I Congresso de Biomedicina - Unifenas

CHARCOT-MARIE-TOOTH ligada ao X (CMTX): identificação de uma nova mutação
no gene da conexina 32
SILVA, F.O. 1 ; LIMA, S. P. G. 1 ; BORGHETTI, V. H. S 1 ; BARREIRA, A. A. 1 ; MARQUES, W.
Jr. 1
1. Departamento de Neurociências e Ciências do Comportamento da Faculdade de
Medicina de Ribeirão Preto – USP.
A doença de Charcot-Marie-Tooth ligada ao X (CMTX) é a segunda causa mais freqüente
de neuropatia hereditária, atrás da duplicação 17p11.2 (CMT1A). O gene responsável
pela CMTX é a conexina 32 (Cx32), tendo sido identificadas até o momento mais de 250
diferentes mutações. Em geral, os homens são mais intensamente acometidos e as
respectivas velocidades de condução (VC) situam-se em níveis intermediários (30-40
m/s), enquanto nas mulheres a neuropatia é, em geral, mais branda e a VC mais alta,
sugerindo axonopatia. Relatamos uma nova mutação no gene da Cx32 e o respectivo
fenótipo. Dois irmãos com CMT foram submetidos à avaliação clínica e eletrofisiológica.
O DNA foi extraído por método rotineiro. Após a pesquisa da duplicação 17p11.2-p.12, o
gene da Cx32 foi seqüenciado nas duas direções com a química Big Dye e análise no
sequenciador automático ABI377. Foi identificada uma mutação missense, ainda não
descrita, c.T394C (p.W132R) localizada no terceiro domínio transmembrânico (TM3) da
conexina 32, podendo esta mutação afetar a estrutura da proteína potencialmente,
modificando sua função. A mutação estava presente nos dois irmãos, tendo o caso índice
30 anos. Aos 12 anos iniciou quadro lentamente progressivo de dificuldade para marcha
e tremor em membros superiores. Seu irmão mais velho e quatro primos maternos
apresentam quadro clínico semelhante, enquanto duas primas maternas tinham apenas
pés cavos. A mãe, já falecida, sempre foi considerada normal. Ao exame, apresentava
fraqueza, hipotonia e hipotrofia de predomínio distal, mais acentuada em membros
inferiores e pés cavos. A sensibilidade profunda nos pododáctilos estava intensamente
afetada. Os reflexos profundos estavam ausentes, exceto o patelar e o triciptal que
estavam diminuídos. Havia ainda tremor postural e de ação nos membros superiores. O
exame eletroneuromiográfico evidenciou polineuropatia sensitivo-motora desmielinizante
simétrica com moderada redução das velocidades de condução (VC mediano = 33 m/s).
No caso apresentado, chama atenção o comprometimento exclusivo, ou predominante e
mais grave dos indivíduos do sexo masculino. Clinicamente merece destaque a presença
do tremor associado à mutação W132R, um achado incomum na CMTX.
Eletrofisiologicamente, a VC intermediária parece ser uma característica marcante dessa
forma de Neuropatia Hereditária Sensitivo Motora (NHSM), embora não permita distinção
com CMT1. Apesar de uma grande variedade de fenótipos terem sido descritos
associados a mutações no gene da Cx32, nosso achado confirma que a presença de
uma NHSM afetando mais intensamente indivíduos do sexo masculino associado à VC
intermediária são fortemente indicativos de CMTX. A nova mutação descrita expande
ainda mais o já enorme contingente de mutações associadas ao gene Cx32.
Palavras-chave: doença de Charcot-Marie-Tooth, neurociências, biologia molecular
Agência financiadora: Cnpq