debora cristina oro avaliação do programa de triagem ... - UFSC

DEBORA CRISTINA ORO
AVALIAÇÃO DO PROGRAMA DE TRIAGEM NEONATAL
PARA SÍNDROMES FALCIFORMES DA SECRETARIA DE
ESTADO DA SAÚDE DE SANTA CATARINA
Trabalho apresentado à Universidade Federal
de Santa Catarina, como requisito para a
conclusão do Curso de Graduação em
Medicina.
Presidente do Colegiado: Prof. Dr. Maurício José Lopes Pereima
Orientadora: Profa. Dra. Denise Bousfield da Silva
Co-orientadora: Profa. Dra. Marilza Leal Nascimento
Florianópolis
Universidade Federal de Santa Catarina
2007

ii
DEBORA CRISTINA ORO
AVALIAÇÃO DO PROGRAMA DE TRIAGEM NEONATAL
PARA SÍNDROMES FALCIFORMES DA SECRETARIA DE
ESTADO DA SAÚDE DE SANTA CATARINA
Trabalho apresentado à Universidade Federal
de Santa Catarina, como requisito para a
conclusão do Curso de Graduação em
Medicina.
Florianópolis
Universidade Federal de Santa Catarina
2007

iii
AGRADECIMENTOS
Aos meus pais, Jorge Antônio Oro e Ângela Iraci Dutra, pelo valioso exemplo de vida e
dedicação, amorosos ensinamentos que permitiram tornar tudo isto possível.
Ao meu filho, Rafael Oro Gómez, pelo amor incondicional a mim dedicado, tornando
tênues até as maiores dificuldades.
As minhas queridas irmãs, Dhyane Cristina Oro e Dharani Carina Oro, pelo constante
apoio nesta longa caminhada.
Ao meu namorado, Ilario Froehner Junior, pelo amor, dedicação, apoio e incentivo
dedicados a mim diariamente.
À Profa. Dra. Denise Bousfield da Silva pela oportunidade e atenção conferidas e
profícua orientação.
À Profa. Dra. Marilza Leal Nascimento pela disponibilidade e orientação.
Aos funcionários do Laboratório Central de Análises Clinicas de Santa Catarina, pela
receptividade e cordialidade, permitindo gentilmente acesso ao seu local de trabalho, e
contribuindo de forma fundamental para obtenção dos dados desta pesquisa.
Aos funcionários do Setor de Arquivo Médico e Estatística do Hospital Infantil Joana de
Gusmão, pela disponibilidade e colaboração.

iv
RESUMO
OBJETIVO: Avaliar o Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde de
Santa Catarina (SES-SC), em relação às síndromes falciformes, de novembro de 2001 a
dezembro de 2005.
MÉTODOS: Foram avaliadas 320.511 crianças pelo Programa de Triagem Neonatal da SES-
SC. Uma amostra de sangue de cada criança foi obtida mediante coleta em papel-filtro por
punção de calcanhar. Estas amostras foram submetidas à cromatografia líquida de alta
resolução. Aquelas com resultado anormal foram analisadas por eletroforese de hemoglobina.
Avaliou-se a cobertura do programa e o número de crianças com traço ou doença falciforme.
Verificou-se a cor/raça, sexo e procedência dos doentes falciformes.
RESULTADOS: A cobertura do programa foi de 90,82%. Foram encontrados 2.583 traços
falciformes e 22 pacientes com doença falciforme. Nos doentes falciformes, a distribuição foi
igual entre os sexos; 14 pacientes eram de cor/raça branca e 08 de cor/raça preta.
Considerando as macrorregiões, 02 casos ocorreram no Planalto Norte, 02 no Nordeste, 03 no
Sul, 04 no Vale do Itajaí, 05 no Planalto Serrano e 06 na Grande Florianópolis.
CONCLUSÃO: Entre os nascidos vivos rastreados pelo Programa de Triagem Neonatal da
SES-SC, a freqüência de traço falciforme é de um para cada 124 e a da doença falciforme é de
um para cada 14.568. Considerando os casos de doença falciforme, há predomínio de
indivíduos de cor/raça branca e não há predomínio entre os sexos. Há maior número de
diagnósticos de hemoglobinas variantes na macrorregião da Grande Florianópolis.

v
ABSTRACT
OBJECTIVE: To evaluate the Neonatal Screening Program of Health State Secretariat of
Santa Catarina (SES-SC), in relation to sickle cell disease, from November, 2001 to
December, 2005.
METHODS: It was analyzed 320.511 children by the Neonatal Screening Program of SES-
SC. A blood sample was obtained from each children by heel stick on filter paper. These
samples were submitted to high-performance liquid chromatography. Those with abnormal
results were analyzed by hemoglobin eletrophoresis. It was evaluated the program extension
and children number with trait or falciform disease. It was verified color/race, gender and
procedence of falciform disease patients.
RESULTS: The program extension was 90,82 %. It was found 2.583 falciform traits and 22
falciform disease patients. Among falciform patients, gender distribution was equal; 14
patients were white colored and 08 patients were black colored. Considering macroregions, 02
cases occurred in Northern Upland region, 02 in Northeast, 03 in the South, 04 in Itajaí
Valley, 05 in Serrano Upland and 06 in Florianópolis region.
CONCLUSION: Among live newborn screened by the Neonatal Screening Program (SES-
SC), the frequency of falciform trait is 01 case to each 124 and of falciform disease is 01 case
to each 14.568. Considering falciform disease cases, there is predominance of white colored
individuals and there is not predominance of gender. There are more diagnosis of abnormal
hemoglobin in Florianópolis macroregion.

vi
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
Hb
Hb A 1
Hb A 2
Hb AS
Hb C
Hb D
Hb F
Hb SC
Hb S
HIJG
HPLC
LACEN/SC
OMS
SAME
SES-SC
SINASC
Hemoglobina
Hemoglobina A 1 , adulto
Hemoglobina A 2 , adulto
Hemoglobina A e hemoglobina S
Hemoglobina C
Hemoglobina D
Hemoglobina F, fetal
Hemoglobina S e hemoglobina C
Hemoglobina S
Hospital Infantil Joana de Gusmão
Cromatografia Líquida de Alta Resolução
Laboratório de Central de Análises Clínicas de Santa Catarina
Organização Mundial da Saúde
Serviço de Arquivo Médico e Estatística
Secretaria de Estado da Saúde de Santa Catarina
Sistema de Informação sobre Nascidos Vivos

vii
LISTA DE TABELAS E FIGURAS
FIGURA 1 - Cromatogramas de hemoglobina por técnica de cromatografia líquida de alta
resolução...................................................................................................................................09
TABELA 1- Fenótipos de hemoglobina neonatal diagnosticados pela cromatografia líquida de
alta resolução............................................................................................................................09
TABELA 2 - Número de nascidos vivos, número de crianças rastreadas e percentuais de
cobertura do Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde se Santa
Catarina, no período de novembro de 2001 a dezembro de 2005............................................12
TABELA 3 - Número de crianças com traço falciforme e doença falciforme diagnosticadas
pelo Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde se Santa Catarina, no
período de novembro de 2001 a dezembro de 2005.................................................................12
TABELA 4 - Distribuição das hemoglobinas variantes SS e SC por macrorregiões de saúde
do estado de Santa Catarina, no período de novembro de 2001 a dezembro de 2005.............13

viii
SUMARIO
AGRADECIMENTOS .............................................................................................................iii
RESUMO .................................................................................................................................iv
ABSTRACT ................................................................................................................................v
LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS ..............................................................................vi
LISTA DE TABELAS E FIGURAS ......................................................................................vii
SUMÁRIO..............................................................................................................................viii
1. INTRODUÇÃO...................................................................................................................01
2. OBJETIVOS........................................................................................................................06
3. MÉTODO ............................................................................................................................07
3.1 Comitê de Ética ..............................................................................................................07
3.2 População de Estudo.......................................................................................................07
3.3 Delineamento da Pesquisa...............................................................................................07
3.4 Procedimentos ................................................................................................................07
3.4.1 Coleta dos Dados da Pesquisa ..............................................................................07
3.4.2 Coleta das Amostras de Sangue ...........................................................................08
3.4.3 Realização dos Exames ........................................................................................10
3.4.4 Convocação e Encaminhamento...........................................................................10
3.5 Variáveis.........................................................................................................................11
3.6 Análise Estatística ..........................................................................................................11
4. RESULTADOS ...................................................................................................................12
5. DISCUSSÃO.......................................................................................................................15
6. CONCLUSÃO.....................................................................................................................21
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ....................................................................................22
NORMAS ADOTADAS .........................................................................................................26
APÊNDICE .............................................................................................................................27
ANEXO ...................................................................................................................................29

1
1. INTRODUÇÃO
As hemácias são células anucleadas, compostas de membrana e citoplasma, com forma
de corpúsculos circulares bicôncavos. Originam-se a partir da proliferação e maturação de
eritroblastos, fenômeno chamado de eritropoese. 1
Durante a vida fetal, a eritropoese inicia-se em ilhotas sangüíneas no saco vitelínico (até
o segundo mês de gestação) e, posteriormente, no fígado e no baço (do segundo ao sétimo
mês de gestação). Esta função é progressivamente realizada pela medula óssea de
praticamente todos os ossos na criança. No indivíduo adulto, a eritropoese ocorre
predominantemente no esterno, nos ossos da bacia, nas costelas e nas vértebras. 1
A hemoglobina constitui 95% das proteínas das hemácias e é responsável pelo
transporte de oxigênio dos pulmões aos tecidos e de dióxido de carbono dos tecidos para os
pulmões, mantendo a perfusão tissular adequada. 2
A hemoglobina é uma macromolécula formada por quatro cadeias polipeptídicas
denominadas globinas, as quais se combinam com a porção heme. O heme é uma molécula
formada por quatro anéis aromáticos (protoporfirinas) com um átomo de ferro no centro. Na
estrutura da hemoglobina há vários tipos de globina, cada uma recebendo a denominação de
uma letra do alfabeto grego, ou seja, alfa, beta, gama, entre outras. 2
No indivíduo adulto, a hemoglobina encontrada na hemácia é predominantemente a
hemoglobina A 1 (Hb A 1 ), a qual é constituída por duas cadeias alfa (α) e duas cadeias beta
(β). São também detectadas no adulto quantidades mínimas de hemoglobina fetal (Hb F), a
qual é composta por duas cadeias α e duas cadeias gama (γ); além da hemoglobina A 2 (Hb
A 2 ), constituída por 2 cadeias α e duas cadeias delta (δ). 1
A hemoglobina representa importante fator do controle da integridade da hemácia.
Alterações mínimas da molécula de hemoglobina determinam conseqüências extremas sobre a
solubilidade citoplasmática, como o que ocorre na doença falciforme. 1, 2
Descrita pela primeira vez por James Herrick, 3 a doença falciforme tem como alteração
molecular primária a substituição de uma base no códon 6 do gene da globina beta (uma
adenina é substituída por uma timina) resultando, assim, na substituição do resíduo glutamil
na posição beta 6 por um resíduo valil. Esta alteração cromossômica gera a presença da
hemoglobina S (Hb S). 3,4

2
A Hb S apresenta estabilidade e solubilidade diferentes da Hb A, ou seja, em situações
em que é exposta à baixa tensão de oxigênio, acidose ou desidratação 5 ocorre polimerização
de sua estrutura, determinando deformação (afoiçamento) e enrijecimento da membrana do
eritrócito. 6
As diferentes síndromes falciformes, que resultam de padrões hereditários distintos do
gene falciforme (gene β S ), são divididas em doença falciforme e traço falciforme. As
variedades mais comuns de doença falciforme são herdadas como homozigosidade do gene
β S , denominada anemia falciforme (Hb SS), ou como heterozigosidade composta do gene β S
com outro gene mutante da globina β: Hb S-talassemia β + , Hb S-talassemia β 0 ou Hb S-Hb C. 7
O traço falciforme é herdado como heterozigosidade simples para o gene (Hb AS),
sendo o portador normalmente assintomático. 7 Neste indivíduo, aproximadamente 40% das
hemoglobinas são constituídas por Hb S, sendo o restante representado por moléculas de
hemoglobinas normais, o que inibe o processo de falcização. Por conseguinte, esses
indivíduos têm pouca tendência ao afoiçamento, exceto em condições de grave hipóxia. 8
Durante a vida fetal e início da pós-natal, a falta de expressão do fenótipo Hb SS é
explicada pela produção de Hb F suficiente para limitar, por efeito diluidor, a falcização
clinicamente importante. As condições para a falcização são alcançadas gradativamente, à
medida que os eritrócitos produzidos pela medula óssea apresentam quantidades crescentes de
Hb S e quantidades reduzidas de Hb F. 9 Assim, a doença apresenta suas primeiras
manifestações geralmente a partir do sexto mês de vida, quando a quantidade de Hb F começa
a aproximar-se dos níveis do adulto. 10
No indivíduo homozigoto para a mutação falciforme, quase toda a hemoglobina em seus
eritrócitos consiste em Hb S, levando ao quadro clínico sintomático. 8 A sintomatologia tem
como eventos fisiopatológicos dois processos característicos, isto é, a anemia severa e o vasooclusão.
7
A anemia resulta da meia-vida mais curta das células eritróides contendo primariamente
Hb S. Considerando que as hemácias normais circulam por aproximadamente 120 dias, e que
as que contêm Hb S circulam por apenas 10 a 20 dias, os doentes falciformes homozigotos
irão apresentar anemia moderada a severa. 10,11
A anemia torna-se mais intensa nas crises aplásticas pela parada transitória da
eritropoese. A infecção pelo Parvovírus B 19 é responsável por 68% destas crises aplásticas.
Outra complicação anêmica da doença falciforme é a crise de seqüestração esplênica, que se
caracteriza pela exacerbação aguda da anemia, reticulocitose persistente, esplenomegalia e
hipovolemia. 12

3
As exacerbações crônicas da anemia podem estar relacionadas à insuficiência renal
incipiente ou à deficiência de ácido fólico ou de ferro. Os pacientes portadores de
hemoglobinopatia SS e S-talassemia β 0 tendem a ter anemia mais grave. 12
O segundo resultado da homozigose para Hb S é a vaso-oclusão. O efeito intravascular
causado pela mudança espacial da hemácia leva à formação de feixes helicoidais que alteram
sobremaneira a permeabilidade da membrana a íons, a relação hemácia/vaso e a agregação
hemácia/hemácia e hemácia/vaso. 13
As diversas formas de doença falciforme se caracterizam por anemia crônica e
fenômenos de vaso-oclusão de intensidade variável, que levam a episódios de dores ósteoarticulares
que podem ser incapacitantes, exigindo internações hospitalares freqüentes. 10,11
Na infância, as infecções e crises de vaso-oclusão intra-esplênica (seqüestro esplênico)
são as principais causas de mortalidade, podendo atingir 20% das crianças afetadas antes dos
cinco anos de idade. 11,13
As crianças que ultrapassam essa barreira inicial enfrentam os efeitos da vaso-oclusão
crônica. Ao longo dos anos, são essas pequenas tromboses o fator determinante para o
desgaste dos órgãos, conduzindo assim, aos infartos pulmonares, hepáticos e cerebrais,
insuficiência renal e retardo do crescimento e da maturação sexual, com comprometimento
progressivo de múltiplos órgãos. Tais fenômenos alteram expressivamente a qualidade de
vida do indivíduo, com redução da capacidade de trabalho e da expectativa de vida. 10,11,13
A anemia falciforme é provavelmente a doença hematológica hereditária mais
prevalente na população brasileira. 14 Segundo dados da Organização Mundial da Saúde
(OMS), aproximadamente 270 milhões de pessoas no mundo carregam genes que determinam
a presença de hemoglobinas anormais. 15
No Brasil, devido à miscigenação entre os povos colonizadores, houve dispersão de
genes mutantes, principalmente daqueles que originam as falcemias e as talassemias. Assim, a
distribuição das hemoglobinas anormais, provenientes de formas variantes e talassemias, está
relacionada com as etnias que compõem nossa população. 16 Dentre as hemoglobinas
variantes, as mais freqüentes na população brasileira são a hemoglobina C e a hemoglobina S.
A hemoglobina C é originada pela substituição do ácido glutâmico por lisina na posição 6 da
cadeia beta globina. 17 Ambas hemoglobinas são de origem africana, demonstrando assim, a
intensa participação da cor/raça preta na composição populacional brasileira. 16,17
No Brasil, estima-se que 4 milhões de pessoas apresentem o traço falciforme e que mais
de 30.000 sejam afetadas por outras formas de hemoglobinopatias. 14

4
Considerando-se a alta incidência das hemoglobinopatias no Brasil e a gravidade de
certas formas dessas doenças, o diagnóstico precoce, principalmente ao nascimento, bem
como o tratamento adequado, aumentam a taxa de sobrevida e melhoram a qualidade de vida
dos pacientes. 14
Considerando-se a elevada freqüência de portadores da doença, a possibilidade de
tratamento e a ocorrência das formas graves das diversas hemoglobinopatias, a introdução das
hemoglobinopatias no Programa Nacional de Triagem Neonatal determinou benefícios para
os indivíduos afetados por estas doenças. 18
A triagem neonatal é um dos vários programas de triagem populacional existentes no
Brasil. Neste tipo de triagem, os testes são realizados em amostras de sangue colhidas em
papel-filtro preferencialmente entre o 3º e o 7º dias de vida do recém-nascido. Os resultados
alterados são confirmados através de testes mais específicos, preferencialmente realizados em
amostras de soro, sangue total ou urina. Os casos confirmados são encaminhados para
tratamento específico e/ou investigações adicionais em serviços de referência. 19
A introdução dos programas de triagem no Brasil ocorreu de forma desorganizada, sem
estrutura de controle da qualidade e precedeu a discussão ética em torno do assunto. A
primeira doença a ser triada foi a fenilcetonúria, a partir de um trabalho pioneiro da
Associação de Pais e Amigos dos Excepcionais de São Paulo, em 1976. Atualmente, a
Triagem Neonatal pode ser feita tanto em laboratórios privados (cujos programas podem
diagnosticar aproximadamente 30 doenças metabólicas) ou pelo sistema público. 20
Em 2001, o Ministério da Saúde editou a portaria GM/MS no.822 18 visando à
organização de uma rede de triagem neonatal no Brasil, com aumento do número de exames
cobertos pelo Sistema Único de Saúde. De acordo com esta portaria, o pagamento da triagem
neonatal pelo Governo Federal estaria vinculado à organização de redes de coleta, diagnóstico
e tratamento. Somente os estados com cobertura maior de 70% poderiam realizar triagem para
fibrose cística; enquanto que para hemoglobinopatias, somente aqueles com cobertura maior
de 50%. Já os estados com cobertura inferior poderiam realizar a triagem para hipotireoidismo
congênito e fenilcetonúria. 18,19,20
Em Santa Catarina, a inclusão das hemoglobinopatias no Programa Estadual de Triagem
Neonatal ocorreu em outubro de 2001. 18 Desde então, o Hospital Infantil Joana de Gusmão
(HIJG) é o centro de referência para o diagnóstico, tratamento, acompanhamento clínico e
aconselhamento genético dos pacientes com hemoglobinopatias. O Setor de Análise Neonatal
do Laboratório Central de Análises Clínicas (LACEN) é o responsável pela operacionalização
técnica do referido programa.

5
No Brasil, fundamentados pelo Teste de Triagem Neonatal, diferentes estudos têm sido
realizados com o intuito de estimar a freqüência das hemoglobinopatias nos diversos estados
brasileiros. 21
Esta pesquisa foi realizada com o objetivo de avaliar a freqüência de síndromes
falciformes detectadas pelo Programa de Triagem Neonatal para Hemoglobinopatias no
Estado de Santa Catarina, nas crianças nascidas vivas no período de novembro de 2001 a
dezembro de 2005, visando, assim, o diagnóstico precoce da doença, bem como a melhoria na
qualidade de vida desses pacientes.

6
2. OBJETIVOS
2.1 Objetivo Geral
Avaliar o Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde de Santa
Catarina (SES-SC), em relação às síndromes falciformes, no período de novembro de 2001 a
dezembro de 2005.
2.2 Objetivos Específicos
• Estimar a cobertura do Programa de Triagem Neonatal no estado de Santa Catarina,
com relação ao número de crianças rastreadas;
• Estimar a freqüência das síndromes falciformes nas crianças avaliadas pelo Programa
de Triagem Neonatal da SES-SC, no período de novembro de 2001 a dezembro de 2005;
• Identificar cor/raça, sexo e procedência das crianças diagnosticadas com doença
falciforme.

7
3. MÉTODO
3.1 Comitê de Ética
O estudo foi delineado de acordo com as Diretrizes e Normas Regulamentadoras de
Pesquisas envolvendo Seres Humanos (Resoluções 196/960 e 0251/97 do Conselho Nacional
de Saúde) 22 e foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisas em Seres Humanos do Hospital
Infantil Joana de Gusmão sob o protocolo n. 038/2006, (Apêndice).
3.2 Delineamento da Pesquisa
Trata-se de um estudo transversal, descritivo e retrospectivo.
3.3 População de Estudo
No período de novembro de 2001 a dezembro de 2005, foram rastreadas 320.511
crianças para hemoglobinopatias pelo Programa de Triagem Neonatal da SES-SC.
A população de estudo constitui-se de todas as crianças que apresentaram resultado anormal
para o rastreamento de síndromes falciformes, o que corresponde a 2.605 crianças.
3.3 Procedimentos
3.3.1 Coleta das Amostras de Sangue
O material foi obtido mediante coleta de sangue em papel-filtro (Fitec® especial com
espessura de 2,27mm, gramatura 105-110 g/m2, linear 100% algodão) por punção de
calcanhar das crianças, após a realização de antissepsia com álcool a 70%. As amostras
sangüíneas foram armazenadas e refrigeradas a uma temperatura de 8 o C. 23,24
A coleta do material foi realizada pela equipe de enfermagem em maternidades,
hospitais e postos de saúde dos municípios participantes do programa. A equipe técnica do
programa fornece as orientações para realização dos procedimentos e para o envio das
amostras de sangue ao LACEN/SC. 23,24

8
As amostras foram remetidas via correio, ou em mãos, ou ainda por meio de malote,
das regionais de saúde, com freqüência mínima de 2 vezes por semana. 23,24 A cópia do cartão
para coleta da amostra de sangue encontra-se no Anexo.
A abrangência do Programa de Triagem Neonatal da SES-SC é de 100% dos
municípios desde 2000. 25
3.3.2 Realização dos Exames
Os exames para identificação das síndromes falciformes foram realizados no Setor de
Análise Neonatal do LACEN/SC.
A metodologia adotada para análise das amostras de sangue foi a cromatografia líquida
de alta resolução (HPLC) associada à cromatografia de troca catiônica, realizadas no
equipamento Variant II (Bio-Rad). Neste equipamento, o Programa Célula Falciforme é
intencionado para a pesquisa qualitativa da presença de hemoglobinas F, A, S, D, C e E. 24
As amostras foram diluídas em água reagente e mantidas a 12 ± 2°C em câmara de
amostragem automática. Cada amostra foi seqüencialmente injetada no sistema de fluxo de
análise, uma amostra a cada 3 minutos, o que favorece uma rápida análise. 24
Um fotômetro de filtro com comprimento de onda duplo (415 e 690 nm) monitora a
eluição de hemoglobina da coluna, detectando as alterações de absorbância a 415 nm. O filtro
secundário de 690 nm corrige a linha de base para efeitos provocados pela mistura dos
tampões com forças iônicas diferentes. As mudanças das absorbâncias foram monitoradas e
exibidas na forma de cromatograma da absorbância versus tempo. 24
Cada hemoglobina tem um tempo de retenção característico. O tempo de retenção é
medido do tempo de injeção da amostra para o ponto máximo de cada pico. A identificação
das hemoglobinas desconhecidas foi acompanhada através da comparação do tempo de
retenção das hemoglobinas desconhecidas com o tempo de retenção de uma hemoglobina
conhecida, analisada no mesmo sistema. 24
Ao final da análise de cada amostra, uma cópia do cromatograma com dados do
relatório é automaticamente impressa. 24 As figuras 1 e 2 representam graficamente um
cromatograma de hemoglobina por técnica de cromatografia líquida de alta resolução.

9
Figura 1: Cromatogramas de hemoglobina por técnica de cromatografia líquida
de alta resolução. A: Hb A. B: Hb AS. C: Hb S. D: Hb SC.
FONTE: Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti, Rio de Janeiro, 2001.
Como resultado da cromatografia de alta resolução podem ser observados diferentes
fenótipos, como os descritos na tabela 1.
Tabela 1- Fenótipos de hemoglobina neonatal diagnosticados pela cromatografia
líquida de alta resolução.
Fenótipo do paciente
Descrição
Hb FA Hemoglobina padrão normal
Hb FS Anemia falciforme
Hb FAS Traço falciforme
Hb FC Doença de hemoglobina C
Hb FAC Traço de hemoglobina C
Hb FD Doença de hemoglobina D
Hb FAD Traço de hemoglobina D
Hb FE Doença de hemoglobina E
Hb FAE Traço de hemoglobina E
Hb FSC Doença de hemoglobina SC
INCL Inconclusivo
Hb IND Hemoglobina indeterminada
FONTE: Manual de Instruções VARIANT TM , Programa Célula Falciforme.

10
Quando o resultado do cromatograma é diferente de Hb FA, a mesma amostra é
submetida a uma nova análise através de eletroforese, processo que consiste na separação e
identificação de hemoglobinas por focalização isoelétrica. 26
A preparação e separação da hemoglobina são obtidas através da aplicação de uma
amostra de hemoglobina em um gel de agarose contendo anfolitos RESOLVE pH 6-8.
Quando a corrente elétrica é aplicada ao gel, estas moléculas migram através do mesmo para
seus pontos isoelétricos, formando um gradiente de pH estável. 26
As variantes de hemoglobinas, ou hemoglobinas anormais, também migram através do
gel até atingirem a área onde os seus pontos isoelétricos individuais se igualam ao pH
correspondente ao gel. Neste ponto, as cargas nas variantes são iguais a zero e a migração
cessa. 26
O campo elétrico age contra a difusão e a variante de hemoglobina forma uma banda
delgada discreta. Assim, a banda corresponde a uma mancha vermelha causada pela
concentração de hemoglobina no seu ponto isoelétrico, ao final da corrida eletroforética. O
controle é feito com um kit de hemoglobinas FASC liofilizado RESOLVE – concentração de
Hb: 3,98 g/dl. 26
3.3.3 Convocação e Encaminhamento
As crianças diagnosticadas com algum tipo de hemoglobinopatia ou com ambos os
resultados dos testes de triagem indeterminados ou inconclusivos foram encaminhadas para
acompanhamento hematológico no HIJG. As crianças com traço falciforme, e seus
pais/responsáveis, foram encaminhadas para palestra e orientação genética no HIJG.
3.3.4 Coleta dos Dados da Pesquisa
Os dados desta pesquisa foram obtidos no Setor de Análises Neonatais do LACEN/SC,
no Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (SINASC) 27 e nos prontuários localizados
no Serviço de Arquivo Médico e Estatística (SAME) do HIJG.

11
3.4 Variáveis
As variáveis estudadas foram:
- Número de crianças nascidas vivas no estado de Santa Catarina no período de
novembro de 2001 a dezembro de 2005;
- Número de crianças rastreadas pelo Programa de Triagem Neonatal da SES-SC, no
período de novembro de 2001 a dezembro de 2005;
- Número de crianças diagnosticadas com traço e doença falciformes pelo Programa de
Triagem Neonatal da SES-SC ;
- Tipo de doença de falciforme diagnosticado, segundo o LACEN/SC;
- Cor/raça e sexo das crianças com doença falciforme, segundo SINASC 27 ;
- Procedência das crianças com doença falciforme, por macrorregiões de saúde. 28
3.5 Análise Estatística
Os dados obtidos foram estruturados em uma base de dados, utilizando-se o programa
Excel 7.0 (Microsoft®).
Para o cálculo da cobertura foi utilizada a fórmula: cobertura = número de rastreados x
100/número de nascidos vivos. 29
Foram utilizados para analise estatística, neste estudo, as medidas descritivas.

12
4. RESULTADOS
No período de 01 de novembro de 2001 a 31 de dezembro de 2005, foram avaliadas
320.511 crianças pelo Programa de Triagem Neonatal da SES-SC, correspondendo a 90,82%
dos nascidos vivos naquele período em Santa Catarina, segundo o SINASC. 27
Tabela 2 - Número de nascidos vivos, número de crianças rastreadas e percentuais de
cobertura do Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde de Santa
Catarina, no período de novembro de 2001 a dezembro de 2005.
Ano Nascidos vivos * Crianças
rastreadas †
% da cobertura
‡
2001 14.521 13.069 90,00
2002 85.954 77.817 90,53
2003 83.025 74.393 89,60
2004 85.458 77.965 91,20
2005 83.984 77.267 92,00
Total 352.942 320.511 90,82
FONTE: * SINASC
† LACEN/SC- Setor de Análise Neonatal
‡ LACEN/SC e SINASC
Das crianças rastreadas, 2.583 apresentaram traço falciforme (01 caso para cada 124
nascidos) e em 22 crianças verificou-se doença falciforme (correspondendo a 01 caso para
cada 14.568 nascidos vivos).
Tabela 3 – Número de crianças com traço falciforme e doença falciforme
diagnosticadas pelo Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da Saúde de
Santa Catarina, no período de novembro de 2001 a dezembro de 2005.
Ano
Crianças
rastreadas
Hb AS % Hb SS % Hb SC %
2001 13.069 81 0,62 01 0,008 - -
2002 77.817 606 0,78 04 0,005 - -
2003 74.393 585 0,79 03 0,004 02 0,003
2004 77.965 684 0,88 05 0,006 01 0,001
2005 77.267 627 0,81 04 0,005 02 0,003
Total 320.511 2.583 0,81 17 0,005 05 0,002
FONTE: LACEN/SC - Setor de Análise Neonatal

13
Das crianças submetidas ao Programa de Triagem Neonatal da SES-SC para
hemoglobinopatias, 09 apresentaram resultado inconclusivo, ou indeterminado, para a triagem
de hemoglobinas variantes, necessitando de acompanhamento para realização de novos
exames durante, pelo menos, os primeiros seis meses de vida. Um paciente apresentou
hemoglobina rara como resultado da triagem neonatal, também sendo encaminhado para
investigação ambulatorial.
Os pacientes que apresentaram resultados inconclusivos repetiram a eletroforese da
hemoglobina com, em média, seis meses de vida.
Houve três pacientes que não retornaram ao ambulatório, não ocorrendo, portanto, o
seguimento.Outro paciente completou a investigação ambulatorial na cidade de Lages,
apresentando resultado normal da segunda eletroforese de Hb.
Todos os pacientes que realizaram acompanhamento no ambulatório de hematologia do
HIJG apresentaram resultado normal da eletroforese de Hb na segunda coleta.
A criança que apresentou traço de Hb rara na primeira análise teve como resultado
presença de hemoglobina E na segunda eletroforese.
Verificou-se a distribuição por cor/raça e sexo das crianças que apresentaram doença
falciforme. Quanto à cor/raça, os pacientes foram classificados em branco, preto, amarelo,
pardo, indígena ou ignorado. 27 Os resultados encontrados foram: 14 pacientes de cor/raça
branca (10 pacientes Hb SS e 04 pacientes Hb SC) e 08 pacientes de cor/raça preta (07
pacientes Hb SS e 01 paciente Hb SC).
Quanto ao sexo, foram 11 meninos (08 pacientes Hb SS e 03 pacientes Hb SC) e 11
meninas (09 pacientes Hb SS e 02 pacientes Hb SC).
A tabela 4 mostra a distribuição das hemoglobinas SS e SC conforme a macrorregião de
saúde.
Tabela 4 – Distribuição das hemoglobinas variantes SS e SC por macrorregiões de
saúde do estado de Santa Catarina, no período de novembro de 2001 a dezembro de
2005.
Macrorregiões de Saúde SS SC Total
Extremo-oeste - - -
Meio-oeste - - -
Planalto Norte 02 - 02
Nordeste 02 - 02
Vale do Itajaí 02 02 04
Planalto Serrano 04 01 05
Grande Florianópolis 04 02 06
Sul 03 - 03
TOTAL 17 05 22
FONTE: SAME - HIJG

14
No Planalto Norte, os dois casos de doença falciforme SS ocorreram na cidade de
Caçador, no ano de 2004. Na macrorregião Nordeste, ocorreu um caso de Hb SS em 2004, na
cidade de Araquari, e o outro em 2005, na cidade de Guaramirim. No Vale do Itajaí,
ocorreram dois casos de doença falciforme SS em 2002, um na cidade de Balneário Camboriú
e outro em Itajaí. Os casos de Hb SC ocorreram em Luis Alves (2004) e em Blumenau
(2005).
No Planalto Serrano, em 2001, houve um caso de hemoglobina SS, na cidade de Cerro
Negro. No ano de 2003, houve um caso de doença falciforme SS na cidade de Correa Pinto e
um caso de hemoglobina SC na cidade de Anita Garibaldi. Outros dois casos de hemoglobina
SS ocorreram em 2005, nas cidades de Campo Belo do Sul e Lages. Na macrorregião Sul, os
casos de hemoglobina SS ocorreram em Araranguá (2002), Cocal do Sul (2004) e em
Criciúma (2005).

15
5. DISCUSSÃO
O Programa de Triagem Neonatal do Ministério da Saúde tem como um dos principais
objetivos garantir que todos os nascidos vivos no território nacional sejam submetidos à
triagem para as doenças incluídas no programa (Fibrose Cística, Hiperplasia congênita de
supra-renal, Fenilcetonúria, Hipotireoidismo congênito e Hemoglobinopatias). 19
No Brasil, os programas de triagem populacional iniciaram de forma desorganizada e
sem controle de qualidade. 20 Em 2001, quando o Ministério da Saúde editou a Portaria
GM/MS Nº 822 18 , o estado de Santa Catarina já contava com uma rede de saúde organizada e
possuía uma abrangência de 100% dos municípios quanto à participação no Programa de
Triagem Neonatal. 35
A triagem para hemoglobinopatias passou a ser realizada no LACEN de Santa Catarina
em 25 de outubro de 2001, sendo que os primeiros diagnósticos ocorreram em novembro do
mesmo ano.
A triagem para hemoglobinopatias era inicialmente realizada por eletroforese de
hemoglobinas. 26 A partir de 2004, a avaliação inicial das amostras sangüíneas passou a ser
feita por cromatografia líquida de alta resolução (HPLC), associada à cromatografia de troca
catiônica. 24 Atualmente, este método de análise das amostras vem sendo cada vez mais
utilizado. 37
A HPLC apresenta três vantagens sobre a eletroforese convencional: o analisador é
automatizado, economizando horas e trabalho, permitindo o processamento de mais amostras;
trabalha com volumes insignificantes da amostra (5 microlitros), o que é particularmente útil
em Neonatologia; e as hemoglobinas normais e todas as variantes identificadas são
simultaneamente quantificadas. Este método de triagem inicial das amostras apresenta
sensibilidade maior que 97% 24 , o que torna a realização de nova análise desnecessária quando
o resultado inicial é normal.
As amostras que apresentarem resultados alterados são reavaliadas através de
eletroforese de hemoglobina, por se tratar de um exame mais específico que a HPLC. Porém,
este método de análise das amostras requer manipulação humana em diferentes etapas de sua
realização e apresenta maior tempo para sua finalização. 26

16
Algumas situações clínicas podem determinar limitações à análise destas amostras,
sendo necessária a realização de novos testes com seis meses de idade (em média). Entre as
limitações, citam-se os pacientes que receberam transfusão sangüínea, os quais podem
apresentar resultado mascarado pela presença de hemoglobinas normais do doador. Outra
limitação são os pacientes nascidos prematuramente, os quais podem apresentar resultados
incorretos por possuírem níveis muito baixos de hemoglobina A 1 ao nascer. 26
Neste estudo, que avaliou o Programa de Triagem Neonatal da Secretaria de Estado da
Saúde de Santa Catarina quanto à triagem de síndromes falciformes, no período de novembro
de 2001 a dezembro de 2005, a taxa de cobertura observada foi de 90,82% dos nascidos vivos.
Outros estudos também avaliaram a cobertura do Programa de Triagem Neonatal no
território nacional.
No Rio Grande do Sul 30 , entre outubro de 2003 e setembro de 2004, a cobertura do
programa foi de 92% (somando-se redes pública e privada).
Na Bahia 31 , em um estudo que avaliou a triagem neonatal durante o ano de 2003, a
taxa de cobertura encontrada foi de 71,52%.
No Distrito Federal 32 , em 1981, a cobertura foi de 62%, e em Campina Grande 33 , em
2002, foi de 32,20% .
No estudo realizado em Sergipe 34 , no período de julho a novembro de 1995, a cobertura
do programa foi de 15%.
Em Santa Catarina, um estudo para diagnóstico de hipotireoidismo congênito 35 ,
avaliando o período entre janeiro de 1994 e dezembro de 1998, evidenciou uma cobertura de
81% do Programa de Triagem Neonatal.
A maior cobertura do programa no estado de Santa Catarina, observada no presente
estudo, pode ser explicada pelo maior número de municípios participantes do rastreamento
neonatal, que passou para 100% dos municípios no final de 2000. 25
No entanto, apesar da abrangência do programa ser de 100% dos municípios, observa-se
que o índice de cobertura foi de 90,82% no presente estudo. Este fato pode ser explicado pela
possibilidade de algumas crianças terem realizado os exames na rede privada e os resultados
não terem sido comunicados ao LACEN/SC, já que não há obrigatoriedade em fazê-lo. Há
também a possibilidade de algumas crianças não terem realizado a triagem neonatal na rede
de saúde municipal, estadual e/ou privada.
É fundamental a obtenção de índices de cobertura cada vez maiores, considerando-se
que a melhoria no prognóstico do paciente com hemoglobinopatia é obtida com o diagnóstico
precoce da doença. 25,36

17
O diagnóstico da doença ao nascimento permite a realização de algumas intervenções
terapêuticas e profiláticas que podem diminuir a morbidade e mortalidade desses pacientes.
Entre estas medidas estão o conhecimento sobre o significado da doença, o reconhecimento
precoce de complicações, o acompanhamento médico sistemático, o uso profilático de
antibióticos para prevenção de infecções bacterianas e a implementação de esquema adicional
de imunização, além do aconselhamento genético. 37
A principal causa de morbidade e mortalidade dos pacientes com doença falciforme são
as infecções bacterianas severas. Observa-se nesses indivíduos uma maior suscetibilidade às
infecções por germes encapsulados (Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenza).
A septicemia e a meningite por Streptococcus pneumoniae são a causa mais comum de
morte na infância nos pacientes com doença falciforme. O risco de septicemia e de meningite
é de aproximadamente 10% em crianças com Hb SS. 12
O uso de penicilina profilática no paciente com doença falciforme reduz em até 84% a
incidência de bacteremia por pneumococo, porém sua utilização após os cinco anos de idade é
ainda controversa. Para os pacientes alérgicos à penicilina, a eritromicina pode ser utilizada. 12
Além das vacinas obrigatórias do calendário do Programa Nacional de Imunizações
(PNI), estes pacientes devem ser vacinados contra bactérias capsulares: bem como, receber
anualmente a vacina conta influenza (gripe), a partir dos seis meses de idade. 12
A estimativa do número de pacientes portadores de traço falciforme (heterozigotos) nas
pesquisas que avaliam o Programa de Triagem Neonatal nos diferentes estados brasileiros é
uma informação importante, pois permite o aconselhamento genético destes indivíduos e de
suas famílias.
Assim, pode-se fornecer orientações para que estes indivíduos decidam
responsavelmente sobre o futuro de seus descendentes, visto que os indivíduos com traço
falciforme podem determinar o nascimento de heterozigotos e homozigotos, e, também,
indivíduos duplos heterozigotos (portadores de hemoglobina SC).
Em Santa Catarina, durante o período estudado, verificou-se traço falciforme em 0,81%
dos nascidos vivos rastreados pelo referido programa. A doença falciforme apresentou uma
freqüência 0,007% dos nascidos vivos rastreados.
Alguns estudos publicados na literatura brasileira apresentaram resultados diferentes em
relação à freqüência das síndromes falciformes.
Em Salvador 36 , durante o ano de 2005, um estudo realizado com 509 recém-nascidos
submetidos à triagem neonatal encontrou 9,8% de traço falciforme e 1,1% de doença
falciforme.

18
Em Pernambuco 14 , em uma pesquisa realizada no Hospital Materno Infantil, entre
outubro de 1996 a março de 1997, onde foram avaliadas 1.988 amostras de sangue de cordão
umbilical, encontrou-se uma freqüência de 5,1% de traço falciforme e 0,2% de doença.
No Estado do Rio de Janeiro 38 , avaliou-se o programa de triagem neonatal durante o
período de agosto de 2000 a novembro de 2001. Foram estudadas 99.260 amostras,
observando-se a presença de 4.663 neonatos (4,7%) portadores de traço falciforme.
Uma pesquisa realizada de agosto de 2001 a setembro de 2002 em Fortaleza 39 , através
da análise de 389 amostras de sangue de cordão umbilical, encontrou um caso de doença
falciforme (0,2%) e traço falciforme em 3,8% das amostras.
Em um estudo realizado no período de maio de 1997 a setembro de 1998, em São José
do Rio Preto 40 , no qual foram analisadas 913 amostras de sangue de cordão umbilical,
obteve-se um índice de 3,7% de traço falciforme.
Em uma pesquisa sobre doenças falciformes em recém-nascidos, realizada em Minas
Gerais 41 em 1997, envolvendo a análise de 16.935 amostras de sangue de cordão umbilical,
observou-se uma incidência de 3,4% de traço falciforme.
No Hospital de Clínicas de Porto Alegre 42 , durante os meses de março a outubro de
1999, foram analisadas 1.615 amostras de sangue de recém-nascidos coletadas através de
punção do calcanhar, e obteve-se uma freqüência de 1,2% de traço falciforme.
No estudo realizado no estado do Rio Grande do Sul 30 , que avaliou a freqüência de
indivíduos com hemoglobina S em diferentes regiões, observou-se que, das 117.320 crianças
triadas para hemoglobinopatias entre outubro de 2003 a setembro de 2004, 1.342 crianças
apresentaram traço falciforme (1,15%) e 03 (0,003%) apresentaram doença falciforme.
No Hemocentro Regional de Caxias do Sul 43 , nos meses de abril a dezembro de 2001,
foram analisadas 608 amostras de sangue de doadores adultos, escolhidos aleatoriamente de
uma amostra de 9.000 voluntários, encontrando-se 0,99% de traço falciforme.
As diferentes prevalências das síndromes falciformes, apresentadas pelas diversas
regiões brasileiras, refletem os variados graus de miscigenação presentes no país.
Historicamente, as síndromes falciformes têm origem na África, onde persistem as
maiores prevalências da hemoglobina S. A sua presença nas Américas é decorrente da
imigração dos indivíduos pertencentes à cor/raça preta, originários do continente africano. 44
Assim, com a miscigenação, a hemoglobina S deixou de ser restrita à população descendente
direta de africanos, sendo encontrada também nos outros grupos étnicos. 43
Entretanto, apesar da grande dispersão do gene determinante da hemoglobina S na
população brasileira, ainda verificamos maior prevalência das síndromes falciformes em

19
regiões com forte imigração africana, tais como Sudeste, Norte e Nordeste. 14,36,38-40 Segundo
dados do Ministério da Saúde, a prevalência do gene da doença falciforme na população varia
de 4 a 6% na região Nordeste brasileira. 44
Nos estados da região Sul, onde houve grande número de imigrantes europeus, a
freqüência da hemoglobina S na população é menor. 43
O presente estudo encontrou uma freqüência de traço falciforme, assim como de doença
falciforme, no estado de Santa Catarina, abaixo dos índices dos estados das regiões Nordeste
15,36,39 e Sudeste. 38,40 Os dados encontrados são compatíveis com os apresentados pelos
estudos realizados no estado do Rio Grande do Sul 30,42,43 , o qual possui colonização
semelhante à catarinense, com predomínio de italianos, alemães e portugueses, onde a
37, 40,42,43,46
imigração de indivíduos de cor/raça preta não ocorreu de forma tão intensa.
Dos 22 casos de doença falciforme encontrados neste estudo, observou-se maior
freqüência de indivíduos declarados como de cor/raça branca.
Os estudos realizados nas cidades de Porto Alegre 42 e Caxias do Sul 43 também
observaram maior número de indivíduos de cor/raça branca nos portadores de hemoglobina S.
A presença de fenótipo de hemoglobinopatia S ou C permite, entretanto, afirmar que existe
ascendência africana. 42
Este trabalho utilizou para determinação da cor/raça dos indivíduos diagnosticados com
doença falciforme os dados fornecidos pelo LACEN/SC. Estes dados são determinados de
acordo com a declaração realizada pelos pais dos pacientes no momento do registro civil da
criança, demonstrando, assim, a subjetividade da avaliação da cor/raça. Outro problema
encontrado é a determinação da cor/raça do indivíduo somente através da avaliação da cor de
sua pele.
A maior freqüência de indivíduos de cor/raça branca entre os diagnosticados com
doença falciforme também pode ser explicada pelo maior número destes indivíduos na
população da região Sul. Segundo dados do IBGE, de acordo com a Pesquisa por
Amostragem de Domicílios realizada em 2004, indivíduos de cor/raça branca representam
82,80 % da população desta região, enquanto que da cor/raça preta são 3,40%. 47
Os indivíduos diagnosticados com doença falciforme também foram classificados
quanto ao sexo. Sabe-se que o gene que codifica a mutação na cadeia ß globina para formação
da hemoglobina S não esta ligado ao sexo. Desta forma, os resultados encontrados são muito
diversificados, dependendo principalmente da proporção de nascimentos de meninos e
meninas que cada município apresenta.

20
No presente estudo encontrou-se uma distribuição igual entre os sexos. Resultado
semelhante foi apresentado pelo estudo realizado em Porto Alegre 42 , que encontrou uma
freqüência de 49,8% de meninas e 50,2% de meninos. Outros estudos apresentam prevalência
maior no sexo masculino.
14, 43
Em relação às macrorregiões de saúde de Santa Catarina, verificou-se maior número de
diagnósticos de hemoglobinas variantes no Vale do Itajaí, no Planalto Serrano e na Grande
Florianópolis.
Corrobora-se por este estudo a importância da realização do Programa de Triagem
Neonatal para hemoglobinopatias, principalmente pelo seu caráter preventivo. A triagem é
permite avaliar a tendência de surgimento futuro de outros indivíduos heterozigotos e,
principalmente, do aumento da freqüência de homozigotos na população.
Quanto aos indivíduos com doença falciforme, a importância da triagem neonatal não se
faz apenas pelo diagnóstico, mas, principalmente, pelo acompanhamento médico para o qual
estes pacientes são orientados. Em Santa Catarina, todas as crianças diagnosticadas com
doença falciforme são encaminhadas para consulta médica no ambulatório de hematologia do
Hospital Infantil Joana de Gusmão.
O acompanhamento clínico destes pacientes visa principalmente reduzir as taxas de
mortalidade nos primeiros anos de vida. Estudos realizados em centros médicos nos Estados
Unidos da América demonstraram uma redução importante da mortalidade pela doença
falciforme nos pacientes que realizam acompanhamento ambulatorial. Nesses centros, após o
diagnóstico neonatal, é disponibilizada assistência médica, incluindo medidas preventivas de
vacinação e uso da penicilina profilática. 10,11
Dentre as medidas preventivas, destacam-se as orientações dadas aos familiares no
tocante ao reconhecimento precoce das complicações mais freqüentes. Estas medidas reduzem
a taxa de mortalidade para menos de 5% nos primeiros 5 anos de vida. Conforme descrito
nestes estudos, a sobrevida média passou de 20 anos na década de 1970 para 45 anos no
homem e 55 anos na mulher na década de 1990. 10,11
O tratamento precoce aumenta a sobrevivência dos afetados e melhora a sua qualidade
de vida, mas não possibilita a cura da doença.
O acompanhamento dos indivíduos com doença falciforme, em ambulatório
especializado, deve ser realizado por toda a vida. Assim, a estrutura de saúde que deve ser
oferecida para a criança após o diagnóstico da doença precisa estar bem organizada para que
se possa chegar ao objetivo final desta cadeia de eventos, a melhor qualidade de vida deste
paciente.

21
6. CONCLUSÃO
• A cobertura do Programa de Triagem Neonatal da SES-SC, no período de novembro
de 2001 a dezembro de 2005, é de 90,82% das crianças nascidas vivas.
• A freqüência de casos de traço falciforme é de um para cada 124 nascidos vivos
rastreados, e da doença falciforme é de um para cada 14.568 nascidos vivos
rastreados.
• Entre os casos diagnosticados com doença falciforme há predomínio de indivíduos de
cor/raça branca e não há predomínio entre os sexos.
• Há maior número de diagnósticos de hemoglobinas variantes na macrorregião da
Grande Florianópolis.

22
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Hospital de Base de São José do Rio Preto. Rev Bras Hematol Hemoter 2001; 23(1):23-9.
41. Programa Triagem Neonatal apresenta primeiros resultados. Jornal Hemominas - Orgão
informativo da Fundação Centro de Hematologia e Hemoterapia de Minas Gerais 1998; 37: 4.
42. Daudt LE, Zechmaister D, Portal L, Camargo Neto E, Silla LMR, Giugliani R. Triagem
neonatal para hemoglobinopatias: um estudo piloto em Porto Alegre, Rio Grande do Sul,
Brasil. Cad Saúde Pública 2002; 18:833-41.

25
43. Lisot CA, Silla LR. Triagem de hemoglobinopatias em doadores de sangue de Caxias do
Sul, Rio Grande do Sul, Brasil: prevalência em área de colonização italiana. Cad Saúde
Pública 2004; 29(6); 1595-1601.
44. FlINT J, Harding R M, Boyce AJ, Clegg JB. The population genetics of
haemoglobinopathies. Baillieres Clinical Haematology 1993; 6:215-262.
45. Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Manual de diagnóstico e tratamento
das doenças falciformes. Brasília: Ministério da Saúde; 2002.
46. Orlando GM, Naoum PC, Siqueira FAM, Bonini-Domingos CR. Diagnóstico diferencial
de hemoglobinopatias em populações diferenciadas. Rev Bras Hematol Hemoter 2000;
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47. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística – IBGE. Pesquisa por amostragem de
Domicílios. População residente, valores absolutos e relativos, por Grandes Regiões, segundo
o sexo e a cor ou raça - 2004.

26
NORMAS ADOTADAS
Foi utilizada a “Normatização para os Trabalhos de Conclusão de Curso de Graduação
em Medicina”, a partir da resolução 001/2001 do Colegiado do Curso de Graduação em
Medicina da Universidade Federal de Santa Catarina.
Foram adotadas as normas da Convenção de Vancouver (Canadá), conforme a 5 a
edição dos “Requisitos Uniformes para originais submetidos a Revistas Biomédicas”,
publicado pelo Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (International
Commitee of Medical Journal Editors. Uniform requeriments for manuscripts submitted to
biomedical journal. Ann intern Med 1997; 126:36-47).
Os títulos de periódicos foram abreviados conforme o Index Medicus.

27
APÊNDICE
Parecer do Comitê de Ética em Pesquisa

30
ANEXO
Cartão de Coleta