) Redução da jornada de trabalho ( ) Melhoria da moradia<br />
( ) Melhoria do sist. de transporte ( ) Melhoria da alimentação<br />
( ) Melhoria do sist. de comunicação ( ) Alternativa econômica/renda<br />
( ) Melhoria do fornec. de energia ( ) Melhoria da organização social<br />
( ) Aquisição de bens duráveis ( ) Melhoria na educação<br />
( ) Satisfação do beneficiado ( ) Avanço do conhecimento científico<br />
( ) Melhoria do Meio Ambiente ( ) Inovação tecnológica<br />
( ) Diretrizes para Políticas Públicas ( ) Melhoria em Sistema de Gestão<br />
( ) Avaliação de Políticas Públicas ( ) Regulação setorial<br />
( ) Avaliação da Tecnologia no setor ( ) Avaliação de condições Socioeconômicas<br />
( ) Contribuição ao Desenvolvimento Regional ( ) Contribuição à inserção social<br />
(x ) Possibilidade de obter patente ( ) Redução da desigualdade social<br />
( ) Agregação de valor a produtos ( ) Redução de consumo de energias<br />
( ) Redução de resíduos<br />
Descrever os benefícios assinalados: A pesquisa realizada apontou para o potencial antidepressivo<br />
de pladddas plantas do gênero Polygala e do Rosmarinus officinalis em modelos pré-clínicos de depressão, o<br />
o que fo que futuramente poderá gerar um fitoterápico a base destas plantas para o tratamento da<br />
depressddepressão.<br />
Florianópolis, SC, 16 de março de 2009.<br />
___________________________________________________<br />
Assinatura do(a) Beneficiário(a)
4. VERIFICAÇÃO TÉCNICA DO PROJETO (campo da FAPESC)<br />
4.1 Mediante as informações apresentadas pelo(a) coordenador(a) do projeto no presente<br />
relatório, verifica-se que os objetivos, metas e resultados previstos foram:<br />
( ) Plenamente atingidos<br />
( ) Parcialmente atingidos<br />
( ) Não foram atingidos<br />
4.2 Recomendações e encaminhamentos:<br />
Florianópolis, SC, ________de___________________de__________.<br />
___________________________________________________<br />
Assinatura da FAPESC