Biologia Celular e Molecular - Universidade de Coimbra

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LabRot_10_11 03/12/2010 12:46 Mais Info - Web page A doença de Parkinson e a toxicodependência partilham alterações na neurotransmissão dopaminérgica. Os níveis de alfa-sinucleína, uma proteína existente nos terminais dopaminérgicos, encontram-se alterados na doença de Parkinson (a alfa-sinucleína é o principal componente dos corpos de Lewy) e também após consumo de cocaína (Mash et al, 2003, J Neurosci. 23:2564-71), anfetaminas (Mauceli et al, 2008, Ann N Y Acad Sci.;1074:191) ou heroína (Horvath et al, 2007, J Neurosci.;27:13371-5). Foi demonstrado que a alfa-sinucleína modula a função do transportador de dopamina (DAT) (ver Eriksen et al, 2010, J Neurochem 113:27-41), o alvo molecular clássico da cocaína, que bloqueia a sua função. A anfetamina também afecta este transportador, funcionando como substrato, sendo captada através dele para o interior dos terminais pré-sinápticos. Foi também demonstrado que a ligação da alfa-sinucleína ao DAT acelera a apoptose induzida pela dopamina (Lee et al, 2001, FASEB J 15:916-26), sugerindo uma potencial contribuição para a disfunção dopaminérgica observada em toxicodependentes. Neste projecto pretendemos avaliar alterações da alfa-sinucleína (e.g. expressão, fosforilação e/ou libertação) numa linha celular dopaminérgica (efeitos pré-sinápticos) e em culturas primárias de neurónios corticais de embrião de rato (efeitos pós-sinápticos), após exposição aguda a drogas de abuso. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR (2008) Cellular and molecular mechanisms involved in the neurotoxicity of opioid and psychostimulant drugs. Brain Res Rev. 58(1): 192-208. Pdf Perfeito R, Rego AC (2008) Post-translational modifications of alpha-synuclein and mitochondrial dysfunction in Parkinson´s disease. In: “Protein misfolding in Biology and Disease” (Outeiro T, Ed.) Transworld Research Network, chapter 7, pages 203-230. Pdf Vagas - 2 alunos (em sinultâneo) Datas - A partir de Janeiro de 2011 Ocular and Brain Pharmacology group - subgroup of Drugs of Abuse Research (IBILI) Projecto - Impact of methamphetamine on the CNS: neuroinflammation, neurogenesis and blood-brain barrier PI - Ana Paula Silva Martins @ Mais Info - Group web page Recent paper: Gonçalves et al (2010) Methamphetamine-induced neuroinflammation and neuronal dysfunction in the mice hippocampus: preventive effect of indomethacin. Eur. J. Neurosci. 31, 315-326. Vagas - 3 alunos Datas - A combinar com os alunos Laboratório de Farmacologia e Terapêutica Experimental (IBILI/FMUC) Projecto - Assessing the effects of drugs of abuse in the peripheral nervous system through functional studies Pi - Sónia Silva e Frederico Costa Pereira Para além da anfetamina ser simpaticomimética de acção indirecta é também um agonista dos trace amine-associated receptors (TAAR1). Os nossos resultados preliminares mostram que a anfetamina produz contracção do íleo e a aorta de rato. Neste projecto queremos avaliar qual a contribuição destes receptores para as alterações do sistema nervoso periférico induzidas por este psicoestimulante. Mais Info - Sónia A. Silva, Francisco B. Marques, Carlos A. Fontes Ribeiro (2007) Characterization of the human basilar artery contractile response to 5-HT and triptans. Fundamental and Clinical Pharmacology 21: 265-272. Project - Antidiabetic drugs: neuroprotective strategy in drug addiction PI - Carlos Fontes Ribeiro e Frederico Costa Pereira Tem sido atribuído um papel neuroprotector aos receptores "peroxisome proliferator-activated" (PPAR)(factores de transcrição que pertencem à família dos receptores nucleares hormonais) e à GLP-1 (uma importante hormona incretínica). Pretendemos avaliar se as glitazonas (agonistas PPAR-gama) e a sitagliptina (facilitador da acção GLP-1), fármacos usados como antidiabéticos orais, podem prevenir a disfunção neuronal produzida por doses neurotóxicas de metanfetamina, um derivado da anfetamina. Mais Info - Pereira FC, Gough B, Macedo TR, Ribeiro CF, Ali SF, Binienda ZK (2009) Buprenorphine Modulates Methamphetamine-Induced Dopamine Dynamics in the Rat Caudate Nucleus. Neurotox Res. Vagas - 1 estudante/projecto Datas - A partir de Janeiro 2011 Mitochondrial Toxicology and Disease Group (CNC) Projecto - Testing Mito-cans for Anticancer Therapy PI - Paulo J. Oliveira The objective of this project is to identify compounds that specifically target mitochondria in tumor cells in order to lead to their death. We are currently working not only with compounds of natural origin, but also with synthetic compounds of different origins Projecto - Alterations of Mitochondrial Physiology During Cancer Stem Cell Differentiation PI - Paulo J. Oliveira/Ignacio Vega-Naredo The objective of this project is to demonstrate that mitochondria in tumor cancer stem cells have specific properties that increase their ability to escape chemotherapy that affect their differentiated counterparts Projecto - Phytoestrogens as a Viable Alternative to Hormonal Therapy - Role of Mitochondrial Toxicity PI - Vilma Sardão The objective of the present project is to investigate whether selected phytoestrogens can replace beta-estradiol in post-menopause therapy. We are interested first in comparing the different phytoestrogens vs. estradiol regarding mitochondrial toxicity aspects. Mais Info - Group web page Pereira et al_2008_Tox Sci_Berberine and ANT.pdf Serafim et al_2008_J Theor Exp Pharmacol.pdf Sardao et al_2008_Expert Opinion Drug Safety_Review.pdf Pereira et al_2009_Curr Drug Safety_Review Mitochondria as a Biosensor.pdf PereiraG et al_2007_J Ther Exp Pharmacol_ berberine.pdf file:///Users/ED/Work/MBCM/MBCM_2010_12/WebMBCM/LabRot_10_11.html#Laborat%F3rio_de_Neurogen%E9tica_e_Gen%E9tica Page 4 of 8
LabRot_10_11 03/12/2010 12:46 Vagas - 3 Datas - A partir de Janeiro de 2011 Laboratory of Metabolism, Insulin Resistance and Complications - Molecular and Translational Medicine (CNC) PI - Eugenia Carvalho @ Projectos - The role of neuropeptides in wound healing Molecular mechanisms of heart failure The adipocyte as an endocrine organ Mechanisms of imflammation Mais Info - Group webpage Vagas - 2-4 alunos Datas - Fevereiro - Julho 2011 Infection and Pathogens Group (CNC) PI - Otília Vieira @ Project - Role and Molecular Mechanisms Underlying CD36-Mediated Phagocytosis of Apoptotic Cells: Implications for Atherosclerosis For further information see this paper by the group: Traffic_Rab10 phagosome maturation.pdf Project - Surfactants in the Prophylaxis of Sexually Transmitted Infections and in Oral Hygiene For further information see this paper by the group: Vieira et al_08_PLoS One.pdf Datas - A partir de Dezembro 2010 Chronic Inflammation Group (CNC) PI - Margarida Carneiro @ Projecto - Caracterização dos linfócitos B de memória IgD+CD27+ em indivíduos saudáveis e com artrite reumatóide Os linfócitos B IgD+CD27+ estão definidos como pertencendo ao conjunto dos linfócitos B de memória. Porém, esta classificação contradiz alguns dos dogmas associados à formação de memória imunológica, que geralmente também implica a mudança de cadeia de imunoglobulina de IgD para IgG, IgA, IgE ou IgM. Além disso, ainda pouco se sabe sobre as funções destas células, em grande parte devido à “inexistência” desta população nos modelos animais. Sabe-se, porém, que em indivíduos com artrite reumatóide esta população encontra-se diminuida no sangue periférico. Eevntualmente, estes linfócitos B terão caracterísitcas semelhantes às células do sistema imunitário inato, fazendo parte de uma primeira linha de defesa contra patogéneos. O objectivo deste projecto é caracterizar (fenótipo e função) a população de linfócitos B IgD+CD27+ em dadores saudáveis e comparar com macrófagos/monócitos e estabelecer as eventuais diferenças existentes nos doentes com artrite reumatóide. Mais Info - Group web page Projecto - Role of human Natural Killer cell receptors in the progression of Mycobacterium tuberculosis infection to pulmonary disease PI - Paulo Rodrigues Santos Almost of the pulmonary tuberculosis (TB) studies released focus on monocytes/macrophages and dendritic cells action, granuloma formation as well as T cells’ role in the disease. Recent work demonstrates a role of IFNg signalling in the pathogenesis of TB, which has implications for vaccine and therapeutic development. It is known that in inflammatory processes, NK cells are the major producer of IFNg. This project aims at clarifying the role of NK cell receptors and IFNg signalling in the pathogenesis of TB. Projecto - Impaired peripheral Natural Killer cell differentiation in defective Reactive Oxygen Species production PI - Paulo Rodrigues Santos Deficiency in genes of the NADPH oxidase complex - leading to a reduced production of ROS – contribute to development of severe chronic autoimmune diseases (e.g., rheumatoid arthritis, chronic granulomatous disease - CGD), presenting a solid link between low ROS production and chronic inflammation. However, the precise mechanisms underlying impaired resolution in the chronic inflammatory process are still ill defined. Since NK cells are seen as regulators of the inflammatory process, the present work aims at identifying defects in the NK cell compartment caused by the absence of ROS production in human (CGD patients), rat and mouse experimental models. Projecto - Cross-talk of Natural Killer cells in chronic renal failure, inflammation and erythropoiesis in resistance to recombinant human erythropoietin therapy PI - Paulo Rodrigues Santos Anaemia is a common complication in haemodialysis patients. This anaemia is due to the inability of the failing kidneys to secrete erythropoietin (EPO) to stimulate erythropoiesis. The introduction of recombinant human EPO (rhEPO) therapy led to a significant reduction in anaemia and improved patients’ quality of life. However, there is a marked variability in the sensitivity to rhEPO, with up to 10-fold variability in dose requirements to achieve correction of anaemia. Our aim is to clarify the cross-talk of Natural Killer cells in the triad chronic renal failure/inflammation/erythropoiesis, at tissue levels that might contribute to the understanding of the development of resistance to rhEPO therapy in chronic kidney disease patients. Cellular Immunology and Oncobiology Group (CNC) em colaboração com o Serviço de Ortopedia e Banco de Ossos dos Hospitais da Universidade de Coimbra Projecto - Identificação de compostos com actividade anti-inflamatória em óleos essenciais. PI - Alexandrina Ferreira Mendes Este projecto está a ser desenvolvido em colaboração com o Laboratório de Farmacognosia da Faculdade de Farmácia/Centro de Estudos Farmacêuticos da Universidade de Coimbra, onde são preparados e fraccionados os óleos essenciais e identificados os seus componentes. A actividade farmacológica desses compostos está a ser avaliada para determinar a sua capacidade para inibir a activação de factores de transcrição e a expressão de genes envolvidos nas respostas inflamatória e catabólica responsáveis pela degradação da cartilagem que caracteriza as patologias artríticas e a destruição da mucosa intestinal na doença inflamatória crónica. Como modelos, estão a ser utilizadas, no primeiro caso, culturas de primárias de condrócitos humanos e linhas celulares condrocíticas humanas e, no segundo, linhas de células do cólon humanas. Artigo 1 Mais Info - Artigo do grupo: Planta Medica_2010_screening essential oils.pdf file:///Users/ED/Work/MBCM/MBCM_2010_12/WebMBCM/LabRot_10_11.html#Laborat%F3rio_de_Neurogen%E9tica_e_Gen%E9tica Page 5 of 8
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